클램피아 전

Pre-eclampsia
클램피아 전
기타이름폐전증 독소혈증(PET)
비후성 십이지장 혈관병증을 보여주는 현미경 사진, 임신성 고혈압과 전폐증에서 발견된 소견입니다.H&E 얼룩.
전문산과학
증상고혈압, 요중[1] 단백질
합병증적혈구 파괴, 혈소판 감소, 간 기능 저하, 신장 문제, 부종, 폐액으로 인한 호흡 곤란, 결벽증[2][3]
통상적인 발병임신[2] 20주후
위험요소비만, 고혈압 이전, 고령, 당뇨병[2][4]
진단방법BP > 140 mmHg 수축기 또는 90 mmHg 이완기를 두 번 분리하여[3] 사용합니다.
예방아스피린, 칼슘 보충, 고혈압[4][5] 전 치료
치료배송, 투약[4]
약라베탈롤, 메틸도파, 황산마그네슘[4][6]
빈도수.임신의[4] 2-8%
데스임신 중 고혈압 장애 46,900건 (2015년)[7]

전폐증은 고혈압과 종종 [1][8]소변에서 상당한 양의 단백질이 시작되는 것을 특징으로 하는 임신 장애입니다.발생하면 임신 [2][3]20주 이후부터 상태가 시작됩니다.질병이 심한 경우 적혈구 파괴, 혈소판 감소, 간 기능 저하, 신장 기능 장애, 부종, 폐액으로 인한 호흡 곤란 또는 시각 [2][3]장애가 있을 수 있습니다.조기진통은 조기진통을 [9][10][3]포함하여 산모와 태아 모두에게 바람직하지 않은 결과뿐만 아니라 치명적인 결과를 초래할 위험을 증가시킵니다.치료하지 않고 방치하면 발작이 발생할 수 있으며,[2] 그 시점을 결벽증이라고 합니다.

클렘프전의 위험 요인으로는 비만, 고혈압, 고령, 당뇨병 [2][4]등이 있습니다.또한 여성의 첫 임신과 [2]쌍둥이를 임신한 경우에 더 자주 발생합니다.근본적인 메커니즘은 복잡하고 다른 [2]요인들 중에서 태반의 혈관의 비정상적인 형성을 포함합니다.대부분의 경우는 분만 전에 진단되며,[9] 분만 시 임신 주수에 따라 분류될 수 있습니다.일반적으로, 전폐증은 분만 후에도 계속되며, 그 후에는 산후 [11][12]전폐증으로 알려져 있습니다.드물게 배송 [3]후 기간에 사전 클램핑이 시작될 수도 있습니다.역사적으로 진단을 내리기 위해서는 고혈압과 소변의 단백질이 모두 필요했지만, 일부 정의는 고혈압과 관련 장기 [3][13]기능 장애를 가진 정의도 포함합니다.혈압은 임신 [3]20주 후 여성이 4시간 이상 간격을 두고 수축기 140mmHg 또는 이완기 90mmHg 이상일 때 높은 것으로 정의됩니다.폐색전증은 산전 관리 [14][15]중에 정기적으로 선별됩니다.

예방을 위한 권장사항으로는 위험이 높은 사람에게는 아스피린, 섭취량이 적은 부위에는 칼슘 보충, [4][5]이전 고혈압은 약물로 치료하는 것이 있습니다.클렘증 전 환자의 경우 아기와 태반을 분만하는 것이 효과적인[4] 치료법이지만 완전한 회복에는 수일 혹은 수 [11]주가 걸릴 수 있습니다.분만이 권장되는 시기는 폐결핵이 얼마나 심하고 여성의 [4]임신 기간이 얼마나 되는지에 따라 달라집니다.분만 [6]전 산모의 상태를 개선하기 위해 라베탈롤, 메틸도파 등의 혈압약을 사용할 수 있습니다.황산마그네슘은 중증 [4]질환자의 농후증을 예방하기 위해 사용될 수 있습니다.침대 휴식과 소금 섭취는 치료나 [3][4]예방에 유용하지 않은 것으로 밝혀졌습니다.

전 세계적으로 [4][16][10]임신의 2-8%가 클램프증에 영향을 받습니다.임신의 고혈압성 장애는 임신으로 인한 사망의 가장 흔한 원인 [6]중 하나입니다.이로 인해 [7]2015년에는 46,900명이 사망했습니다.전이는 보통 32주 후에 발생하지만, 더 일찍 발생하면 더 나쁜 [6]결과와 관련이 있습니다.클렘프전에 걸린 여성들은 [14][17]나중에 고혈압, 심장병, 뇌졸중의 위험이 증가합니다.게다가, 폐결핵을 앓고 있는 사람들은 [18]유방암에 걸릴 위험이 더 낮을 수도 있습니다.

어원

"에클람시아"라는 단어는 [19]번개를 뜻하는 그리스어에서 왔습니다.이 병에 대한 최초의 설명은 기원전 [19]5세기 히포크라테스에 의한 것입니다.

징후 및 증상

부종(특히 손과 얼굴에서)은 원래 폐색 전 진단의 중요한 징후로 여겨졌습니다.그러나, 부종은 임신에서 흔히 발생하기 때문에, 전폐증에서 구별되는 인자로서의 효용성은 높지 않습니다.피트팅 부종(특히 손, 발 또는 얼굴의 비정상적인 부종, 눌렸을 때 움푹 들어간 부분이 남아 눈에 띕니다)은 심각할 수 있으므로 의료 서비스 제공자에게 보고해야 합니다.

