브리부딘

Brivudine
브리부딘
Brivudine - Brivudin.svg
임상자료
상명조스텍스, 메비르, 브리비르, 그 밖의 많은 사람들
기타 이름BVDU
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
임신
범주
  • 컨트레인디케이티드
경로:
행정		구강
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성30%
단백질 결합>95%
신진대사티미딘인산화효소
대사물브로모비닐우라실
제거 반감기16시간
배설65%의 신장(신체 대사물), 20%의 전혈
식별자
  • 5-[(E)-2-브로모에테닐]-1-[(2R,4S,5R)-4-히드록시-5-(히드록시메틸)옥솔란-2-yl]-1,2,3,4-테트라히드롭드리미딘-2,4-디오니
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C11H13BRN2O5
어금질량333.1987 g·190−1
3D 모델(JSmol)
특정회전+9°±1°
밀도1.86 g/cm3
녹는점165~166°C(329~331°F) (손상)
  • Br[C@H]=CC=1C(=O)NC(=O)N(C=1)[C@H]2O[C@H]([C@H](O)C2)CO
  • InChI=1S/C11H13BrN2O5/c12-2-1-6-4-14(11(18)13-10(6)17)9-3-7(16)8(5-15)19-9/h1-2,4,7-9,15-16H,3,5H2,(H,13,17,18)/b2-1+/t7-,8+,9+/m0/s1 checkY
  • 키:ODZBBRURCPAEIQ-PIXDULNESA-N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

브리부딘(무역명 조스텍스, 메비르, 브리비르 등)은 헤르페스 조스터("싱글스") 치료에 사용되는 항바이러스제다.다른 항바이러스제와 마찬가지로 대상 바이러스의 복제를 억제하는 작용을 한다.

의학적 용법

브리부딘은 성인 환자의 대상포진 치료에 쓰인다.그것은 아세클로비르, Valacclovir, 그리고 다른 항바이러스제와 대조적으로 매일 한 번 구강으로 복용된다.[1]한 연구에 따르면, 이것이 아세클로비르보다 더 효과적이라는 것이 밝혀졌지만, 이것은 연구 저자들의 일부에 대한 이해 상충 가능성 때문에 논란이 되고 있다.[2]

콘트라인커뮤니케이션

이 약은 면역억제(예를 들어 장기이식 때문에)나 암 치료를 받는 환자에게서 억제되며, 특히 불소라실(5-FU)과 카피타빈, 테가푸르 등 화학적으로 관련되는 (프로)약물뿐만 아니라 5-FU와도 관련이 있는 항정신병 약물 플루키토신에서도 억제된다.어린이와 임산부, 수유 여성에게는 안전한 것으로 입증되지 않았다.[1]

역효과

그 약은 일반적으로 잘 용인된다.유일한 부작용은 메스꺼움이다(환자의 2%).덜 흔한 부작용(<1%)은 두통, 증가 또는 감소된 혈구수(Granulocyopenia, 빈혈증, 림프구증, 단세포증), 간 효소 증가, 알레르기 반응 등이다.[1]

상호작용

브리부딘은 항암제 플루오르아실(5-FU), 프로드약 및 관련 물질과 강력하고 드물게 상호작용을 한다.국소적으로 도포된 5-FU도 브리부딘과 함께 사용하면 위험할 수 있다.이는 주 대사물인 브로모비닐루라실(BVU)이 5-FU 불활성화에 필요한 효소 디히드롭피리미딘탈수소효소(DPD)를 불가역적으로 억제해 발생하며, 표준 브리부딘 치료 후 최대 18일간 DPD 기능이 저하될 수 있다.이 상호작용은 BVU를 주요 대사물로 가지고 있는 밀접하게 관련된 약물 소리부딘과 공유된다.[1][3]

다른 관련 상호작용은 없다.브리부딘은 간에 있는 시토크롬 P450 효소에 큰 영향을 미치지 않는다.[1]

약리학

활동범위

이 약물은 대상포진을 유발하는 VZV(Varicella Zoster Virus)와 대상포진 바이러스 유형 1(HSV-1)의 복제를 억제하지만 일반적으로 생식기 헤르페스를 유발하는 HSV-2는 억제하지 않는다.시험관내 VZV에 대한 억제 농도는 아시클로비르와 펜시클로비르에 비해 200배에서 1000배 낮으며 이론적으로 브리부딘의 효력이 훨씬 높다는 것을 나타낸다.임상적으로 관련된 VZV 변종은 특히 민감하다.[4]

작용기전

브리부딘은 뉴클레오사이드 티미딘의 아날로그물이다.활성 화합물은 브리부딘 5'-트리인산염으로, 바이러스(인간은 아님) 티미딘 키나아제에 의한 후속 인산염에서 형성되며, 아마도 뉴클레오사이드-디프인산염 키나아제에 의해 형성된다.브리부딘 5'-트리인산염은 바이러스성 DNA에 통합되기 때문에 작용하지만, 이후 DNA 중합체의 작용을 차단하여 바이러스 복제를 억제한다.[1][4]

약동학

브리부딘은 내장에서 잘 빠르게 흡수되어 간에서 1차대사를 거치게 되는데, 이 과정에서 티미딘인산화효소가[5] 당 성분이 빠르게 분해되어 30%의 생체이용률로 이어진다.그 결과 대사물은 항바이러스 활성이 없는 브로모비닐우라실(BVU)이다.BVU는 또한 혈장에서 검출될 수 있는 유일한 대사물이다.[1][6]

