엡스타인-바 바이러스

Epstein–Barr virus
"EBV"가 여기로 이동합니다. 기타 용도에 대해서는 EBV(동음이의명확화)를 참조하십시오.
인간감마헤르페스바이러스4
Electron microscopic image of two Epstein-Barr virus virions (viral particles) showing round capsids (protein-encased genetic material) loosely surrounded by the membrane envelope
두 개의 엡스타인-바 비리온(바이러스 입자)의 전자현미경 사진은 막 외피에 의해 느슨하게 둘러싸인 둥근 캡시드를 보여줍니다.
바이러스분류 Edit this classification
(순위 없음): 바이러스
영역: 뒤플로드나비리아
왕국: 흥공비래
문: 페플로비코타속
클래스: Herviviricetes
순서: 헤르페스바이러스속
가족: 오르토헤르페스바이러스과
속: 림프크립토바이러스
종:
인간감마헤르페스바이러스4
동의어[1]
  • 엡스타인바 바이러스
  • 인간헤르페스바이러스4
  • HHV-4
  • EBV

공식적으로 인간 감마헤르페스 바이러스 4라고 불리는 엡스타인-바 바이러스(EBV)는 헤르페스 계열에서 알려진 9가지 인간 헤르페스 바이러스 유형 중 하나이며 인간에게 가장 흔한 바이러스 중 하나입니다. EBV는 이중가닥 DNA 바이러스입니다.[2] 엡스타인-바 바이러스(EBV)는 사람에게 영구적인 감염을 일으키는 최초의 확인된 발암성 바이러스입니다. EBV는 감염성 단핵구증을 유발하고 또한 많은 악성 질환과 밀접하게 연관되어 있습니다. 다양한 백신 제형이 다른 동물 또는 사람에게서 테스트를 거쳤습니다. 하지만 이들 중 EBV 감염을 예방할 수 있는 백신은 하나도 없었고 현재까지 승인된 백신도 없습니다.[3]

이 바이러스는 감염성 단핵구증("mono" 또는 "선열")을 일으킵니다. 그것은 또한 부르킷 림프종, 혈구성 림프조직구증과 같은 다양한 비악성, 전악성 및 악성 Epstein-Bar 바이러스 관련 림프증식성 질환과 관련이 있습니다.[4] 그리고 호지킨 림프종; 위암 및 비인두암과 같은 비림프성 악성 종양; 및 털이 많은 백반증 및 중추신경계 림프종과 같은 인간 면역결핍 바이러스와 관련된 질환.[5][6] 이 바이러스는 또한 이상한 나라의[7] 앨리스 증후군과 급성 소뇌 운동실조증의[8] 소아 장애와 관련이 있으며 일부 증거에 따르면 특정 자가 면역 질환,[9] 특히 피부근염, 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염 및 쇤그렌 증후군에 걸릴 위험이 더 높습니다.[10][11] 전 세계적으로 연간 약 20만 명의 암 환자가 EBV에 기인하는 것으로 생각됩니다.[12][13] 2022년, 대규모 연구(20년간 인구 1천만 명)는 EBV를 다발성 경화증의 주요 원인으로 제시했는데, 최근 EBV 감염으로 다발성 경화증 발병 위험이 32배 증가했습니다.[14][15][16][17][18]

EBV 감염은 타액과[19] 생식기 분비물의 경구 전달에 의해 발생합니다. 대부분의 사람들은 EBV에 감염되어 적응 면역을 얻게 됩니다. 미국에서는 전체 5세 어린이의 약 절반, 성인의 약 90%가 이전 감염의 증거를 가지고 있습니다.[20] 산모의 항체 보호 기능이 사라지자마자 유아는 EBV에 취약해집니다. EBV에 감염된 많은 어린이들은 증상을 보이지 않거나 증상이 소아기의 다른 경미하고 짧은 질병과 구별할 수 없습니다.[21] 청소년기나 젊은 성인기에 감염이 일어나면 35~50% 정도 감염성 단핵증을 일으킵니다.[22]

EBV는 면역계의 B세포와 상피세포를 감염시킵니다. EBV의 초기 용해성 감염이 통제되면 EBV 잠복기는 평생 동안 개인의 기억 B 세포에 지속됩니다.[19][23][24]

바이러스학

EBV 구조의 간략화도

구조와 게놈

이 바이러스는 지름이 약 122~180nm이고 85개의 유전자를 암호화하는 약 172,000개의 염기쌍을 포함하는 디옥시리보핵산(DNA)의 이중나선으로 구성되어 있습니다.[19] DNA는 단백질 뉴클레오캡시드로 둘러싸여 있고, 이 외피는 단백질로 만들어진 외피로 둘러싸여 있으며, 외피는 숙주 세포의 감염에 필수적인 지질과 당단백질의 표면 돌출부를 모두 포함하고 있습니다.[25] 2020년 7월, 한 연구팀은 바이러스의 뉴클레오캡시드의 첫 번째 완전한 원자 모델을 보고했습니다. 이 "최초의 완전한 원자 모델에는 20면체 캡시드, 캡시드 관련 외피 복합체(CATC) 및 십이지장 포털인 바이러스 유전체 전위 장치가 포함됩니다."

트로피즘

바이러스 친화성이라는 용어는 EBV가 감염되는 세포 유형을 나타냅니다. EBV는 B 세포 및 상피 세포를 포함한 다양한 세포 유형을 감염시킬 수 있습니다.[28]

gHgL gp42의 바이러스 3부 당단백질 복합체는 B 세포막 융합을 매개하지만, gHgL의 2부 복합체는 상피 세포막 융합을 매개합니다. B 세포에서 만들어지는 EBV는 낮은 수의 gHgLgp42 복합체를 가지고 있는데, 이들 3부 복합체는 소포체 내 B 세포에 존재하는 인간-백혈구-항원 클래스 II 분자와 상호작용하여 분해되기 때문입니다. 대조적으로, 상피 세포로부터의 EBV는 이 세포들이 보통 HLA 그룹 II 분자를 포함하지 않기 때문에 세 부분 복합체가 풍부합니다. 그 결과 B세포에서 만들어진 EBV는 상피세포에 더 잘 감염되고, 상피세포에서 만들어진 EBV는 B세포에 더 잘 감염됩니다. gp42 부분이 없는 바이러스는 인간 B 세포와 결합할 수는 있지만 감염시킬 수는 없습니다.[29]

복제주기

EBV 복제 주기

셀 진입

EBV는 B 세포와 상피 세포를 모두 감염시킬 수 있습니다. 이 두 세포에 들어가는 메커니즘이 다릅니다.

