바치니아

Vaccinia
이 기사는 천연두 백신과 관련된 바이러스에 관한 것이다.식물의 속은 백키늄을 참조해 주세요.
백신과 혼동하지 말 것.
바시니아바이러스
A TEM micrograp of "Vaccinia virus" virions
Baccinia 바이러스 바이러스 이온의 TEM 현미경 사진
바이러스 분류 e
(순위 미지정): 바이러스
영역: 바리드나비리아속
왕국: 밤포드비라과
문: 뉴클레오티토빌리코타
클래스: 포케스비리세테스
주문: 치토비랄레스
패밀리: 팍스바이러스과
속: 오르토폭스바이러스
종류:
바시니아바이러스
멤버[1] 바이러스
바치니아
전문바이러스학
종류들프로그레시브 백시니아

백시니아 바이러스(VACV 또는 VV)는 Poxvirus [2]패밀리에 속하는 크고 복잡한 포락형 바이러스입니다.그것은 약 250개의 유전자를 암호화하는 약 190kbp 길이의 선형의 이중 가닥 DNA 게놈을 가지고 있다.비리온의 치수는 약 360 × 270 × 250 nm이며 질량은 약 5~10 fg이다.[3]바키니아 바이러스는 세계보건기구가 1958-1977년 전세계 백신 접종 캠페인으로 천연두를 근절하기 위해 사용한 현대 천연두 백신의 원천이다.천연두는 더 이상 야생에 존재하지 않지만, 백시니아 바이러스는 유전자 치료와 유전자 공학을 위한 도구로서 과학자들에 의해 여전히 널리 연구되고 있다.

천연두는 30%의 치사율을 가진 인간의 풍토병이었다.1796년, 영국의 의사 에드워드 제너는 비교적 가벼운 소두 바이러스의 감염이 치명적인 천연두에도 면역력을 줄 수 있다는 것을 증명했다.제너는 소를 변종백신아과(소량의 소의 소두)라고 불렀다.하지만,[4] 천연두 백신의 기원은 시간이 지나면서, 특히 19세기에 루이 파스퇴르가 백신을 만드는 실험실 기술을 개발한 이후, 불투명해졌다.앨런 와트 다우니는 1939년에 현대의 천연두 백신이 혈청학적으로 [5]우두와 다르다는 것을 증명했고, 이후 백신은 별도의 바이러스 종으로 인식되었다.전체 유전자 염기서열 분석 결과, 바키니아는 말두와 가장 밀접한 관련이 있으며, 영국에서 발견된 소두 변종들은 [6]바키니아와 가장 밀접한 관련이 없는 것으로 밝혀졌다.

백시니아 감염 분류

단순하지 않은 1차 예방접종, 긁힘에 의한 다른 부위로의 감염의 전이 및 백신 후 뇌염의 다른 합병증은 다음과 같은 [7]: 391 유형으로 나눌 수 있다.

기원.

백시니아 바이러스는 소두의 원인이 되는 바이러스와 밀접하게 관련되어 있다; 역사적으로 두 바이러스는 종종 같은 [8]것으로 여겨졌다.백시니아 바이러스는 수십 [9]년 동안 연구소에서 반복적으로 배양되고 전파되었기 때문에 기록이 부족하여 정확한 출처는 알려지지 않았다.가장 일반적인 생각은 바키니아 바이러스, 우두 바이러스, 그리고 바리올라 바이러스(천두의 원인 물질)가 모두 공통의 조상 바이러스에서 유래했다는 것이다.또한 바시니아 바이러스는 원래 [8]말에서 분리되었다는 추측도 있으며 천연두 백신 초기 샘플(1902)의 DNA 분석 결과 말두 [10]바이러스와 99.7%가 유사했다.