또한 상복부 통증과 같은 증상은 속쓰림으로 잘못 해석될 수도 있습니다.임신 전에 방문하는 동안 선별되는 임신 전 혈전증의 일반적인 특징은 높아진 혈압과 소변의 과도한 단백질을 포함합니다.게다가, 일부 여성들은 심한 두통을 [20]앓게 될 수도 있습니다.일반적으로 전폐증의 징후 중 특이한 것은 없으며, 임신 중의 경련이라도 현대의 [21]실무에서는 전폐증이 아닌 다른 원인을 가지고 있을 가능성이 더 높습니다.진단은 몇 가지 사전 장애 기능의 일치 여부에 따라 결정되며,[11] 최종적인 증거는 분만 후 며칠 및 몇 주 이내에 증상이 회귀한다는 것입니다.

원인들

여러 가지 요인과 관련이 있을 가능성이 있지만, 사전 클렘증의 확실한 원인은 알려져 있지 않습니다.이러한 요인에는 [2][14]다음이 포함됩니다.

  • 이상태반(태반의 형성 및 발달)
  • 면역학적 인자
  • 이전 또는 기존의 산모 병리학 - 이전의 고혈압, 비만, 항인지질 항체 증후군을 가진 사람 또는 이전의 과거력이 있는 사람에서 이전의 혈전증이 더 높은 발생률을 보임
  • 식이적 요인, 예를 들어 식이 칼슘 섭취가 적은 지역의 칼슘 보충이 폐결핵[4] 전 위험을 감소시키는 것으로 나타남
  • 대기오염과[22] 같은 환경적 요인

고혈압이 장기인 사람은 그렇지 [23]않은 사람보다 위험이 7~8배 높습니다.

생리학적으로, 연구는 모체 면역 반응과 태반 사이의 상호작용의 변화, 태반 손상, 내피 세포 손상, 혈관 반응성 변화, 산화 스트레스, 혈관 활성 물질들 간의 불균형, 혈관 내 부피 감소,파종성 혈관내 응고술을 이용할 수포종성 혈관내 응고술.[14][24]

전폐증의 정확한 원인은 여전히 명확하지 않지만, 전폐증에 걸리기 쉬운 여성을 갖게 하는 주요 원인은 비정상적으로 이식된 [2][14]태반이라는 강력한 증거가 있습니다.이렇게 비정상적으로 이식된 태반은 자궁과 태반 관류가 잘 되지 않아 저산소증과 증가된 산화 스트레스 상태를 만들고 염증 매개 물질과 함께 항혈관 생성 단백질이 모체 [14]혈장에 방출될 수 있습니다.이 일련의 사건의 주요 결과는 일반화된 내피 기능 [1]장애입니다.비정상적인 이식은 태반에 대한 모체 면역계의 반응, 특히 임신에서 확립된 면역학적 내성의 부족에서 비롯될 수 있습니다.내피 기능 장애는 고혈압과 다른 많은 증상과 합병증을 유발합니다.[2]임신 마지막 주나 다태아에서 전폐증이 발생하면 일부의 경우에는 자궁의 용량을 초과하는 큰 태반이 원인이 되어 결국 [25]전폐증의 증상으로 이어지기도 합니다.

비정상적인 염색체 19 마이크로RNA 클러스터(C19MC)는 나선형 동맥에 대한 화려한 트로포블라스트 세포의 침입을 악화시켜 [26][27][28]태아에게 높은 저항, 낮은 혈류, 낮은 영양분 공급을 유발합니다.

유전인자

이전 클램피아의 구체적인 인과 메커니즘에 대한 지식이 부족함에도 불구하고, 그것이 환경적인 요인과 유전적인 요인 모두에서 비롯되었다고 주장하는 강력한 증거가 있습니다.2005년의 한 연구에 따르면, 1급 친척이 있는 여성들이 폐결핵에 걸릴 확률이 두 배나 된다고 합니다.게다가, 출산에 영향을 받은 사람과 관련된 남자들은 폐결핵 전 [29]임신을 낳을 위험이 증가합니다.전폐증의 영향을 받는 태아는 성장 제한, 미숙아,[30] 사산을 포함한 임신 합병증의 나중 가능성이 더 높습니다.

전폐증의 발병은 유전학과 환경적 요인 사이의 몇 가지 복잡한 상호작용에 의해 발생하는 것으로 생각됩니다.특히 유전되는 원인에 대한 우리의 현재 이해는 태반의 [31]혈관생성 요인의 불균형과 관련되어 있습니다.혈관신생은 기존 혈관에서 새로운 혈관의 성장을 수반하며, 임신 중 불균형은 태아의 혈관화, 성장, 생물학적 기능에 영향을 미칠 수 있습니다.이러한 요인들의 불규칙적인 발현은 여러 위치의 다른 [32][30][33]염색체에 의해 조절되는 것으로 생각됩니다.질병의 이질성 때문에 그 주제에 대한 연구는 제한적이었습니다.모성형, 부성형, 태아형 유전자형은 부모의 흡연 여부, 모성 연령, 성적 동거, [31]비만 등 복잡한 후생유전학적 요인을 모두 담당합니다.현재 이러한 상호작용의 메커니즘에 대한 이해는 거의 없습니다.지금까지 수행된 대부분의 연구들은 선혈전증의 다유전적 특성으로 인해 유전체 전반의 연관성 [29]연구를 활용해 왔습니다.

