보세프레비르

Boceprevir
보세프레비르
Boceprevir.svg
임상자료
상명빅트렐리스
AHFS/Drugs.com소비자 약품 정보
메드라인플러스a611039
라이센스 데이터
경로:
행정		구강
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
단백질 결합75%[1]
제거 반감기3.4시간[1]
식별자
  • (1R,5S)-N-[3-Amino-1-(cyclobutylmethyl)-2,3-dioxopropyl]-3-[2(S)-[[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2(S)-carboxamide
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
NIAID 화학DB
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.226.246 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C27H45N5O5
어금질량519.687 g·198−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(N3[C@H](C(=O)NC(=O)C(=O)CC11)[C@H]2C([C@H]2C3)C)[C@@H](NC(=O)NC(C)C(C)C(C)C)C(C)C
  • InChI=1S/C27H45N5O5/c1-25(2,3)20(30-24(37)31-26(4,5)6)23(36)32-13-15-17(27(15,7)8)18(32)22(35)29-16(19(33)21(28)34)12-14-10-9-11-14/h14-18,20H,9-13H2,1-8H3,(H2,28,34)(H,29,35)(H2,30,31,37)/t15-,16?,17-,18-,20+/m0/s1 수표Y
  • 키:LHCSNFAOIFYRV-DOVBMPENSA-N 수표Y

Boceprevir(INN, 상표명 빅트렐리스)는 C형 간염(HCV) 유전자형 1에 의한 간염 치료에 사용되는 프로테아제 억제제다.[2][3]그것은 HCV 비구조 단백질 3 활성 사이트에 결합된다.[4]

처음에는 스크링-플로가 개발했고,[5] 이후 2009년 머크가 스크링을 인수한 뒤 개발했다.2011년 5월 FDA의 승인을 받았다.[6]2015년 1월 머크는 레디파스비르/소포스부버비르 등 신형 직접작용 항바이러스제의 압도적 우위에 따라 빅트렐리스의 시장 철수를 선언하였다.[7]

임상시험

SPRINT-1 시험

SPRINT-1 재판은 HCV 유전자형 1이 있는 치료가 어려운 환자들에게 보세프레비르에 대한 임상 2상 재판이었다.[5]연구 결과는 2009년 4월 코펜하겐에서 열린 유럽 간 연구 협회 제44차 연례 회의에서 발표되었다.peginterferon alfa-2b 및 리바비린과 함께 사용되었을 때, boceprevir는 유전자형 1을 가진 가장 치료가 어려운 환자에서 지속 바이러스 반응(SVR) 비율이 상당히 높게 나타났다.

The phase-II trial compared three different regimens: four weeks of peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/kg once weekly) plus ribavirin (800 to 1400 mg daily based on patient weight) followed by boceprevir (800 mg three times a day in addition to peginterferon and ribavirin) for 24 weeks or 44 weeks; boceprevir in combination with peginterferon alfa-2b+리바비린 28주 또는 48주(요법 치료), 페긴테론 알파-2b+저염 리바비린(400~1000mg/일) 및 보세프레비르 48주.

SPRINT-1 연구에 등록된 환자들은 치료하기 가장 어려운 환자들 중 하나였으며, 유전자형 1을 가진 환자들만을 대상으로 했다. (환자들은 모두 순진한 치료였다.)또한 간경변(6~9%), 높은 바이러스 부하(90%), 흑인 혈통(14~17%) 등 치료가 어려운 다른 지수를 가진 환자도 많았다.24주간의 휴가 후 SVR 75%가 달성되었고, 48주 동안 페긴터페론 알파-2b와 리바비린을 첨가한 납-인 치료로 48주 동안 그룹 치료에서 SVR이 달성되었다.이는 이 그룹에서 보세프리비어가 없는 표준치료와 비교했을 때 SVR의 비율이 거의 두 배가 되는 것을 나타낸다.

빈혈은 가장 흔한 부작용이었다.그것은 보스프레비르를 받은 환자의 절반과 페긴테론 알파-2b와 리바비린을 표준 용량으로 복용한 환자의 약 3분의 1에서 발생했다.

이 연구의 수석 조사관은 미국 인디애나 주 인디애나폴리스의 인디애나 주 의과대학 의학부 부교수인 폴 쿠우 박사였다.

SPRINT-2 시험

스프린트-2 실험은 치료되지 않은 C형 간염 바이러스인 유전자형 1을 무작위로 세 집단 중 한 집단에게 할당하는 이중 맹목적인 연구였다.각 그룹은 한 달 동안 페긴테론 알파-2b와 리바비린을 받은 뒤 3개 팔 중 하나에 무작위화됐다.The first arm received placebo plus peginterferon-ribavirin for 44 weeks, the second arm received boceprevir plus peginterferon-ribavirin for 24 weeks, and those with a detectable HCV RNA level between weeks 8 and 24 received placebo plus peginterferon-ribavirin for an additional 20 weeks, and the third arm received boceprevir plus peginterferon-리바비린은 44주 동안 복용한다.흑인 환자와 비흑인 환자는 비흑인보다 페긴터페론 플러스 리바비린으로 항바이러스 치료에 덜 반응하는 것으로 나타났기 때문에 별도로 등록해 분석했다.[10]모두 938명의 비흑인과 159명의 흑인이 이 연구에 등록되었다.

