극저온증

Cryoglobulinemia
극저온증
기타 이름극저온증, 극저온증 질환
Cryoglobulinemia2.jpg
전문혈액학

크라이오글로불린혈증은 혈액이 감소된 온도에서 불용성인 단백질(대부분 면역글로불린 자체)인 크라이오글로불린이라고 불리는 병리학적 냉감응 항체를 다량 함유하고 있는 질환이다.[1]이것은 적혈구의 흡착을 유발하는 차가운 아글루틴과 대조되어야 한다.

크라이오글로불린은 일반적으로 정상 체온(화씨 99도) 미만의 온도에서 침전(함께 뭉쳐짐)하며 혈액이 가열되면 다시 용해된다.이 급성장한 덩어리는 혈관을 막아 발가락과 손가락이 골절될 수 있다.의학 문헌에서는 이 병을 흔히 극저온증이라고 부르지만, 극저온증이라고 하는 두 가지 이유로 더 잘 부르는데, 1) 극저온증은 증상이나 질병이 없을 때 (보통 낮은 수치의) 극저온의 순환을 나타내기 위해 사용되며 2) 건강한 사람은 일시적인 무증상이 나타날 수 있다.특정 감염에 따른 ptomatic cryoglobulinia.[2]

이러한 양성적인 크라이오글로불린 순환 사례와 대조적으로, 크라이오글로불린성 질환은 크라이오글로불린을 침전시키는 징후와 증상을 수반하며, 일반적으로 크라이오글로불린 생산의 근본 원인이 되는 각종 사전 악성, 악성, 전염성 또는 자가면역 질환과 관련이 있다.[2][3]

분류

1967년 멜처 외 연구진에 의해 피부 자반증, 관절 통증 및 허약성의 임상 3종과 관련된 극저로불린혈증에 대한 첫 번째 설명 이후, 필수 극저온성 극저온증 또는 특발성 극저온성 극저온증으로 묘사되는 극저온성 질환의 비율, 이것이 기저 이온과 관련이 없는 극저온성 극저온증 질환이다.데어, 떨어졌다.현재 이 질병의 대부분의 경우는 크라이오글로불린 생산의 알려진 혹은 추정된 원인인 전치성, 악성, 전염성 또는 자가면역 장애와 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.이러한 형태의 비필수성 또는 비이질병성 극저온증 질환은 브루엣 분류에 따라 세 가지 유형으로 분류된다.[4]이 분류는 두 가지 요인에 근거하여 3가지 유형의 극저온 질환을 구분하는데, 극저온의 면역글로불린 등급과 다른 질환과의 극저온 질환의 연관성이 그것이다.다음 표에는 관련 극저온으로 구성된 단핵 면역 글로불린, 총 극저온 질환 환자 비율 및 각 유형별 관련 장애 등급에 특화된 이 세 가지 유형의 극저온 질환이 나열되어 있다.[5][6]

유형 구성 건수 비율 다른 질병과의 연관성
제1종 단클로날 IgG, IgM, IgA 또는 이들의 κ 또는 λ 라이트 체인 10–15% 혈액학적 질환, 특히 MGUS는 다발성 골수종, 다발성 골수종, 월든스트룀의 거시 글로불린혈증, 만성 림프구 백혈병[7][8] 등을 스몰딩한다.
타입 II 단핵 IgM + 다핵 IgG 또는 드물게 IgA 50–60% 전염병, 특히 C형 간염, HIV 감염, C형 간염 및 HIV 동전 감염, 혈액학적 질병, 특히 B세포 장애, 자가면역질환[7][8]
타입 III 다면 IgM + 다면 IgG 또는 IgA 25–30% 자가면역질환, 특히 쇠그렌 증후군과 덜 보편적인 루푸스 홍반과 류마티스성 관절염; 전염병, 특히 HCV 감염[7][8]

제2형 및 제3형 극저온증에 관여하는 단클론 또는 다핵 IgM 단백질은 류마티스 인자 활성을 가지고 있다.즉, 그들은 다면 면역글로불린에 결합하여 혈액보충시스템을 활성화하고, 따라서 IgM, IgG(또는 드물게 IgA)를 포함하는 조직 퇴적물과 특히 보완성분 4를 포함한 보완성분들의 구성요소를 형성한다.이러한 종류의 크라이오글로불린 함유 면역 복합체 및 보완체의 혈관침착은 전신성 혈관염과 염증이라는 명칭인 극저온성 혈관염의 임상증후군을 일으킬 수 있다.[9]이에 따라 제2형과 제3형 극저온질환을 함께 분류해 혼합저온저온저온증 또는 혼합저온저온저온증이라고 부르는 경우가 많다.[8]제1종 극저온증 질환과 관련된 단핵 IgM은 류마티스 인자의 활동이 결여되어 있다.[9]

