엔테카비르

Entecavir
엔테카비르
Entecavir structure.svg
Entecavir ball-and-stick model.png
임상자료
발음/ɛnˈtɛkəvɪər/ en-TEK-beer.
상명바라클라호프, 기타
기타 이름BMS-200475-01
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a605028
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • CA: ℞ 전용
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용 [2]
  • EU: Rx 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성n/a (1970년)[2]
단백질 결합13%(체외)
신진대사무시해도 될/없을 정도로
제거 반감기128시간대
배설신장 62–73%
식별자
  • 2-아미노-9-[(1S,3R,4S)-4-히드록시-3-(히드록시메틸)-2-메틸리덴사이클로펜틸]-1H-푸린-6-1
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.111.234 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C12H15N5O3
어금질량277.284 g·190−1
3D 모델(JSmol)
녹는점220 °C(428 °F) 값은 엔테카비르 단수화물에 적용되며 최소값이다[3].
  • C=C1C(CC(C1CO)O)N2C=NC3=C2N=C(NC3=O)n
  • InChI=1S/C12H15N5O3/c1-5-6(3-18)8(19)2-7(5)17-4-14-9-10(17)15-12(13)16-11(9)20/h4,6-8,18-19H,1-3H2,(H3,13,15,16,20)/t6-,7-,8-/m0/s1 ☒N
  • 키:QDGZDCVAUDNJFG-FXXXXIFTODSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

ETV(Entecavir, ETV)는 B형간염바이러스(HBV) 감염 치료에 사용되는 항바이러스제다.[4] HIV/AIDS와 HBV 항레트로바이러스제를 모두 투여한 환자도 사용해야 한다.[4] 엔테카비르는 입으로 타블렛이나 용액으로 받아들인다.[4]

일반적인 부작용으로는 두통, 메스꺼움, 고혈당, 신장 기능 저하 등이 있다.[4] 심각한 부작용으로는 간 확대, 높은 혈중 젖산 수치, 약물치료를 중단하면 간염 등이 있다.[4] 임신 중 사용으로 인한 해악은 없는 것으로 보이지만, 이러한 사용은 잘 연구되지 않았다.[1] 엔테카비르는 뉴클레오사이드 역분해효소 억제제(NRTI) 약품군에 있다.[4][5] 역성격화효소를 차단해 B형 간염 바이러스가 증식하는 것을 방지한다.[4]

엔테카비르는 2005년에 의료용으로 승인되었다.[4] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[6] 미국에서는 2015년 현재 일반 의약품으로 사용할 수 없다.[7]

의학적 용법

엔테카비르는 바이러스 복제가 활발하고 간 효소가 상승하는 활성 질환의 증거가 있는 2세 이상 성인 및 소아에서 만성 B형 간염에 주로 쓰인다.[2] 간 이식[8] 후 HBV 재감염을 예방하고 HBV에 감염된 HIV 환자를 치료하는 데도 쓰인다. 엔테카비르는 HIV에 대해 약하게 활동하지만, HIV에서 라미부딘과 엠트리시타빈에 대한 저항성을 선택할 수 있기 때문에 완전한 억제 항-HIV 섭생[9] 없이 HIV-HBV 공동 감염 환자에게는 사용을 권장하지 않는다.[10]

엔테카비르의 효능은 여러 번의 무작위화, 이중 맹목, 다원화 실험에서 연구되어 왔다. 입에 의한 엔테카비르는 효과적이고 일반적으로 잘 용인되는 치료법이다.[11]

임신과 모유수유

임산부에게 적절하고 잘 통제된 연구는 존재하지 않는다.[1]

부작용

엔테카비르를 사용하는 대다수의 사람들은 부작용이 거의 없다.[12] 가장 흔한 부작용으로는 두통 피로 현기증 메스꺼움 등이 있다.[2] 덜 흔한 효과는 수면장애와 위장관 증상인 신통, 설사, 구토 등을 포함한다.[13]

엔테카비르로 인한 심각한 부작용으로는 젖산증, 간 질환, 간 확대, 간 지방 등이 있다.[2]

실험실 시험 결과 알라닌 트랜스아미나아제(ALT), 혈뇨, 당뇨증, 지질 증가가 나타날 수 있다.[2] 간 기능 및 혈액학의 정기적인 모니터링이 권장된다.[2]

작용기전

엔테카비르(Entecavir)는 뉴클레오사이드 아날로그,[14] 또는 더 구체적으로 말하면 디옥시구아노신 아날로그로, 카보시크릭 뉴클레오시드의 종류에 속하며 바이러스 복제 과정에서 역전사, DNA 복제 및 전사를 억제한다. 다른 뉴클레오시드와 뉴클레오티드 아날로그에는 라미부딘, 텔비부딘, 아데포비르 디피보실, 테노포비르 등이 있다.

