복합 경구피임약
Combined oral contraceptive pill복합 경구피임약 | |
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배경 | |
유형 | 호르몬 |
초용 | 1960년; | ( (미국)
고장률(1년차) | |
완벽한 사용법 | 0.3%[1] |
일반적인 용도 | 9%[1] |
사용. | |
기간효과 | 1~4일 |
가역성 | 네. |
사용자 알림 | 매일 동일한 24시간 창 내에서 촬영 |
진료후기 | 6개월 |
장단점 | |
STI 보호 | 아니요. |
기간 | 규제를 받고, 종종 더 가볍고 덜 고통받습니다. |
체중 | 검증된 효과 없음 |
혜택들 | 모든 암에서 사망 위험 감소와 사망률 감소에 대한 증거입니다.[2] 난소암 및 자궁내막암 위험 감소 가능성.[3][citation needed] 여드름, PCOS, PMDD, 자궁내막증을[citation needed] 치료할 수 있습니다. |
리스크 | 일부 암에서 약간의 증가 가능성이 있습니다.[4][5] DVT의 작은 가역적 증가; 뇌졸중,[6] 심혈관 질환[7] |
진료노트 | |
항생제 [8]리팜피신의 영향을 받은 허브 하이페리쿰(St. 존스 워트) 및 일부 항간질제, 구토 또는 설사. 편두통의 병력이 있는 경우 주의하십시오. |
피임약 또는 구어체로 "알약"이라고 불리는 복합 경구 피임약(COCP)은 여성이 경구로 복용하도록 설계된 피임약의 일종입니다. 복합 호르몬 피임의 경구 형태입니다. 알약에는 프로게스틴(호르몬 프로게스틴/프로게스테론의 합성 형태)과 에스트로겐(일반적으로 에티닐에스트라디올 또는 17β 에스트라디올)이라는 두 가지 중요한 호르몬이 포함되어 있습니다.[9][10][11] 올바르게 복용하면 생리 주기를 바꿔 배란을 없애고 임신을 예방합니다.
COCPs는 1960년 미국에서 처음으로 피임용으로 승인되었으며, 매우 인기 있는 피임법으로 남아 있습니다. 미국의 약 9백만 명의 여성을 포함하여 전 세계적으로 1억 명 이상의 여성이 사용하고 있습니다.[14][15] 2015년부터 2017년까지 미국 15-49세 여성의 12.6%가 COCP를 사용한다고 보고하여 이 연령대에서 두 번째로 흔한 피임법(여성 살균법이 가장 일반적인 방법)입니다.[16] 그러나 COCP의 사용은 국가,[17] 연령, 교육 및 결혼 상태에 따라 크게 다릅니다. 예를 들어, 영국 16-49세 여성의 3분의 1이 복합 알약 또는 프로게스테겐 전용 알약(POP)을 사용하는 반면,[18][19] 일본 여성의 3% 미만(1950-2014년 기준)입니다.[20]
복합 경구 피임약은 세계보건기구 필수 의약품 목록에 올라 있습니다.[21] 알약은 성 혁명의 촉매제였습니다.[22]
작용기전
성선 자극 호르몬의 분비를 억제하여 배란을 예방하는 복합 경구 피임약이 개발되었습니다. COCP를 포함한 복합 호르몬 피임제는 난포 발달을 억제하고 배란을 예방하는 1차 작용 기전입니다.[23][24][25][26]
정상적인 상황에서 황체형성호르몬(LH)은 난포의 세포를 자극하여 안드로스테네디온을 생성합니다. 그리고 난포의 과립막 세포는 이 안드로스테네디온을 에스트라디올로 전환시킵니다. 이 전환 과정은 난포자극호르몬(FSH) 자극의 결과로 생성되는 효소인 아로마타제(aromatase)에 의해 촉매됩니다.[27] 경구피임제를 사용하는 개인에서 프로게스토겐 음성 피드백은 시상하부에 의한 성선 자극 호르몬(GnRH) 방출의 펄스 주파수를 감소시켜 FSH 분비를 감소시키고 전뇌하수체에 의한 LH 분비를 크게 감소시킵니다. 감소된 FSH 수준은 난포 발달을 억제하여 에스트라디올 수준의 증가를 방지합니다. 프로게스테겐 음성 피드백과 LH 분비에 대한 에스트로겐 양성 피드백의 부족은 중간 주기의 LH 급증을 방지합니다. 난포 발육 억제와 LH 서지의 부재는 배란을 방지합니다.[23][24][25]
에스트로겐은 원래 더 나은 주기 조절(내막을 안정화시켜 돌파 출혈의 발생을 감소시키기 위해)을 위해 경구 피임약에 포함되었지만, 난포 발달을 억제하고 배란을 예방하는 데 도움이 되는 것으로도 밝혀졌습니다. 전뇌하수체에 대한 에스트로겐 음성 피드백은 FSH 분비를 크게 감소시켜 난포 발육을 억제하고 배란 예방에 도움을 줍니다.[23][24][25]
모든 프로게스토겐 함유 피임약의 또 다른 주요 작용 기전은 자궁경부 점액의 수분 함량을 감소시키고 점도를 증가시킴으로써 자궁경부를 통한 정자가 상부 생식기(소관 및 나팔관)로 침투하는 것을 억제하는 것입니다.[23]
COCP의 에스트로겐과 프로게스테겐은 생식계에 다른 영향을 미치지만 피임 효능에 기여하는 것으로 나타나지 않았습니다.[23]
- 수정을 방해할 수 있는 세뇨관 운동성과 난포 수송 속도가 느려집니다.
- 자궁내막 위축과 금속단백분해효소 함량의 변화는 정자의 운동성과 생존력을 저해하거나 이론적으로 착상을 억제할 수 있습니다.
- 자궁내막 부종으로 이식에 영향을 줄 수 있습니다.