전-폐색증의 알려진 효과 중 하나는 태아 위치 FLT1입니다.q12 영역의 13번 염색체에 위치한 FLT1은 태아 트로포블라스트에서 [32]발현되는 혈관생성 인자인 Fms-유사 티로신 키나아제 1을 코딩합니다.혈관신생인자는 태반의 혈관성장에 매우 중요합니다.스플라이스 변이체에 의해 발생하는 FLT1 가용성 동형체는 sFLT1이며, 이는 혈관 발생 억제 인자로 작용하여 태반의 혈관 성장을 감소시킵니다.건강한, 정상적이지 않은 임신은 이러한 요소들 사이의 균형에 의해 특징지어집니다.그러나, 이 변이체의 상향 조절 및 sFL1의 과발현은 내피 기능 장애의 원인이 될 수 있습니다.혈관 성장 감소와 내피 기능 장애는 주로 신부전, 부종, 발작과 같은 모성 증상에서 나타납니다.그러나,[34] 이러한 요인들은 태아에게 불충분한 산소, 영양분, 또는 혈액 공급을 야기할 수도 있습니다.또한, 이 국소 영역에서, sFL1의 과발현에 영향을 미치는 여러 단일-뉴클레오티드 다형성(single-nucleotide polymorphism, SNP)이 관찰되었습니다.구체적으로, SNP rs12050029 및 rs4769613의 위험 대립 유전자는 낮은 적혈구 수치와 연관되어 있으며, 후기 발병 전-폐증의 증가된 위험을 가지고 있습니다.

파타우 증후군, 혹은 트리소미 13은 또한 13번째 염색체의 추가적인 복사로 인한 sFLT1의 상향 조절과 관련이 있습니다.항혈관신생인자의 이러한 상향 조절 때문에, 13번 임신을 한 여성들은 종종 태반 혈관 형성이 감소되고, 클램핑 [35]전에 발병할 위험이 더 높습니다.

태아 위치 외에, 전폐증의 영향자로 확인된 모체 위치가 있습니다.q12 영역의 16번 염색체 상의 알파-케토글루타르산 의존성 하이드록실라아제 발현은 또한 전-클램프증과 관련이 있습니다.구체적으로, 알람 1421085는 클램핑 전 뿐만 아니라 BMI와 [33]고혈압의 증가의 위험을 높입니다.이러한 흉선성은 이러한 특성이 위험 요소로 여겨지는 이유 중 하나입니다.또한, ZNF831(아연지단백 831) 및 그 위치 염색체 20q13은 또한 전-혈장의 또 다른 중요한 인자로 확인되었습니다.위험알레르기 259983은 또한 전폐증과 고혈압 모두와 관련이 있으며, 두 특성이 관련이 있을 수 있다는 추가적인 증거입니다.

현재의 이해는 모성 대립 유전자가 폐색 전의 주요 유전 원인이라는 것을 시사하지만, 부성 또한 연관되어 있습니다.한 연구에서, 부계 DLX5 (Distal-Less Homeobox 5)가 각인 유전자로 확인되었습니다.q21 지역의 7번 염색체에 위치한 DLX5는 종종 [36]장기의 발달적 성장과 관련된 전사 인자의 역할을 합니다.부계 유전시 DLX5 및 이의 SNPrs73708843은 트로포블라스트 증식에 역할을 하는 것으로 나타나 혈관 성장 및 영양분 [37]전달에 영향을 미칩니다.

특정한 장소성 이외에도, 몇 가지 중요한 유전적 조절 요인들이 클렘증 전 발달에 기여합니다.마이크로 RNA, 또는 miRNA는 RNA 유도 침묵 복합체를 통해 전사 후 유전자 발현을 하향 조절하는 비코딩 mRNA입니다.miRNA는 태반에서 세포의 성장, 혈관신생, 세포의 증식, [38]대사를 조절하는 데 중요합니다.이러한 태반 특이적 miRNA는 주로 14번 염색체와 19번 염색체에 큰 그룹으로 모여 있으며, 둘 중 하나의 불규칙한 발현은 영향을 받는 임신의 위험 증가와 관련이 있습니다.예를 들어, miR-16 및 miR-29는 혈관 내피 성장 인자(VEGF)로서 sFLT-1을 상향 조절하는 역할을 합니다.특히, miRNA miR-210의 과발현은 저산소증을 유도하는 것으로 나타났으며, 이는 전-폐색증 [26]발병의 중요한 부분인 나선동맥 재형성에 영향을 미칩니다.

위험요소

알려진 클렘프 전 위험 요소는 다음과 같습니다.[6][39]

병원성

비록 이전의 클램프증의 메커니즘에 대한 많은 연구가 이루어졌지만, 그것의 정확한 병인은 여전히 불확실합니다.클렘증 전은 비정상적인 태반에서 발생하는 것으로 생각되는데, 태반을 제거하면 대부분의 [2]경우 질병이 끝납니다.정상 임신 동안 태반은 혈관을 형성하여 영양분과 노폐물을 포함한 물, 가스, 용질이 산모와 태아의 [24]순환 사이에서 교환될 수 있도록 합니다.태반이 비정상적으로 발달하면 태반 관류가 잘 되지 않습니다.전혈전증 여성의 태반은 비정상적이고 약한 열대지방 [24]침범을 특징으로 합니다.이것은 산화 스트레스, 저산소증, 그리고 내피 기능 장애, 염증 그리고 다른 가능한 [1][24][44]반응을 촉진하는 요인들의 방출을 초래한다고 생각됩니다.

전-폐색증의 임상 양상은 혈관 수축과 말기 허혈을 [24]포함한 일반적인 내피 기능 장애와 관련이 있습니다.이러한 일반화된 내피 기능 장애에는 혈관 생성 [2]및 항혈관 생성 인자의 불균형이 내포되어 있을 수 있습니다.용해성 fms 유사 티로신 키나제-1(sFlt-1)의 순환 및 태반 수준은 모두 정상 [24]임신 여성보다 전 혈전증이 있는 여성에서 더 높습니다. sFlt-1은 혈관 내피 성장 인자([14]VEGF)와 태반 성장 인자(PIGF)를 길항하는 항혈관 생성 단백질입니다.가용성 엔도글린(sEng)은 또한 sFlt-1과 [24]같이 혈관전증이 있는 여성에서 상승된 것으로 나타났습니다.

sFlt-1과 sEng 둘 다 모든 임신부들에게 어느 정도 과잉규제가 되어 있어서 임신 중 고혈압 질환이 정상적인 임신 적응이 잘못되었다는 생각을 뒷받침합니다.자연살해세포는 태반에 밀접하게 관련되어 있고 태반은 외래 태반에 대한 모체 면역 관용의 정도를 포함하고 있으므로, 특정한 상황에서 모체 면역체계가 일부 태반의 도래에 더 부정적으로 반응할 수 있다는 것은 놀라운 일이 아닙니다.정상보다 더 침습적인 태반과 같은.태반 세포유전세포에 대한 초기 모성 거부는 얕은 주입과 관련된 전 간증의 경우 부적절하게 개조된 나선 동맥의 원인일 수 있으며, 이는 하류의 저산소증과 상향조절된 sFlt-1 및 sEng에 대한 모성 증상의 출현을 초래합니다.