바이러스학

독스바이러스는 숙주세포의 세포질,[11] 즉 핵 바깥에서만 복제되기 때문에 DNA 바이러스 중에서 특이하다.따라서 바이러스 DNA 복제와 유전자 전사에 관여하는 다양한 효소와 단백질을 코드하기 위해서는 큰 게놈이 필요하다.복제 주기 동안, VV는 외막에서 다른 네 가지 감염 형태를 생성한다: 세포 내 성숙한 비리온(IMV), 세포 내 포락선 비리온(IEV), 세포 관련 포락선 비리온(CEV) 및 세포 외 포락선 비리온(EEV)[12]이다.이 문제는 여전히 논쟁의 여지가 있지만, IMV는 단일 리포단백질 막으로 구성되어 있는 반면, CEV와 EEV는 둘 다 두 개의 막 층으로 둘러싸여 있고 IEV는 세 개의 외피를 가지고 있다는 것이 지배적인 견해이다.IMV는 가장 많은 감염형이며 호스트 간의 확산을 일으키는 것으로 생각됩니다.한편, CEV는 세포간 확산에 역할을 하는 것으로 생각되며, EEV는 숙주 [citation needed]유기체 내에서 장기 전파에 중요하다고 생각됩니다.

다중성 재활성화

백시니아 바이러스는 다중성 재활성화(MR)[13]를 겪을 수 있다.MR은 치명적인 손상을 가진 두 개 또는 그 이상의 바이러스 게놈이 감염된 세포 내에서 상호작용하여 생존 가능한 바이러스 게놈을 형성하는 과정이다.아벨은[13] 단일 바이러스 입자가 숙주 병아리 배아세포에 감염되었을 때 자손 형성을 막기에 충분한 자외선에 노출된 바시니아 바이러스는 숙주 세포가 두 개 이상의 불활성화 바이러스에 감염되었을 때 여전히 생존 가능한 자손 바이러스를 생산할 수 있다는 것을 발견했다. 즉, MR이 발생할 수 있다.김 교수와 샤프는 자외선,[14] 질소머스타드,[15] 엑스레이 또는 감마선 [16]치료 후 백시니아 바이러스의 MR을 입증했다.Michod [17]등은 다양한 바이러스에서 MR의 수많은 예를 검토했으며, MR은 유전자 [additional citation(s) needed]손상의 재조합 수복의 이점을 제공하는 바이러스에서 일반적인 형태의 성상호작용이라고 제안했다.

호스트 저항

바시니아는 게놈 유전자 내에 여러 단백질에 대한 바이러스를 간섭에 저항시키는 물질을 포함하고 있다.

  • K3L(P18378)은 진핵생물 개시인자 2(eIF-2alpha)와 상동성을 갖는 단백질이다.K3L 단백질은 인터페론의 [18]활성제인 PKR의 작용을 억제한다.
  • E3L(P21605)은 Vacinia에 의해 암호화되는 또 다른 단백질이다.E3L은 또한 PKR 활성화를 억제하고, 또한 이중 [18]가닥 RNA와 결합할 수 있다.
  • B18R은 Moderna의 기술 [19]중 하나에서 간섭 억제제 역할을 하는 단백질이다.

백신으로 사용

며칠 후 백시니아 주사 맞은 곳이야

바시니아 바이러스 감염은 전형적으로 매우 경미하며 발진과 발열을 일으킬 수 있지만 건강한 사람에게는 종종 증상을 일으키지 않는다.백시니아 바이러스 감염에서 발생하는 면역 반응은 치명적인 천연두 감염으로부터 사람을 보호합니다.이러한 이유로, 바키니아 바이러스는 천연두의 생바이러스 백신으로 사용되었고 지금도 여전히 사용되고 있다.백신 접종을 받는 바이러스의 약화된 형태를 사용하는 백신과 달리, 바키니아 바이러스 백신은 천연두 바이러스를 포함하지 않기 때문에 천연두 감염을 일으킬 수 없다.그러나 때때로 특정 합병증 및/또는 백신 부작용이 발생합니다.이런 일이 일어날 확률은 면역력이 떨어진 사람들에게서 상당히 높아진다.백신을 접종한 사람 중 약 1백만 명에서 2명의 사람들이 백신을 [20]접종했을 때 생명을 위협하는 반응으로 인해 사망할 수 있다.ACAM2000의 근막염 발병률은 1차 백신 1,000개당 5.7개입니다.

현재[when?] 이 백신은 바리올라 바이러스에 걸릴 위험이 높은 의료 종사자나 연구자, 그리고 미국의 군인들에게만 투여되고 있다.천연두 생물 테러의 위협으로 인해, 미래에 백신을 다시 널리 투여해야 할 가능성이 있다.따라서 과학자들은 현재 천연두에 대한 새로운 백신 전략을 개발하고 있는데[when?], 천연두는 생물 테러가 발생했을 때 더 안전하고 훨씬 더 빠르게 전개될 수 있다.