보다 최근의 고해상도 단백질 전기영양법에서는 타입 III 극저온성분 및/또는 극저온성분인 올리고클론(즉, 둘 이상의 단열성분) 면역글로불린성분 또는 극저온성분인 면역글로불린성분 또는 극저온성분인 어떤 분류에도 맞지 않는 구조도 검출되었다.제2종과 제3종 질병의 10%에 해당하는 불린.이러한 경우를 크라이오글로불린성 질환의 중간형 II-III 변종이라 칭하고 하나 이상의 순환 단클론 면역글로불린의 낮은 수준의 발현과 관련된 일부 타입 III 사례가 타입 II 질환으로 전환되고 있다고 제안되었다.[7][10]

징후 및 증상

극저온 질환의 임상적 특징은 극저온의 순환뿐만 아니라 그 기저에 있는 혈액학적 전심장염이나 악성 질환, 전염병, 자가면역증후군 등에 기인하는 것을 반영할 수 있다.임상 특성의 다음 부분은 극저온에 기인하는 것에 초점을 맞춘다.크라이오글로불린은 세 가지 메커니즘에 의해 조직 손상을 유발한다; 그들은 다음을 할 수 있다.

  • a) 혈액 점도를 증가시켜 조직으로의 혈액 흐름을 감소시켜 과점도 증후군(즉, 두통, 혼동, 흐릿 또는 시력 손실, 청력 손실, 경각심 상실, 경각증)을 유발한다.
  • b) 작은 동맥과 모세혈관에 침전하여 혈관을 연결하고 특정 피부(예: 귀), 원위 및 신장을 포함한 조직의 경색 및 괴사를 유발한다.
  • c) 제2형 및 제3형 질환에서는 혈관의 내피에 침전하고 혈액보충 시스템을 활성화하여 C5a와 같은 친염증 요소를 형성하여 크라이오글로불린성 혈관염이라고 하는 전신 혈관 염증 반응을 시작한다.[2][9]

필수 극저온증 질환

기저질환에 기인할 수 없는 점점 희귀해지는 극저온질환의 증상과 증상은 일반적으로 제2종과 제3종(즉 혼합) 극저온질환을 앓고 있는 환자들의 증상과 유사하다.[9][11]

제1종 극저온병

I형 질환의 극저온에 의한 징후와 증상은 조직에 대한 혈관의 관류를 감소시키거나 멈추게 하는 혈관 내의 극저온과 극저온의 증착을 반영한다.These events occur particularly in cases where blood cryoglobulin levels of monoclonal IgM are high in patients with IgM MGUS, smoldering Waldenström's macroglobulinemia, or Waldenström's macroglobulinemia and in uncommon cases where the levels of monoclonal IgA, IgG, free κ light chains, or free λ light chains are extremely high in patients with비 IgM MGUS, 비 IgM이 다발성 골수종 또는 다발성 골수종.신경조직으로의 혈류 중단은 혼란, 두통, 청력 상실, 말초 신경증의 증상을 일으킬 수 있다.제1형 질환에서 다른 조직으로의 혈류 중단은 피하 발현, 팔이나 다리의 푸른색 변색(아크로시아노시스), 괴사, 궤양, 연골망막염, 자발적 코피, 관절 통증, 막연성 글루머론염, 호흡곤란과 같은 심혈관 질환을 유발할 수 있다.혈액 내 산소 농도 저하 및 울혈성 심부전.[2][9]

II형 및 III형 극저온병

타입 II 및 III(또는 혼합 또는 변종) 극저온증후군 또한 혈액 과점도 증후군의 증상과 징후를 동반할 수 있으며 혈관에 극저온 혈중 극저온 혈중 극저온 혈중 극저온 혈중 극저온증후군이 축적될 수 있으나 극저온성 혈관염에 기인한 증상도 포함한다.2형이나 3형 질환을 가진 환자의 33%가 in에서 발현성 자반증, 관절통, 일반화 약성의 '멜처삼형'이 발생한다.이러한 혼합 질환의 69-89%에서 구개성 자반, 궤양, 디지털 괴저 및 괴사 부위를 포함한 하나 이상의 피부 병변이 발생한다(첨부 사진 참조). 덜 흔한 발견은 고통스러운 말초신경병증(경우 19-44%에서 단막염 멀티플렉스로 나타남), 신장 질환(주로 막막염성 글루)을 포함한다.메룰로네프염(30%), 관절통(28%), 덜 흔하게는 안구건조증후군(Raynaud) 현상(즉, 손가락과 발가락으로의 혈류량의 삽화적 고통 감소)이다.[9][12]혼합병에서 발생하는 글루머루온염은 염증성 혈관염에 의한 것으로 보이는 반면, 제1형 질환에서 발생하는 글루머루온염은 혈액순환이 중단되어 나타난다.[12]Ⅱ유형의 극저온성 질환에 바탕을 둔 혈액학, 감염성, 자가면역질환과 Ⅱ유형의 극저온성 질환에 기저하는 감염성 및 자가면역질환도 이 질환의 임상적 소견에서 중요한 부분이다.

