엡스타인-바르 바이러스 핵항원 2

Epstein–Barr virus nuclear antigen 2
엡스타인-바르 바이러스 핵항원 2
식별자
유기체엡스타인-바르 바이러스(스트레인 B95-8)
기호EBNA2
유니프로트P12978

엡스타인-바르 바이러스 핵항원 2(EBNA-2)는 근접한 감염 B 림프구에서 발현되는 6개의 EBV 바이러스 핵단백질 중 하나이다.EBNA2는 잠복 바이러스 전사의 규제에 관여하고 있으며, EBV 감염 세포의 불멸에 기여한다.[1][2]EBNA2는 세포 시퀀스 고유의 DNA 결합 단백질, JK 재결합 신호 결합 단백질(RBP-JK), PU.1에 결합하는 어댑터 분자로 작용하며, RNA 중합효소 II 전사 복합체의 여러 구성원과 함께 작용한다.[1]

구조

EBNA2는 산성 활성화 영역을 가지며, 다양한 일반 전사 요인 및 공동 활성자와 상호작용할 수 있다.[3]EBNA 2에 의한 전사 개시 및 신장 규제는 RNA 중합효소 C-단자 영역의 사이클린 의존 키나제 9(CDK9) 종속 인산화를 통해 부분적으로 이루어진다.[3]

메커니즘

EBNA2는 CIS 반응 DNA 요소인 C 프로모터(Cp)에 바인딩을 지원하기 위해 C-프로모터 결합 인자 1(CBF1)을 요구한다.[1][4]바인딩은 감염 중에 발생하며, 보존도가 높은 아미노산 모티브 안에 위치한 EBNA2 아미노산 323과 324의 EBV.2 돌연변이에 의해 불멸에 필요한 모든 핵항원을 인코딩하는 120kb의 대본을 생성하기 위해 CBF1.3과의 상호작용을 폐지했다. 이와 같은 돌연변이는 또한 EBNA-2의 활성화 능력을 폐지했다.Cp.[5]

EBNA-LP와 EBNA2는 1차 B 림프구의 잠복 감염에서 발현된 최초의 두 단백질이다.[6]EBNA-LP는 LMP1 프로모터와 LMP1/LMP2B 양방향 전사 규제 요소의 EBNA2 활성화를 자극하는 반면 EBNA-LP만 부정적인 영향을 미친다.[6]

EBNA2는 잠복막 항원 LMP, TP1 및 TP2의 촉진자를 교란시킨다.[7]또한, EBNA2는 TP1 추진자의 EBNA2 대응 CIS 요소와 상호작용한다.[7]TP1과 LMP/TP2 촉진자 양쪽과의 상호작용은 최소한 하나의 세포압축기 단백질 RBP-Jκ에 대한 결합 부위가 발생한다.[4] EBNA2는 인간 재결합 신호 시퀀스 결합 단백질인 RBP-Jκ와 상호 작용하여 EBNA2 반응 촉진 요소에 연결된다.[4][8]

핵심 시퀀스 GTGGAA를 공유하는 구체적인 대응 요소가 EBNA2에 의해 활성화된 몇몇 프로모터에서 발견되었다.[8]유사한 코어 시퀀스가 최근 RBP-Jj에서 바인딩 사이트로 확인되었다.[8]RBP-Jκ의 결합은 EBNA2 매개 트랜스미션 활성화에 충분하지 않다.[4]노치 수용체의 활성화된 형태는 TP1 추진자의 두 개의 RBP-J binding 결합 부위의 헥사머를 포함하는 리포터 구조물을 전이시킬 수 있다.[4]이는 EBNA2가 활성 노치 수용체와 동등한 기능적 역할을 한다는 생각을 뒷받침한다.[4]

또한 EBNA2는 hSNF5/Ini1 및 BRG1과 결합하여 효모전사 인자(SNF5 hSNF5/Ini1)의 인간 호몰로와도 상호작용한다.[7] BRG1은 SWI/SNF2의 인간 호몰로다.[2]그러나, 이러한 상호작용은 인지질 바이러스 EBNA2의 하위 집단으로 제한된다.[2]EBNA2-hSNF5/Ini1 상호작용은 EBNA2가 전사 어댑터 분자로 작용하여 전사적 전이를 촉진한다는 생각에 신용을 더한다.[2]아마도 EBNA2는 hSNF-SWI 콤플렉스와 결합하여 EBNA2 반응 표적 유전자에서 개방형 염색체 순응을 생성한다.[2]그러면 RBP-JK-EBNA2-폴리메라제 II 전사 복합체의 기능이 강화된다.[2]

참조

  1. ^ a b c Henkel T, Ling PD, Hayward SD, Peterson MG (July 1994). "Mediation of Epstein-Barr virus EBNA2 transactivation by recombination signal-binding protein J kappa". Science. 265 (5168): 92–5. doi:10.1126/science.8016657. PMID 8016657.
  2. ^ a b c d e f Wu DY, Kalpana GV, Goff SP, Schubach WH (September 1996). "Epstein-Barr virus nuclear protein 2 (EBNA2) binds to a component of the human SNF-SWI complex, hSNF5/Ini1". Journal of Virology. 70 (9): 6020–8. doi:10.1128/JVI.70.9.6020-6028.1996. PMC 190622. PMID 8709224.
  3. ^ a b Palermo RD, Webb HM, Gunnell A, West MJ (August 2008). "Regulation of transcription by the Epstein-Barr virus nuclear antigen EBNA 2". Biochemical Society Transactions. 36 (Pt 4): 625–8. doi:10.1042/BST0360625. PMID 18631129.
  4. ^ a b c d e f Strobl LJ, Höfelmayr H, Stein C, Marschall G, Brielmeier M, Laux G, et al. (December 1997). "Both Epstein-Barr viral nuclear antigen 2 (EBNA2) and activated Notch1 transactivate genes by interacting with the cellular protein RBP-J kappa". Immunobiology. 198 (1–3): 299–306. doi:10.1016/S0171-2985(97)80050-2. PMID 9442401.
  5. ^ Ling PD, Rawlins DR, Hayward SD (October 1993). "The Epstein-Barr virus immortalizing protein EBNA-2 is targeted to DNA by a cellular enhancer-binding protein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (20): 9237–41. doi:10.1073/pnas.90.20.9237. PMC 47542. PMID 8415684.
  6. ^ a b Harada S, Kieff E (September 1997). "Epstein-Barr virus nuclear protein LP stimulates EBNA-2 acidic domain-mediated transcriptional activation". Journal of Virology. 71 (9): 6611–8. doi:10.1128/JVI.71.9.6611-6618.1997. PMC 191939. PMID 9261383.
  7. ^ a b c Zimber-Strobl U, Kremmer E, Grässer F, Marschall G, Laux G, Bornkamm GW (January 1993). "The Epstein-Barr virus nuclear antigen 2 interacts with an EBNA2 responsive cis-element of the terminal protein 1 gene promoter". The EMBO Journal. 12 (1): 167–75. doi:10.1002/j.1460-2075.1993.tb05642.x. PMC 413188. PMID 8381349.
  8. ^ a b c Waltzer L, Logeat F, Brou C, Israel A, Sergeant A, Manet E (December 1994). "The human J kappa recombination signal sequence binding protein (RBP-J kappa) targets the Epstein-Barr virus EBNA2 protein to its DNA responsive elements". The EMBO Journal. 13 (23): 5633–8. doi:10.1002/j.1460-2075.1994.tb06901.x. PMC 395528. PMID 7988560.