간섭체

Interferon
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간섭자 타입 I(α/β/γ...)
1RH2 Recombinant Human Interferon-Alpha 2b-01.png
인간간섭체 알파의 분자구조(PDB: 1RH2)
식별자
기호.간섭자
팜PF00143
인터프로IPR000471
스마트SM00076
프로 사이트PDOC00225
캐스1au0
SCOP21au1 / SCOPe / SUPFAM
CDDcd00095
인터페론 타입 II(γ)
1HIG Interferon-Gamma01.png
인간간섭체 감마 3차원 구조(PDB: 1HG)
식별자
기호.IFN-감마
팜PF00714
인터프로IPR002069
캐스1d9cA00
SCOP2d1d9ca_/SCOPe/SUPFAM
간섭형 III(γ)
식별자
기호.IL28A
팜PF15177
인터프로IPR029177
캐스3og6A00

간섭체(IFNs, /ˌntərˈfɪrnn/)[1]는 여러 바이러스의 존재에 반응하여 숙주 세포에 의해 만들어지고 방출되는 신호 단백질의[2] 그룹이다.전형적인 시나리오에서, 바이러스에 감염된 세포는 간섭자를 방출하여 근처의 세포들이 그들의 항바이러스 방어력을 강화시킨다.

IFN은 사이토카인으로 알려진 단백질의 큰 종류에 속하는데, 사이토카인은 병원균을 [3]박멸하는 데 도움을 주는 면역 시스템의 보호 방어를 촉발하기 위해 세포 사이의 통신에 사용되는 분자이다.간섭자는 바이러스 감염으로부터 세포를 보호함으로써 바이러스 복제와[3] "간섭"할 수 있는 능력으로 이름 붙여졌습니다.그러나 바이러스 암호화 유전 요소는 바이러스 병인과 바이러스 질환에 [4]기여하는 IFN 반응을 길들이는 능력을 가지고 있다.IFN은 또한 다양한 다른 기능을 가지고 있다: 그들은 천연 킬러 세포와 대식세포와 같은 면역 세포를 활성화하고, 주요 조직적합성 복합체(MHC) 항원의 발현을 증가시킴으로써 항원 제시를 상향 조절함으로써 숙주 방어력을 증가시킨다.발열, 근육통, "독감 유사 증상"과 같은 특정 감염 증상도 IFN과 다른 사이토카인의 생성에 의해 발생합니다.

인간을 포함한 동물에서 20개 이상의 IFN 유전자와 단백질이 확인되었다.일반적으로 다음 세 가지 클래스로 나뉩니다.I형 IFN, II형 IFN 및 III형 IFN. 세 가지 등급 모두에 속하는 IFN은 바이러스 감염과 싸우고 면역 체계를 조절하는 데 중요합니다.

인터페론의 종류

신호가 전달되는 수용체의 유형에 따라 인간 간섭자는 크게 세 가지 유형으로 분류된다.

  • 간섭형 I: 모든 타입 I IFN은 IFNAR1 및 IFNAR2 체인으로 구성된 IFN-α/β 수용체([5]IFNAR)로 알려진 특정 세포 표면 수용체 복합체에 결합합니다.인간에게 존재하는 I형 간섭자는 IFN-α, IFN-β, IFN-β, IFN-γ, IFN-γ [6]및 IFN-γ입니다.일반적으로, I형 간섭자는 신체가 침입한 바이러스를 인식할 때 생성됩니다.그들은 섬유아세포와 단구들에 의해 생산된다.그러나 I형 IFN-α의 생성은 인터류킨-10으로 알려진 또 다른 사이토카인에 의해 억제된다.일단 방출되면, I형 간섭자는 표적 세포의 특정 수용체에 결합하고, 이것은 바이러스가 RNA와 [7]DNA를 생산하고 복제하는 것을 막을 단백질의 발현으로 이어진다.전체적으로 IFN-α는 B 및 C형 간염 치료에 사용될 수 있으며 IFN-β는 다발성 경화증 [3]치료에 사용될 수 있다.
  • 간섭형 II(인간의 IFN-γ):이것은 면역인터페론이라고도 하며 인터류킨-12에 [3]의해 활성화된다.타입 II 간섭자는 또한 세포독성 T세포와 타입 1 T도우미 세포에 의해 방출된다.그러나, 그들은 타입 2 T 도우미 세포의 증식을 막는다.전자는 T2h 면역반응을 억제하고 T1h [8]면역반응을 추가로 유도한다.IFN 타입 II는 IFNGR1 및 IFNGR2 [3]체인으로 구성된 IFNGR에 바인드됩니다.
  • 간섭형 III: IL10R2(CRF2-4라고도 함) 및 IFNLR1(CRF2-12라고도 함)로 구성된 수용체 복합체를 통해 신호를 전송합니다.I형 [9]및 II형 IFN보다 최근에 발견되었지만, 최근의 정보는 일부 유형의 바이러스 또는 곰팡이 [10][11][12]감염에서 III형 IFN의 중요성을 보여준다.

