엡스타인-바르 바이러스 핵항원 1

Epstein–Barr virus nuclear antigen 1
엡스타인 바 바이러스 핵항원-1, DNA 결합 도메인
식별자
기호EBV-NA1
PfamPF02905
인터프로IPR004186
SCOP21b3t / SCOPe / SUPFAM

엡스타인-바르 핵항원 1(EBNA1)은 엡스타인-바르 바이러스(EBV)와 연관된 다기능성, 조광성 바이러스 단백질이다.[1]그것은 모든 EBV 관련 악성종양에서 발견되는 유일한 EBV 단백질이다.[2][3]EBV에 감염되었을 때 세포가 취하는 변화된 상태를 확립하고 유지하는 데 중요하다.[2]EBNA1은 단백질을 아미노와 카복시 말단 영역으로 분리하는 글리신-알라닌 반복 시퀀스를 가지고 있다.[3]또한 이 순서는 단백질을 안정화시켜 단백질 파괴를 방지하고 항원 처리와 MHC 등급 I 제한 항원 표시도 손상시키는 것으로 보인다.따라서 바이러스 감염 세포에 대한 CD8 제한 세포독성 T 세포반응을 억제한다.[4]EBNA1은 모든 대기 시간 프로그램 동안 Qp 프로모터로부터 표현된다.[3]그것은 대기 시간 프로그램 I에서 표현된 유일한 바이러스 단백질이다.[1][4]

함수

EBNA1은 바이러스 촉진자의 양성 및 음성적 규제를 통한 유전자 조절, 세포외 복제, EBV 성공적 게놈 유지 등 많은 EBV 기능에 필수적이다.[2][5]연구는 EBNA1의 10개의 특정 부위의 인산화 작용이 이러한 기능을 조절한다는 것을 보여준다.인산화 작용이 일어나지 않을 때는 단백질의 복제와 전사 활동이 현저하게 감소한다.[2]EBNA1은 바이러스 성공회 내에서 바이러스 복제(OiP)의 원점에 있는 시퀀스별 사이트에 바인딩된다.OriP에는 복제가 시작되는 4개의 EBNA1 바인딩 사이트(Dyad Symmetry; DS)와 20개의 사이트 반복 세그먼트(Family of Repeat; FR)가 있다.[6]EBNA1의 특정한 결합 능력뿐만 아니라 EBV DNA를 염색체 DNA에 구속하는 능력도 [7]EBNA1이 숙주세포의 분할 중에 성공회 복제와 분할을 중재할 수 있게 한다.[3][4]또한 EBNA1은 여러 메커니즘을 통해 일부 바이러스 촉진자와 상호작용하여 다른 EBNA(2와 3) 및 EBV 잠복막 단백질 1(LMP1)뿐만 아니라 EBNA1 자체의 전사적 규제에 더욱 기여한다.[5][3]

EBV 관련 악성에서의 역할

EBNA1은 성질이 좋은 단백질이지만, 종양생성에서의 역할은 덜 규정되어 있다.그것은 EBV 관련 종양에서 일관되게 표현된다.[1]EBNA1은 Burkitt의 림프종 세포에서[6] 일관되게 발현된 유일하게 확인된 잠복 단백질 인코딩 유전자로, B 세포주도의 발현을 통해 EBV 악성종양에 기여하는 것으로 생각된다.이 표현은 유전자이전 생쥐에서 B세포 림프종을 생산하는 능력을 가지고 있으며, 시험관내 부르키트의 림프종 생존에 기여한다.[3]EBNA1은 EBV의 지연 단계 동안 세포 유전자를 조절하여 EBV 관련 종양을 조절할 수 있다.[5]일부 연구는 EBNA1이 종양의 유지 기능에 관여할 가능성이 있다고 제안한다.[6]B세포 라인에서 EBNA1을 발현하는 유전자이전 생쥐는 B세포 림프종 발생 성향을 보여 EBNA1이 바이러스성 종양인 것으로 보이며 B세포 신소화증에서 역할을 할 가능성이 있음을 입증했다.[8]데이터는 또한 EBNA1이 세포외 복제에 대한 역할에도 불구하고 B세포의 성장을 [1]증가시켜 악성종양 형성에 도움이 된다는 것을 보여준다.EBNA-1 특이 T세포의 체외 전달은 실현 가능하고 잘 결합된 치료 옵션이지만,[9] 최적의 유효성 확장 프로토콜을 위해 관련 EBV 변종에서 나오는 항원적 시퀀스를 사용해야 한다.[10]

상피에서 중피로의 전이 역할

EBNA1은 비인두암 세포에서 중피 전이(EMT)에 대한 상피와 연결되어 있다.[11]링크는 TGF-β1/miR-200/ZEB 경로와 연결되었다.