산화 스트레스는 또한 폐결핵 전 발병에 중요한 역할을 할 수 있습니다.활성산소종(ROS)의 주요 공급원은 잔틴 산화효소(XO)이며 이 효소는 주로 간에서 발생합니다.한 가지 가설은 태반 저산소증으로 인한 퓨린 이화작용의 증가가 산모의 간에서 ROS 생성을 증가시키고 내피세포 [45]손상을 유발하는 산모의 순환으로 방출된다는 것입니다.

산모의 면역체계의 이상과 임신성 면역관용력의 부족이 클렘증 전에 주요한 역할을 하는 것으로 보입니다.클램피아 전 단계에서 발견되는 주요 차이점 중 하나는 Th 반응과 IFN-반응 생산으로의1 전환입니다.IFN-γ의 기원은 명확하게 밝혀지지 않았으며 자궁의 자연 살해 세포, T 헬퍼 세포의 반응을 조절하는 태반 수지상 세포, 조절 분자의 합성 또는 반응의 변화, 또는 임신 [46]중 조절 T 세포의 기능 변화일 수 있습니다.혈전증을 촉진하는 비정상적인 면역 반응은 태아의 알러지 인지 변화 또는 염증 유발에 [46]의한 것일 수도 있습니다.세포가 없는 태아 DNA 뿐만 아니라 태아 적혈구와 같은 태아 세포들은 전-클램프증이 발생하는 여성들의 모체 순환에서 증가된다는 것이 문서화되었습니다.이러한 연구 결과는 저산소증과 같은 태반 병변이 태아 물질의 증가를 산모의 순환으로 허용하고, 이는 면역 반응과 내피 손상으로 이어지며, 궁극적으로 전이 및 충혈을 초래하는 질병 과정이라는 가설을 낳았습니다.

폐결핵 전 단계에 대한 취약성에 대한 하나의 가설은 모체 유기체와 [47]태아 사이의 모체-태아 갈등입니다.첫 삼분기 이후에 트로포아세포는 나선형 동맥을 변화시키기 위해 어머니의 나선형 동맥으로 들어가 산모의 [47]영양분에 더 많은 접근을 하게 됩니다.때때로 손상된 트로포블라스트 침입이 있어서 자궁 나선 [47]동맥에 부적절한 변화를 초래합니다.발달하는 배아는 여성이 고혈압과 전혈전증을 갖게 하는 생화학적 신호를 방출하여 태아가 손상된 [47]태반으로 가는 혈류 증가로 인해 더 많은 양의 영양분 순환으로부터 이익을 얻을 수 있다는 가설이 있습니다.이것은 산모가 이것과 그 [47]이후의 임신에 투자하는 반면에 태아는 오직 생존과 건강에만 투자하기 때문에 산모와 태아의 건강과 생존 사이에 갈등을 초래합니다.

암전증에 대한 취약성에 대한 또 다른 진화론적 가설은 산모와 아버지 사이의 쌍결합과 [48]태아에 대한 부계의 투자를 보장한다는 생각입니다.연구원들은 임신전증은 아버지가 [48]어머니에게 정액을 반복적으로 노출하는 것에 의해 결정되는 것처럼, 어머니가 이용할 수 없는 아버지를 가질지도 모르는 태아에 대한 투자를 종료하기 위한 적응이라고 가정합니다.임신 전에 파트너의 정액에 자주 노출되었던 여성들이 임신 전에 [48]클렘프증에 걸릴 위험이 감소했다는 여러 연구 결과들이 있습니다.또한, 같은 아버지에 의한 후속 임신은 폐전증에 걸릴 위험이 감소한 반면, 다른 아버지에 의한 후속 임신은 [48]폐전증에 걸릴 위험이 더 높았습니다.

정상적인 초기 배아 발달에서, 외부 상피층은 나중에 태아 태반으로 분화하는 트로포블라스트에서 발견되는 줄기세포 유형인 세포질 세포를 포함합니다.이 세포들은 화려한 트로포블라스트 세포를 포함한 많은 태반 세포 유형으로 분화합니다.화려한 트로포블라스트 세포는 동맥 확장을 유발하는 나선 동맥을 형성하는 모체 상피와 평활근을 대체함으로써 모체 나선 동맥을 개조하는 침습 세포 유형입니다.이것은 나선형 동맥에서 모체의 혈관 수축을 방지하고, 낮은 저항과 높은 [26]혈류로 성장하는 태아에게 지속적인 혈액과 영양 공급을 가능하게 합니다.

태반 세포주에서 염색체 19 마이크로RNA 클러스터(C19MC)의 비정상적인 발현은 전(前) 클렘프에서 뇌전구 [27][28]이동을 감소시킵니다.이 클러스터의 특정 마이크로RNA는 miR-520h, miR-520b 및 520c-3p를 포함합니다.이것은 태아에게 높은 저항과 낮은 혈류, 낮은 영양분 공급을 [26]야기하는 산모의 나선 동맥에 대한 화려한 트로포블라스트 세포의 침입을 악화시킵니다.비타민 보충이 [49]위험을 줄일 수 있다는 잠정적인 증거가 있습니다.