일반적으로, I형과 II형 간섭자는 면역 [3]반응을 조절하고 활성화시키는 역할을 합니다.I형 및 III IFN의 발현은 바이러스 성분, 특히 핵산의 인식에 따라 거의 모든 세포 유형에서 세포질 및 내염색체 수용체에 의해 유도될 수 있는 반면, II형 간섭체는 IL-12와 같은 사이토카인에 의해 유도되며, 그 발현은 T세포 및 NK세포와 같은 면역세포에 제한된다.

기능.

모든 간섭자는 몇 가지 공통적인 효과를 공유합니다: 그들은 항바이러스제이고 면역 시스템의 기능을 조절합니다.I형 IFN의 투여는 실험적으로 동물의 종양 성장을 억제하는 것으로 나타났지만, 인간 종양의 유익한 작용은 널리 입증되지 않았다.바이러스에 감염된 세포는 근처의 세포를 감염시킬 수 있는 바이러스 입자를 방출한다.그러나 감염된 세포는 간섭물질을 방출함으로써 바이러스의 잠재적 감염으로부터 주변 세포를 보호할 수 있다.인터페론에 반응하여, 세포는 단백질 키나제 R로 알려진 많은 양의 효소를 생산한다.이 효소는 새로운 바이러스 감염에 반응하여 eIF-2로 알려진 단백질을 인산화한다; 인산화 된 eIF-2는 세포 내에서 단백질 합성을 줄이기 위해 eIF2B라고 불리는 다른 단백질과 비활성 복합체를 형성한다.또 다른 세포 효소인 RNAse L 역시 간섭 작용에 의해 유도되며, 바이러스 유전자와 숙주 유전자의 단백질 합성을 더욱 감소시키기 위해 세포 내에서 RNA를 파괴한다.단백질 합성이 억제되면 바이러스 복제와 감염된 숙주 세포가 모두 손상된다.또한, 간섭자는 바이러스 및 간섭자에 [13][14]의해 생성된 다른 작용과 싸우는 역할을 하는 수백 개의 다른 단백질의 생산을 유도합니다.그들은 또한 아포토시스를 [15][16]촉진함으로써 바이러스에 감염된 세포를 죽이는 p53 활성을 증가시킴으로써 바이러스 확산을 제한한다.p53에 대한 IFN의 효과는 특정 [15]암에 대한 IFN의 보호 역할과도 관련이 있다.

간섭자의 또 다른 기능은 주요 조직적합성 복합체 분자인 MHC I과 MHC II를 상향 조절하고 면역단백질 활성을 증가시키는 것이다.모든 간섭자는 MHC I 의존성 항원의 발현을 크게 개선합니다.또한 간섭 감마(IFN-gamma)는 항원의 MHC II 의존적 발현을 유의하게 자극한다.MHCI 발현이 높을수록 암세포에서 세포독성 T세포로 바이러스 및 비정상적인 펩타이드의 발현을 증가시키고 면역단백질체는 이들 펩타이드를 MHCI 분자에 부하하기 위해 처리함으로써 감염세포 또는 악성세포의 인식 및 사멸을 증가시킨다.MHC II의 높은 발현은 도우미 T 세포에 이러한 펩타이드의 발현을 증가시킨다; 이 세포들은 다른 면역 [17][18][19]세포들의 활동을 신호로 보내고 조정하는 사이토카인 (더 많은 간섭자와 인터류킨과 같은)을 방출한다.