자궁내막의 변화가 실제로 이식을 막을 수 있는지에 대한 증거는 충분하지 않습니다. 1차 작용기전은 매우 효과적이어서 COCP 사용 중 수정 가능성은 매우 작습니다. 주요 작용 메커니즘이 실패할 때 자궁내막 변화에도 불구하고 임신이 발생하기 때문에 자궁내막 변화는 관찰된 COCP의 효과에 중요한 역할을 하지 않을 것입니다.[23]
제형
경구피임제는 다양한 제형으로 제공되는데, 어떤 것은 에스트로겐과 프로게스틴을 모두 함유하고 있고, 어떤 것은 프로게스틴만을 함유하고 있습니다. 성분 호르몬의 용량도 제품마다 다르며, 일부 알약은 단상(매일 동일한 용량의 호르몬을 전달)이고, 다른 알약은 다상(매일 다른 용량)입니다. COCP는 또한 안드로겐 활성(노레티스테론 아세테이트, 엔토디올 디아세테이트, 레보노게스트렐, 노르게스트렐, 노르게스트렐, 노르게스트렐, 데조게스트렐, 게스토덴) 또는 항안드로겐 활성(사이프로테론 아세테이트, 클로르마디논 아세테이트, 드로스피레논, 디에노게스트, 노메제스트롤 아세테이트)을 갖는 프로게스틴을 갖는 그룹으로 나눌 수 있습니다.
COCP는 의학 문헌에서 도입 시기를 기준으로 "세대"로 다소 일관되지 않게 분류되었습니다.[28][29]
- 1세대 COCP는 때때로 프로게스틴 노레티노드렐, 노레티스테론, 노레티스테론 아세테이트 또는 엔티노디올 아세테이트를 포함하는 것으로 정의되고, 때로는 ≥ 50 µ 에티닐에스트라디올을 포함하는 모든 COCP로 정의됩니다.
- 2세대 COCP는 때때로 프로게스틴 노르게스트렐 또는 레보노르게스트렐을 포함하는 것으로 정의되며, 때로는 프로게스틴 노르에티스테론, 노르에티스테론 아세테이트, 엔노디올 아세테이트, 노르게스트렐, 레보노르게스트렐 또는 노르게스트레이트를 포함하고 < 50 µ 에티닐에스트라디올을 포함하는 것으로 정의됩니다.
- 3세대 COCP는 때때로 프로게스틴 데소게스트렐 또는 게스토덴을 포함하는 것으로 정의되고,[29] 때로는 데소게스트렐, 게스토덴 또는 노르게스트레이트를 포함하는 것으로 정의됩니다.[28]
- 4세대 COCP는 프로게스틴 드로스피레논을 포함하는 것으로 정의되기도 하며,[28] 드로스피레논, 디에노게스트 또는 노게스트롤 아세테이트를 포함하는 것으로 정의되기도 합니다.[29]
의료용
피임법
복합 경구피임제는 원래 임신을 예방하기 위해 매일 같은 시간에 복용하도록 설계된 경구피임제의 일종입니다.[30][31] 다양한 제형이나 브랜드가 있지만, 평균 팩은 28일의 기간(사이클이라고도 함) 동안 복용할 수 있도록 설계되었습니다. 주기의 첫 21일 동안 사용자는 에스트로겐과 프로게스토겐의 두 가지 호르몬이 포함된 알약을 매일 복용합니다. 주기의 마지막 7일 동안, 사용자들은 매일 플라시보(생물학적으로 비활성인) 알약을 먹고, 요즘은 호르몬이 없는 날로 간주됩니다. 호르몬이 없는 날이지만 이 기간 동안 사용자는 여전히 임신으로부터 보호됩니다.
일부 COCP 팩에는 21개의 알약만 들어 있으며 사용자는 주기의 마지막 7일 동안 알약을 먹지 않는 것이 좋습니다.[9] 다른 COCP 제제에는 91개의 알약이 포함되어 있으며, 84일의 활성 호르몬과 7일의 위약(계절)으로 구성되어 있습니다.[30] COCP 제형은 위약 효과의 중증도를 감소시키기 위한 수단으로 24일간의 활성 호르몬 제제에 이어 4일간의 위약 제제(예: Yaz 28 및 Loestrin 24 Fe)를 포함할 수 있습니다.[9] 활성 호르몬과 위약/호르몬이 없는 기간을 포함하는 이러한 COCP를 순환 COCP라고 합니다. 순환 COCP 치료 팩이 완료되면 사용자는 새로운 팩과 새로운 사이클을 시작합니다.[32]
대부분의 단상 COCP는 환자가 위약일을 건너뛰고 COCP 팩에서 호르몬 활성제를 지속적으로 복용할 수 있도록 지속적으로 사용할 수 있습니다.[9] 사용자가 이렇게 하는 가장 일반적인 이유 중 하나는 금단 출혈을 피하거나 줄이기 위한 것입니다. 주기적인 COCP를 받는 대부분의 여성은 정기적으로 금단 출혈을 계획하고 있는데, 이는 COCP 시작 전 출혈 패턴에 비해 월경 출혈이 가벼운 것을 제외하고 사용자의 월경 주기를 모방한 질 출혈입니다. 이와 같이 COCP를 복용하는 1003명의 여성 중 약 90%가 90일 표준 기준 기간 동안 정기적으로 예정된 금단 출혈을 보고했다고 보고했습니다.[9] 금단 출혈은 일반적으로 위약, 호르몬이 없는 날에 발생합니다. 따라서 위약일을 피하면 다른 위약 효과 중에서도 금단 출혈을 줄일 수 있습니다.
유효성
지시대로 정확하게 사용하면 임신 위험이 0.3%로 추정되는데, 이는 COCP를 복용하는 여성 1000명 중 약 3명이 1년 이내에 임신한다는 것을 의미합니다.[33] 그러나 사용자가 일반적으로 사용하는 COCP는 타이밍 오류, 잊혀진 알약 또는 원치 않는 부작용으로 구성되는 경우가 많습니다. 일반적으로 사용하면 임신 위험이 약 9%로 추정되는데, 이는 COCP를 복용하는 여성 100명 중 약 9명이 1년 안에 임신을 하게 된다는 것을 의미합니다.[34] 완벽한 사용 실패율은 임상 시험에서 임신율을 검토한 결과이며, 일반적인 사용 실패율은 낙태에 대한 과소 보고로 수정된 1995년과 2002년 미국 가족 성장 조사(NSFG)의 추정치의 가중 평균을 기반으로 합니다.[35][36]
일반적인 사용 효율성이 완벽한 사용 효율성보다 낮은 것은 다음과 같은 몇 가지 요인에 의해 설명됩니다.