바이러스 당단백질 gp350은 세포 수용체 CD21(CR2라고도 함)과 결합하여 B 세포로 들어갑니다.[30] 그런 다음 바이러스 당단백질 gp42는 세포 MHC 그룹 II 분자와 상호작용합니다. 이것은 바이러스 외피와 세포막의 융합을 유발하여 EBV가 B 세포로 들어갈 수 있도록 합니다.[25] 보체 수용체 1(CR1)로도 알려진 인간 CD35는 gp350/220에 대한 추가 부착 인자이며, 미성숙 B-세포를 포함한 CD21-음성 세포로 EBV가 진입하는 경로를 제공할 수 있습니다. EBV 감염은 CD35의 발현을 하향 조절합니다.[31]

상피세포로 들어가기 위해, 바이러스 단백질 BMRF-2는 세포 β1 인테그린과 상호작용합니다. 그러면 바이러스 단백질 gH/gL이 세포 αvβ6/αvβ8 인테그린과 상호작용합니다. 이것은 바이러스 외피와 상피 세포막의 융합을 유발하여 EBV가 상피 세포로 들어갈 수 있도록 합니다.[25] B세포 진입과 달리 상피세포 진입은 실제로 바이러스 당단백질 gp42에 의해 방해를 받습니다.[30]

EBV가 세포 안으로 들어가면 바이러스 캡시드가 녹아 바이러스 유전체가 세포핵으로 운반됩니다.[citation needed]

용해성 복제

용해 주기 또는 생산적인 감염은 감염성 비리온을 생성합니다. EBV는 B 세포와 상피 세포 모두에서 용해성 복제를 겪을 수 있습니다. B 세포에서 용해성 복제는 일반적으로 지연기에서 재활성화된 후에만 이루어집니다. 상피세포에서 용해성 복제는 종종 바이러스 진입을 직접적으로 뒤따릅니다.[25]

용해 복제가 발생하려면 바이러스 유전체가 선형이어야 합니다. 잠복 EBV 유전체는 원형이므로 용해 재활성화 과정에서 선형화되어야 합니다. 용해 복제 동안 바이러스 DNA 중합효소는 바이러스 유전체를 복제하는 역할을 합니다. 이것은 숙주 세포 DNA 중합효소가 바이러스 유전체를 복제하는 잠복기와 대조됩니다.[25]

용해 유전자 생성물은 즉시 초기, 초기, 후기의 세 단계로 연속적으로 생성됩니다.[25] 즉시-초기 용해 유전자 생성물은 트랜스액티베이터 역할을 하여 후기 용해 유전자의 발현을 향상시킵니다. 즉시-초기 용해 유전자 생성물은 BZLF1(Zta, EB1라고도 함) 및 BRLF1(Brelf1, 이의 생성물 유전자 ZEAB와 연관됨)을 포함하는 것인, BRLF1([25] 이의 생성물 유전자 Rta와 연관됨). 초기 용해 유전자 제품은 복제, 대사, 항원 처리 차단 등 더 많은 기능을 가지고 있습니다. 초기 용해 유전자 제품으로는 BNLF2가 있습니다.[25] 마지막으로 후기 용해 유전자 산물은 바이러스 캡시드를 형성하는 VCA와 같은 구조적 역할을 하는 단백질인 경향이 있습니다. BCRF1과 같은 다른 후기 용해 유전자 생성물은 EBV가 면역 체계를 피할 수 있도록 도와줍니다.[25]

녹차의 폴리페놀인 EGCG는 시간과 용량 의존적인 방법으로 DNA, 유전자 전사, 단백질 수준에서 EBV 자연적인 용해 감염을 억제하는 것으로 연구에서 밝혀졌습니다; 그러나 EBV 용해 유전자 Zta, Rta 및 초기 항원 복합체 EA-D(Rta에 의해 유도됨)의 발현, EBV 감염의 모든 단계에서 발견되는 매우 안정적인 EBNA-1 유전자는 영향을 받지 않습니다.[32] 특정 억제제(경로에 대한)는 Ras/MEK/MAPK 경로가 BRLF1을 통한 BZLF1 및 PI3-K 경로를 통해 EBV 용해성 감염에 기여하고, 후자는 용해성 형태의 EBV 감염을 유도하는 BRLF1 아데노바이러스 벡터의 능력을 완전히 폐지함을 시사합니다.[32] 또한 TPA나 부티르산나트륨을 이용하여 잠복 감염된 B세포의 면역 파괴를 유도하는 방법을 결정하기 위해 일부 유전자는 활성화하고 다른 유전자는 활성화하는 연구가 진행되고 있습니다.[32]

레이턴시

용해 복제와 달리 지연 시간은 비리온을 생성하지 않습니다.[25] 대신 EBV 유전체 원형 DNA는 세포핵에 에피솜으로 존재하며 세포 DNA 중합효소에 의해 복제됩니다.[25] 이는 개인의 기억 B 세포에 지속됩니다.[19][24] 잠재적으로 감염된 세포에서 바이러스 유전자의 대부분은 DNA 메틸화 및 세포 염색질 성분과 같은 후생유전적 변화에 의해 억제됩니다.[33] EBV의 유전자 중 일부만이 발현되어 바이러스의 잠재 상태를 뒷받침합니다.[33][19][34] 잠복 EBV는 잠복 프로그램으로 알려진 세 가지 패턴 중 하나로 유전자를 발현합니다. EBV는 B 세포와 상피 세포 내에서 잠재적으로 지속될 수 있지만 두 가지 유형의 세포에서는 서로 다른 잠복기 프로그램이 가능합니다.[citation needed]

EBV는 Latency I, Latency II 또는 Latency III의 세 가지 지연 프로그램 중 하나를 표시할 수 있습니다. 각 지연 시간 프로그램은 제한적이고 구별되는 일련의 바이러스 단백질 및 바이러스 RNA의 생산으로 이어집니다.[35][36]

유전자 발현 EBNA-1 EBNA-2 EBNA-3A EBNA-3B EBNA-3C EBNA-LP LMP1 LMP-2A LMP-2B EBER
제품. 단백질 단백질 단백질 단백질 단백질 단백질 단백질 단백질 단백질 ncRNAs
레이턴시 I + – – – – – – – – +
레이턴시 II + – – – – + + + + +
레이턴시 III + + + + + + + + + +

또한, 모든 바이러스 단백질 발현을 차단하는 프로그램(Latency 0)을 상정하고 있습니다.[37]

