마리바비르

Maribavir
마리바비르
Maribavir.svg
임상자료
상명리브텐시티
기타 이름1263W94년
라이센스 데이터
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
  • (2S,3S,4R,5S)-2-[5,6-디클로로-2-(프로판-2-야미노)벤치미다졸-1-yl]-5-(히드록시메틸)옥솔레인-3,4-diol.
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
NIAID 화학DB
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C15H19CL2N3O4
어금질량376.23 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CC(C)Nc1nc2cc(c)(c(cc2n1[C@H]3[C@H](C@H])([C@H](O3)CO)O)Cl)Cl)Cl
  • InChI=1S/C15H19Cl2N3O4/c1-6(2)18-15-19-9-3-7(16)8(17)4-10(9)20(15)14-13(23)12(22)11(5-21)24-14/h3-4,6,11-14,21-23H,5H2,1-2H3,(H,18,19)/t11-,12-,13-,14-/m0/s1 ☒N
  • 키:KJFBVJALEQWJBS-XUXIUFHCSA-N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

리브텐시티라는 상표명으로 판매되는 마리바비르는 이식 후 시토메갈로바이러스(CMV) 치료에 쓰이는 항바이러스제다.[1][2]

가장 흔한 부작용으로는 미각장애, 메스꺼움, 설사, 구토, 피로 등이 있다.[2]

마리바비르는 인간 세포질갈로바이러스 pUL97 키나제 억제제로, 인간 세포질갈로바이러스 효소 pUL97의 활동을 막아 바이러스 복제를 차단하는 효과가 있다.[2]

마리바비르는 2021년 11월 미국에서 의료용 허가를 받았다.[2][3]

의학적 용법

마리바비르는 12세 이상, 체중이 최소 35kg(77lb)인 사람에게 시토메갈로바이러스를 위한 항바이러스 치료에 반응하지 않는(저항을 일으키는 유전자 돌연변이가 있거나 없는) 이식 후 시토메갈로바이러스 감염/질병을 치료하는 것으로 알려져 있다.[2]

역효과

마리바비르의 부작용으로는 미각장애, 메스꺼움, 구토 등이 있다.[4]

콘트라인커뮤니케이션

마리바비르는 간시클로비르와 발간시클로비르의 항바이러스 활성을 감소시킬 수 있으므로 이러한 약물과의 공동 투여는 권장하지 않는다.[2]

역사

마리바비르는 2003년 글락소스미스클라인으로부터 조혈모세포/골수이식 환자의 인체 세포갈로바이러스(HCMV) 예방과 치료를 위해 비로파마로부터 허가를 받았다.마리바비가 HCMV 복제를 억제하는 메커니즘은 UL97 또는 pUL97이라고 불리는 HCMV 인코딩 단백질 키나아제 효소의 억제에 의해 이루어진다.[5][6]마리바비르는 2단계 임상시험에서 가능성을 보였고 패스트트랙 지위를 부여받았으나 3단계 임상시험에서는 연구목표를 달성하지 못했다.[7]그러나 3단계 임상시험에서 사용된 복용량은 너무 낮아서 효율성이 떨어졌을 수 있다.[8]

마리바비르를 사용한 2단계 연구는 조혈모세포/골수 이식을 받은 사람의 CMV 재활성화 속도를 통계적으로 유의하게 감소시켜 측정했을 때 마리바비르를 사용한 프로필락스가 강한 항바이러스 활성을 보인다는 것을 보여주었다.[9]이식 후 처음 100일을 대상으로 한 치료 의향 분석에서는 위약에 비해 마리바비르(maribair)로 선제적 항-CMV 치료가 필요한 환자 수가 통계적으로 유의미하게 감소했다.[medical citation needed]

ViroPharma는 제3상 임상 연구를 실시하여 동종 줄기세포 이식 환자 대상의 세포질갈로바이러스병 예방을 위한 예방적 사용을 평가하였다.2009년 2월, ViroPharma는 3단계 연구가 목표를 달성하는 데 실패했다고 발표하여 환자들에게서 CMV DNA 수치가 검출되는 속도를 줄이는 데 마리바비르와 위약 사이에 큰 차이가 없음을 보여주었다.[10]