- 방법을 사용하는 방법에 대한 지침을 제공하는 부분의 실수
- 사용자 일부의 실수
- 의식적인 사용자가 지침을 준수하지 않음
예를 들어, COCP를 사용하는 사람은 의료 서비스 제공자로부터 약물 빈도에 대한 잘못된 정보를 받았거나, 어느 날 알약을 먹는 것을 잊었거나, COCP 처방을 갱신하기 위해 약국에 제때 가지 않았을 수 있습니다.
COCP는 생리 주기가 시작된 후 5일 이내(생리 첫날로부터 5일 이내)에 시작되면 첫 번째 알약부터 효과적인 피임을 제공합니다. 생리 주기 중 다른 시기에 시작된 경우 COCP는 활성제를 7일 연속 사용한 후에만 효과적인 피임을 제공하므로 그 사이에 피임의 백업 방법(예: 콘돔)을 사용해야 합니다.[37][38]
COCP의 효과는 활성제를 지속적으로 복용하든 순환적으로 복용하든 유사한 것으로 보입니다.[39] 그러나 피임 효능은 여러 가지 방법으로 손상될 수 있습니다. 효율성 저하의 원인이 될 수 있는 요인:[37]
- 한 포대에 하나 이상의 활성제를 놓쳤다면
- 활성제의 다음 패킷 시작 지연(즉, 알약이 없는 비활성제 또는 위약 알약 기간을 7일 이상으로 연장),
- 구토 또는 설사로 인한 활성약의 장 흡수장애,
- 피임 에스트로겐 및/또는 프로게스토겐 수치를 감소시키는 COCP 및 사용자의 다른 약물 간의 약물-약물 상호작용.[37]
이 중 어느 경우든 호르몬 활성제를 7일 연속 복용하거나 약물-약물 상호작용 또는 기저질환이 중단되거나 해소될 때까지 백업피임제를 사용해야 합니다.[37] 미국 질병통제예방센터(CDC) 지침에 따르면, 알약은 사용자의 정상적인 투약 시간 이후에 복용하면 '늦은' 것으로 간주되지만, 이 정상적인 시간 이후에는 24시간을 넘지 않습니다. 사용자가 알약을 복용해야 하는 시간으로부터 24시간 또는 그 이상이 경과한 경우 알약은 "누락된 것"으로 간주됩니다.[33] CDC 지침은 알약을 놓치거나 늦게 복용한 사용자를 위한 다음 단계에 대해 논의합니다.[40]
위약의 역할
플라시보 알약의 역할은 두 가지입니다: 사용자가 매일 알약을 먹는 일상을 계속할 수 있도록 하고 평균 생리 주기를 시뮬레이션합니다. 매일 알약을 지속적으로 복용함으로써 호르몬이 없는 주중에도 사용자는 일상적인 습관을 유지합니다. 플라시보 주간에 알약을 복용하지 않으면 주말에 활성제를 매일 섭취하는 것이 재개되는 한 알약의 효과에 영향을 미치지 않습니다.[citation needed]
28일 알약 패키지의 위약 또는 호르몬이 없는 주간은 평균 월경 주기를 시뮬레이션하지만 알약 주기 동안의 호르몬 이벤트는 일반적인 배란 월경 주기와 크게 다릅니다. 피임약은 배란을 억제하기 때문에(행동 메커니즘 섹션에서 자세히 설명) 피임약 사용자는 진정한 생리 기간을 갖지 않습니다. 대신 금단 출혈을 일으키는 것은 일주일 동안의 호르몬 부족입니다.[31] 활성약을 끊는 동안 발생하는 금단 출혈은 임신하지 않았다는 신체적 확인으로 안심시킬 수 있다고 여겨졌습니다.[41] 금단 출혈도 예측 가능합니다. 예상치 못한 돌파 출혈은 장기 활성 요법의 부작용일 수 있습니다.[42]
월경 중인 여성이 빈혈에 걸리는 것은 드문 일이 아니기 때문에 일부 위약에는 철분 보충제가 포함되어 있을 수 있습니다.[43][44] 월경 시 고갈될 수 있는 철 저장소를 보충합니다. 또한 COCP와 같은 피임약은 유아의 신경관 결손 가능성을 줄이기 위해 임신 전 몇 달 동안 엽산 보충제를 복용하는 것이 권장되기 때문에 엽산으로 강화되기도 합니다.[45][46]
빈도수가 적거나 적은 위약
알약 제형이 단상인 경우, 각 호르몬 알약에 고정 용량의 호르몬이 포함되어 있음을 의미하는 경우, 금단 출혈을 건너뛰고 위약 알약을 완전히 건너뛰고 다음 패킷부터 바로 시작함으로써 피임에 대한 보호를 유지할 수 있습니다. 2상 또는 3상 알약 제형으로 이를 시도하면 돌파 출혈의 위험이 증가하여 바람직하지 않을 수 있습니다. 그러나 임신의 위험을 높이지는 않을 것입니다.
2003년부터는 여성들도 3개월짜리 알약을 사용할 수 있게 되었습니다.[47] Seasonale은 일정한 용량의 제형을 사용하고 3개월 동안 위약 주를 거르는 효과와 유사하게, 획기적인 출혈이라는 잠재적인 단점에서, 덜 빈번한 기간의 이점을 제공합니다. Seasonique는 3개월마다 시행하는 위약 주간을 저용량 에스트로겐 1주일로 대체하는 또 다른 버전입니다.
위약과 금단 출혈을 제거하기 위해 복합 알약 버전도 포장되었습니다. Anya 또는 Lybrel로 시판된 연구에 따르면 7개월 후 사용자의 71%가 더 이상 획기적인 출혈이 없었으며, 이는 활성제의 휴식 없이 더 오랜 시간 동안 지속되는 가장 일반적인 부작용입니다.