간섭자는 또한 종양 세포에서 파생된 혈관신생 자극의 하향 조절에 의해 혈관신생을 억제할 수 있다.그들은 또한 내피세포의 증식을 억제한다.이러한 억제는 종양 혈관신생의 감소, 혈관화의 감소 및 후속 성장 억제를 일으킨다.간섭자 감마 같은 간섭자는 대식세포와 자연 킬러 [17][18][19]세포와 같은 다른 면역 세포를 직접적으로 활성화시킨다.

간섭자의 유도

간섭자의 생산은 주로 바이러스나 박테리아와 같은 미생물과 그 생산물에 반응하여 일어난다.세포질 수용체 또는 세포질 수용체 RIG-I 또는 MDA5와 같은 패턴 인식 수용체에 의한 바이러스 당단백질, 바이러스 RNA, 박테리아 내독소(리포다당류), 세균 편모, CpG 모티브 등 미생물에서 특이하게 발견되는 분자의 결합은 IFNS의 방출을 촉발할 수 있다.Toll Like Receptor 3(TLR3)은 이중 가닥 RNA 바이러스의 존재에 반응하여 간섭자를 유도하는 데 중요합니다. 이 수용체의 배위자는 이중 가닥 RNA(dsRNA)입니다.dsRNA 결합 후, 이 수용체는 많은 염증 단백질의 합성을 시작하는 데 중요한 전사 인자 IRF3 및 NF-δB를 활성화한다.siRNA 또는 벡터 기반 시약과 같은 RNA 간섭 기술 도구는 간섭 경로를 [20]침묵시키거나 자극할 수 있습니다.세포(특히 림프세포의 IFN-γ)로부터의 IFN 방출도 유사분열원에 의해 유도된다.인터류킨1, 인터류킨2, 인터류킨12, 종양괴사인자 및 콜로니자극인자 등 다른 사이토카인들도 간섭자 [21]생성을 향상시킬 수 있다.

다운스트림시그널링

IFN은 특정 수용체와 상호작용함으로써 신호 변환기와 전사인자(STAT) 복합체를 활성화한다. STAT는 특정 면역계 유전자의 발현을 조절하는 전사인자 계열이다.일부 STAT는 타입 I 및 타입 II IFN에 의해 활성화 됩니다.다만, 각 IFN 타입으로 일의의 STAT도 [22]액티브하게 할 수 있습니다.

STAT 활성화는 모든 IFN에 대해 가장 잘 정의된 세포 신호 경로인 고전적인 Janus kinase-STAT(JAK-STAT) [22]신호 경로를 개시한다.이 경로에서 JAKs는 IFN 수용체와 관련되며, IFN과 수용체 관여에 따라 STAT1과 STAT2를 모두 인산화한다.그 결과 IFN 자극 유전자 인자 3(ISGF3) 복합체는 STAT1, STAT2, IRF9라고 불리는 세 번째 전사 인자를 포함하고 세포핵으로 이동한다.핵 안에서, ISGF3 복합체는 IFN 자극 유전자 ISG로 알려진 특정 유전자의 프로모터에서 IFN 자극 반응 요소라고 불리는 특정 뉴클레오티드 배열에 결합합니다.ISGF3 및 IFN 시그널링에 의해 활성화되는 다른 전사복합체와 이들 특정 조절요소에 결합함으로써 이들 유전자의 [22]전사를 유도한다.알려진 ISGs의 컬렉션 Interferome, ISGs의curated 온라인 데이터베이스에서 이용 가능하다(www.interferome.org);[23]또한 STAThomodimers 또는 heterodimers STAT-1, 인터페론 신호 중-3,-4가-5또는 -6 있다; 이러한 dimers에 바인딩으로 유전자 promot에 IFN-activated 사이트(휴대용 레이저 거리 측정기)요소에 유전자 전사 개시된 조합에서 형성하고 있다.ersI형 IFN은 ISRE 또는 GAS 요소 중 하나로 유전자 발현을 유도할 수 있지만, II형 IFN에 의한 유전자 유도는 GAS [22]요소가 존재하는 경우에만 발생할 수 있다.[22]