면역 요인도 작용할 [50][46]수 있습니다.

진단.

경사 전 실험실 값
LDH/Uric Acid/AST/ALT/Plt/Cr
캠프 전에 일반적으로 사용되는 실험실 값의 축약어.LDH=중간 탈수소효소, 요산=요산, AST=아스파르트산 아미노전이효소, ALT=알라닌 아미노전이효소, Plt=혈소판, Cr=크레아티닌.
기준범위LDH : 105-333 아이유/L
요산 : 2.4~6.0 mg/dL
AST: 5-40 U/L
ALT : 7-56 U/L
Plt : 140–450 x 109/L
Cr : 0.6–1.2 mg/dL
MeSHD007770
LOINC클램피아 전 코드

임신 중에는 [15]여성의 혈압을 측정하여 전폐증을 검사하는 것이 좋습니다.

진단기준

임신중증은 임신부가 [51]발병했을 때 진단됩니다.

  • 이전에 정상 혈압을 가진 사람의 임신 20주 후 최소 4~6시간 간격을 두고 두 번의 측정에서 혈압 140mmHg 수축기 또는 90mmHg 이완기.
  • 임신 20주 이전부터 본태성 고혈압이 있는 여성의 경우 진단 기준은 수축기혈압(SBP)이 30mmHg 이상 증가하거나 이완기혈압(DBP)이 15mmHg 이상 증가하는 것입니다.
  • 24시간 소변 샘플에서 단백뇨 ≥ 0.3그램(300mg) 이상의 단백질 또는 SPOT 요단백 대 크레아티닌 비율 ≥ 0.3 또는 1+ 이상의 소변 딥스틱 판독값(dipstick reading). (다른 정량적 방법이 [3]없는 경우에만 딥스틱 판독값을 사용해야 함)

단백뇨가 없는 경우에도 혈압 상승으로 합병증이 발생한 임신에서는 전폐증의 의심이 유지되어야 합니다.다른 증상과 증상이 있는 사람들 중 10%는 낭종 전에,[24] 그리고 20%는 낭종 진단을 받은 사람들은 단백뇨의 증거를 보이지 않습니다.단백뇨가 없는 경우, 새로운 고혈압(혈압 상승)의 존재와 다음 중 하나 이상의 새로운 발병을 시사합니다.[3][6]

전폐증은 진행성 장애이며 이러한 장기 기능 장애의 징후는 심각한 전폐증을 나타냅니다.24시간 동안 수축기 혈압 ≥160 또는 이완기 혈압 ≥110 및/또는 단백뇨가 >[6]5g인 경우 또한 심각한 전-폐색증을 나타냅니다.임상적으로 심한 전폐증을 가진 사람은 상복부/우상사분면 복통, 두통, [6]구토를 나타낼 수도 있습니다.심각한 전폐증은 자궁내 태아 사망의 중요한 위험 요소입니다.

절대 기준인 140/90을 충족하지 못하지만 수축기 30mmHg 또는 이완기 15mmHg의 기준 혈압(BP) 상승은 유의해야 하지만 진단으로 간주되지는 않습니다.

예측검정

비록 어떤 단일 바이오마커도 그 [14]질병을 충분히 예측할 가능성이 높지 않지만, 이전의 폐결핵을 예측하는 것을 목표로 하는 검사에 대한 많은 평가가 있었습니다.평가된 예측 테스트에는 태반 관류, 혈관 저항성, 신장 기능 장애, 내피 기능 장애, 산화 스트레스와 관련된 테스트가 포함됩니다.주목할 만한 테스트의 예는 다음과 같습니다.

  • 부적절한 태반 관류의 징후를 조사하기 위한 자궁 동맥의 도플러 초음파 검사.이 검정은 이전의 클렘프 [24]전 과거력이 있는 사람들 중에서 음의 예측 값이 높습니다.
  • 혈청 요산 상승(고요산혈증)은 일부 사람들이 혈전증을 [39]"정의"하기 위해 사용하지만,[24] 이는 이 질환의 예측 능력이 부족한 것으로 밝혀졌습니다.혈중 수치 상승(고요산혈증)은 신장 기능의 저하로 인한 요산 간극 감소로 인한 것일 가능성이 높습니다.
  • 혈관내피성장인자(VEGF) 및 태반성장인자(PIGF)와 같은 혈관생성 단백질 및 가용성 fms-유사 티로신 키나제-1(sFlt-1)과 같은 항혈관생성 단백질은 이러한 [39]마커에 대한 임상적 사용을 권장하기에는 증거가 부족하지만, 혈전증 전 진단에 잠재적인 임상적 사용에 대한 가능성을 보여주었습니다.

가장 큰 다국가 전향적 시험으로 알려진 최근의 연구인 ASPR는 임신 첫 임신 기간 동안 아직까지 클렘프 전 위험이 높은 임신 여성을 식별하는 데 상당한 성과를 보고했습니다.이 연구는 산모의 이력, 평균 동맥 혈압, 자궁 내 도플러 및 PlGF 측정의 조합을 사용하여 75% 이상의 여성이 전 혈전증에 걸릴 것임을 식별할 수 있는 능력을 보여주었고, 이를 통해 나중에 [52]증상이 발생하지 않도록 조기에 개입할 수 있습니다.이 접근법은 현재 국제 산부인과 의사 연맹(FIGO)[53]에 의해 공식적으로 권장되고 있지만, 이 모델은 특히 임신 34주 전에 발병을 동반한 전폐증을 예측하는 반면, 나중에 발병을 동반한 전폐증의 예측은 여전히 [54][55]어려운 상황입니다.

