호르몬 감수성 리파아제

Hormone-sensitive lipase
리페
식별자
에일리어스LIPE, AOMS4, FPLD6, HSL, LHS, 리파아제E, 호르몬 감수형, REH
외부 IDOMIM : 151750 MGI : 96790 HomoloGene : 3912 GenCard : LIPE
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3991

16890

앙상블

ENSG000079435

ENSMUSG00000003123

유니프로트

문제 05469

P54310

RefSeq(mRNA)

NM_005357

NM_001039507
NM_010719

RefSeq(단백질)

NP_005348

NP_001034596
NP_034849

장소(UCSC)Chr 19: 42.4 ~42.43 MbChr 7: 25.08 ~25.1 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집
호르몬 감수성 리파아제(HSL) N 말단
식별자
기호.HSL_N
팜PF06350
인터프로IPR010468

호르몬 민감성 리파아제(EC 3.1.1.79, HSL)는 콜레스테릴 에스테르 가수분해효소(CEH)[5]로도 알려져 있으며, 때로는 트리아실글리세롤 리파아제라고도 불리며, 사람의 경우 LIPE [6]유전자에 의해 암호화되어 다음 반응을 촉매한다.

(1) 디아실글리세롤 + HO2 = 모노아실글리세롤 + 카르본산염
(2) 트리아실글리세롤 + HO2 = 디아실글리세롤 + 카르본산염
(3) 모노아실글리세롤 + -HO2 = 글리세롤 + 카르본산염

HSL은 다양한 에스테르를 [7]가수분해할 수 있는 세포 내 중성 리파아제이다.효소는 길고 짧은 형태를 가지고 있다.긴 형태는 고환과 같은 스테로이드 생성 조직에서 발현되며, 고환에서는 스테로이드 호르몬 생성을 위해 콜레스테릴 에스테르를 유리 콜레스테롤로 전환합니다.짧은 형태는 지방 조직, 특히 저장된 트리글리세리드를 가수분해하여 유리 지방산을 [8]발현합니다.

명명법

공복 상태에서 지방세포에 의한 유리지방산 분비 증가는 에피네프린 호르몬에 기인하여 "호르몬 민감성 리파아제"[9]라는 이름이 붙었다.다른 카테콜아민과 부신피질자극호르몬(ACTH)도 이러한 반응을 자극할 수 있다.이러한 효소 작용은 대부분의 세포에 주요 에너지원을 제공하는 데 중요한 역할을 한다.

기능.

호르몬 감수성 리파아제의 주요 기능은 저장된 [10]지방을 동원하는 것이다.HSL은 트리아실글리세롤 분자로부터 지방산을 가수분해하여 지방산과 디글리세리드 또는 디아실글리세롤 분자로부터 지방산을 해방시켜 지방산과 모노글리세리드 중 하나를 해방시키는 기능을 한다.이 과정은 [11]포유류의 에너지 대사를 가능하게 한다.지방조직에서 발견되는 또 다른 효소인 아디포스 트리글리세리드 리파아제(ATGL)는 HSL보다 트리글리세리드 친화력이 높고, ATGL은 지방세포에서 트리글리세리드 가수분해 효소로서 주로 작용한다.HSL은 또한 트리글리세리드 리파아제라고도 알려진 반면, 트리글리세리드 내의 두 번째 지방산을 분해하는 효소는 디글리세리드 리파아제라고 알려져 있고, 최종 지방산을 분해하는 세 번째 효소는 모노글리세리드 리파아제라고 불립니다.초기 효소만이 호르몬의 영향을 받기 때문에 호르몬에 민감한 리파아제라는 이름이 붙습니다.디글리세리드 및 모노글리세리드 효소는 수십~수백 배 더 빠르기 때문에 HSL은 트리글리세리드 [12][13]분자로부터 지방산을 분해하는 속도 제한 단계이다.

HSL은 신체가 에너지 저장소를 이동해야 할 때 활성화되므로 카테콜아민, ACTH에 긍정적으로 반응합니다.인슐린에 의해 억제됩니다.이전에는 글루카곤이 HSL을 활성화하는 것으로 생각되었지만 인슐린의 억제 효과("브레이크 차단")의 제거가 활성화의 원천이다.지방조직에서 글루카곤의 지방분해효과는 [citation needed]사람에게서 미미하다.

또 다른 중요한 역할은 스테로이드 생산과[14] 콜레스테롤 [15]유출을 위해 콜레스테릴 에스테르로부터 콜레스테롤을 방출하는 것이다.HSL의 활성은 아테롬성 [15]동맥경화증에서 폼 세포의 생성을 방지하거나 개선하는 데 중요하다.

액티베이션

두 가지 [16]메커니즘에 의해 활성화될 수 있습니다.

