뉴클레오시드 유사체

Nucleoside analogue
구아노신(위)을 모방하여 기능하는 뉴클레오시드 유사체인 항바이러스제 약물인 애시클로버(아래)

뉴클레오시드 유사체는 핵산 유사체와 당을 함유하는 뉴클레오시드이다.뉴클레오티드 유사체는 핵산 유사체, 당 및 인산기를 함유하는 뉴클레오티드이며, 인산기는 1~3개의 인산염이다.

뉴클레오시드와 뉴클레오티드 유사체는 감염된 세포에서 바이러스 복제를 방지하기 위해 사용되는 다양한 항바이러스 제품을 포함한 치료용 약물에 사용될 수 있다.가장 일반적으로 사용되는 것은 아시클로빌이지만, 이 범주에 포함되는지는 확실하지 않지만, 이는 뉴클레오시드로 작용하지만 설탕 고리가 개방 사슬 구조로 대체되기 때문에 실제 당분은 포함하지 않기 때문이다.

뉴클레오티드 및 뉴클레오시드 유사체도 자연적으로 발견될 수 있다.예를 들어 인간 항바이러스 단백질[1] 바이페린에 의해 생성된 ddhCTP(3oxy-deoxy-3,, 4ddidehydro-CTP) 및 일부 Streptomyces에 [2]의해 생성된 sinefungin(S-Adenosyl methionine 유사체)을 들 수 있다.

기능.

이러한 약물은 B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, 단순 헤르페스 및 HIV에 사용할 수 있습니다.일단 인산화되면, 그들은 성장하는 DNA 가닥에 통합될 수 있을 정도로 뉴클레오티드와 유사하여 항대사물로 작용한다; 그러나 그들은 사슬 종단자로 작용하고 바이러스 DNA 중합효소를 막는다.그들은 바이러스 DNA에 특이하지 않고 미토콘드리아 DNA에도 영향을 미친다.이 때문에 골수 억제 등의 부작용이 있다.

역전사효소에 의한 DNA 생성은 일반적인 인간 DNA 복제와 매우 다르기 때문에 뉴클레오시드 유사체 유사체들은 전자에 의해 우선적으로 통합될 수 있다.그러나 일부 뉴클레오시드 유사체는 다른 바이러스(예: B형 간염)에 대한 NRTI 및 중합효소 억제제 역할을 모두 할 수 있다.

덜 선택적인 뉴클레오시드 유사체는 암을 치료하기 위한 화학요법제(예: 젬시타빈)로 사용된다.또한 혈전, 티카그렐러, 구강 형성 예방을 위한 항혈소판제로도 사용된다.

저항

저항은 단 하나의 [3]돌연변이로 빠르게 발달할 수 있다.약물을 인산화시키고 활성화시키는 효소에서 돌연변이가 발생한다: 단순 헤르페스의 경우, 바이러스 효소 티미딘 키나제에 영향을 미치는 돌연변이에 의해 애시클로빌에 대한 내성이 발생한다.뉴클레오시드 유사체는 바이러스 효소에 의해 수행되고 다른 하나는 숙주 세포에 있는 효소에 의해 수행되는 두 가지 인산화 작용이 필요하기 때문에, 바이러스 티미딘 인산화효소의 돌연변이는 이러한 인산화 작용의 첫 번째를 방해한다; 그러한 경우 약물은 효과가 없다.그러나 몇 가지 다른 뉴클레오시드 유사 약물이 있으며, 그 중 하나에 대한 내성은 대개 같은 종류의 다른 약물로 전환함으로써 극복된다(예: 팜시클로버, 펜시클로버, 발라시클로버).

예

뉴클레오시드 유사 약물에는 다음이 포함된다.

관련된 약물은 당이나 설탕 유사체를 포함하지 않는 핵염기 유사체들과 인산기를 포함한 뉴클레오티드 유사체들이다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Gizzi AS, Grove TL, Arnold JJ, Jose J, Jangra RK, Garforth SJ, et al. (June 2018). "A naturally occurring antiviral ribonucleotide encoded by the human genome". Nature. Springer Science and Business Media LLC. 558 (7711): 610–614. Bibcode:2018Natur.558..610G. doi:10.1038/s41586-018-0238-4. PMC 6026066. PMID 29925952.
  2. ^ Vedel, M; Lawrence, F; Robert-Gero, M; Lederer, E (14 November 1978). "The antifungal antibiotic sinefungin as a very active inhibitor of methyltransferases and of the transformation of chick embryo fibroblasts by Rous sarcoma virus". Biochemical and Biophysical Research Communications. 85 (1): 371–6. doi:10.1016/s0006-291x(78)80052-7. PMID 217377.
  3. ^ "Herpes Prevention". congresouniversitariomovil.com. Retrieved 14 November 2017.[데드링크]