메커니즘

크라이오글로불린

크라이오글로불린은 이들 항체의 단클론 또는 다핵 IgM, IgG, IgA 항체, 단클론 λ 또는 λ 프리 라이트 체인 부분 중 하나 이상의 성분과 혈액보완계통의 단백질로 구성되며 특히 성분 4(C4)를 보완한다.관련된 특정 구성 요소는 극저온성 질환과 관련이 있고 원인으로 간주되는 질환의 반영이다.극저온 질환에서 극저온성 구성 및 장애 연관성은 다음과 같다.

진단

극저온증 및 극저온증 질환은 순환하는 토종 피브리노균의 저온 유도 혈관 내 침적과 관련된 질환인 극저온증혈증 또는 극저온증 질환과 구별되어야 한다.[13][14]이러한 분자는 낮은 온도(예: 4 °C)에서 침전한다.크라이오피브리노균은 플라즈마에는 존재하지만 혈청에는 크게 고갈되기 때문에, 이들에 대한 강수 테스트는 플라즈마에서는 양성이지만 혈청에서는 음성이 된다.[14]극저온혈증은 극저온증 질환의 경우 가끔 발견된다.[15]또한 극저온증은 극저온에 의해 악화되지 않는 수많은 다른 조건들뿐만 아니라 극저온(특히 피하)이 극저온(예: 이상피리노겐혈증 및 이상피리노겐혈증(혈관내 퇴적과 관련된 조건)과 마찬가지로 동상과 구별되어야 한다.유전적으로 비정상적으로 순환하는 피브리노균), 자반충류, 콜레스테롤 색전, 와파린 괴사, 엑티히마 강레노섬, 그리고 다양한 과코아글러블 상태.[15]

류마티스 인자는 극저온성혈증에 대한 민감한 시험이다.침전된 극저온(cryoglobin)은 면역전기영양증 및 면역억제법으로 검사하여 단클론 IgG, IgM, IgA, κ경사슬 또는 λ경사슬 면역글로빈의 존재를 검출하고 정량화한다.다른 일상적인 검사로는 류마티스 인자 활성의 혈중 수치 측정, C4 보충제, 기타 보충제 성분, 간 C 항원 측정이 있다.피부 병변 및 표시된 경우 신장 또는 기타 조직은 혈관 질환(임무노글로불린 퇴적, 극저온성 혈관염 또는 극저온증, 피브리노겐혈증, 피브리노겐 퇴적)의 성질을 결정하는 데 도움이 될 수 있다.모든 사건에서 혈액학, 감염, 자가면역 장애의 유무를 결정하기 위한 추가 연구가 각각의 임상 결과뿐만 아니라 이러한 발견에 기초하여 수행된다.[2][12][15]

치료

모든 증상성 극저온증 환자들은 그들의 사지를 차가운 온도에 노출되지 않도록 피하거나 보호해야 한다.냉장고, 냉동고, 냉방기는 그러한 노출의 위험을 나타낸다.[12][13]

무증상 극저온증

극저온을 순환시키지만 극저온 질환의 징후나 증상은 없는 것으로 밝혀진 개인들은 극저온증(cryoglobulin혈증)이 최근 감염을 해결하거나 일시적으로 반응하는 것일 가능성에 대해 평가해야 한다.최근 감염 이력이 있는 사람들은 또한 그들의 극저온혈증을 자발적이고 완전히 분해한 적이 있다.감염 이력이 없고 극저온혈증 분해능을 보이지 않는 개인은 추가 평가가 필요하다.이들의 크라이오글로불린은 면역글로불린 타입의 구성성분을 분석하여 성분을 보완하고 제1형 질환과 관련된 전전염성 및 악성 질환, 제2형 및 제3형 질환과 관련된 감염성 및 자가면역질환의 유무를 검사해야 한다.[12]140이 증상을 개인형 간염 C-related의 다섯가지 경우와 간염 1건을 발견되는 이태리에서에 대해;크리오 글로불린혈은 저온형 글로불린 혈증과 증상이 없는 개인의 완전한 임상 검사지만 잠재적으로 치료할 수 있고 심지어 치료할 수 있는 심각한 diseas과 사람들을 찾는 방법을 제시해 주는지 여부를 나타내는 값 b-related.에스그들의 극저온혈증에 대한 어떤 질병의 증거를 보여주지 않고 무증상으로 남아 있는 사람들은 극저온 질환의 발달을 나타낼 수 있는 어떤 변화도 면밀히 따라야 한다.[16][16]