JAK-STAT 경로 외에 IFN은 다른 여러 시그널링 캐스케이드를 활성화할 수 있습니다.예를 들어 타입 I와 타입 II IFN은 모두 C3G/Rap1 [22]경로를 통해 시그널링도 조절하는 STAT5용 핵 어댑터인 CRKL이라고 불리는 어댑터 단백질군의 일원을 활성화한다.I형 IFN은 유전자 전사를 [22]유도하기 위해 p38 마이트겐 활성화 단백질 키나제(MAP 키나제)를 더욱 활성화한다.I형 IFN에 특이적인 항바이러스 및 항증식 효과는 p38 MAP 키나아제 시그널링에서 비롯된다.포스파티딜이노시톨 3-키나아제(PI3K) 신호 경로는 또한 타입 I와 타입 II IFN에 의해 조절된다. PI3K는 단백질 합성과 세포 증식을 증가시키는 효소인 P70-S6 키나아제 1을 활성화하고, 단백질 합성에 관여하는 리보솜 단백질 s6를 인산화하며, 번역자라 불리는 단백질을 인산화한다.우카리오틱 번역 개시 인자 4E 결합 단백질 1(EIF4EBP1)을 [22]불활성화한다.

간섭자는 다른 자극에 의해 신호를 방해할 수 있다.예를 들어, 인터페론 알파는 단백질 탈데딜화,[24] 탈유비퀴티네이션 및 인산화와 관련된 고도로 보존된 다단백질 복합체인 CSN5 함유 COP9 시그널로솜(CSN)을 교란시키는 RIG-G를 유도한다.RIG-G는 폐암 세포에서 NF-δB 및 STAT3 시그널링을 억제하는 능력을 보여주었으며, 이는 I형 IFN의 가능성을 [citation needed]보여준다.

내페론에 대한 바이러스성

많은 바이러스들은 간섭자의 [25]활동에 저항하는 메커니즘을 진화시켜 왔다.그들은 사이토카인이 수용체에 결합된 후에 발생하는 다운스트림 시그널링 이벤트를 차단하고, 추가적인 IFN 생성을 방지하며,[26] IFN에 의해 유도되는 단백질의 기능을 억제함으로써 IFN 반응을 회피한다.IFN 시그널링을 억제하는 바이러스에는 일본뇌염바이러스(JEV), 뎅기2형바이러스(DEN-2), 헤르페스바이러스 계열 바이러스(HCMV), 카포시 육종 관련 헤르페스바이러스(KSHV 또는 HHV8)[26][27] 등이 있다.IFN 시그널링에 영향을 주는 것으로 판명된 바이러스 단백질은 엡스타인-바 바이러스로부터의 EBV 핵항원 1(EBNA1) 및 EBV 핵항원 2(EBNA-2), 폴리오마바이러스의 대형 T항원, 인간유두종바이러스(HPV)의 E7단백질 및 [27][28]백키니아의 B18R단백질이다.IFN-α 활성을 감소시키면 STAT1, STAT2 또는 IRF9(JEV 감염과 마찬가지로) 또는 JAK-STAT 경로(DEN-2 [26]감염과 마찬가지로)를 통한 시그널링이 방지될 수 있습니다.몇몇 독스바이러스는 수용성 IFN 수용체 호몰로지를 부호화한다. 예를 들어, 백시니아 바이러스의 B18R 단백질은 IFN이 세포 수용체와 상호작용하는 것을 막고, 사이토카인과 표적 [28]세포 사이의 통신을 방해한다.어떤 바이러스들은 RNA의존성 단백질 키나아제들의 활성을 막기 위해 이중가닥 RNA에 결합하는 단백질을 부호화할 수 있다; 이것은 레오바이러스가 시그마3([29][30][31]δ3) 단백질을 사용하여 채택하는 메커니즘이며, 바키니아 바이러스는 E3L 유전자 p25의 유전자 산물을 사용한다.인터페론 자극 유전자(ISG)로부터 단백질 생성을 유도하는 인터페론의 능력도 영향을 받을 수 있다.예를 들어 JEV에 [26]감염된 세포에서는 단백질 키나제 R의 생산이 중단될 수 있다.어떤 바이러스들은 유전자 (그리고 단백질) 돌연변이에 의해 간섭자의 항바이러스 활성을 피한다.조류 독감으로도 알려진 H5N1 인플루엔자 바이러스는 면역력을 어떻게 부여하는지에 대한 정확한 메커니즘이 [32]불분명하지만, 비구조 단백질 1의 단일 아미노산 변화에 기인하는 인터페론과 다른 항바이러스 사이토카인에 대한 내성을 가지고 있다.