  • 최근의 연구들은 소변에서 족세포(신장의 특화된 세포)를 찾는 것이 폐결핵 전 예측에 도움을 줄 가능성이 있다는 것을 보여주었습니다.연구에 따르면 소변에서 포두세포를 발견하는 것이 폐색전증의 [56][57][58]초기 표지자 및 진단 검사의 역할을 할 수 있다고 합니다.

감별진단

대장전증은 만성 고혈압, 만성 신장 질환, 원발성 발작 장애, 담낭 및 췌장 질환, 면역성 또는 혈전성 혈소판감소성 자반증, 항인지질 증후군 및 용혈성 요독 증후군을 포함한 많은 다른 질병과 유사할 수 있습니다.임신 20주 이상의 임신부에게서 가능성을 고려해야 합니다.특히 고혈압과 같은 기존 질환이 [59]있을 때 진단이 어렵습니다.임신의 급성 지방간을 가진 여성은 소변에 혈압과 단백질이 상승할 수도 있지만 간 손상 정도에 따라 차이가 있습니다.고혈압을 유발할 수 있는 다른 질환으로는 흉선독성, 페오크로모세포종, 약물 [6]오남용 등이 있습니다.

예방

전폐증에 대한 예방책이 집중적으로 연구되어 왔습니다.전폐증의 발병 과정이 완전히 이해된 것은 아니기 때문에 예방은 여전히 복잡한 문제로 남아 있습니다.현재 승인된 권장 사항은 다음과 같습니다.

다이어트

균형 잡힌 단백질과 에너지 식이요법으로 보충하는 것은 전폐증의 [60]위험을 감소시키지 않는 것으로 보입니다.게다가 소금 섭취량을 바꾸는 것이 [61]효과가 있다는 증거는 없습니다.

비타민 C, D, E와 같은 항산화 물질을 보충하는 것은 천식 전 [62][63]발생에 영향을 미치지 않으므로,[63] 천식 전 위험을 줄이기 위해 비타민 C, E, D를 보충하는 것은 권장되지 않습니다.

특히 [63][64]고위험군의 경우 식이성 칼슘 섭취가 적은 전폐증을 예방하기 때문에 임신 중에는 하루 1g 이상의 칼슘 보충이 권장됩니다.셀레늄 수치가 더 높으면 전폐증 [65][66]발생률이 더 낮아집니다.카드뮴 수치가 높으면 전폐증 [66]발병률이 높아지는 것과 관련이 있습니다.

아스피린

아스피린을 복용하는 [67]것은 고위험군인 여성들의 1~5% 정도의 폐결핵 감소와 1~5% 정도의 조산 감소와 관련이 있습니다.세계보건기구(WHO)는 고위험군 여성의 폐결핵 예방을 위해 저용량 아스피린을 권장하고 있으며 [63]임신 20주 이전에 시작할 것을 권고하고 있습니다.미국 예방 서비스 태스크 포스(Task [68]Force)는 12주차부터 고위험 여성에게 저용량 처방을 권고하고 있습니다.16주 [69]후에 시작하면 혜택이 줄어듭니다.2018년부터 미국 산부인과 학회는 저용량 아스피린 치료를 폐결핵 [70]전 예방 치료의 표준으로 권장하고 있습니다.파라세타몰과 [70]결합했을 때 그 효능에 문제가 있다는 보고가 있습니다.아스피린을 L-아르기닌으로 보충하면 좋은 [70]결과를 보였습니다.

ASPRE의 연구는 전폐증으로 의심되는 여성을 식별하는 효과 외에도 초기 전폐증(-82%)과 조기 전폐증(-62%)의 비율이 크게 감소하는 것을 입증할 수 있었습니다.아스피린의 효능은 고위험 여성을 식별하기 위한 선별, 조절된 예방 용량(150 mg/day), 섭취 시기(침식 시간)에 기인하며 [52]임신 16주 전에 시작해야 합니다.

신체활동

운동이나 엄격한[72] 침상안정을 전폐증[71] 예방법으로 권장할 만한 근거가 충분하지 않습니다.

금연

저위험 임신에서 흡연과 폐전증 위험 감소 사이의 연관성은 역학 연구 전반에 걸쳐 일관되고 재현 가능합니다.고위험 임신(임신전 당뇨병, 만성 고혈압, 이전 임신 중의 임부전 과거력 또는 다태아 임신)은 유의한 보호 효과를 나타내지 않았습니다.이러한 불일치에 대한 이유는 확실하게 밝혀지지 않았습니다. 연구는 근본적인 병리 현상이 흡연으로 인한 위험의 측정 가능한 감소가 [73]가려질 정도로 전폐증의 위험을 증가시킨다는 추측을 뒷받침합니다.그러나 흡연이 전반적인 건강과 임신 결과에 미치는 피해적인 영향은 [14]폐결핵 전 발병률을 감소시키는 이점보다 큽니다.임신 [74]전, 임신 중, 임신 후에는 금연하는 것이 좋습니다.

면역조절

일부 연구들은 아기와 아버지가 유전을 공유하기 때문에 아기의 아버지에 대한 여성의 임신 면역학적 내성의 중요성을 시사하고 있습니다.임신을 초래한 동일한 정액에 질 또는 구강 성에 의한 지속적인 노출이 폐결핵 전 [75]위험을 감소시킨다는 잠정적인 증거가 있습니다.초기의 한 연구가 설명했듯이, "전증은 첫 임신의 질병이지만,[76] 파트너가 바뀌면 다중성의 보호 효과가 없어집니다."이 연구는 또한 파트너가 바뀌는 여성들은 성병을 예방하기 위해 콘돔을 사용할 것을 강력히 권고받지만, "임신을 목표로 할 때 안정적인 관계 내에서 일정 기간의 정자 노출은 전([76]前) 클렘증에 대한 보호와 관련이 있다"는 결론을 내렸습니다.