B셀 내에서는 세 가지 레이턴시 프로그램이 모두 가능합니다.[19] B 셀 내 EBV 지연 시간은 일반적으로 지연 시간 III에서 지연 시간 II에서 지연 시간 I로 진행됩니다. 지연의 각 단계는 B 세포 행동에 고유하게 영향을 미칩니다.[19] 휴식 중인 신생아 B 세포에 감염되면 EBV는 레이턴시 III에 들어갑니다. 레이턴시 III에서 생성된 일련의 단백질과 RNA는 B 세포를 증식하는 폭발(B 세포 활성화라고도 함)로 변환합니다.[19][25] 나중에 바이러스는 유전자 발현을 제한하고 레이턴시 II로 들어갑니다. 레이턴시 II에서 생성되는 단백질과 RNA의 더 제한된 세트는 B 세포가 메모리 B 세포로 분화하도록 유도합니다.[19][25] 마지막으로 EBV는 유전자 발현을 더욱 제한하고 레이턴시 I로 들어갑니다. EBNA-1의 발현은 기억 B 세포가 분열할 때 EBV 유전체가 복제되도록 합니다.[19][25]

상피세포 내에서는 레이턴시 II만 가능합니다.[38]

일차 감염에서 EBV는 구강인두 상피 세포에서 복제되고 B 림프구에서 잠복기 III, II 및 I 감염을 확립합니다. B림프구의 EBV 잠복 감염은 바이러스 지속, 상피세포에서의 후속 복제 및 타액으로의 감염성 바이러스 방출을 위해 필요합니다. B 림프구의 EBV 레이턴시 III 및 II 감염, 구강 상피 세포의 레이턴시 II 감염, NK 또는 T 세포의 레이턴시 II 감염은 균일한 EBV 유전체 존재 및 유전자 발현으로 특징지어지는 악성 종양을 초래할 수 있습니다.[39]

재활성화

B 세포의 잠재 EBV는 용해성 복제로 전환하기 위해 재활성화될 수 있습니다. 이것은 생체 내에서 일어나는 것으로 알려져 있지만, 무엇이 그것을 유발하는지는 정확하게 알려져 있지 않습니다. 시험관 내에서 B세포의 잠복 EBV는 B세포 수용체를 자극하여 재활성화될 수 있으므로, 잠복 감염된 B세포가 관련 없는 감염에 반응한 후 생체 내 재활성화가 이루어질 가능성이 높습니다.[25]

B림프구의 변형

EBV가 시험관 내에서 B세포를 감염시키면 결국 무한 성장이 가능한 림프모세포성 세포주가 출현합니다. 이러한 세포주의 성장 변형은 바이러스 단백질 발현의 결과입니다.[40]

EBNA-2, EBNA-3C 및 LMP-1은 형질전환에 필수적이지만 EBNA-LP 및 EBER은 그렇지 않습니다.[41]

EBV에 자연 감염된 후, 이 바이러스는 지속적인 감염을 확립하기 위해 유전자 발현 프로그램의 레퍼토리의 일부 또는 전부를 실행하는 것으로 생각됩니다. 초기에 숙주 면역이 없기 때문에, 용해 주기는 숙주 내의 다른 (아마도) B-림프구를 감염시키기 위해 많은 수의 비리온을 생성합니다.

잠복 프로그램은 감염된 B-림프구를 재프로그램하고 전복시켜 증식시키고 바이러스가 지속되는 곳으로 감염된 세포를 가져옵니다. 결국, 숙주 면역이 발달하면, 바이러스는 대부분의 유전자(또는 아마도 모든 유전자)를 차단함으로써 지속되고, 때때로만 다시 활성화되어 자손 비리온을 생성합니다. 바이러스 유전자 발현을 활성화하는 세포를 제거하는 숙주 면역 감시와 가끔 바이러스 재활성화 사이에 결국 균형이 잡힙니다. EBV에 의한 인체 후성유전학의 조작은 세포의 유전체를 변화시켜 발암성 표현형을 남길 수 있습니다.[42] 따라서 EBV에 의한 변형은 숙주가 EBV 관련 암에 걸릴 가능성을 높입니다.[43] EBV 관련 암은 후성유전학적 변화가 잦지만 변이 가능성이 적다는 점에서 독특합니다.[44]

EBV의 지속 부위는 골수일 수 있습니다. EBV 음성 공여자로부터 자신의 골수를 골수로 대체받은 EBV 양성 환자는 이식 후 EBV 음성으로 판명되었습니다.[45]

잠재항원

모든 EBV 핵 단백질은 게놈의 왼쪽 끝에 있는 Cp 또는 Wp 프로모터에서 시작하는 전사체의 대체 스플라이싱에 의해 생성됩니다(기존 명명법). 유전자는 유전체 내에서 EBNA-LP/EBNA-2/EBNA-3A/EBNA-3B/EBNA-3C/EBNA-1 순서입니다.

EBNA-LP 코딩 영역의 개시 코돈은 핵 단백질 전사체의 대체 스플라이스에 의해 생성됩니다. 이 개시 코돈이 없는 경우, EBNA-2/EBNA-3A/EBNA-3B/EBNA-3C/EBNA-1은 이들 유전자 중 어느 것이 전사체에 대체적으로 접합되는지에 따라 발현됩니다.