코로나바이러스반응

코로나바이러스는 바이러스 [33]감염의 첫 열흘 동안 선천적인 면역력을 회피한다.감염 초기 단계에서 SARS-CoV-2는 인간 [33]세포에서 약한 IFN-I 유도인자인 SARS-CoV보다 훨씬 낮은 간섭형 I(IFN-I) 반응을 유도한다.SARS-CoV-2는 IFN-II 반응도 [34]제한한다.나이가 들면서 플라스마사이토이드 수지상 세포의 수가 감소하는 것은 COVID-19 심각도 증가와 관련이 있으며, 이러한 세포가 상당한 간섭자 [35]생산자이기 때문일 수 있다.

생명을 위협하는 COVID-19 환자의 10%가 I형 [35]간섭체에 대한 자가항체를 가지고 있다.

지연 IFN-I 반응은 COVID-19 질환의 [36]후기 단계에서 나타나는 병원성 염증(사이토카인 폭풍)에 기여한다.바이러스 감염 전(또는 바이러스 감염의 초기 단계) IFN-I를 적용하면 보호할 [33]수 있으며, 이는 무작위 임상 [36]시험에서 검증되어야 한다.

간섭 요법

인간 백혈구 인터페론이 담긴 3병

질병.

자가면역장애인 다발성 경화증을 치료 및 제어하기 위해 간섭 베타-1a 및 간섭 베타-1b를 사용한다.이 치료법은 재발성 다발성[37] 경화증의 발작을 줄이고 2차 진행성 다발성 경화증의 [38]질병 진행과 활동을 늦추는 데 도움이 될 수 있다.

일부 [39]암의 치료제로는 간섭 요법이 사용됩니다(화학 요법과 방사선 요법을 병용한다.이 치료법은 모세포 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 결절 림프종,[39] 피부 T세포 림프종을 포함한 백혈병 및 림프종과 같은 혈액학적 악성 종양에 사용될 수 있다.재발성 흑색종 환자는 재조합 IFN-α2b를 [40]받는다.B형 간염과 C형 간염 모두 IFN-α로 치료되며, 종종 다른 항바이러스제와 [41][42]함께 치료된다.인터페론 치료를 받은 사람들 중 일부는 지속적인 바이러스학적 반응을 보이며 간염 바이러스를 제거할 수 있다.가장 해로운 변종인 간염 C 유전자형 I 바이러스는 현재 텔라프레비르(Incivek) 2011년 5월, 보체프레비르(Victrelis) 2011년 5월 또는 뉴클레오티드 중합체 억제제와 같은 표준 치료제로 60-80%의 성공률로 치료할 수 있다.ember 2013.[43]치료를 받은 환자의 생체검사에서 간 손상과 간경화가 감소하는 것으로 나타났습니다.감염 직후에 인터페론을 투여하면 만성 C형 간염을 예방할 수 있지만 초기 C형 간염에서는 신체적 증상이 희박하기 때문에 조기 진단이 어렵다.IFN에 의한 만성 C형 간염의 제어는 간세포암의 [44]감소와 관련이 있다.

확인되지 않은 결과들은 인터페론 안약이 안구 [45]감염의 일종인 단순 헤르페스 바이러스 상피 각막염에 걸린 사람들에게 효과적인 치료법이 될 수 있다는 것을 시사했다.이러한 유형의 안구 [45]감염에 대한 효과적인 치료 방법으로는 감염된 조직(치매)을 제거한 후 인터페론 방울을 제거하는 것이 효과적이라는 명확한 증거가 없다.확인되지 않은 결과들은 항바이러스 치료법만 [45]사용하는 것에 비해 인터페론과 항바이러스제의 조합이 치료 과정을 가속화할 수 있다는 것을 시사했다.

전신요법에 사용될 때 IFN은 대부분 근육주사에 의해 투여된다.근육이나 피부 아래에 IFN을 주입하는 것은 일반적으로 잘 허용된다.가장 흔한 부작용은 독감 같은 증상이다: 체온 상승, 기분 나빠짐, 피로, 두통, 근육통, 경련, 어지럼증, 머리카락 얇아짐, 우울증.주사 부위의 홍반, 통증, 경도도 자주 관찰된다.IFN 요법은 면역 억제를 유발하며, 특히 호중구 감소증을 통해 일부 감염이 특이한 [46]방식으로 나타날 수 있습니다.