  • 우선 인산화필리핀A는 지질액적 표면으로 이동하여 지질액적 가수분해를 시작할 수 있다.
  • 또한 cAMP의존성 단백질인산화효소(PKA)에 의해 활성화되어도 좋다.이 경로는 cAMP 생성을 촉진하는 G 단백질 결합 수용체의 활성화에s 의해 제공되는 고리형 AMP에 대한 반응으로 지질 동원에 필요한 첫 번째 경로보다 훨씬 덜 효과적이다.예를 들어 베타 아드레날린 자극, 글루카곤 수용체 자극 및 부신 피질에 있는 ACTH 수용체의 ACTH 자극이 포함된다.
  • 부분적으로 정제된 HSL의 활성화는 Mg, ATP 및 순환 [17]AMP를 필요로2+ 하며 Ser552가 인산화되지 않은 경우 Ser554가 인산화되기 때문에 Ser552가 인산화되지 않은 경우, Ser552의 탈인산화로 인슐린 수용체에 인슐린이 유발되어 지방분해 억제 및 포도당 [11]수송의 자극을 일으킬 때 활성화가 차단될 수 있다.
    • 인간의 지방분해 호르몬 자극은 [17]쥐와 비슷하다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG000079435 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG00000003123 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Aten RF, Kolodecik TR, Macdonald GJ, Behrman HR (November 1995). "Modulation of cholesteryl ester hydrolase messenger ribonucleic acid levels, protein levels, and activity in the rat corpus luteum". Biology of Reproduction. 53 (5): 1110–7. doi:10.1095/biolreprod53.5.1110. PMID 8527515.
  6. ^ Langin D, Laurell H, Holst LS, Belfrage P, Holm C (June 1993). "Gene organization and primary structure of human hormone-sensitive lipase: possible significance of a sequence homology with a lipase of Moraxella TA144, an antarctic bacterium". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (11): 4897–901. Bibcode:1993PNAS...90.4897L. doi:10.1073/pnas.90.11.4897. PMC 46620. PMID 8506334.
  7. ^ Kraemer FB, Shen WJ (October 2002). "Hormone-sensitive lipase: control of intracellular tri-(di-)acylglycerol and cholesteryl ester hydrolysis". Journal of Lipid Research. 43 (10): 1585–94. doi:10.1194/jlr.R200009-JLR200. PMID 12364542.
  8. ^ "Entrez Gene: LIPE lipase, hormone-sensitive".
  9. ^ Kraemer FB, Shen WJ (October 2002). "Hormone-sensitive lipase: control of intracellular tri-(di-)acylglycerol and cholesteryl ester hydrolysis". Journal of Lipid Research. 43 (10): 1585–94. doi:10.1194/jlr.R200009-JLR200. PMID 12364542.
  10. ^ Mehta S (October 2013). "Mobilization and Cellular Uptake of Stored Fats (Triacylglycerols) with Animation". Animations, Biochemistry Animations, Biochemistry Notes. PharmaXChange.info. Retrieved 2020-04-02.
  11. ^ a b Quinn DM, Medhekar R, Baker NR (1999). "Ester Hydrolysis". Comprehensive Natural Products Chemistry. pp. 101–137. doi:10.1016/B978-0-08-091283-7.00110-7. ISBN 978-0-08-091283-7.
  12. ^ Crabtree B, Newsholme EA (December 1972). "The activities of lipases and carnitine palmitoyltransferase in muscles from vertebrates and invertebrates". The Biochemical Journal. 130 (3): 697–705. doi:10.1042/bj1300697. PMC 1174508. PMID 4664927.
  13. ^ de Meijer J (1998-05-01). "Hormone sensitive lipase: structure, function and regulation" (PDF). demeijer.com. Retrieved 2009-02-04. {{cite journal}}:Cite 저널 요구 사항 journal=(도움말)
  14. ^ Kraemer FB (February 2007). "Adrenal cholesterol utilization". Molecular and Cellular Endocrinology. 265–266: 42–5. doi:10.1016/j.mce.2006.12.001. PMID 17208360. S2CID 35354595.
  15. ^ a b Ouimet M, Marcel YL (March 2012). "Regulation of lipid droplet cholesterol efflux from macrophage foam cells". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 32 (3): 575–81. doi:10.1161/ATVBAHA.111.240705. PMID 22207731.
  16. ^ Cox M, Nelson DR, Lehninger AL (2005). Lehninger principles of biochemistry. San Francisco: W.H. Freeman. ISBN 0-7167-4339-6.
  17. ^ a b Khoo JC, Aquino AA, Steinberg D (April 1974). "The mechanism of activation of hormone-sensitive lipase in human adipose tissue". The Journal of Clinical Investigation. 53 (4): 1124–31. doi:10.1172/JCI107650. PMC 333098. PMID 4360857.

추가 정보

외부 링크