2007년 9월 1일 미국 식품의약국(FDA)은 필요에 따라 신속하게 생산할 수 있는 천연두에 대한 새로운 백신 ACAM2000을 허가했습니다.사노피 파스퇴르가 제조한 미국 질병통제예방센터는 1억9천250만 도스의 새로운 백신을 비축했다(아래 일반적인 [22]변종 목록 참조).

새로운 [23]천연두 백신인 임바넥스는 2013년 유럽 의약청에 의해 승인되었다.

백시니아는 면역반응을 일으키기 위해 숙주 내 외래 유전자 발현 벡터로서 재조합 백신에도 사용된다.다른 독스 바이러스들도 살아있는 재조합 [24]백신으로 사용된다.

역사

천연두의 원조 백신이자 예방접종 아이디어의 기원은 1798년 에드워드 제너에 의해 기술된 카우두였다.Cowpox에 사용된 라틴어는 Variolae baccinae로, 젠너가 직접 번역한 "소의 소두"입니다.그 용어는 백신 [25]접종이라는 개념에 그 이름을 부여했다.천연두 백신에 사용된 바이러스가 소두 바이러스와 같지 않거나 더 이상 같지 않다는 것을 알았을 때, 천연두 백신에 사용된 바이러스에 대해 '바시니아'라는 이름이 사용되었습니다.(OED 참조) 냉동 운송 방법이 발명되기 전에는 백신 효능과 효능을 신뢰할 수 없었다.백신은 열과 햇빛에 의해 발기불능이 될 수 있으며, 가시나무 위에서 샘플을 건조시켜 필요한 국가로 보내는 방법은 종종 비활성 백신을 낳았다.또 다른 방법은 "암 투 암" 방식입니다.이것은 개인에게 예방접종을 한 후 전염성 농포가 형성되자마자 다른 사람에게 옮기고, 그 다음에 다른 사람에게 옮기는 것을 포함했다.이 방법은 백신의 생활 운송 수단으로 사용되었고, 보통 고아들을 보균자로 고용했습니다.그러나 1861년 이탈리아 어린이 41명이 팔짱을 [26]끼고 매독에 걸렸을 때처럼 간염 매독 등 다른 혈액질환이 확산될 가능성이 있어 문제가 됐다.헨리 오스틴 마틴은 [27]송아지로부터 백신을 생산하는 방법을 도입했다.

1913년, E. 스타인하트, C.이스라엘인과 R. A. 램버트는 돼지 각막 조직 배양 [28]파편에서 백시니아 바이러스를 키웠다.

Fredrick W가 1915년에 발표한 논문.윌리엄 불록의 제자인 트워트는 현대 파지 연구의 시초로 여겨진다.그는 살아있는 세포가 없는 상태에서 한천 배지에 백시니아 바이러스를 배양하려고 시도하고 있었는데, 그는 오염된 마이크로코치의 많은 군락이 자라서 점액질, 물기 또는 유리질처럼 보인다는 것을 알아챘다. 그리고 이러한 변화는 물기 있는 군락에서 나온 신선한 군락을 접종함으로써 다른 군락에서 유도될 수 있다.그는 현미경을 사용하여 박테리아가 젬사 얼룩으로 붉게 물든 작은 과립으로 변질된 것을 관찰했다.그는 "...그것은 (변형의 매개체가) 미세구균의 [29]급성 전염병으로 간주될 수 있다"고 결론지었다.

1939년 앨런 와트 다우니는 20세기에 사용된 천연두 백신과 우두 바이러스는 같지 않지만 면역학적으로 [5][30]관련이 있다는 것을 보여주었다.