약제

인터페론의 약학적 형태
일반명 브랜드명
인터페론 알파 멀티페론
간섭 알파 2a 로페론 A
간섭자 알파 2b 인트론 A/릴리페론/유니페론
인간백혈구간섭알파(HuIFN-alpha-Le) 멀티페론
인터페론 베타 1a, 액체 형태 리비프
간섭 베타 1a, 동결 건조 아보넥스
인터페론 베타 1a, 바이오제너릭(이란 시노벡스
간섭 베타 1b 베타세론 / 베타페론
간섭 감마 1b 액티무네
PEGylated interferon α2a 페가시스
PEGylated Interferon alpha 2a(이집트) 레이페론 지각
PEGylated interferon α2b 페그인트론
로프긴터페론 알파-2b 베스레미
PEGylated Interferon alpha 2b + 리바비린(캐나다) 페게트론

몇 가지 다른 종류의 인터페론이 인간에게 사용하도록 승인되었다.하나는 1986년에 [47]의료용으로 처음 승인되었다.예를 들어 2001년 1월 미국 식품의약국(FDA)은 미국에서 PEGylated interferon-alpha의 사용을 승인했다. 이 제제에서 PEGylated interferon-alpha-2b(Pegintron), 폴리에틸렌 글리콜은 몸에서 더 오래 지속되도록 하기 위해 인터페론 분자에 연결되어 있다.2002년 10월에 PEGylated Interferon-alpha-2a(Pegasys)가 승인되었습니다.이러한 PEGylated 약물은 기존의 간섭 알파에 필요한 것처럼 일주일에 두세 번 투여하는 것이 아니라 일주일에 한 번 주입된다.항바이러스제 리바비린과 함께 사용하면, PEGylated Interferon은 C형 간염 치료에 효과적이다; C형 간염 2 또는 3형 간염 환자의 최소 75%가 인터페론 치료의 혜택을 누린다. 그러나 이것은 유전자형 1(미국과 서양 모두에서 C형 간염 바이러스의 더 흔한 형태)에 감염된 사람들의 50% 미만에 효과적이다.n 유럽).[48][49][50]또한 인터페론 함유 레지멘트는 보세프레빌 및 텔라프레비르와 같은 단백질분해효소 억제제를 포함할 수 있다.

에볼라 [52]바이러스에 효과가 있는 것으로 보이는 틸로론[51] 등, 간섭을 유도하는 약물도 있다.

역사

럿거스 대학의 시드니 페스트카 씨, 국가기술훈장을 수여받았습니다.

간섭자는 1957년 런던의 [53][54][55]국립 의학 연구소에서 Alick Isaacs와 Jean Lindenmann에 의해 처음 설명되었습니다; 그 발견은 바이러스 간섭에 대한 그들의 연구 결과였습니다.바이러스 간섭은 활성 바이러스 또는 열 불활성 바이러스에 대한 세포의 이전 노출로 인한 바이러스 증식을 억제하는 것을 말한다.Isaacs와 Lindenmann은 열불활성 인플루엔자 바이러스에 의한 닭 배아 맥락막 내 살아있는 인플루엔자 바이러스의 증식을 억제하는 시스템을 사용하고 있었다.그들의 실험은 이러한 간섭이 열로 불활성화된 인플루엔자 바이러스 처리막의 세포에서 방출되는 단백질에 의해 매개된다는 것을 밝혀냈다.그들은 1957년에 그들이 발견한 항바이러스 [54]인자의 이름을 붙여 그들의 결과를 발표했다.Isaacs와 Lindenmann의 발견은 [56]문헌에서 널리 확인되고 입증되었다.