참조

  1. ^ a b c d Humme, Siblille; et al. (2003). "The EBV nuclear antigen 1 (EBNA1) enhances B cell immortalization several thousandfold". PNAS. 100 (19): 10989–10994. Bibcode:2003PNAS..10010989H. doi:10.1073/pnas.1832776100. PMC 196914. PMID 12947043.
  2. ^ a b c d Duellman, Sarah J.; Katie L. Thompson; Joshua J. Coon; Richard R Burgess (2009). "Phosphorylation sites of Epstein–Barr Virus EBNA1 regulate its function". J Gen Virol. 90 (9): 2251–9. doi:10.1099/vir.0.012260-0. PMC 2786306. PMID 19439552.
  3. ^ a b c d e f Young, Lawrence S.; Alan B. Rickinson (2004). "Epstein–Barr Virus: 40 Years On". Nature Reviews Cancer. 4 (10): 757–68. doi:10.1038/nrc1452. PMID 15510157. S2CID 25803264.
  4. ^ a b c Levitskaya J, Coram M, Levitsky V, et al. (1995). "Inhibition of antigen processing by the internal repeat region of the Epstein–Barr virus nuclear antigen-1". Nature. 375 (6533): 685–8. Bibcode:1995Natur.375..685L. doi:10.1038/375685a0. PMID 7540727. S2CID 4255748.
  5. ^ a b c Kennedy, Gregory; Bill Sugden (2003). "EBNA1, a Bifunctional Transcription Activator". Molecular and Cellular Biology. 23 (19): 6901–6908. doi:10.1128/MCB.23.19.6901-6908.2003. PMC 193932. PMID 12972608.
  6. ^ a b c Young, Lawrence S.; Paul G. Murry (2003). "Epstein–Barr Virus and oncogenesis: from latent genes to tumors". Oncogene. 22 (33): 5108–5121. doi:10.1038/sj.onc.1206556. PMID 12910248.
  7. ^ Nanbo, Asuka; Arthur Sugden; Bill Sugden (2007). "The coupling of synthesis and partitioning of EBV's plasmid replicon is revealed in live cells". The EMBO Journal. 26 (19): 4252–4262. doi:10.1038/sj.emboj.7601853. PMC 2000340. PMID 17853891.
  8. ^ Wilson, J.B.; J.L. Bell; A.J. Levine (1996). "Expression of Epstein–Barr virus nuclear antigen-1 induces B cell neoplasia in transgenic mice". The European Molecular Biology Organization Journal. 15 (12): 3117–3126. doi:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00674.x. PMC 450254. PMID 8670812.
  9. ^ Icheva V, Kayser S, Wolff D, Tuve S, Kyzirakos C, Bethge W, Greil J, Albert MH, Schwinger W, Nathrath M, Schumm M, Stevanovic S, Handgretinger R, Lang P, Feuchtinger T (January 2013). "Adoptive transfer of epstein-barr virus (EBV) nuclear antigen 1-specific t cells as treatment for EBV reactivation and lymphoproliferative disorders after allogeneic stem-cell transplantation". J Clin Oncol. 31 (1): 39–48. doi:10.1200/JCO.2011.39.8495. PMID 23169501.
  10. ^ Jones, K; Nourse JP; Morrison L; Nguyen-Van D; Moss DJ; Burrows SR; Gandhi MK. (September 2010). "Expansion of EBNA1-specific effector T cells in posttransplantation lymphoproliferative disorders". Blood. 116 (13): 2245–52. doi:10.1182/blood-2010-03-274076. PMID 20562330.
  11. ^ Wang, Lu; Tian, Wen-Dong; Xu, Xia; Nie, Biao; Lu, Juan; Liu, Xiong; Zhang, Bao; Dong, Qi; Sunwoo, John B.; Li, Gang; Li, Xiang-Ping (1 February 2014). "Epstein-Barr virus nuclear antigen 1 (EBNA1) protein induction of epithelial-mesenchymal transition in nasopharyngeal carcinoma cells". Cancer. 120 (3): 363–372. doi:10.1002/cncr.28418. PMID 24190575.