COCP의 지속적인 사용의 장기적인 안전성을 평가하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하지만, 연구에 따르면 지속적인 사용과 피임약의 주기적인 사용을 비교할 때 단기적인 부작용에는 차이가 없을 수 있습니다.[39]
비협착적 용도
알약의 호르몬은 또한 다낭성 난소 증후군(PCOS), 자궁내막증, 선근증, 여드름, 다모증, 무월경, 생리통, 생리 편두통, 월경곤란증(과도한 생리 출혈), 월경 관련 또는 섬유종 관련 빈혈 및 월경곤란증(통증 생리)과 같은 다른 질병을 치료하는 데 사용되었습니다.[34][48] 여드름 외에도 이러한 질환에 광범위하게 사용되었음에도 불구하고 앞서 언급한 사용에 대해 미국 FDA로부터 승인을 받은 경구 피임제는 없습니다.[49]
PCOS
PCOS, 즉 다낭성 난소 증후군의 원인은 다인성이며 잘 알려져 있지 않습니다. PCOS를 가진 여성들은 난소의 정상적인 기능에 영향을 미치는 황체형성호르몬(LH)과 안드로겐의 수치가 정상보다 높은 경우가 많습니다.[50] 난소에는 여러 개의 작은 난포가 발달하지만, 어떤 난포도 충분히 성장하여 난포가 되고 배란을 유발할 수 없습니다.[51] 이는 LH, 난포자극호르몬, 에스트로겐, 프로게스테론의 불균형을 초래합니다. 배란이 없으면 반대하지 않는 에스트로겐은 자궁내막 비대증이나 자궁 내 조직의 과증식을 초래할 수 있습니다.[52] 이러한 자궁내막 과증식은 정상적인 자궁내막 조직보다 암이 될 가능성이 높습니다.[53] 따라서 데이터는 다양하지만 대부분의 부인과 학회에서는 반대가 없는 에스트로겐으로 인해 PCOS를 가진 여성이 자궁내막암에 걸릴 위험이 더 높다는 것에 일반적으로 동의합니다.[54]
자궁내막암의 위험을 줄이기 위해서는 임신을 원하지 않는 PCOS를 가진 여성은 반대하지 않는 에스트로겐의 영향을 막기 위해 호르몬 피임약을 복용하는 것이 좋습니다. COCP와 프로게스틴 전용 방법 모두 권장됩니다.[citation needed] COCPs의 프로게스틴 성분은 자궁내막을 과증식으로부터 보호하여 PCOS의 자궁내막암 위험을 감소시킵니다.[55] COCP는 이러한 증상을 치료하는 데 도움이 될 수 있기 때문에 조절되지 않는 여드름, 다모증 증상 및 안드로겐성 탈모증이 있는 여성의 경우 프로게스틴 전용 방법보다 선호됩니다.[31]
여드름과 다모증
COCP는 여드름과 다모증을 포함한 안드로겐화 증상을 치료하기 위해 처방되기도 합니다.[56] COCPs의 에스트로겐 성분은 난소에서 안드로겐 생성을 억제하는 것으로 보입니다. 에스트로겐은 또한 성호르몬 결합 글로불린의 합성을 증가시켜 유리 테스토스테론 수치를 감소시킵니다.[57]
궁극적으로, 유리 안드로겐 수치의 하락은 피지의 생성 감소로 이어져 여드름 발생의 주요 원인이 됩니다.[citation needed] 환자가 최소 14세 또는 15세 이상이고 이미 월경을 시작했으며 피임이 필요한 경우 중등도 여드름 치료를 위해 4가지 경구 피임약이 FDA 승인을 받았습니다. 여기에는 Ortho Tri-Cyclen, Estrostep, Beyaz 및 YAZ가 포함됩니다.[58][59][60]
다모증(Hirsutism)은 여성들이 일반적으로 가는 머리카락만 자라거나 아예 머리카락이 없는 거칠고 어두운 머리카락의 성장입니다.[61] 얼굴, 가슴, 복부의 이 모발 성장은 안드로겐의 더 높은 수준 또는 작용에 의해 매개됩니다. 따라서 COCP는 또한 자유 순환 안드로겐의 수준을 낮추어 이러한 증상을 치료하는 데 효과가 있습니다.[62]
자궁내막증
자궁내막증과 관련된 골반통의 경우, COCPs는 NSAIDs, GnRH 작용제 및 아로마타제 억제제와 함께 1차 진료로 간주됩니다.[63] COCP는 자궁 외 자궁내막 조직의 성장을 억제하는 역할을 합니다. 이것은 염증 효과를 줄이는 데 효과가 있습니다.[31] COCPs는 위에 나열된 다른 의학적 치료법과 함께 자궁 외 조직 성장을 제거하는 것이 아니라 증상을 감소시킬 뿐입니다. 수술만이 확실한 치료법입니다. 수술 후 골반 통증 재발률을 살펴본 연구에 따르면 COCP를 지속적으로 사용하는 것이 주기적으로 사용하는 것보다 통증 재발을 줄이는 데 더 효과적인 것으로 나타났습니다.[64]
선근증
자궁내막증과 유사하게 선근증은 자궁내막으로 성장한 자궁내막 조직의 성장을 억제하기 위해 COCP로 치료하는 경우가 많습니다. 그러나 자궁내막증과 달리 IUD를 포함하는 레보노르게스트렐은 COCP보다 선근증에서 골반 통증을 줄이는 데 더 효과적입니다.[31]
Menorrhagia
평균 생리 주기에서 여성은 일반적으로 35에서 40 밀리리터의 혈액을 잃습니다.[65] 그러나 여성의 최대 20%는 훨씬 더 무거운 출혈, 즉 수막염을 경험합니다.[66] 이러한 과다한 혈액 손실은 정상적인 생활 활동에 지장을 줄 뿐만 아니라 피로와 쇠약의 증상을 동반하는 빈혈을 유발할 수 있습니다.[67] COCP에는 프로게스틴이 함유되어 있어 자궁의 안감이 얇아져 생리 출혈이 심한 사람에게는 출혈 에피소드가 더 적습니다.[68]
무월경
불규칙한 생리 주기로 고민하는 여성들에게 규칙적인 일정으로 생리를 유도하기 위해 알약을 처방하기도 하지만 실제로는 정상적인 생리 주기를 억제한 뒤 28일간의 규칙적인 월 주기를 흉내 낸다는 것입니다.