최근 사례

2007년 3월, 인디애나주의 2세 소년과 그의 어머니는 소년의 [31]아버지로부터 생명을 위협하는 백시니아에 감염되었다.소년은 미 육군에 의해 해외에 배치되기 전에 천연두 예방접종을 받은 그의 아버지와 밀접하게 접촉한 후 몸의 80%가 넘는 눈에 띄는 발진이 생겼다.미군은 2002년에 천연두 예방접종을 재개했다.그 아이는 백시니아 감염의 위험인자로 알려진 습진에 의해 감염되었다.소년은 정맥주사 면역글로불린, cidofovir, 그리고 당시 SIGA [32]Technologies가 개발한 실험용 약물인 Tecovirimat (ST-246)을 투여받았다.2007년 4월 19일,[31] 그는 피부에 흉터가 있을 수 있다는 것 외에는 아무런 부작용 없이 집으로 보내졌다.

2010년 미국 질병통제예방센터(CDC)는 워싱턴의 한 여성이 최근 천연두 예방접종을 받은 남자친구와 디지털 질 접촉 후 백시니아 바이러스 감염에 걸렸다고 보고했다.그 여자는 어린 시절 습진을 앓은 적이 있지만, 성인이 되어서는 증상이 나타나지 않았다.CDC는 최근 군용 [33]백신과의 성접촉 후 지난 12개월 동안 4건의 유사한 백신을 접종한 것을 알고 있었다고 밝혔다.또한 습진이 발생한 환자에게서 2012년에 [34]추가 사례가 발생했다.

일반적인 변종

이것은 연구와 [citation needed]예방접종에 사용되는 잘 특징지어진 바키니아 변종들의 목록입니다.

  • 리스터(일명 엘스트리): 레슬리 콜리에가 분말 형태의 열안정 백신을 개발하기 위해 사용한 영국 백신주.세계보건기구 천연두퇴치캠페인(SEC)에서 백신 생산 기반으로 사용
  • Dryvax ('Wyeth'라고도 함) : Wyeth사가 생산한 이전에 미국에서 사용되었던 백신주.SEC에서 사용되며 2008년에 Acambis가 생산하는 ACAM2000(아래 참조)으로 대체되었습니다.종아리 림프를 동결 건조하여 항생제로 처리한 제제로 생산되었습니다.
  • EM63; SEC에서 사용되는 러시아 균주
  • ACAM2000:Acambis가 생산한 현재 미국에서 사용되고 있는 균주.ACAM2000은 플라그 정화에 의한 드라이백스 바이러스 복제로부터 파생되었다.그것은 베로 세포 배양에서 생산된다.
  • 변형된 바시니아 앙카라(MVA라고도 함): 닭 배아 섬유아세포에서 수백 번 바시니아 바이러스를 감염시킴으로써 생성되는 고도로 감쇠된(독성이 없는) 변종.다른 백시니아 변종과는 달리 면역 결핍 생쥐를 아프게 하지 않기 때문에 매우 젊고, 매우 나이가 많으며, HIV/AIDS 등을 가지고 있기 때문에 면역 체계가 약한 사람에게 사용하기에 더 안전할 수 있습니다.
  • LC16m8 : 일본에서 개발되어 현재 사용되고 있는 감쇠균주
  • CV-1: 미국에서 개발되어 1960년대 후반에서 1970년대에 사용된 감쇠 변종
  • 웨스턴 리저브
  • 코펜하겐
  • Connaught Laboratories