엔테카비르는 새로운 세포를 증식하고 감염시키는 능력을 줄임으로써 혈액 속의 HBV의 양을 감소시킨다.[15]

관리

엔테카비르는 입으로 타블렛이나 용액으로 받아들인다. 복용량은 사람의 체중에 따라 결정된다.[2] 이 용액은 몸무게가 30kg까지 나가는 2세 이상 어린이에게 권장된다. 엔테카비르는 일반적으로 매일 같은 시간에 식사 전이나 식사 후 최소 2시간 이상 공복에 권장된다. 이것은 2살 미만의 어린이에게는 사용되지 않는다. 신장 기능이 저하된 사람에게는 용량 조절도 권장된다.[2]

역사

  • 1992: 헤르페스 바이러스 방지 프로그램의[16] 일환으로 Squibb에서 SQ-34676
  • 1997: BMS 제약 연구소에서 항바이러스 핵물질 아날로그 a 활성(HBV, HSV-1, HCMV, VZV에 대해 세포 라인에서 입증된 활동) 및 HIV 또는 인플루엔자에[17] 대한 활동이 없거나 거의 없음
  • HBV에 대해 관찰된 우수한 활동으로 인해 HpG2.2.15 셀 라인의[17] HBV에 대한 BMS 200475, 기본 유사성 및 항항성체 연구가 추진되었다.
  • 다른 NA와 비교, 구아닌 NA로[18] 인해 HBV의 선택적 잠재력 억제제 입증
  • 1998: 여러 NAs-TP와[19] 비교하여 체외에서 헤파드나바이러스 중합체 억제 효과가 입증되었다.
  • 대사 연구는 삼인산 활성 형태에[20] 더 효율적인 인산화 효과를 보여주었다.
  • CHB의 우드척 모델 3년 치료 ab 지속 항바이러스 효과 및 장기간 지속되는 수명 동안 저항성[21] 출현 없이
  • 유효성 # LVD 내성 HBV 복제 체외[22]
  • HBeAg+ 및 HBeAg- 환자에[23][24] 대한 체내 LVD 대비 우수한 활동
  • LVD 내화 CHB 환자의[25] 효능
  • 엔테카비르는 2005년 3월 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다.[26]

특허정보

브리스톨 마이어스 스퀴브는 미국과 캐나다의 엔테카비르의 브랜드명인 바라클라호프의 최초 특허 보유자였다. 바라클라호프의 마약 특허 만료는 2015년이었다.[27][28] 엔테카비르 특허는 브리스톨 마이어스 스퀴브(특허 소유주)와 테바제약 USA(일반 제조업체)의 소송 대상이었다. 이 소송은 미국 연방 순회 항소법원(752 F.32d 967)이 2014년 6월 12일 확정한 제약 분야 특허의 명료성 무효 소송에서 비교적 드문 결과를 낳았다.

2014년 8월 26일 테바제약 USA는 바락서 0.5mg, 1mg의 일반등가물에 대한 FDA 승인을 받았으며,[29] 헤테로랩스는 2015년 8월 21일,[30] 오로빈도제약은 2015년 8월 26일 각각 그러한 승인을 받았다.[31]