여성 운동선수 삼총사로 인해 생리 기능 장애를 겪고 있는 여성들은 생리 출혈 주기를 만들 수 있는 알약으로 경구피임제를 처방받기도 합니다.[69] 하지만 이 질환의 근본 원인은 에너지 부족이며, 섭취한 열량과 운동으로 소모한 열량의 불균형을 바로잡아 치료해야 합니다. 경구피임제를 여성 운동선수 삼총사의 초기 치료제로 사용해서는 안 됩니다.[69]
금지사항
경구피임제는 일반적으로 비교적 안전한 약물로 간주되지만 특정 질병을 가진 사람에게는 금기입니다. 세계보건기구와 미국 질병통제예방센터는 의학적 상황에서 산아제한의 안전성에 대한 의학적 적격성 기준이라고 불리는 지침을 발표합니다.[70][34]
초응고성
고용량의 에스트로겐은 혈전의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 모든 COCP 사용자는 비사용자에 비해 정맥 혈전색전증의 위험이 약간 증가합니다. 이 위험은 COCP 사용 첫 해 내에 가장 큽니다.[71] 혈전에 대한 위험도를 높이는 기존 질환을 가진 사람은 COCP 사용으로 혈전성 사건의 위험이 더 크게 증가합니다.[71] 이러한 조건에는 고혈압, 기존 심혈관 질환(판막 심장 질환 또는 허혈성 심장 질환과[72] 같은), 혈전색전증 또는 폐색전증의 병력, 뇌혈관 사고 및 혈전을 형성하는 가족 경향(가족 인자 V 라이덴과 같은)이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.[73] COCP 사용과 연관되면 혈전증 이외의 부작용 위험이 증가하는 조건이 있습니다. 예를 들어, 아우라가 있는 편두통 병력이 있는 여성은 COCP를 사용할 때 뇌졸중 위험이 증가하고, 35세 이상 흡연하고 COCP를 사용하는 여성은 심근경색 위험이 더 높습니다.[70]
임신과 산후
임신 중인 것으로 알려진 여성은 COCP를 복용하면 안 됩니다. 모유수유를 하고 있는 산후기 분들도 혈전 발생 위험이 높아지므로 출생 후 4주까지는 COCP를 시작하지 않는 것이 좋습니다.[33] 연구에 따르면 수유 기간과 모유량에 대한 COCP의 영향에 대해 상반된 결과가 입증되었지만 산후 초기 모유 수유가 확립될 때 모유 생산에 대한 COCP의 일시적인 위험에 대한 우려가 있습니다.[74] 명시된 위험과 수유에 대한 추가적인 우려로 인해 모유 수유 중인 여성은 산후 최소 6주까지 COCP를 시작하는 것이 권장되지 않는 반면, 모유 수유를 하지 않고 혈전에 대한 다른 위험 요소가 없는 여성은 산후 21일 후에 COCP를 시작할 수 있습니다.[75][70]
유방암
세계보건기구(WHO)는 유방암 여성에게 COCP 사용을 권장하지 않습니다.[34][76] COCP에는 에스트로겐과 프로게스틴이 모두 포함되어 있기 때문에 일부 유방암을 포함하여 호르몬에 민감한 암이 있는 사람에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다.[77][unreliable medical source?][78] Copper IUD 또는 콘돔과 같은 비호르몬 피임법은 [79]COCP 대신 이러한 환자를 위한 1차 피임법이 되어야 합니다.[80][unreliable medical source?]
다른.
자궁내막암이 알려져 있거나 의심되는 여성이나 설명되지 않는 자궁 출혈이 있는 여성도 건강 위험을 피하기 위해 COCP를 복용해서는 안 됩니다.[72] COCP는 또한 진행성 당뇨병, 간 종양, 간 선종 또는 간경변증이 있는 사람에게는 금지됩니다.[34][73] COCP는 간에서 대사되므로 간 질환으로 인해 약물 제거가 감소할 수 있습니다. 또한 심각한 고콜레스테롤혈증과 고중성지방혈증도 금기 사항이지만 COCP가 이 모집단에서 더 나쁜 결과를 초래한다는 것을 보여주는 증거는 약합니다.[31][33] 비만은 COCPs 복용의 금기 사항으로 간주되지 않습니다.[33]
부작용
일반적으로 경구피임제의 건강상 위험은 임신과 출생에 따른 위험보다 낮다는 것이 일반적으로 받아들여지고 있으며,[81] "어떤 방법의 피임이든 건강상의 이익은 그 방법에 따른 어떤 위험보다 훨씬 크다."[82] 어떤 기관들은 피임 방법을 어떤 방법(임신)에 비교하는 것은 관련이 없으며, 대신 안전성의 비교는 사용 가능한 피임 방법 중 하나가 되어야 한다고 주장했습니다.[83]
흔한
출처에 따라 부작용 발생률이 다릅니다. 가장 흔한 부작용은 돌파 출혈입니다. 1992년 프랑스 리뷰 기사에서는 신생아 최초 사용자의 50%가 돌파 출혈, 무월경 등 부작용의 귀찮음 때문에 첫 해가 끝나기 전에 피임약을 중단한다고 밝혔습니다.[84] Kinsey Institute가 경구피임제를 중단하는 예측 변수를 탐색한 2001년 연구에 따르면 79명 중 47%가 알약을 중단했습니다.[85] 1994년의 한 연구에 따르면 피임약을 사용하는 여성은 피임약을 사용하지 않는 여성보다 32% 더 자주 눈을 깜빡였습니다.[86]
한편, 이 알약은 때로는 월경곤란증, 월경전증후군, 여드름 등의 상태를 [87]호전시키고 자궁내막증, 다낭성 난소증후군의 증상을 감소시키며 빈혈의 위험을 감소시킬 수 있습니다.[88] 경구피임제를 사용하면 난소암과 자궁내막암의 평생 위험도 감소합니다.[89][90][91] 여성은 일부 환자에서 무월경, 쉬운 투여 및 성기능 개선을 경험했습니다.[92]
메스꺼움, 구토, 두통, 더부룩함, 유방 압통, 발목/발의 부종(액체 유지), 체중 변화 등이 발생할 수 있습니다. 특히 사용 초기 몇 달 동안 기간(점상) 또는 누락/불규칙 기간 사이에 질 출혈이 발생할 수 있습니다.[93]
심장과 혈관
경구피임제를 병용하면 정맥혈전색전증(심부정맥혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)[94]을 포함)의 위험이 증가합니다.