단백질/유전자

단백질/유전자/항원 단계. 묘사
EBNA-1 잠재적+용해성의 EBNA-1 단백질은 바이러스 유전체 내의 복제 기점(oriP)에 결합하고 숙주 세포의 분열 동안 에피솜의 복제 및 분할을 매개합니다. 그룹 I 잠복기 동안 발현되는 유일한 바이러스 단백질입니다.
EBNA-2 잠재적+용해성의 EBNA-2는 주요 바이러스 트랜스액티베이터입니다.
EBNA-3 잠재적+용해성의 이 유전자들은 숙주 RBP-J κ 단백질과도 결합합니다.
LMP-1 잠재의 LMP-1은 EBV 매개 성장 변형에도 필수적인 6경간 막횡단 단백질입니다.
LMP-2 잠재의 LMP-2A/LMP-2B는 티로신 키나제 신호전달을 차단하는 역할을 하는 막횡단 단백질입니다.
EBER 잠재의 EBER-1/EBER-2는 작은 핵 RNA로, 특정 핵단백질 입자와 결합하여 PKR(dsRNA-dependent serin/threonin protein kinase)과의 결합을 가능하게 하여 그 기능을 억제합니다. EBER은 EBV에 감염된 세포에서 전사되는 가장 풍부한 EBV 제품입니다. 이들은 일반적으로 조직학적 조직에서 EBV의 검출을 위한 표적으로 사용됩니다.[46] 또한 ER-입자는 IL-10의 생성을 유도하여 성장을 강화하고 세포독성 T세포를 억제합니다.
v-snoRNA1 잠재의 엡스타인-바 바이러스 snoRNA1은 잠복기 동안 바이러스에 의해 생성된 박스 CD-snoRNA입니다. V-snoRNA1은 3'을 표적으로 하는 24개의 뉴클레오티드 크기의 RNA 단편으로 처리되는 miRNA 유사 전구체로 작용할 수 있습니다.바이러스 DNA 중합효소 mRNA의 UTR.[36]
evv-sis RNA 잠재의 Ev-sis RNA-1은 레이턴시 프로그램 III 동안 생성되는 안정적인 인트론 서열 RNA입니다. EBERs 다음으로, 이 프로그램 동안 바이러스에 의해 생성된 세 번째로 풍부한 작은 RNA입니다.[47]
miRNAs 잠재의 EBV 마이크로RNA는 BART 유전자에 한 세트와 BHRF1 군집 근처에 한 세트의 두 개의 전사체에 의해 암호화됩니다. 3개의 BHRF1 pri-miRNA(4개의 miRNA 생성)는 유형 III 지연 동안 발현되는 반면, BART miRNA의 큰 클러스터(최대 20개의 miRNA)는 유형 II 지연 동안 발현됩니다. 이 miRNA의 기능은 현재 알려져 있지 않습니다.
EBV-EA 용해성의 초기 항원
EBV-MA 용해성의 막항원
EBV-VCA 용해성의 바이러스 캡시드 항원
EBV-AN 용해성의 알칼리성 뉴클레아제[48]

EBV의 하위 유형

EBV는 크게 EBV 1형과 EBV 2형 두 가지로 나눌 수 있습니다. 이 두 아형은 서로 다른 EBNA-3 유전자를 가지고 있습니다. 따라서 두 가지 하위 유형은 변환 능력과 재활성화 능력이 다릅니다. 유형 1은 세계 대부분에서 우세하지만 두 유형은 아프리카에서 동일하게 널리 퍼져 있습니다. 제한효소로 바이러스 유전체를 절단하고 겔 전기영동으로 소화 패턴을 비교하면 EBV 1형과 EBV 2형을 구분할 수 있습니다.[25]

디텍션

Epstein-Bar 바이러스로 인코딩된 작은 RNA(EBER)는 EBV에 감염된 세포에서 전사되는 가장 풍부한 EBV 생성물입니다. 이들은 일반적으로 조직학적 조직에서 EBV의 검출을 위한 표적으로 사용됩니다.[46]

질병에서의 역할

이 섹션에 나열된 감염성 단핵구증 및 기타 질병도 참조하십시오.

EBV는 감염성 단핵증을 유발합니다.[49] EBV에 감염된 어린이는 증상이 거의 없거나 무증상으로 나타날 수 있지만 청소년기나 성인기로 감염이 지연되면 피로감, 발열, 인후염, 목의 림프절 부종, 비장 비대, 간 부종, 발진 등을 일으킬 수 있습니다.[20] 감염 후 만성피로증후군은 EBV 감염과도 연관이 있습니다.[50][51]

EBV has also been implicated in several other diseases, including Burkitt's lymphoma,[52] hemophagocytic lymphohistiocytosis,[53] Hodgkin's lymphoma,[54] stomach cancer,[12][55] nasopharyngeal carcinoma,[56] multiple sclerosis,[15][16][57][17] and lymphomatoid granulomatosis.[58]

특히 EBV에 감염된 B 세포는 다발성 경화증 환자의 뇌 병변 내에 존재하는 것으로 나타났으며,[17] 2022년 1천만 명의 군인의 과거 혈액 샘플을 연구한 결과 "엡스타인-바 바이러스에 감염되지 않은 사람은 사실상 다발성 경화증에 걸리지 않습니다. 엡스타인-바 바이러스 감염 후에야 다발성 경화증의 위험이 30배 이상 급증했고, 많은 감염자 중 EBV만이 이 질병과 이렇게 명확한 연관성을 가지고 있었습니다.[59]

EBV와 관련이 있는 추가 질병으로는 Gianotti-Crosti 증후군, 홍반 다형, 급성 생식기 궤양, 구강 털 백혈구 감소증 등이 있습니다.[60] 바이러스 감염은 또한 심각한 과민성 모기 물린 알레르기 반응,[61] Epstein-Bar 바이러스 양성 점막 피부 궤양과 같은 광범위한 비악성 림프증식 질환의 발병과 관련이 있고 종종 기여합니다. 그리고 hydroa vacciniforme 뿐만 아니라 Epstein–Bar 바이러스 양성 Burkitt 림프종,[62] Epstein–Bar 바이러스 양성 Hodgkin 림프종 [63]및 원발성 삼출 림프종과 같은 악성 림프증식성 질환.[64]

Epstein-Barr 바이러스는 알파-시뉴클레인 응집과 관련된 장애(예: 파킨슨병, Lewy 신체를 가진 치매 및 다발성 시스템 위축)와 관련이 있습니다.[65]

EBNA1은 11번째 염색체, 특히 FAM55D 유전자와 FAM55B 사이의 11q23 영역에서 염색체 파괴를 유도할 수 있는 것으로 밝혀졌으며, EBNA-1은 유전체의 이 섹션에서 특정 회문 반복에 관심을 갖는 DNA 결합 도메인으로 인해 높은 친화도를 갖는 것으로 보입니다.[66] 원인과 정확한 메커니즘은 알려지지 않았지만, 부산물은 오염된 유전체 계통에서 유래한 세포가 유사분열을 겪으면서 염색체 구조의 오류와 파괴를 초래합니다. 이 부위의 유전자는 백혈병과 관련이 있고 대부분의 종양 유전자 발현에 변형되거나 존재하지 않는 종양 억제 유전자의 본거지이기 때문에 이 부위의 파괴가 EBV가 암 발생 가능성을 높이는 주범이라는 가설이 제기됐습니다. 파괴도 용량 의존적인데, 잠복 감염자는 체내 세포의 복제와 인수가 지속적으로 진행되기 때문에 신체의 적극적인 공격 시 핵과 핵소체의 EBNA1 수치가 더 높기 때문에 신규 또는 재활성화 감염자보다 파괴가 적습니다.