마리바비르의 안전성과 효능은 연구를 실행하는 연구자가 지정한 치료법과 마리바비르를 비교하는 3단계, 다중점, 개방형 라벨, 능동 제어 시험에서 평가되었는데, 간키클로비르, 발간시클로비르, 포스카르넷 또는 시도포비르 등 시토메갈로바이러스 치료에 사용되는 항바이러스제 중 한두 가지가 포함될 수 있다.[2]이번 연구에서는 무작위로 치료에 반응하지 않는(저항 여부를 불문하고) 사이토메갈로바이러스 감염에 걸린 이식수혜자 352명이 연구원이 부여한 마리바비르나 치료를 최장 8주 동안 받았다.[2]이 연구는 연구 8주차 마지막 주에 두 그룹의 혈장 세포질갈로바이러스 DNA 농도 수준을 측정 가능한 수준보다 낮은 수준으로 정의한 효능과 비교했다.[2]마리바비르를 받은 235명의 참가자 중 56%가 측정 가능한 수준 이하의 세포질갈로바이러스 DNA를 가지고 있었다. 117명의 조사관 지정 치료를 받은 참가자들 중 24%는 측정 가능한 수준이었다.[2]

미국 식품의약국(FDA)은 마리바비르 고아 약품 신청과 돌파구 치료, 우선순위 검토 지정 등을 허가했다.[2][3][11][12]FDA는 다케다 제약회사에 리브텐시티의 승인을 허가했다.[2][3]

참조

  1. ^ a b "Livtencity- maribavir tablet, coated". DailyMed. Retrieved 19 December 2021.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m "FDA Approves First Treatment for Common Type of Post-Transplant Infection that is Resistant to Other Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 23 November 2021. Retrieved 23 November 2021. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  3. ^ a b c "Takeda's Livtencity (maribavir) Approved by U.S. FDA as the First and Only Treatment for People Ages 12 and Older with Post-Transplant Cytomegalovirus (CMV), Refractory (With or Without Genotypic Resistance) to Conventional Antiviral Therapies". Takeda (Press release). 23 November 2021. Retrieved 26 November 2021.
  4. ^ Winston, Drew J.; Young, Jo-Anne H.; Pullarkat, Vinod; Papanicolaou, Genovefa A.; Vij, Ravi; Vance, Estil; Alangaden, George J.; Chemaly, Roy F.; Petersen, Finn; Chao, Nelson; Klein, Jared (1 June 2008). "Maribavir prophylaxis for prevention of cytomegalovirus infection in allogeneic stem cell transplant recipients: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study". Blood. 111 (11): 5403–5410. doi:10.1182/blood-2007-11-121558. ISSN 0006-4971. PMC 5726327. PMID 18285548.
  5. ^ Biron KK, Harvey RJ, Chamberlain SC, Good SS, Smith AA, Davis MG, et al. (August 2002). "Potent and selective inhibition of human cytomegalovirus replication by 1263W94, a benzimidazole L-riboside with a unique mode of action". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 46 (8): 2365–72. doi:10.1128/aac.46.8.2365-2372.2002. PMC 127361. PMID 12121906.
  6. ^ Prichard, Mark N. (11 May 2009). "Function of human cytomegalovirus UL97 kinase in viral infection and its inhibition by maribavir". Reviews in Medical Virology. 19 (4): 215–229. doi:10.1002/rmv.615. ISSN 1052-9276. PMC 3777615. PMID 19434630.
  7. ^ Marty FM, Ljungman P, Papanicolaou GA, Winston DJ, Chemaly RF, Strasfeld L, et al. (April 2011). "Maribavir prophylaxis for prevention of cytomegalovirus disease in recipients of allogeneic stem-cell transplants: a phase 3, double-blind, placebo-controlled, randomised trial". The Lancet. Infectious Diseases. 11 (4): 284–92. doi:10.1016/S1473-3099(11)70024-X. PMID 21414843.
  8. ^ Snydman DR (April 2011). "Why did maribavir fail in stem-cell transplants?". The Lancet. Infectious Diseases. 11 (4): 255–7. doi:10.1016/S1473-3099(11)70033-0. PMID 21414844.
  9. ^ 2단계 데이터에서 골수이식 환자의 시토메갈로바이러스 감염 및 질병 발생률이 현저하게 감소했음을 보여주는 Maribavir 데이터, 의료 뉴스 오늘, 2008년[dead link] 6월 2일
  10. ^ ViroPharma:마리바비르 3단계 연구 목표 누락주식 폭락, CNN 머니, 2009년[dead link] 2월 9일
  11. ^ "Maribavir Orphan Drug Designations and Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 February 2007. Retrieved 26 November 2021.
  12. ^ "Maribavir Orphan Drug Designations and Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 7 June 2011. Retrieved 26 November 2021.

외부 링크

  • "Maribavir". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • Clinical trial number NCT02931539 for "Efficacy and Safety Study of Maribavir Treatment Compared to Investigator-assigned Treatment in Transplant Recipients With Cytomegalovirus (CMV) Infections That Are Refractory or Resistant to Treatment With Ganciclovir, Valganciclovir, Foscarnet, or Cidofovir" at ClinicalTrials.gov