44주 동안 비흑인 코호트 중에서 40% 지속적 바이러스 반응(311명 환자 중 125명), 67% 응답(316명 환자 중 211명), 68% 응답(311명 환자 중 214명)이 고정 기간 치료 그룹에서 발생했다.중요한 부작용으로는 빈혈과 이질(미각의 왜곡)이 있었다.

응답-2 평가판

ANSTAR-2 임상시험은[11] 페긴터페론-리바비린 요법으로 치료에 지속적인 반응을 보이지 않는 만성 C형 간염 환자 1명을 대상으로 연구했다.모든 환자들은 3개의 팔 중 하나에 무작위화되기 전에 한 달 동안 페긴터페론 알파-2b와 리바비린을 받았다.첫 번째 팔은 위약과 페긴터페론-리바비린을 44주 동안 받았다.두 번째 그룹은 32주 동안 보세프레비르 플러스 페긴테론-리바비린을 받았고, 8주차에 HCV RNA 수치가 검출 가능한 그룹은 추가로 12주 동안 페긴테론-리바비린과 위약을 받았다.세 번째 그룹은 44주 동안 보세프레비르와 페긴터페론-리바비린을 받았다.

재판에서는 사백삼 명이 치료를 받았다.44주 동안 대조군은 보스프레비르로 치료된 그룹 중 하나에 비해 지속적 바이러스 반응률(21%)이 낮았다. 즉, 반응 유도 치료를 받은 그룹은 지속적 바이러스 반응을, 고정 지속 치료를 받은 그룹은 66%의 반응을 보였다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b Kiser JJ, Burton JR, Anderson PL, Everson GT (May 2012). "Review and management of drug interactions with boceprevir and telaprevir". Hepatology. 55 (5): 1620–1628. doi:10.1002/hep.25653. PMC 3345276. PMID 22331658.
  2. ^ Degertekin B, Lok AS (May 2008). "Update on viral hepatitis: 2007". Current Opinion in Gastroenterology. 24 (3): 306–311. doi:10.1097/MOG.0b013e3282f70285. PMID 18408458. S2CID 43762307.
  3. ^ Njoroge FG, Chen KX, Shih NY, Piwinski JJ (January 2008). "Challenges in modern drug discovery: a case study of boceprevir, an HCV protease inhibitor for the treatment of hepatitis C virus infection". Accounts of Chemical Research. 41 (1): 50–59. doi:10.1021/ar700109k. PMID 18193821. S2CID 2629035.
  4. ^ "Boceprevir - FDA Antiviral Drugs" (PDF). FDA. FDA. April 2011. Retrieved 1 April 2014.
  5. ^ a b "Interim Results from Boceprevir Phase II Study in Genotype 1 Treatment-Naive Hepatitis C Patients Presented At EASL - Forbes.com". Forbes.com (Press release). Archived from the original on 2011-05-15. Retrieved 2008-05-19.
  6. ^ "FDA Approves Merck's VICTRELIS™ (boceprevir), First-in-Class Oral Hepatitis C Virus (HCV) Protease Inhibitor" (Press release). Merck & Co. Archived from the original on 2011-05-15. Retrieved 2011-05-14.
  7. ^ Paul J Bader, RPh (January 2015). "Merck Voluntarily Discontinuing VICTRELIS® (boceprevir) 200 mg Capsules" (PDF). Letter to. Merck & Co., Inc. Retrieved 2016-05-08.
  8. ^ "UPDATE 2-Schering hepatitis C drug shines, but anemia seen". HCV Advocate EASL 2009 Coverage. 29 April 2009. Archived from the original on 2009-05-11. Retrieved 2009-05-28.
  9. ^ Poordad F, McCone J, Bacon BR, Bruno S, Manns MP, Sulkowski MS, et al. (March 2011). "Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection". The New England Journal of Medicine. 364 (13): 1195–1206. doi:10.1056/NEJMoa1010494. PMC 3766849. PMID 21449783.
  10. ^ Jensen DM (March 2011). "A new era of hepatitis C therapy begins". The New England Journal of Medicine. 364 (13): 1272–1274. doi:10.1056/NEJMe1100829. PMID 21449791. S2CID 9589704.
  11. ^ Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E, Marcellin P, Vierling JM, Zeuzem S, et al. (March 2011). "Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection". The New England Journal of Medicine. 364 (13): 1207–1217. doi:10.1056/NEJMoa1009482. PMC 3153125. PMID 21449784.