레퍼런스

  1. ^ "ICTV 9th Report (2011) Poxviridae". International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV). Retrieved 17 December 2018.
  2. ^ Ryan KJ, Ray CG, eds. (2004). Sherris Medical Microbiology (4th ed.). McGraw Hill. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  3. ^ Johnson, L.; Gupta, A. K.; Ghafoor, A.; Akin, D.; Bashir, R. (2006). "Characterization of vaccinia virus particles using microscale silicon cantilever resonators and atomic force microscopy". Sensors and Actuators B Chemical. 115 (1): 189–197. doi:10.1016/j.snb.2005.08.047.
  4. ^ Baxby, Derrick (1981). Jenner's Smallpox Vaccine: The Riddle of Vaccinia Virus and Its Origin. Heinemann Educational Books. ISBN 978-0-435-54057-9.
  5. ^ a b Downie, AW (1939). "The Immunological Relationship of the Virus of Spontaneous Cowpox to Vaccinia Virus". British Journal of Experimental Pathology. 20 (2): 158–176. PMC 2065307.
  6. ^ Carroll, Darin S.; Emerson, Ginny L.; Li, Yu; Sammons, Scott; Olson, Victoria; Frace, Michael; Nakazawa, Yoshinori; Czerny, Claus Peter; Tryland, Morten; Kolodziejek, Jolanta; Nowotny, Norbert; Olsen-Rasmussen, Melissa; Khristova, Marina; Govil, Dhwani; Karem, Kevin; Damon, Inger K.; Meyer, Hermann (8 August 2011). "Chasing Jenner's Vaccine: Revisiting Cowpox Virus Classification". PLOS ONE. 6 (8): e23086. Bibcode:2011PLoSO...623086C. doi:10.1371/journal.pone.0023086. ISSN 1932-6203. PMC 3152555. PMID 21858000.
  7. ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology. Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  8. ^ a b Huygelen C (1996). "Jenner's cowpox vaccine in light of current vaccinology". Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. (in Dutch). 58 (5): 479–536, discussion 537–538. PMID 9027132.
  9. ^ Henderson DA, Moss B (1999) [1988]. "Smallpox and Vaccinia". In Plotkin SA, Orenstein WA (eds.). Vaccines (3rd ed.). Philadelphia, Pennsylvania: WB Saunders. ISBN 978-0-7216-7443-8.
  10. ^ Schrick, Livia; Tausch, Simon H; Dabrowski, P. Wojciech; Damaso, Clarissa R; Esparza, José; Nitsche, Andreas (2017). "An Early American Smallpox Vaccine Based on Horsepox". New England Journal of Medicine. 377 (15): 1491–1492. doi:10.1056/NEJMc1707600. PMID 29020595.
  11. ^ Tolonen N, Doglio L, Schleich S, Krijnse Locker J (1 July 2001). "Vaccinia Virus DNA Replication Occurs in Endoplasmic Reticulum-enclosed Cytoplasmic Mini-Nuclei". Mol. Biol. Cell. 12 (7): 2031–46. doi:10.1091/mbc.12.7.2031. PMC 55651. PMID 11452001.
  12. ^ Smith GL, Vanderplasschen A, Law M (1 December 2002). "The formation and function of extracellular enveloped Vaccinia virus". J. Gen. Virol. 83 (Pt 12): 2915–31. doi:10.1099/0022-1317-83-12-2915. PMID 12466468.
  13. ^ a b ABEL P (August 1962). "Multiplicity reactivation and marker rescue with vaccinia virus". Virology. 17 (4): 511–9. doi:10.1016/0042-6822(62)90150-2. PMID 13858909.
  14. ^ Sharp DG, Kim KS (July 1966). "Multiplicity reactivation and radiation survival of aggregated vaccinia virus. Calculation of plaque titer based on MR and particle aggregation seen in the electron microscope". Virology. 29 (3): 359–66. doi:10.1016/0042-6822(66)90211-X. PMID 5922451.
  15. ^ Kim KS, Sharp DG (February 1967). "Multiplicity reactivation of vaccinia virus particles treated with nitrogen mustard". J. Virol. 1 (1): 45–9. doi:10.1128/JVI.1.1.45-49.1967. PMC 375503. PMID 5623957.
  16. ^ Kim KS, Sharp DG (January 1968). "Multiplicity reactivation of gamma- and x-irradiated Vaccinia virus in L cells". Radiat. Res. 33 (1): 30–6. Bibcode:1968RadR...33...30K. doi:10.2307/3572239. JSTOR 3572239. PMID 5634978.
  17. ^ Michod RE, Bernstein H, Nedelcu AM (2008). "Adaptive value of sex in microbial pathogens". Infect Genet Evol. 8 (3): 267–285. doi:10.1016/j.meegid.2008.01.002. PMID 18295550.