COC 알약의 낮은 용량의 에스트로겐은 높은 에스트로겐 용량의 알약(50μg/day)에 비해 뇌졸중 및 심근경색의 위험이 낮을 수 있지만, 낮은 에스트로겐 용량의 COC 알약 사용자는 비사용자에 비해 여전히 위험이 증가합니다.[95] 이러한 위험은 흡연(위험을 상당히 증가시키는) 및 알약의 장기간 지속 사용과 같은 추가적인 위험 요소가 있는 여성, 특히 35세 이상의 여성에게 가장 큽니다.[96]
현재 복합 경구 피임약을 사용하고 있는 여성 100,000년당 정맥 혈전증의 전체 절대 위험은 약 60명인데 비해 비사용자의 경우는 30명입니다.[97] 혈전색전증의 위험은 피임약의 종류에 따라 다르며, 레보노르게스트렐(LNG)이 함유된 복합 경구피임제와 동일한 용량의 에스트로겐과 사용 기간을 비교하여 노레티스테론이 함유된 복합 경구피임제의 심부정맥혈전증 비율은 0.98, 노레티스테론 추정치는 1.19, 데소게스트렐(DSG) 1.82, 게스토덴 1.86, 드로스피레논(DRSP)[97] 1.64, 사이프로테론 아세테이트 1.88. 이에 비해 정맥혈전색전증은 매년 임신부 10만 명당 100~200명꼴로 발생합니다.[97]
한 연구에 따르면 드랍스피레논이 포함된 COCP를 복용하는 여성의 혈전 위험이 비사용자에 비해 600% 이상 증가한 것으로 나타났습니다.[98] 미국 식품의약국(FDA)은 COCP를 복용하는 80만 명 이상의 여성의 건강을 평가하는 연구를 시작했으며, 3개월 이하 동안 Drospirenone COCP를 복용한 여성의 경우 VTE 위험이 93%, 7~12개월 동안 Drospirenone COCP를 복용한 여성의 경우 290% 더 높은 것으로 나타났습니다. 다른 종류의 경구피임제를 복용하는 여성에 비해.[99]
이러한 연구를 바탕으로 2012년 FDA는 드로스피레논이 있는 피임약이 위험한 혈전의 위험이 더 높을 수 있다는 경고를 포함하도록 드로스피레논 COCPs에 대한 라벨을 업데이트했습니다.[100]
2015년 체계적인 검토와 메타 분석에 따르면 복합 피임약은 뇌정맥 부비동에서 혈액 응고가 일어나는 희귀한 뇌졸중 형태인 뇌정맥동 혈전증의 위험이 7.6배 더 높은 것으로 나타났습니다.[101]
유형 | 경로 | 의약품 | 오즈비(95%) ) |
---|---|---|---|
갱년기 호르몬 요법 | 오랄 | 에스트라디올 단독 ≤1 mg/day >1일 1mg | 1.27 (1.16–1.39)* 1.22 (1.09–1.37)* 1.35 (1.18–1.55)* |
공액 에스트로겐 단독 ≤0.625 mg/day >0.625 mg/day | 1.49 (1.39–1.60)* 1.40 (1.28–1.53)* 1.71 (1.51–1.93)* | ||
에스트라디올/메드록시프로게스테론 아세테이트 | 1.44 (1.09–1.89)* | ||
에스트라디올/디하이드로게스테론 ≤1 mg/day E2 >1일 1mg | 1.18 (0.98–1.42) 1.12 (0.90–1.40) 1.34 (0.94–1.90) | ||
에스트라디올/노레티스테론 ≤1 mg/day E2 >1일 1mg | 1.68 (1.57–1.80)* 1.38 (1.23–1.56)* 1.84 (1.69–2.00)* | ||
에스트라디올/노르제스트렐 또는 에스트라디올/드로스피레논 | 1.42 (1.00–2.03) | ||
공액 에스트로겐/메드록시프로게스테론 아세테이트 | 2.10 (1.92–2.31)* | ||
공액 에스트로겐/노르제스트렐 ≤0.625 mg/day CEEs >0.625 mg/day CEEs | 1.73 (1.57–1.91)* 1.53 (1.36–1.72)* 2.38 (1.99–2.85)* | ||
티볼론 혼자 | 1.02 (0.90–1.15) | ||
랄록시펜 단독 | 1.49 (1.24–1.79)* | ||
경피 | 에스트라디올 단독 ≤50μg/일 >50㎍/일 | 0.96 (0.88–1.04) 0.94 (0.85–1.03) 1.05 (0.88–1.24) | |
에스트라디올/프로게스토겐 | 0.88 (0.73–1.01) | ||
질내 | 에스트라디올 단독 | 0.84 (0.73–0.97) | |
공액 에스트로겐 단독 | 1.04 (0.76–1.43) | ||
복합산아조절 | 오랄 | 에티닐에스트라디올/노레티스테론 | 2.56 (2.15–3.06)* |
에티닐에스트라디올/레보노르게스트렐 | 2.38 (2.18–2.59)* | ||
에티닐에스트라디올/노르제 추정치 | 2.53 (2.17–2.96)* | ||
에티닐에스트라디올/디소게스트렐 | 4.28 (3.66–5.01)* | ||
에티닐에스트라디올/게스토덴 | 3.64 (3.00–4.43)* | ||
에티닐에스트라디올/드로스피레논 | 4.12 (3.43–4.96)* | ||
에티닐에스트라디올/사이프로테론 아세테이트 | 4.27 (3.57–5.11)* | ||
참고: (1) QR 검색 및 임상 실습 연구 데이터링크(CPRD) 데이터베이스의 데이터를 기반으로 한 중첩 사례-대조군 연구 (2015, 2019). (2) 생물 동일성 프로게스테론은 포함되지 않았지만 에스트로겐 단독에 비해 추가적인 위험과 관련이 없는 것으로 알려져 있습니다. 각주: * = 통계적으로 유의함(p < 0.01). 출처: 템플릿 참조. |
암
난소암, 자궁내막암, 대장암의 위험 감소