그 이후로 몇몇 다른 연구들은 파트너로부터 수혈을 받은 여성들, 오랫동안 장벽 피임약이 없는 성관계의 과거력이 있는 여성들, 그리고 정기적으로 [77]구강 성관계를 시행했던 여성들에게서 폐결핵 발병률이 감소하는 것을 조사했습니다.

이미 아기의 부계 유전자에 대한 여성의 면역학적 내성의 중요성을 인지한 후, 몇몇 네덜란드의 생식 생물학자들은 그들의 연구를 한 단계 더 발전시키기로 결정했습니다.인간의 면역체계가 입을 통해 몸에 들어올 때 더 잘 참는다는 사실과 일치하여, 네덜란드 연구원들은 감소된 폐색전증 발병률과 여성의 구강 성행위 사이에 놀랄 만큼 강한 상관관계를 확인한 일련의 연구를 수행했습니다.그리고 [77][78]파트너의 정액을 삼킬 경우 보호 효과가 가장 강하다고 언급했습니다.애들레이드 대학의 한 연구팀은 유산이나 클램핑 전에 끝난 아버지 임신을 한 남성들이 TGF-베타와 같은 중요한 면역 조절 인자의 낮은 수준을 가지고 있는지를 조사하기도 했습니다.연구팀은 "위험한 남성"이라고 불리는 특정 남성들이 [75]클렘프 전이나 유산으로 끝나는 임신을 할 가능성이 몇 배나 높다는 것을 발견했습니다.무엇보다도, 대부분의 "위험한 남성"들은 [79]그들의 파트너들에게 면역학적 관용을 유도하는데 필요한 중요한 면역 요소들의 충분한 수준이 부족해 보였습니다.

면역불내성 이론이 인정됨에 따라, 반복적인 전이, 유산, 또는 체외 수정 실패를 가진 여성들은 잠재적으로 아버지의 외래 단백질과 함께 TGF-베타와 같은 주요 면역 인자들을, 아마도 경구로, 설하 분무로서 투여될 수 있습니다.또는 [75]성교 전에 질벽에 바르는 질 젤로서.

치료

클렘증 전의 최종적인 치료법은 아기와 태반을 분만하는 것이지만, 분만 후에도 산모에게 위험이 지속되며, 완전한 회복은 며칠 또는 몇 [11]주가 걸릴 수 있습니다.분만 시기는 [14]산모의 위험을 줄이면서 아기의 최적 결과에 대한 욕구의 균형을 맞춰야 합니다.질병의 심각성과 아기의 성숙도가 주요 [80]고려 사항입니다.이러한 고려 사항은 상황에 따라 다르며, 상황, 위치, 기관에 따라 관리가 달라질 것입니다.치료는 약물 치료 외에도 진통 유도 또는 제왕절개를 통한 신속한 분만까지 다양할 수 있습니다.관리에서 중요한 것은 어머니의 장기 시스템의 평가, 심한 고혈압의 관리, 그리고 황혼 [14]발작의 예방과 치료입니다.아기를 위한 별도의 중재가 필요할 수도 있습니다.침대 휴식은 유용하지 않은 것으로 밝혀져 일상적으로 [81]권장되지 않습니다.

혈압

세계보건기구는 임신 중 심한 고혈압이 있는 여성들은 항고혈압제 [4]치료를 받아야 한다고 권고하고 있습니다.심각한 고혈압은 일반적으로 수축기 BP가 160 이상이거나 확장기 BP가 110 [3]이상으로 간주됩니다.증거는 다른 [14]것에 대해 어떤 항고혈압제를 사용하는 것을 지지하지 않습니다.어떤 약제를 사용할 것인지의 선택은 처방 임상의가 특정 약제에 대한 경험, 비용, 가용성에 [4]기초해야 합니다.이뇨제는 혈전증과 합병증을 [4]예방하기 위해 권장되지 않습니다.라베탈롤, 히드라진, 니페디핀은 임신 [6]중 고혈압에 일반적으로 사용되는 항고혈압제입니다.ACE 억제제와 안지오텐신 수용체 차단제는 태아 [51]발달에 영향을 미치기 때문에 금기입니다.

임신 중 심한 고혈압의 치료 목표는 심혈관,[3] 신장, 뇌혈관 합병증을 예방하는 것입니다.목표 혈압은 140–160 mmHg 수축기와 90–105 mmHg 이완기로 제안되었지만 값은 [82]다양합니다.

결벽증 예방

황산마그네슘은 심한 혈전증이 있는 [4][14]경우에는 혈전증의 예방을 위해 유산소 내 및 산후에 투여하는 것이 좋습니다.또한 황산마그네슘은 다른 [4]항경련제에 비해 에클람증의 치료에 권장됩니다.황산마그네슘은 NMDA [51]수용체와 상호작용함으로써 작용합니다.

역학

전 세계 [1][2][83]임신의 약 2-8%가 전 세계 임신에 영향을 미칩니다.만성 고혈압, 당뇨병, [14]비만과 같은 소인성 질환의 유병률 증가의 결과로, 1990년대 이후 미국에서 클렘증 전 발병률이 증가했습니다.

전폐증은 전 [1]세계적으로 산모와 주산기 질환과 사망률의 주요 원인 중 하나입니다.아프리카와 아시아에서는 산모 사망률의 거의 10분의 1이, 라틴 아메리카에서는 4분의 1이 임신 중 고혈압 질환과 관련이 있는 것으로 나타나는데, 이는 임신 [4]전 단계를 포함하는 범주입니다.