역사

엡스타인-바 바이러스는 버트 아청과 함께 바이러스를 발견한 M.A. Epstein과 이본 바의 이름을 따서 지어졌습니다.[67][68] 1961년 병리학자이자 전자현미경 전문가인 엡스타인(Epstein)은 D.P.의 "열대 아프리카에서 가장 흔한 어린이 암 - 지금까지 알려지지 않은 증후군"에 대한 강의에 참석했습니다. 우간다에서 수술을 하고 있는 외과의사 부르킷은 부르킷이 현재 자신의 이름을 가진 질병의 "풍토병 변이"(소아 형태)를 설명했습니다. 1963년 우간다에서 미들섹스 병원으로 표본을 보내 배양했습니다. 배양된 세포에서 바이러스 입자가 확인되었고, 그 결과는 1964년 엡스타인, 아청, 바에 의해 랜싯에 발표되었습니다.[68][69] 세포주는 혈청학적 마커를 개발한 필라델피아 아동 병원의 Werner와 Gertrude Henle에게 보내졌습니다.[70] 1967년, 그들의 실험실에 있던 기술자가 단핵구증을 일으켰고, 그들은 보관된 혈청 샘플을 비교할 수 있었고, 이는 바이러스에 대한 항체가 발달했음을 보여주었습니다.[69][71][72] 1968년, 그들은 EBV가 감염 후 B 세포를 직접 불멸화시킬 수 있다는 것을 발견하고,[70] 일부 형태의 EBV 관련 감염을 모방하여 바이러스와 감염성 단핵구 사이의 연관성을 확인했습니다.[73]

조사.

비교적 복잡한 바이러스로서 EBV는 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 전 세계의 실험실들은 그 바이러스를 계속 연구하고 그것이 일으키는 질병을 치료할 수 있는 새로운 방법을 개발하고 있습니다. EBV를 시험관 내에서 연구하는 인기 있는 방법 중 하나는 박테리아 인공 염색체를 사용하는 것입니다.[74] Epstein-Barr 바이러스는 지속적인 잠복기(8개의 인간 헤르페스 바이러스 중 또 다른 하나인 Kaposi의 육종 관련 헤르페스 바이러스와 공유되는 특성)로 실험실에서 유지 및 조작될 수 있습니다. 많은 바이러스가 자연 숙주에 감염되는 동안 이러한 특성을 가지고 있다고 가정하지만 바이러스 수명 주기의 이 부분을 연구하기 위한 쉽게 관리되는 시스템은 없습니다. EBV에 대한 유전체 연구는 잠재 바이러스 에피솜의 용해 재활성화 및 조절을 탐구할 수 있었습니다.[75]

활발한 연구가 진행 중이지만, 엡스타인-바 바이러스 백신은 아직 사용할 수 없습니다. 효과적인 백신의 개발은 전 세계적으로 연간 최대 20만 개의 암을 예방할 수 있습니다.[12] 효과적인 동물 모델의 부재는 EBV에 대한 예방적, 치료적 백신 개발에 걸림돌이 되고 있습니다.[24]

다른 인간 헤르페스 바이러스와 마찬가지로 엡스타인-바(Epstein-Barr)는 약물 치료용 발라시클로비르(valaciclovir) 과정을 통해 자체적으로 제균을 허용할 수 있지만 제균이 실제로 가능한지 여부를 결정하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.[42] 항바이러스제는 바이러스 DNA 복제를 억제함으로써 작용하지만, 엡스타인-바 바이러스에 효과가 있다는 증거는 거의 없습니다. 게다가 비용이 많이 들고 항바이러스제에 대한 내성을 유발할 위험이 있으며 (1%에서 10%의 경우) 불쾌한 부작용을 유발할 수 있습니다.[43]