복합 경구 콘트랩을 사용하면 난소암, 자궁내막암,[37] 대장암의 위험이 감소했습니다.[4][87][102] 2010년에 발표된 두 개의 대규모 코호트 연구는 모두 OC를 사용하지 않는 사용자에 비해 OC를 사용하는 사용자의 난소암 및 자궁내막암 사망률의 조정된 상대적 위험을 크게 감소시키는 것을 발견했습니다.[2][103] 경구피임제(산모조절약)를 5년 이상 사용하면 나중에 난소암에 걸릴 위험이 50%[102][104] 감소합니다. 경구피임제를 병용하면 전혀 사용하지 않는 사람에 비해 난소암 발생 위험은 40%, 자궁내막암 발생 위험은 50% 감소합니다. 위험 감소는 사용 기간에 따라 증가하며, 10년 이상 사용하면 난소암과 자궁내막암 모두 위험이 80% 감소합니다. 난소암과 자궁내막암의 위험 감소는 최소 20년 동안 지속됩니다.[37]
유방암, 자궁경부암, 간암 위험 증가
2005년 국제암연구소(IARC) 실무그룹의 보고서는 COCs가 유방, 자궁경부, 간암의 위험을 높인다는 것을 발견했습니다.[4] 2010년의 체계적인 검토는 복합 경구 피임약 사용자의 전반적인 암 위험 증가를 지지하지 않았지만, 현재 사용자의 유방암 위험이 약간 증가했으며, 이는 사용이 중단된 지 5-10년 후에 사라집니다. 이 연구는 또한 자궁경부암과 간암의 위험이 증가한다는 것을 발견했습니다.[105] 2013년 메타 분석에 따르면 피임약을 사용할 때마다 유방암 위험이 약간 증가하고(상대 위험 1.08) 대장암 및 자궁내막암 위험이 감소하는 것으로 나타났습니다(상대 위험 0.86). HPV 감염자의 자궁경부암 위험이 증가합니다.[106] 다른 메타 분석에서도 유방암 위험의 유사한 작은 증가가 관찰되었습니다.[107][108] 생식 연령의 덴마크 여성 180만 명을 대상으로 11년간 추적 조사한 결과, 현재 또는 최근에 호르몬 피임제를 사용한 사람들이 호르몬 피임제를 사용한 적이 없는 여성들보다 유방암에 걸릴 위험이 20% 더 높은 것으로 나타났습니다.[109] 이 위험은 사용 기간에 따라 증가했으며, 10년 이상 사용한 후 위험이 38% 증가했습니다.[109]
체중
2016년 체계적인 검토에 따르면 병용 호르몬 피임제에 대한 연구에서 위약 또는 개입하지 않은 그룹과 비교할 때 체중에 큰 차이가 없음을 보여주는 낮은 품질의 증거가 발견되었습니다.[110] 피임법이 어느 정도 체중 변화를 일으키지 않는다고 확신할 정도로 근거가 강하지는 않았지만 큰 효과는 발견되지 않았습니다.[110] 이 리뷰는 또한 "여성들이 체중 변화 때문에 알약이나 패치를 사용하는 것을 멈추지 않았다"는 것을 발견했습니다.[110]
성기능과 위험회피
성욕
일부 연구자들은 COCP 사용과 성욕 감소 사이의 인과 관계에 의문을 제기합니다.[111] 2007년 여성 1700명을 대상으로 한 연구에서는 COCP 사용자들이 성적 만족도에 변화가 없다는 것을 발견했습니다.[112] 2005년 생식기 각성에 대한 실험실 연구에서는 14명의 여성이 COCP를 복용하기 시작하기 전과 후에 테스트했습니다. 이 연구는 여성들이 알약 사용을 시작한 후 훨씬 더 넓은 범위의 각성 반응을 경험했다는 것을 발견했습니다; 각성 측정치의 감소와 증가는 똑같이 흔했습니다.[113][114]
2012년, The Journal of Sexual Medicine은 호르몬 피임제가 여성의 성기능에 미치는 영향을 연구하는 연구에 대한 리뷰를 발표했는데, 이 리뷰는 호르몬 피임제의 성적 부작용이 잘 연구되지 않았으며, 특히 성욕에 미치는 영향과 관련하여, 연구에 따르면 여성의 소수만이 증가 또는 감소를 경험하고 대다수는 영향을 받지 않는다고 보고하는 혼합 효과만 설정되어 있습니다.[115] 2013년, 유럽 피임 & 생식 건강 관리 저널은 COCP를 복용한 총 8,422명의 여성 피험자를 포함한 36개의 연구에 대한 리뷰를 발표했는데, 5,358명의 피험자(63.6%)가 성욕의 변화가 없다고 보고했고, 1,826명의 피험자(21.7%)가 증가했다고 보고했으며, 1,238명의 피험자(14명)가 성욕의 변화가 없다고 보고했습니다.7%)가 감소했다고 보고했습니다.[116] 2019년, Neuroscience & Biobehavioral Reviews는 22편의 발표된 연구와 4편의 미발표 연구에 대한 메타 분석(7편)을 발표했습니다.여성 피험자 총 529명을 대상으로 여성이 파트너와의 성행위를 포함한 생리 주기의 다른 시점에서 더 큰 건강 위험에 노출되는지 여부를 평가한 결과, 난포기의 마지막 3분의 1과 배란기에 있는 피험자(내인성 에스트라디올 및 황체형성 호르몬 수치가 증가하는 경우) 황체 단계와 월경 중에 비해 파트너와의 성행위가 증가했습니다.[117]
폐경 전 여성 124명을 대상으로 한 2006년 연구에서는 경구 피임약을 중단하기 전과 후를 포함하여 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)을 측정했습니다. 경구피임제를 계속 사용하는 여성은 사용하지 않는 여성보다 SHBG 수치가 4배 높았고, 사용을 중단한 그룹에서도 수치가 상승했습니다.[118][119] 이론적으로 SHBG의 증가는 증가된 호르몬 수치에 대한 생리학적 반응일 수 있지만 성호르몬 결합의 특이성 때문에 안드로겐과 같은 다른 호르몬의 자유 수치를 감소시킬 수 있습니다. 2020년 Lancet Diabetes & Endocrinology는 정기적인 생리 주기를 가진 호주 퀸즈랜드, 뉴사우스웨일스, 빅토리아 주 출신의 18세에서 39세 사이의 폐경 전 여성 피험자 588명을 대상으로 한 단면 연구를 발표했습니다. 그들의 SHBG 수치는 면역 분석에 의해 측정되었으며, 연령을 통제한 후 체질량 지수는 주기 단계, 흡연, 동등성, 파트너 상태 및 정신 활동 약물, SHBG는 성욕과 반비례 관계가 있었습니다.[120]