심각한 증상성 극저온증 질환

극저온, 종종 생명을 위협하는 극저온 질환의 합병증에 걸린 사람들은 극저온의 순환 수준을 빠르게 줄이기 위해 긴급한 플라스마파레스증 및/또는 혈장 교환을 필요로 한다.일반적으로 이러한 개입이 필요한 합병증에는 신경학적(예: 뇌졸중, 정신장애, 골수염) 및/또는 심혈관(예: 울혈성 심부전, 심근경색) 장애가 있는 고점도 질환, 혈관염으로 인한 장허혈, 장내 천공, 담낭염 또는 췌장염 등이 포함된다.급성 복통, 일반적 질환, 발열 및/또는 출혈성 장운동, 혈관 내 출혈로 인한 혈관 내 폐 침투로 인한 혈관 내 출혈로 인한 심각한 신장 기능 저하, 혈관 내 출혈로 인한 혈관 내 폐부전증(예: 혈액 기침, 급성 호흡부전증, 폐부전증 X선 증거)내장 또는 혈관염이 긴급한 치료와 함께, 심각한 증상 환자들은 일반적으로 어떤 기저 질환을 치료하기 위한 치료에 착수한다; 이 치료는 종종 코르티코스테로이드(예: 덱사메타손) 및/또는 면역억제제와 같은 항염증 약물로 보충된다.기저질환이 알려져 있지 않은 사례도 후자의 코르티코스테로이드와 면역억제제로 치료하는 경우가 많다.[2][7][13]

제1종 극저온병

제1형 질환의 치료는 일반적으로 기저에 있는 전악성 질환이나 악성 질환을 치료하는 쪽으로 향한다(플라즈마 세포 이상증, 월든스트룀의 거시 글로불린혈증, 만성 림프구 백혈병 참조).이것은 Waldenstroms macroglobulonemia을 가진 환자들)에 단일 클론immunoglobulin-induced 신장 쇠약과 rituximab(항체 CD20 표면 antigen-bearing 림프구에 대해서 돌려진)을 가진 환자에 있는 bortezomib(세포로 세포에들 축적된 세포의 죽음을 촉진한다)을 포함하고 있는 적절한 화학 요법 요법을 포함한다.[12][13]

제2종과 제3종 극저온병

혼합 극저온증 질환의 치료는 1형 질환과 유사하며, 기저 질환을 치료하는 것을 지향한다.여기에는 악성(특히 제2형 질환의 경우 월든스트룀의 매크로글로불린혈증), 감염성 질환, 제2형 및 제3형 질환의 자가면역 질환이 포함된다.최근 C형 간염 발병률이 높은 지역에서는 70~90%에 이르는 혼합병 환자 대다수가 C형 간염에 감염됐다는 증거가 보고되고 있다.[9]C형 간염 관련 극저온증 질환의 가장 효과적인 치료법은 항바이러스제, 페글리티드 INFα, 리바비린 등의 조합으로 구성되어 있으며, 항바이러스 요법과 결합하여 리툭시맙을 이용하거나 항바이러스 요법으로 내화성 환자들에게 단독으로 사용되는 B세포의 고갈도 C형 간염 치료에 성공적임이 입증되었다.잇몸병[2][12]복합질환에 대한 C형 간염 이외의 감염원인에 대한 치료 데이터는 제한적이다.현재 권고사항은 가능한 경우 적절한 항바이러스, 항균제 또는 항균제로 그 기저질환을 치료한다. 적절한 약물에 대한 내화성인 경우 치료용 양생법에 면역억제제를 추가하는 것이 결과를 향상시킬 수 있다.[12]자가면역 장애와 관련된 혼합 극저온증 질환은 면역 억제 약물로 치료된다: 사이클로인산화, 아자티오프린 또는 미코페놀레이트 중 하나에 코르티코스테로이드를 결합하거나 리툭시맙과 함께 코르티코스테로이드를 결합하여 자가면역 장애와 관련된 혼합 질환을 성공적으로 치료하는 데 이용되었다.[2][12]

참고 항목

참조

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외부 링크