참고 항목

참고문헌

  1. ^ "ICTV Taxonomy history: Human gammaherpesvirus 4". International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV). Retrieved 10 January 2019.
  2. ^ Zanella M, Cordey S, Kaiser L (2020). "Beyond cytomegalovirus and Epstein-Barr virus: A feview of viruses composing the blood virome of solid organ transplant and hematopoietic stem cell transplant recipients". Clinical Microbiology Reviews. 33 (4): e00027-20. doi:10.1128/CMR.00027-20. PMC 7462738. PMID 32847820.
  3. ^ Epstein-Bar 바이러스 예방 백신의 긴급성과 필요성 2022. npj 백신 7/1. L. Zhong, C. Krummenacher, W. Zhang, J. Hong, Q. 펑, 와이. Chen, et al. doi: 10.1038/s41541-022-00587-6.
  4. ^ Rezk SA, Zhao X, Weiss LM (September 2018). "Epstein-Barr virus (EBV)-associated lymphoid proliferations, a 2018 update". Human Pathology. 79: 18–41. doi:10.1016/j.humpath.2018.05.020. PMID 29885408. S2CID 47010934.
  5. ^ Maeda E, Akahane M, Kiryu S, Kato N, Yoshikawa T, Hayashi N, et al. (January 2009). "Spectrum of Epstein-Barr virus-related diseases: A pictorial review". Japanese Journal of Radiology. 27 (1): 4–19. doi:10.1007/s11604-008-0291-2. PMID 19373526. S2CID 6970917.
  6. ^ Cherry-Peppers G, Daniels CO, Meeks V, Sanders CF, Reznik D (February 2003). "Oral manifestations in the era of HAART". Journal of the National Medical Association. 95 (2, Supplement 2): 21S–32S. PMC 2568277. PMID 12656429.
  7. ^ Mastria G, Mancini V, Viganò A, di Piero V (2016). "Alice in Wonderland Syndrome: A clinical and pathophysiological review". BioMed Research International. 2016: 8243145. doi:10.1155/2016/8243145. PMC 5223006. PMID 28116304.
  8. ^ Nussinovitch M, Prais D, Volovitz B, Shapiro R, Amir J (September 2003). "Post-infectious acute cerebellar ataxia in children". Clinical Pediatrics. 42 (7): 581–584. doi:10.1177/000992280304200702. PMID 14552515. S2CID 22942874.
  9. ^ Toussirot E, Roudier J (October 2008). "Epstein-Barr virus in autoimmune diseases". Best Practice & Research: Clinical Rheumatology. 22 (5): 883–896. doi:10.1016/j.berh.2008.09.007. PMID 19028369.
  10. ^ Dreyfus DH (December 2011). "Autoimmune disease: A role for new anti-viral therapies?". Autoimmunity Reviews. 11 (2): 88–97. doi:10.1016/j.autrev.2011.08.005. PMID 21871974.
  11. ^ Pender MP (2012). "CD8+ T cell deficiency, Epstein-Barr virus infection, vitamin D deficiency, and steps to autoimmunity: A unifying hypothesis". Autoimmune Diseases. 2012: 189096. doi:10.1155/2012/189096. PMC 3270541. PMID 22312480.
  12. ^ a b c "Developing a vaccine for the Epstein–Barr virus could prevent up to 200,000 cancers globally say experts". Cancer Research UK (Press release). 24 March 2014. Archived from the original on 19 March 2017.
  13. ^ Khan G, Fitzmaurice C, Naghavi M, Ahmed LA (August 2020). "Global and regional incidence, mortality and disability-adjusted life-years for Epstein-Barr virus-attributable malignancies, 1990-2017". BMJ Open. 10 (8): e037505. doi:10.1136/bmjopen-2020-037505. PMC 7462312. PMID 32868361.
  14. ^ Robinson WH, Steinman L (January 2022). "Epstein-Barr virus and multiple sclerosis". Science. 375 (6578): 264–265. Bibcode:2022Sci...375..264R. doi:10.1126/science.abm7930. PMID 35025606. S2CID 245978874.
  15. ^ a b Bjornevik K, Cortese M, Healy BC, Kuhle J, Mina MJ, Leng Y, et al. (January 2022). "Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis". Science. American Association for the Advancement of Science (AAAS). 375 (6578): 296–301. Bibcode:2022Sci...375..296B. doi:10.1126/science.abj8222. PMID 35025605. S2CID 245983763. Related non-technical article: Cox D (20 March 2022). "Can we vaccinate against Epstein-Barr, the virus you didn't know you had?". The Observer.
  16. ^ a b Ascherio A, Munger KL (September 2010). "Epstein-barr virus infection and multiple sclerosis: a review". Journal of Neuroimmune Pharmacology. 5 (3): 271–277. doi:10.1007/s11481-010-9201-3. PMID 20369303. S2CID 24409610.
  17. ^ a b c Moreno MA, Or-Geva N, Aftab BT, Khanna R, Croze E, Steinman L, Han MH (July 2018). "Molecular signature of Epstein-Barr virus infection in MS brain lesions". Neurology. 5 (4): e466. doi:10.1212/NXI.0000000000000466. PMC 5994704. PMID 29892607.
  18. ^ Hassani A, Corboy JR, Al-Salam S, Khan G (2018). "Epstein-Barr virus is present in the brain of most cases of multiple sclerosis and may engage more than just B cells". PLoS One. 13 (2): e0192109. Bibcode:2018PLoSO..1392109H. doi:10.1371/journal.pone.0192109. PMC 5796799. PMID 29394264.
  19. ^ a b c d e f g h i j Amon W, Farrell PJ (November 2004). "Reactivation of Epstein-Barr virus from latency". Reviews in Medical Virology. 15 (3): 149–156. doi:10.1002/rmv.456. PMID 15546128. S2CID 19433994.
  20. ^ a b "About 90% of adults have antibodies that show that they have a current or past EBV infection". National Center for Infectious Diseases. US CDC. 28 September 2020. Archived from the original on 8 August 2016.
  21. ^ Straus SE, Cohen JI, Tosato G, Meier J (January 1993). "NIH conference. Epstein-Barr virus infections: Biology, pathogenesis, and management". Annals of Internal Medicine. 118 (1): 45–58. doi:10.7326/0003-4819-118-1-199301010-00009. PMID 8380053. S2CID 53090545.
  22. ^ "Epstein–Barr virus and infectious Mononucleosis". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Archived from the original on 20 April 2012. Retrieved 29 December 2011.
  23. ^ Khan G, Miyashita EM, Yang B, Babcock GJ, Thorley-Lawson DA (August 1996). "Is EBV persistence in vivo a model for B cell homeostasis?". Immunity. 5 (2): 173–179. doi:10.1016/s1074-7613(00)80493-8. PMID 8769480.
  24. ^ a b c Jean-Pierre V, Lupo J, Germi R (2021). "Main Targets of Interest for the Development of a Prophylactic or Therapeutic Epstein-Barr Virus Vaccine". Frontiers in Microbiology. 12: 701611. doi:10.3389/fmicb.2021.701611. PMC 8258399. PMID 34239514.
  25. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Odumade OA, Hogquist KA, Balfour HH (January 2011). "Progress and problems in understanding and managing primary Epstein-Barr virus infections". Clinical Microbiology Reviews. 24 (1): 193–209. doi:10.1128/CMR.00044-10. PMC 3021204. PMID 21233512.