한 시간 후에 혈장 농도가 가장 높다.브리부딘은 거의 완전히 (>95%) 혈장 단백질에 결합되어 있다.말단 반감기는 16시간이다. 물질의 65%는 소변에서, 20%는 소변에서 발견되며, 주로 아세트산(플라즈마에서 검출할 수 없는) 파생물의 형태인 아세트산(Acetic acid)과 그 밖의 수용성 대사물인 요소 유도체에서도 발견된다.1% 미만이 원래의 화합물 형태로 배설된다.[1]

  • 활성대사물인 브리부딘 5'-트리인산염

  • 주요 비활동 대사물인 브로모비닐우라실(BVU)

  • 소변에서 주로 발견되는 아세트산 유도체

화학

이 분자는 디옥시리보스(설탕) 부분에 3개의 치랄 탄소 원자를 가지고 있으며, 이들 원자는 모두 방향을 정의했다. 즉, 약물은 입체적으로 순수하다.[1]그 물질은 흰 가루다.

제조업

주요 공급처는 현재 이탈리아 메나리니 그룹의 일부인 베를린 케미다.중앙 아메리카에서는 메나리니 센트로 아메리카와 와이엣이 제공한다.[citation needed]

역사

이 물질은 1976년 영국 버밍엄 대학의 과학자들에 의해 처음 합성되었다.1979년 벨기에의 Rega 의학연구소에서 에릭 드 클레르크에 의해 HSV-1과 VZV의 강력한 억제제로 나타났다.1980년대에 이 약은 동독에서 상업적으로 판매되기 시작했고, 그곳에서 베를린-케미라는 제약 회사에 의해 Helpin으로 판매되었다.2001년 대상포진 치료로 바뀐 뒤에야 유럽에서 더 널리 보급됐다.[7][8]

브리부딘은 오스트리아, 벨기에, 독일, 그리스, 이탈리아, 포르투갈, 스페인, 스위스를 포함한 많은 유럽 국가에서 사용이 승인되었다.[9]

어원

브리부딘이라는 이름은 화학적 명칭인 브로모-비닐-데옥시우리딘 또는 BVDU에서 유래되었다.브리디크, 브리발, 브리벡스, 브리비락스, 브리비락스, 브리복스, 브리부조스, 브뤼부조스, 제르펙스, 조나비르, 조스텍스, 조부덱스 등의 상표로 판매되고 있다.[9]

리서치

코크란 체계적 검토는 대상포진 바이러스 상피막염 치료에서 여러 항바이러스제의 효과를 조사했다.브리부딘은 idoxuridine보다 참가자들의 성공적으로 치유된 눈의 수를 증가시키는데 현저하게 더 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.[10]

참고 항목

관련 항바이러스제

백신 및 기타 치료법

  • 조스타백스, 살아있는 바이러스 헤르페스 조스터(싱글스) 백신
  • 바리박스, 살아있는 바이러스 바리셀라 조스터(닭고기) 백신
  • 대상포진을 위한 재조합형 서브유닛 백신인 신그릭스
  • VZV 면역 글로불린, 조스터가 있는 면역억제 환자를 위한 항체 기반 치료제

참조

  1. ^ a b c d e f g h i Jasek W, ed. (2007). Austria-Codex (in German) (62nd ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. pp. 5246–8. ISBN 978-3-85200-181-4.
  2. ^ "Brivudin (Zostex) besser als Aciclovir (Zovirax a.a.)?". Arznei-telegramm (in German). 5/2007.
  3. ^ "UAW – Aus Fehlern lernen - Potenziell tödlich verlaufende Wechselwirkung zwischen Brivudin (Zostex) und 5-Fluoropyrimidinen" (PDF). Deutsches Ärzteblatt (in German). 103 (27). 7 July 2006.
  4. ^ a b Steinhilber D, Schubert-Zsilavecz M, Roth HJ (2005). Medizinische Chemie (in German). Stuttgart: Deutscher Apotheker Verlag. pp. 581–2. ISBN 3-7692-3483-9.
  5. ^ Desgranges C, Razaka G, Rabaud M, Bricaud H, Balzarini J, De Clercq E (December 1983). "Phosphorolysis of (E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine (BVDU) and other 5-substituted-2'-deoxyuridines by purified human thymidine phosphorylase and intact blood platelets". Biochemical Pharmacology. 32 (23): 3583–90. doi:10.1016/0006-2952(83)90307-6. PMID 6651877.
  6. ^ Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (in German) (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. p. 847. ISBN 3-8047-1763-2.
  7. ^ De Clercq E (December 2004). "Discovery and development of BVDU (brivudin) as a therapeutic for the treatment of herpes zoster". Biochemical Pharmacology. 68 (12): 2301–15. doi:10.1016/j.bcp.2004.07.039. PMID 15548377.
  8. ^ Tringali C, ed. (2012). Bioactive Compounds from Natural Sources (2nd ed.). CRC Press. p. 170.
  9. ^ a b 국제 약물 이름:브리부딘
  10. ^ Wilhelmus KR (January 2015). "Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD002898. doi:10.1002/14651858.CD002898.pub5. PMC 4443501. PMID 25879115.