참조

  1. ^ a b c "Entecavir (Baraclude) Use During Pregnancy". Drugs.com. 3 December 2019. Retrieved 24 January 2021.
  2. ^ a b c d e f g h i "Baraclude- entecavir tablet, film coated Baraclude- entecavir solution". DailyMed. Retrieved 24 January 2021.
  3. ^ O'Neil (2006). "The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals". The Merck Index (14th ed.). p. 613. ISBN 978-0-911910-00-1.
  4. ^ a b c d e f g h "Entecavir". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 20 December 2016. Retrieved 28 November 2016.
  5. ^ Shetty, Kirti; Wu, George Y. (2009). Chronic Viral Hepatitis: Diagnosis and Therapeutics. Springer Science & Business Media. p. 34. ISBN 9781597455657.
  6. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 76. ISBN 9781284057560.
  8. ^ Fung, J; Cheung, C; Chan, SC; et al. (2011). "Entecavir Monotherapy is Effective in Suppressing Hepatitis B Virus After Liver Transplantation". Gastroenterology. 141 (4): 1212–9. doi:10.1053/j.gastro.2011.06.083. PMID 21762659.
  9. ^ "Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents" (PDF). Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Archived (PDF) from the original on 1 November 2016. Retrieved 15 March 2015.
  10. ^ McMahon, Moira (21 June 2007). "The Anti-Hepatitis B Drug Entecavir Inhibits HIV-1 Replication and Can Select HIV-1 Variants Resistant to Antiretroviral Drugs". N Engl J Med. 356 (25): 2614–2621. doi:10.1056/NEJMoa067710. PMC 3069686. PMID 17582071.
  11. ^ Scott, LJ; Keating, GM (2009). "Entecavir". Drugs. 69 (8): 1003–1033. doi:10.2165/00003495-200969080-00005. PMID 19496629. Archived from the original on 2011-10-08. Retrieved 2010-03-29.
  12. ^ "Entecavir: Indications, Side Effects, Warnings - Drugs.com". www.drugs.com. Archived from the original on 2016-11-07. Retrieved 2016-11-10.
  13. ^ "Entecavir Side Effects in Detail - Drugs.com". www.drugs.com. Archived from the original on 2016-11-10. Retrieved 2016-11-10.
  14. ^ Sims KA, Woodland AM (December 2006). "Entecavir: a new nucleoside analog for the treatment of chronic hepatitis B infection". Pharmacotherapy. 26 (12): 1745–57. doi:10.1592/phco.26.12.1745. PMID 17125436. S2CID 13149070.
  15. ^ "Entecavir: Indications, Side Effects, Warnings - Drugs.com". www.drugs.com. Archived from the original on 2016-11-07. Retrieved 2016-11-07.
  16. ^ Slusarchyk, WA, Field AK, Greytok JA, Taunk P, Tooumari AV, et al. (1992). "4-Hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl purines and pyrimidines, a new class of anti-herpesvirus agents". Antiviral Research. 17: 98. doi:10.1016/0166-3542(92)90200-o.
  17. ^ a b Bisacchi GS, Chao ST, Bachard C, Daris JP, Innaimo SF, Jacobs JA, et al. (1997). "BMS-200475, a novel carbocyclic 29-deoxyguanosine analog with potent and selective antihepatitis B virus activity in vitro". Bioorg. Med. Chem. Lett. 7 (2): 127–132. doi:10.1016/s0960-894x(96)00594-x.
  18. ^ Innaimo SF, Seifer M, Bisacchi GS, Standring DN, Zahler R, Colonno RJ (July 1997). "Identification of BMS-200475 as a Potent and Selective Inhibitor of Hepatitis B Virus". Antimicrob Agents Chemother. 41 (7): 1444–8. doi:10.1128/AAC.41.7.1444. PMC 163937. PMID 9210663.
  19. ^ Seifer M, Hamatake RK, Colonno RJ, Standring DN (December 1998). "In vitro inhibition of hepadnavirus polymerases by the triphosphates of BMS-200475 and lobucavir". Antimicrob Agents Chemother. 42 (12): 3200–8. doi:10.1128/AAC.42.12.3200. PMC 106023. PMID 9835515.
  20. ^ Yamanaka G, Wilson T, Innaimo S, Bisacchi GS, Egli P, Rinehart JK, et al. (January 1999). "Metabolic studies on BMS-200475, a new antiviral compound active against hepatitis B virus". Antimicrob Agents Chemother. 43 (1): 190–3. doi:10.1128/AAC.43.1.190. PMC 89048. PMID 9869593.
  21. ^ Colonno RJ, Genovesi EV, Medina I, Lamb L, Durham SK, Huang ML, et al. (2001). "Long-term entecavir treatment results in sustained antiviral efficacy and prolonged life span in the woodchuck model of chronic hepatitis infection". J. Infect. Dis. 184 (10): 1236–1245. doi:10.1086/324003. PMID 11679911.
  22. ^ Levine S, Hernandez D, Yamanaka G, Zhang S, Rose R, Weinheimer S, et al. (August 2002). "Efficacies of entecavir against lamivudine-resistant hepatitis B virus replication and recombinant polymerases in vitro". Antimicrob Agents Chemother. 46 (8): 2525–32. doi:10.1128/aac.46.8.2525-2532.2002. PMC 127388. PMID 12121928.
  23. ^ Chang TT, Gish RG, de Man R, Gadano A, Sollano J, Chao YC, et al. (March 2006). "A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B." N. Engl. J. Med. 354 (10): 1001–10. doi:10.1056/nejmoa051285. PMID 16525137.
  24. ^ Lai CL, Shouval D, Lok AS, Chang TT, Cheinquer H, Goodman Z, et al. (9 March 2006). "Entecavir versus Lamivudine for Patients with HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B". The New England Journal of Medicine. 354 (10): 1011–20. doi:10.1056/NEJMoa051287. hdl:10722/45018. PMID 16525138.
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  27. ^ "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 4 March 2016. Retrieved 2015-08-29.
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  30. ^ "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Search results from the "OB_Rx" table for query on "205740.". Archived from the original on 4 March 2016. Retrieved 2015-08-29.
  31. ^ "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Search results from the "OB_Rx" table for query on "206217.". Archived from the original on 4 March 2016. Retrieved 2015-08-29.

외부 링크

  • "Entecavir". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.