임신의 정열성 결석

임신의 정열성 결석
간 결석증을 보여주는 고배율 마이크로그래프.
전문	산부인과

산부성 콜레스타시스, 임신의 콜레스타시스, 임신의 황달, 프루리고 그라비다룸으로도 알려진 임신의 내열성 콜레스타시스(ICP)는 임신 중에 콜레스타스가 발생하는 의학적 질환이다.^[1] 그것은 전형적으로 가려움증을^[2] 동반하며 산모와 아기 모두에게 합병증을 일으킬 수 있다.

프루리투스(고치)는 임신의 흔한 증상으로 여성의 약 23%가 영향을 받는다.^[3] 대부분의 경우 가려움증은 피부, 특히 복부의 변화로 인한 사소한 짜증이다. 다만 가려움증이 ICP의 증상일 수 있는 경우가 있다. 일반적으로 손바닥과 발바닥에서 눈에 띄지만 가려움증은 신체 어디에서나 발생할 수 있다.

ICP는 세 번째 3번기에서 가장 흔하게 발생하지만 임신 중에는 언제든지 시작할 수 있다.

징후 및 증상

이 질환을 가진 대부분의 여성들은 3번째 3번기(이르면 7주까지 나타날 수 있지만)에 발진 없이 가려움증을 가지고 있다. 전형적으로 가려움증은 손바닥과 발바닥에 국소적으로 나타나지만 몸 어디에나 있을 수 있다.

ICP의 홀마크에는 다음과 같은 증상이 있다.

가장 일반적인 항목:

• 가려움증, 특히 손과 발바닥의 손바닥과 발바닥의 가려움증, 발진이 나타나지 않음
• 저녁에 더 눈에 띄는 가려움증
• 더 진한 소변

덜 일반적인 경우:

• 라이터 스툴
• 응고 시간 증가(관련 비타민 K 결핍으로 인해)
• 피로
• 메스꺼움 증가
• 식욕저하
• 황달(여성의 10% 미만)
• 오른쪽 위 사분면 통증

ICP 환자 모두가 위와 같은 증상을 보이는 것은 아니다.

메커니즘

임신의 발열성 결막증의 원인은 아직 완전히 파악되지 않고 있으나 유전학,^[4][5] 호르몬, 환경의 결합을 통해 발생하는 것으로 생각된다.^[6] 호르몬, 환경적, 유전적 요인들은 모두 그 상태에 기여한다고 생각된다.^[7]

• ICP는 일반적으로 호르몬 수치가 가장 높을 때 세 번째 3번기에서 발생한다.
• 호르몬 수치가 높은 쌍둥이와 세쌍둥이의 임신은 ICP 발생률이 더 높은 것으로 나타났다.^[8]
• ICP는 태반 호르몬 분비가 중단되면 분만 후 빠르게 해결된다.
• 오래된 고선량 에스트로겐 경구 피임약은 ICP의 특징을 유발할 수 있다.

에스트로겐스

에스트로겐, 특히 에스트라디올-17β-D-글루쿠로니드와 같은 글루쿠로니드는 간세포에 의한 담즙산 흡수를 감소시킴으로써 동물 연구에서 콜레스타시를 유발하는 것으로 나타났다.^[9]

프로게스테론

임신 3개월째에 프로게스테론을 이용한 치료는 ICP의 발달과 관련이 있는 것으로 나타났으며,^[10] 특히 황화 프로게스테론의 대사물 수준은 ICP 환자가 영향을 받지 않은 여성보다 더 높아 프로게스테론이 ICP에서 에스트로겐보다 더 큰 역할을 할 수 있음을 시사한다.^[11]

유전인자

가족 내 ICP 사례의 군집화, ICP 비율의 지리적 변화, 후속 임신의 45~70%에서 ICP의 재발 등은 모두 질병의 유전적 구성요소를 시사한다.^[7] ICP의 경우 인산염의 담즙 분비를 제어하는 간세포 운반 단백질 ABCB4(MDR3)에서 유전적 돌연변이가 발견됐다.^[12]

간 담즙 염분 운반 분자에 영향을 미치는 유전적 돌연변이는 가족 내 철분증 환자에게서도 발견되었다. 이 질환 환자의 산모는 ICP 발생률이 높은 것으로 밝혀져 이들 돌연변이의 이질형 매개체 역시 ICP에 취약하다는 것을 시사했다.^[7]

담즙소금 운반분자에 대한 유전적 변화 외에도 높은 에스트로겐 글루쿠로니드(Estroze glucuronide)는 담즙소금 수출펌프(BSEP) ABCB11을 억제하고,^[13] 프로게스테론(Progesterone)은 높은 수치로 ABCB4(MDR3) 인산염 운반체를 억제하는 것으로 나타났다.^[14]

결과적으로, 임신 중 높은 수준의 호르몬 대사물에 의한 담즙 분비에 관여하는 간세포 단백질에서의 두 유전자 돌연변이는 ICP의 병원체 생성에 역할을 할 수 있다.^[6]

환경요인

ICP의 많은 특징에 따르면 환경적 요인이 질병에도 영향을 미친다고 한다.