게다가 다른 사람들은 1957년 아이작과 린덴만의 출판 이전에 간섭자에 대한 관찰을 했을지도 모른다.예를 들어, 천연두의 보다 효율적인 백신을 만들기 위한 연구 중에, 도쿄 대학 감염병 연구소에서 일하고 있는 일본인 바이러스학자 나가노 야스이치와 고지마 야스히코는 이전에 UV 활성화 바이러스를 접종한 토끼 가죽 또는 고환의 바이러스 증식 억제를 주목했다.그들은 바이러스에 감염된 조직에 어떤 "바이러스 억제 인자"가 존재한다고 가설을 세우고 균질화 [57]조직으로부터 이 인자를 분리하여 특성화하려고 시도했다.독립적으로, 존 엔더스 연구실의 몬토 호는 1957년에 감쇠된 폴리오바이러스가 인간의 양수 세포 배양에 특정한 항바이러스 효과를 주는 것을 관찰했다.이들은 1959년 출판물에서 이러한 관찰 결과를 설명하면서 책임인자 바이러스 억제인자(VIF)[58]라고 명명했다.체세포 유전학을 사용하여 간섭 작용 유전자와 간섭 유전자가 다른 인간 [59][60][61]염색체에 존재한다는 것을 보여주는 데 15년에서 20년이 걸렸다.인간 베타인터페론의 정화는 1977년까지 이루어지지 않았다. Y.H. Tan과 그의 동료들은 섬유아세포에서 간섭 유전자를 유도함으로써 생물학적으로 활성화된 인간 베타인터페론을 정제하고 생산했으며, 그 활성 부위는 티로신 [62][63]잔류물을 포함하고 있음을 보여주었다.Tan의 실험실은 최초의 아미노산, 당 조성 및 N 말단 분석을 [64]수행하기에 충분한 양의 인간 베타 간섭자를 분리했다.그들은 인간 베타 간섭체가 특이하게 소수성 당단백질이라는 것을 보여주었다.이는 정제 과정에서 시험관에서 시험관으로 또는 혈관에서 혈관으로 제제가 전달될 때 간섭체 활성의 큰 손실을 설명하였다.분석 결과 화학적 [64][65][66][67]검증을 통해 간섭체 활성의 실체가 밝혀졌다.인간 알파 간섭자의 정화는 1978년까지 보고되지 않았다.출판물의 시드니 Pestka와 앨런은 Waldman의 1978년과 1981년 사이의 실험실에서 A시리즈 이 interferons 유전자, 추가 확정적인 증거가 interferons 바이러스 복제를 방해할 필요를 책임 지고 있고 복제된 나는 1980년대 초까지 IFN-α과 IFN-β.[55]interferons 형식의 정화에 대해 설명합니다.[68][69]유전자 복제는 또한 IFN-α가 많은 관련 [70]유전자로 이루어진 패밀리에 의해 암호화되었다는 것을 확인했다.II형 IFN(IFN-γ) 유전자도 [71]이 시기에 분리됐다.

인터페론은 처음에 록펠러 대학의 브루스 메리필드 박사의 연구실에서 한 번에 한 개의 아미노산인 고체상 펩타이드 합성을 사용하여 수동으로 합성되었다.그는 나중에 노벨 화학상을 수상했다.1980년 재조합 DNA 기술을 이용해 박테리아에 인터페론 유전자를 삽입해 세균[72] 배양이나 효모 유래의 대량 배양과 정화를 가능케 하기 전까지 인터페론은 희귀하고 비쌌다.간섭자는 또한 포유류의 재조합 [73]세포에 의해 생성될 수 있다.1970년대 초 이전에는 카리 칸텔에 의해 대규모 인간인터페론의 생산이 개척되었다.그는 핀란드 혈액은행에 [74]의해 수집된 다량의 인간 백혈구로부터 다량의 인간 알파 간섭자를 생산했다.많은 양의 인간 베타 간섭자는 인간 섬유아세포에서 [75][76]베타 간섭 유전자를 유도함으로써 만들어졌다.

캔텔과 탄의 다량의 자연 간섭체 제조 방법은 인간 알파 및 베타 간섭체 유전자를 복제하기 위한 소량의 간섭체 메신저 RNA의 준비, 임상 실험, 화학 특성 파악에 매우 중요했다.초유도 인간 베타인터페론 메신저 RNA는 체투스 연구소가 인간 베타인터페론 유전자를 박테리아에 복제하기 위해 만든 것으로 재조합인터페론은 베타세론(betaseron)으로 개발돼 MS 치료용으로 승인됐다.n 베타인터페론

인간 간섭체

[6][77]

텔레오스트피시인터페론

[78][79]

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