  26. ^ Jia L (17 July 2020). "Scientists uncover first atomic structure of Epstein-Bar virus nucleocapsid". phys.org (Press release). Retrieved 4 October 2020.
  27. ^ Li Z, Zhang X, Dong L, Pang J, Xu M, Zhong Q, et al. (October 2020). "CryoEM structure of the tegumented capsid of Epstein-Barr virus". Cell Research. 30 (10): 873–884. doi:10.1038/s41422-020-0363-0. PMC 7608217. PMID 32620850. S2CID 220309464.
  28. ^ Shannon-Lowe C, Rowe M (February 2014). "Epstein Barr virus entry; kissing and conjugation". Current Opinion in Virology. 4: 78–84. doi:10.1016/j.coviro.2013.12.001. PMID 24553068.
  29. ^ Wang X, Hutt-Fletcher LM (January 1998). "Epstein-Barr virus lacking glycoprotein gp42 can bind to B cells but is not able to infect". Journal of Virology. 72 (1): 158–163. doi:10.1128/jvi.72.1.158-163.1998. PMC 109360. PMID 9420211.
  30. ^ a b "Entrez gene: CR2 complement component (3d/Epstein Barr virus) receptor 2". ncbi.nlm.nih.gov. Archived from the original on 5 December 2010.
  31. ^ Ogembo JG, Kannan L, Ghiran I, Nicholson-Weller A, Finberg RW, Tsokos GC, Fingeroth JD (February 2013). "Human complement receptor type 1 / CD35 is an Epstein-Barr Virus receptor". Cell Reports. 3 (2): 371–85. doi:10.1016/j.celrep.2013.01.023. PMC 3633082. PMID 23416052.
  32. ^ a b c Liu S, Li H, Chen L, Yang L, Li L, Tao Y, et al. (March 2013). "(-)-Epigallocatechin-3-gallate inhibition of Epstein-Barr virus spontaneous lytic infection involves ERK1/2 and PI3-K/Akt signaling in EBV-positive cells". Carcinogenesis. 34 (3): 627–637. doi:10.1093/carcin/bgs364. PMID 23180656.
  33. ^ a b Buschle A, Hammerschmidt W (April 2020). "Epigenetic lifestyle of Epstein-Barr virus". Seminars in Immunopathology. 42 (2): 131–142. doi:10.1007/s00281-020-00792-2. PMC 7174264. PMID 32232535.
  34. ^ Thorley-Lawson DA, Miyashita EM, Khan G (May 1996). "Epstein-Barr virus and the B cell: That's all it takes". Trends in Microbiology. 4 (5): 204–208. doi:10.1016/s0966-842x(96)90020-7. PMID 8727601.
  35. ^ Calderwood MA, Venkatesan K, Xing L, Chase MR, Vazquez A, Holthaus AM, et al. (May 2007). "Epstein-Barr virus and virus human protein interaction maps". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (18): 7606–11. Bibcode:2007PNAS..104.7606C. doi:10.1073/pnas.0702332104. PMC 1863443. PMID 17446270. 여기에 사용된 명명법은 키에프의 명명법입니다. 다른 실험실에서는 다른 명명법을 사용합니다.
  36. ^ a b Hutzinger R, Feederle R, Mrazek J, Schiefermeier N, Balwierz PJ, Zavolan M, et al. (August 2009). "Expression and processing of a small nucleolar RNA from the Epstein-Barr virus genome". PLOS Pathogens. 5 (8): e1000547. doi:10.1371/journal.ppat.1000547. PMC 2718842. PMID 19680535.
  37. ^ Plottel CS, Blaser MJ (October 2011). "Microbiome and malignancy". Cell Host & Microbe. 10 (4): 324–335. doi:10.1016/j.chom.2011.10.003. PMC 3264051. PMID 22018233.
  38. ^ Ansari MA, Singh VV, Dutta S, Veettil MV, Dutta D, Chikoti L, et al. (August 2013). "Constitutive interferon-inducible protein 16-inflammasome activation during Epstein-Barr virus latency I, II, and III in B and epithelial cells". Journal of Virology. 87 (15): 8606–8623. doi:10.1128/JVI.00805-13. PMC 3719826. PMID 23720728.
  39. ^ Robertson ES, ed. (2010). Epstein–Barr Virus: Latency and Transformation. Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-62-2.
  40. ^ Münz C (November 2019). "Latency and lytic replication in Epstein-Barr virus-associated oncogenesis" (PDF). Nature Reviews Microbiology. 17 (11): 691–700. doi:10.1038/s41579-019-0249-7. PMID 31477887. S2CID 201713873.
  41. ^ Yates JL, Warren N, Sugden B (1985). "Stable replication of plasmids derived from Epstein-Barr virus in various mammalian cells". Nature. 313 (6005): 812–815. Bibcode:1985Natur.313..812Y. doi:10.1038/313812a0. PMID 2983224. S2CID 4334367.
  42. ^ a b Hoshino Y, Katano H, Zou P, Hohman P, Marques A, Tyring SK, et al. (November 2009). "Long-term administration of valacyclovir reduces the number of Epstein-Barr virus (EBV)-infected B cells but not the number of EBV DNA copies per B cell in healthy volunteers". Journal of Virology. 83 (22): 11857–11861. doi:10.1128/JVI.01005-09. PMC 2772668. PMID 19740997.
  43. ^ a b de Paor M, O'Brien K, Smith SM (2016). "Antiviral agents for infectious mononucleosis (glandular fever)". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (12): CD011487. doi:10.1002/14651858.CD011487.pub2. PMC 6463965. PMID 27933614.
  44. ^ Scott RS (October 2017). "Epstein-Barr virus: A master epigenetic manipulator". Current Opinion in Virology. 26: 74–80. doi:10.1016/j.coviro.2017.07.017. PMC 5742862. PMID 28780440.
  45. ^ Gratama JW, Oosterveer MA, Zwaan FE, Lepoutre J, Klein G, Ernberg I (November 1988). "Eradication of Epstein-Barr virus by allogeneic bone marrow transplantation: implications for sites of viral latency". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (22): 8693–8696. Bibcode:1988PNAS...85.8693G. doi:10.1073/pnas.85.22.8693. PMC 282526. PMID 2847171.
  46. ^ a b Khan G, Coates PJ, Kangro HO, Slavin G (July 1992). "Epstein Barr virus (EBV) encoded small RNAs: Targets for detection by in situ hybridisation with oligonucleotide probes". Journal of Clinical Pathology. 45 (7): 616–620. doi:10.1136/jcp.45.7.616. PMC 495191. PMID 1325480.
  47. ^ Moss WN, Steitz JA (August 2013). "Genome-wide analyses of Epstein-Barr virus reveal conserved RNA structures and a novel stable intronic sequence RNA". BMC Genomics. 14: 543. doi:10.1186/1471-2164-14-543. PMC 3751371. PMID 23937650.
  48. ^ Buisson M, Géoui T, Flot D, Tarbouriech N, Ressing ME, Wiertz EJ, Burmeister WP (August 2009). "A bridge crosses the active-site canyon of the Epstein-Barr virus nuclease with DNase and RNase activities". Journal of Molecular Biology. 391 (4): 717–728. doi:10.1016/j.jmb.2009.06.034. PMID 19538972.
  49. ^ Weiss LM, O'Malley D (January 2013). "Benign lymphadenopathies". Modern Pathology. 26 (Supplement 1): S88–S96. doi:10.1038/modpathol.2012.176. PMID 23281438.