  18. ^ a b Davies MV, Chang HW, Jacobs BL, Kaufman RJ (1 March 1993). "The E3L and K3L vaccinia virus gene products stimulate translation through inhibition of the double-stranded RNA-dependent protein kinase by different mechanisms". J. Virol. 67 (3): 1688–1692. doi:10.1128/JVI.67.3.1688-1692.1993. PMC 237544. PMID 8094759.
  19. ^ Warren, Luigi; Manos, Philip D.; Ahfeldt, Tim; Loh, Yuin-Han; Li, Hu; Lau, Frank; Ebina, Wataru; Mandal, Pankaj K.; Smith, Zachary D.; Meissner, Alexander; Daley, George Q.; Brack, Andrew S.; Collins, James J.; Cowan, Chad; Schlaeger, Thorsten M.; Rossi, Derrick J. (2010). "Highly Efficient Reprogramming to Pluripotency and Directed Differentiation of Human Cells with Synthetic Modified mRNA". Cell Stem Cell. 7 (5): 618–630. doi:10.1016/j.stem.2010.08.012. PMC 3656821. PMID 20888316.
  20. ^ "Side Effects of Smallpox Vaccination Smallpox CDC". 2017-07-12.
  21. ^ "Use of JYNNEOS (Smallpox and Monkeypox Vaccine, Live, Nonreplicating) for Preexposure Vaccination Smallpox CDC". 2022-06-03.
  22. ^ Heilprin, John (1 September 2007). "FDA approves new smallpox vaccine". Houston Chronicle. AP. Retrieved 25 May 2018.
  23. ^ "European public assessment report summary: Imvanex". 2018-09-17.
  24. ^ Vanderplasschen, A.; Pastoret, P.-P. (December 2003). "The Uses of Poxviruses as Vectors". Current Gene Therapy. 3 (6): 583–595. doi:10.2174/1566523034578168. PMID 14683453.
  25. ^ Baxby, D (1999). "Edward Jenner's Inquiry; a bicentenary analysis". Vaccine. 17 (4): 301–307. doi:10.1016/S0264-410X(98)00207-2. PMID 9987167.
  26. ^ 터커, 조나단 B스크래지: 천연두의 한 때 그리고 미래의 위협.뉴욕: Grove/Atlantic Inc., 2001.
  27. ^ Esparza, José; Lederman, Seth; Nitsche, Andreas; Damaso, Clarissa R. (2020-06-19). "Early smallpox vaccine manufacturing in the United States: Introduction of the "animal vaccine" in 1870, establishment of "vaccine farms", and the beginnings of the vaccine industry". Vaccine. 38 (30): 4773–4779. doi:10.1016/j.vaccine.2020.05.037. ISSN 0264-410X. PMC 7294234. PMID 32473878.
  28. ^ Steinhardt E, Israeli C, Lambert RA (September 1913). "Studies on the cultivation of the virus of vaccinia". J Inf Dis. 13 (2): 294–300. doi:10.1093/infdis/13.2.294. JSTOR 30073371.
  29. ^ Phages : their role in bacterial pathogenesis and biotechnology. Waldor, Matthew K., Friedman, David I., Adhya, Sankar Lal. Washington, D.C.: ASM Press. 2005. ISBN 1-55581-307-0. OCLC 57557385.{{cite book}}: CS1 유지보수: 기타 (링크)
  30. ^ Tyrrell, D. A. J.; McCarthy, K. (1990). "Allan Watt Downie. September 1901 – 26 January 1988". Biographical Memoirs of Fellows of the Royal Society. 35: 98–112. doi:10.1098/rsbm.1990.0004. PMID 11622284.
  31. ^ a b Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (2007). "Household transmission of vaccinia virus from contact with a military smallpox vaccinee—Illinois and Indiana, 2007". Morbidity and Mortality Weekly Report. 56 (19): 478–81. PMID 17510612.
  32. ^ "SIGA's Smallpox Drug Candidate Administered to Critically Ill Human Patient" (Press release). SIGA Technologies. 2007-03-17. Retrieved 2018-07-20.
  33. ^ Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (2010). "Vaccinia Virus Infection After Sexual Contact with a Military Smallpox Vaccinee—Washington, 2010". Morbidity and Mortality Weekly Report. 59 (25): 773–75. PMID 20592687.
  34. ^ Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (March 2013). "Secondary and tertiary transmission of vaccinia virus after sexual contact with a smallpox vaccinee—San Diego, California, 2012". Morbidity and Mortality Weekly Report. 62 (8): 145–7. PMC 4604863. PMID 23446513.
  35. ^ "Notice to Readers: Newly Licensed Smallpox Vaccine to Replace Old Smallpox Vaccine". MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 57 (8): 207–8. February 29, 2008.

추가 정보

외부 링크