클렘프전증은 [84]처음으로 임신한 여성들에게 훨씬 더 흔합니다.이전에 폐색전증 진단을 받은 여성들은 이후 [6]임신에서 폐색전증을 경험할 가능성이 더 높습니다.전혈전증은 또한 기존에 존재하는 고혈압, 비만, 당뇨병, 루푸스와 같은 자가면역질환, Factor V Leiden과 같은 다양한 유전성 혈전증, 신장질환, 다태아 임신(쌍둥이 또는 다태아), 선진 [6]모성연령을 가진 여성에게 더 흔합니다.고도가 높은 곳에 사는 여성들은 또한 클렘프 [85][86]이전증을 경험할 가능성이 더 높습니다.또한 일부 인종 집단(예: 아프리카계 미국인, 사하라 사막 이남의 아프리카인, 라틴 아메리카인, 아프리카 카리브해인, 필리핀인)[14][87][88]에서 더 흔합니다.고혈압 [89]임신의 가족력이 있는 경우를 제외하고, 이후 임신에서 친자관계의 변화는 위험에 영향을 미치는 것으로 암시되어 왔습니다.

에클람증은 에클람증 전의 주요 합병증입니다.에클람스증은 선진국에서 임산부 1,000명당 0.56명, 저소득국에서 [6]선진국보다 거의 10배에서 30배나 많은 여성에게 영향을 미칩니다.

합병증

합병증은 산모와 태아 모두에게 영향을 미칠 수 있습니다.급성으로, 전폐증은 에클램프증, HELLP 증후군의 발생, 출혈성 또는 허혈성 뇌졸중, 간 손상 및 기능 장애, 급성 신장 손상 및 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)[6][24]에 의해 합병될 수 있습니다.

전폐증은 제왕절개, 조기분만, 태반박리의 빈도 증가와도 관련이 있습니다.또한, 일부 사람들은 산후 첫 주에 부피 팽창과 유체 [24]이동으로 인해 혈압이 상승할 수 있습니다.태아 합병증에는 태아 성장 제한과 잠재적인 태아 또는 주산기 [24]사망이 포함됩니다.

장기적으로, 폐색전증을 가진 사람은 이후 임신에서 폐색전증이 재발할 위험이 증가합니다.

에클람스

폐색증은 다른 원인에 기인하지 않을 수도 있는 폐색 전 환자에게서 새로운 경련이 발생하는 것입니다.이것은 근본적인 폐색 전 상태가 심각하고 높은 주산기 및 산모의 이환율 [4]및 사망률과 관련이 있다는 징후입니다.현재 폐색전증을 가진 사람의 폐색에 대한 경고 증상은 두통, 시각 장애, 우측 상사분면 또는 상복부 복통을 포함할 수 있으며, 두통이 가장 일관된 [14][39]증상입니다.임신 중에는 활동성 반사나 과잉 활동성 반사가 흔하지만, 발목 클론은 보통 심각한 전(前) 클렘프증을 반영하고 또한 [90]클렘프증보다 앞서기도 하는 신경근육 과민성의 징후입니다.마그네슘 황산염은 심한 전폐증의 경우 경련을 예방하기 위해 사용됩니다.

헬프 증후군

헬프 증후군은 용혈(미세혈관특발성), 간 효소 상승(간 기능 장애), 혈소판 감소증(혈소판 감소증)으로 정의됩니다.이 상태는 심각한 전-폐색증 및 폐색증[14] 환자의 10-20%에서 발생할 수 있으며 산모 및 태아의 이환율 및 사망률 증가와 관련이 있습니다.HELLP 증후군은 50%의 경우 조기에 발생하며, 임신 후기에 발생하는 경우는 20%, 출산 [6]후기에 발생하는 경우는 30%입니다.

장기

전폐증은 미래의 심혈관 질환에 걸리기 쉽고 전폐증/전폐증의 병력은 나중에 심혈관 사망 위험을 두 배로 증가시킵니다.

[24][91] 다른 위험으로는 뇌졸중, 만성 고혈압, 신장 질환, 정맥 혈전 색전증 [92][91]등이 있습니다.전폐증과 심혈관 질환은 나이, 높아진 BMI, 가족력, 특정 만성 [93]질환과 같은 많은 위험 요소를 공유합니다.

전폐증은 [92]암의 위험을 증가시키지 않는 것 같습니다.

폐결핵 전 단계에서 태아에게 혈액 공급이 감소하면 영양소 공급이 줄어 자궁 내 성장 제한(IUGR)과 낮은 [26]체중을 초래할 수 있습니다.태아 기원 가설은 태아의 영양실조가 불균형한 [94]성장으로 인해 나중에 성인기에 관상동맥 심장병과 관련이 있다고 말합니다.

사전 클램핑증은 산모의 에너지 공급과 태아의 에너지 수요 사이의 불일치를 초래하기 때문에, 사전 클램핑증은 발달하는 [95]태아에서 IUGR을 초래할 수 있습니다.바커 가설에 따르면 IUGR을 가진 유아는 신경세포의 발달이 나쁘고 성인병의 위험이 증가하기 쉽습니다.IUGR로 인한 태아의 관련 성인병은 관상동맥질환(CAD), 제2형 당뇨병(T2DM), 암, 골다공증 및 다양한 정신 [96]질환을 포함하지만 이에 제한되지는 않습니다.

클램프 전 및 태반 기능 장애 발생의 위험은 또한 모성 측에서 세대를 초월하여 재발하는 것으로 나타났고, 부성 측에서 가장 가능성이 높습니다.임신 연령(SGA)을 위해 작게 태어난 어머니에게서 태어난 태아는 50% 더 클램프 전에 발병하는 반면, SGA 부모에게서 태어난 태아는 미래의 [97]임신에서 클램프 전에 발병할 가능성이 3배 더 높았습니다.

역사

"에클람시아"라는 단어는 [19][unreliable source?]번개를 뜻하는 그리스어에서 왔습니다.이 병에 대한 최초의 설명은 기원전 [19]5세기 히포크라테스에 의한 것입니다.

임신중독증에 대한 구식 의학 용어는 임신의 독소혈증인데,[98] 이 용어는 독소에 의해 질병이 발생한다는 잘못된 믿음에서 비롯되었습니다.

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