  50. ^ Schooley RT (1988). "Chronic fatigue syndrome: A manifestation of Epstein-Barr virus infection?". Current Clinical Topics in Infectious Diseases. 9: 126–146. PMID 2855828.
  51. ^ Proal AD, VanElzakker MB (23 June 2021). "Long COVID or post-acute sequelae of COVID-19 (PASC): An overview of biological factors that may contribute to persistent symptoms". Frontiers in Microbiology. 12: 698169. doi:10.3389/fmicb.2021.698169. PMC 8260991. PMID 34248921.
  52. ^ Pannone G, Zamparese R, Pace M, Pedicillo MC, Cagiano S, Somma P, et al. (2014). "The role of EBV in the pathogenesis of Burkitt's Lymphoma: an Italian hospital based survey". Infectious Agents and Cancer. 9 (1): 34. doi:10.1186/1750-9378-9-34. PMC 4216353. PMID 25364378.
  53. ^ Marsh RA (2017). "Epstein–Barr virus and hemophagocytic lymphohistiocytosis". Frontiers in Immunology. 8: 1902. doi:10.3389/fimmu.2017.01902. PMC 5766650. PMID 29358936.
  54. ^ Gandhi MK, Tellam JT, Khanna R (May 2004). "Epstein-Barr virus-associated Hodgkin's lymphoma". British Journal of Haematology. 125 (3): 267–281. doi:10.1111/j.1365-2141.2004.04902.x. PMID 15086409. S2CID 2355660.
  55. ^ Yau TO, Tang CM, Yu J (June 2014). "Epigenetic dysregulation in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma: Disease and treatments". World Journal of Gastroenterology. 20 (21): 6448–6456. doi:10.3748/wjg.v20.i21.6448. PMC 4047330. PMID 24914366.
  56. ^ Dogan S, Hedberg ML, Ferris RL, Rath TJ, Assaad AM, Chiosea SI (April 2014). "Human papillomavirus and Epstein-Barr virus in nasopharyngeal carcinoma in a low-incidence population". Head & Neck. 36 (4): 511–516. doi:10.1002/hed.23318. PMC 4656191. PMID 23780921.
  57. ^ Mechelli R, Manzari C, Policano C, Annese A, Picardi E, Umeton R, et al. (March 2015). "Epstein-Barr virus genetic variants are associated with multiple sclerosis". Neurology. 84 (13): 1362–1368. doi:10.1212/WNL.0000000000001420. PMC 4388746. PMID 25740864.
  58. ^ Tagliavini E, Rossi G, Valli R, Zanelli M, Cadioli A, Mengoli MC, et al. (August 2013). "Lymphomatoid granulomatosis: A practical review for pathologists dealing with this rare pulmonary lymphoproliferative process". Pathologica. 105 (4): 111–116. PMID 24466760.
  59. ^ "Is a virus we all have causing multiple sclerosis?". BBC News. 13 April 2022.
  60. ^ di Lernia V, Mansouri Y (October 2013). "Epstein-Barr virus and skin manifestations in childhood". International Journal of Dermatology. 52 (10): 1177–1184. doi:10.1111/j.1365-4632.2012.05855.x. PMID 24073903. S2CID 30557756.
  61. ^ Kyriakidis I, Vasileiou E, Karastrati S, Tragiannidis A, Gompakis N, Hatzistilianou M (December 2016). "Primary EBV infection and hypersensitivity to mosquito bites: a case report". Virologica Sinica. 31 (6): 517–520. doi:10.1007/s12250-016-3868-4. PMC 8193400. PMID 27900557. S2CID 7996104.
  62. ^ Navari M, Etebari M, de Falco G, Ambrosio MR, Gibellini D, Leoncini L, Piccaluga PP (2015). "The presence of Epstein–Barr virus significantly impacts the transcriptional profile in immunodeficiency-associated Burkitt lymphoma". Frontiers in Microbiology. 6: 556. doi:10.3389/fmicb.2015.00556. PMC 4462103. PMID 26113842.
  63. ^ Shannon-Lowe C, Rickinson AB, Bell AI (October 2017). "Epstein-Barr virus-associated lymphomas". Philosophical Transactions of the Royal Society of London Series B, Biological Sciences. 372 (1732): 20160271. doi:10.1098/rstb.2016.0271. PMC 5597738. PMID 28893938.
  64. ^ Arora N, Gupta A, Sadeghi N (July 2017). "Primary effusion lymphoma: Current concepts and management". Current Opinion in Pulmonary Medicine. 23 (4): 365–370. doi:10.1097/MCP.0000000000000384. PMID 28399009. S2CID 4514140.
  65. ^ Woulfe J, Hoogendoorn H, Tarnopolsky M, Muñoz DG (November 2000). "Monoclonal antibodies against Epstein-Barr virus cross-react with alpha-synuclein in human brain". Neurology. 55 (9): 1398–1401. doi:10.1212/WNL.55.9.1398. PMID 11087792. S2CID 84387269.
  66. ^ Frappier, Lori (April 2023). "Epstein–Barr virus is an agent of genomic instability". Nature. 616 (7957): 441–442. Bibcode:2023Natur.616..441F. doi:10.1038/d41586-023-00936-y. PMID 37045952. S2CID 258110880.
  67. ^ McGrath P (6 April 2014). "Cancer virus discovery helped by delayed flight". Health. BBC News. Archived from the original on 8 October 2015. Retrieved 4 November 2015.
  68. ^ a b Epstein MA, Achong BG, Barr YM (March 1964). "Virus Particles in Cultured Lymphoblasts from Burkitt's Lymphoma". Lancet. 1 (7335): 702–703. doi:10.1016/s0140-6736(64)91524-7. PMID 14107961.
  69. ^ a b Epstein MA (2005). "1. The origins of EBV research: Discovery and characterization of the virus". In Robertson ES (ed.). Epstein–Barr Virus. Wymondham, UK: Caister Academic Press. pp. 1–14. ISBN 978-1-904455-03-5. Retrieved 18 September 2010.
  70. ^ a b Henle W, Henle G (1980). "Epidemiologic aspects of Epstein-Barr virus (EBV)-associated diseases". Annals of the New York Academy of Sciences. 354: 326–331. doi:10.1111/j.1749-6632.1980.tb27975.x. PMID 6261650. S2CID 30025994.
  71. ^ Robertson ES (2005). Epstein–Barr Virus. Horizon Scientific Press. p. 18. ISBN 978-1-904455-03-5. Retrieved 3 June 2012.
  72. ^ Miller G (21 December 2006). "Epstein–Barr Virus". New England Journal of Medicine (book review). 355 (25): 2708–2709. doi:10.1056/NEJMbkrev39523.
  73. ^ Young LS (2009). Desk Encyclopedia of Human and Medical Virology. Boston, MA: Academic Press. pp. 532–533.
  74. ^ Delecluse HJ, Feederle R, Behrends U, Mautner J (December 2008). "Contribution of viral recombinants to the study of the immune response against the Epstein-Barr virus". Seminars in Cancer Biology. 18 (6): 409–415. doi:10.1016/j.semcancer.2008.09.001. PMID 18938248.
  75. ^ Arvey A, Tempera I, Tsai K, Chen HS, Tikhmyanova N, Klichinsky M, et al. (August 2012). "An atlas of the Epstein-Barr virus transcriptome and epigenome reveals host-virus regulatory interactions". Cell Host & Microbe. 12 (2): 233–245. doi:10.1016/j.chom.2012.06.008. PMC 3424516. PMID 22901543.

더보기

외부 링크