• 겨울철 ICP 발생률이 여름보다 높은 것으로 나타났다.^[15]
• 칠레에서 ICP 발생률은 1975년 이전 14%에서 2016년 4%로 낮아졌다.^[16]
• ICP는 이후 임신의 60~90%에서 재발한다.
• 담즙 분비에서 셀레늄의 역할을 알 수는 없지만 낮은 혈청 셀레늄 수치는 ICP와 연계되어 있다.^[17]

진단

ICP는 혈청 담즙산 검사, 간 기능 검사 등 혈액 검사로 진단된다. 대부분의 임산부들은 가끔 가려움을 느끼지만 두드러기가 보이지 않는 가려움증이나 지속적이고 광범위한 가려움 증상은 산부인과 의사에게 보고해야 한다. 가려움 정도가 담즙산 수치(ICP에서 사산 가능성이 가장 높은 원인으로 알려져 있음)와 상관관계가 없기 때문에 ICP의 가려움증은 온화함에서 중증까지 범위가 넓을 수 있다는 점에 유의해야 한다.

ICP 진단을 받으려면 간기능검사와 혈청 담즙산검사를 의뢰해야 한다. ALT 레벨을 올릴 수 있지만, ICP를 가진 여성의 20%는 항상 정상적인 LFT 검사 결과를 가질 것이다.^[18] 이는 손바닥과 발바닥의 명예와 함께 잠재적으로 ICP의 진단으로 간주될 수 있지만 담즙산 수치가 상승할 때만 고려될 수 있다(그러나 ICP 환자에서 LFT가 항상 상승하지는 않는다). ICP에 대한 혈청 담즙산 혈액검사는 담즙산의 정량적 측정이다.

임신 중에 발생하는 간과 관련된 다른 문제들은 치료하는 임상의가 고려해야 한다. 이것들은 임신중 급성 지방간, HELP 증후군, 그리고 임신의 급성 지방간을 포함한다. 나아가 간염 바이러스, 암, 특정 약물과 같은 간염의 다른 원인도 고려해야 한다.

치료

많은 제공자들이 우르소데옥시콜산을 처방할 것이다. 가장 최근의 실험인 피츠는 ^[19]전반적으로 유익한 효과를 보여주지는 않았지만, 일부 연구자들은 담즙산이 40 μmol/리터 이상인 여성들에게 우르소데옥시콜산을 제공하는 것이 여전히 유용할 수 있다고 믿는다. ICP에 대한 치료법은 없고 성공적인 결과를 보장할 방법도 없지만, 연구들은 우르소데옥시콜산 투여로 태아와 산모가 약간 더 나은 결과를 보인 반면, 담즙라민은 가려움만 완화시키는 것으로 보인다.^[9][20]

구강 수용성 비타민 K를 주는 것이 분만 시 출혈의 위험을 피하는 데 도움이 될 수 있다는 증거는 없다. 다만 ICP 전문가들은 여성이 창백한 변을 신고하거나, ICP(방산 100μmol/Liter)가 매우 심하거나, 알려진 응고 문제가 있는 경우 이를 처방할 예정이다.

최근 한 연구에서 사산 위험이 높아지는 담즙산의 수치가 확인되었기 때문에 34주로부터의 분만은 사산 위험을 줄이는데 중요할 수 있다. The Lancet에 발표된 이 연구는 또한 ICP를 가진 여성의 약 90%가 임신 39주까지 기다릴 수 있다는 것을 암시한다. 그러나 이것은 빠른 결과의 복귀와 함께 정기적인 담즙산 검사에 의존한다.^[21]

처리되지 않은 경우 위험

산모의 결과는 다음과 같다.

• 가려움증, 강렬해지고 쇠약해질 수 있음
• 담즙산이 40μmol/리터^[22] 이상으로 상승할 때 자발적 조기 노동

태아의 결과는 다음과 같다.

• 태아고통
• 메코늄 섭취
• 사산

대부분의 경우 유도는 일반적으로 34~39주 동안 어디에서나 권장된다.^{[21][23][24][25][26][27]}

미국에서는 36주에 유도가 발생할 경우 사산 위험이 낮다는 연구 결과가 나왔다. 오바디아의 연구는^[21] 다르게 제시하지만, 미국의 담즙산 테스트는 처리하는데 최대 7일이 걸릴 수 있으며, 이는 미국 연구에 기초하여 납품하는 것이 더 신중할 수 있다는 것을 의미한다.^[28]

참고 항목

• 철분증
• 천일초음파
• 피하 조건 목록
• PUPP(Pruritic 뇨수리적 유두와 임신패)는 발진과 관련이 있는 임신의 가려운 상태를 말한다.

참조

외부 링크

• ICP 케어
• ICP 지지대
• E A 페이건 "임신의 내열성 콜레스타시스"

분류	D ICD-10: O26.6 ICD-9-CM: 646.73 MeSH: C535932 질병DB: 6884