성적 매력과 기능
COCP는 자연적인 질 윤활을 증가시킬 수 있는 [121]반면 일부 여성은 윤활 감소를 경험합니다.[121][122]
2004년 영국 왕립학회보 B: 생물과학은 뉴캐슬 대학교와 찰스 대학교에서 연구 기간 동안 호르몬 피임약을 복용하지 않은 19세에서 33세 사이의 여성 48명의 얼굴을 디지털 사진으로 쌍으로 촬영한 연구를 발표했습니다. 그들의 생리 주기의 단계와 사진들은 261명의 시각장애인 피험자들(130명의 남성과 131명의 여성)에 의해 평가되었고, 그들은 그들의 사진 쌍에서 각각의 사진이 찍힌 여성들의 얼굴 매력을 비교했습니다. 그리고 피실험자들은 사진을 찍은 여성들의 난포기 후기 이미지를 황체기 이미지보다 무작위로 예상보다 더 매력적으로 인식한다는 것을 발견했습니다.[123]
2007년, Evolution and Human Behavior는 18명의 전문 랩 댄서들이 신사 클럽에서 60일 동안 생리 주기, 근무 교대 및 팁 수입을 기록한 연구를 발표했습니다. 이 연구는 296개의 근무 교대(또는 약 5개)에 대한 혼합 모델 분석을 통해 발견되었습니다.정상적인 생리 주기를 가진 11명의 무용수가 난포 말기와 배란기에 5시간 교대당 미화 335달러, 황체기에 교대당 미화 260달러, 생리 중 교대당 미화 185달러를 벌었다는 점, 호르몬 피임제를 사용하는 7명의 무용수는 난포 말기와 배란기에 소득 정점을 나타내지 않았습니다.[124] 2008년에. '진화와 인간의 행동'이라는 연구를 발표했는데, 알바니에 있는 뉴욕 주립 대학교의 51명의 여학생들의 목소리가 생리 주기의 4개의 다른 지점에서 여성들이 1부터 10까지 세고 있는 가운데, 생리 시점에서 더 매력적인 녹음을 들은 맹인 피험자들에 의해 평가되었습니다. 임신 확률이 높은 주기를 보이는 반면, 호르몬 피임약을 복용하는 여성들의 목소리의 등급은 생리 주기에 따라 매력도에 차이를 보이지 않았습니다.[125]
위험을 감수하는 행동
1998년, Evolution and Human Behavior는 18세에서 54세 사이의 뉴욕 주립 대학교 올버니 대학의 300명의 여성 학부생들을 대상으로 한 연구를 발표했습니다(평균 연령은 21세).9년) 대상자들이 잠재적인 강간 또는 성폭행의 위험과 마지막 생리 첫날에 따라 달라지는 연구의 설문지를 작성하기 전에 24시간 동안 18개의 다른 행동에 대해 조사한 결과, 그리고 배란 시 피험자들은 강간과 성폭행의 위험이 있는 행동에서 통계적으로 유의하게 감소된 반면 피임약을 복용하는 피험자들은 동일한 행동에서 월경 주기에 변화가 없는 것으로 나타났습니다(suggest 동안 호르몬 변동의 심리적 적응 기능). 강간 및 성폭행 위험이 있는 행동을 회피하는 생리 주기).[126][127] 2003년, Evolution and Human Behavior는 1998년 조사의 개념적 복제 연구를 발표하여 그 연구 결과를 확인했습니다.[128]
2006년, 인지 과학 학회의 연례 회의에서 발표된 한 연구는 미시간 주립 대학교의 176명의 여성 학부생들을 조사했습니다(평균 연령은 19세).9년) 피험자가 결과가 보장된 옵션 또는 위험이 포함된 옵션 중 하나를 선택하고 마지막 월경의 첫 날을 나타내는 의사결정 실험에서, 그리고 피험자의 위험 회피 선호도는 월경 주기에 따라 다양했으며(배란 시 피험자 중 위험 옵션을 선호하는 사람은 없었다) 호르몬 피임약을 복용하지 않은 피험자만이 위험 회피에 대한 월경 주기 효과를 나타냈습니다.[129] 2019년 신경과학 및 바이오 행동 리뷰 메타분석에서 이 연구는 또한 7을 평가했습니다.26개 연구에 걸쳐 529명의 여성 피험자가 생리 주기의 다양한 단계에서 잠재적으로 위협적인 사람과 위험한 상황에 대한 더 큰 위험 인식과 회피를 보여주었고 피험자들은 황체 단계에 비해 난포 말기와 배란기에 더 나은 위험 정확도 인식을 나타냈다는 것을 발견했습니다.[117]
우울증.
뇌의 신경 전달 물질인 세로토닌의 낮은 수치는 우울증과 관련이 있습니다. 1세대 COCP에서와 같은 높은 수준의 에스트로겐과 일부 프로게스틴 전용 피임약에서와 같은 프로게스틴은 세로토닌을 감소시키는 뇌 효소의 농도를 증가시켜 뇌 세로토닌 수치를 낮추는 것으로 나타났습니다. 호르몬 피임이 여성의 심리적 건강에 악영향을 미칠 수 있다는 연구 증거가 증가하고 있습니다.[130][131][132] 2016년, 100만 명의 여성을 대상으로 한 덴마크의 대규모 연구(2000년 1월부터 2013년 12월까지 추적 조사)에 따르면, 특히 청소년들 사이에서 COCP의 사용은 효과의 크기가 작긴 하지만, 통계적으로 유의하게 후속 우울증의 위험 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다(예: 2).어떤 형태의 경구 피임약을 복용한 여성의 1%가 처음으로 depress방지제를 처방받았는데, 대조군 여성의 1.7%가 이에 비해. 마찬가지로, 2018년에는 여성(n=815,662, 12-30세)의 정신 건강에 대한 호르몬 피임의 영향을 조사한 스웨덴의 대규모 코호트 연구 결과가 발표되어 생식 연령의 여성에 대한 호르몬 피임과 그에 따른 향정신성 약물 사용 사이의 연관성을 강조했습니다. 이 연관성은 특히 어린 청소년(12-19세)에게 컸습니다.[132] 저자들은 다양한 종류의 호르몬 피임이 젊은 여성들의 심리적 건강에 미치는 영향에 대한 추가 연구를 요구합니다.[132]
프로게스틴 전용 피임약은 이미 우울한 여성의 상태를 악화시키는 것으로 알려져 있습니다.[133][134] 그러나 피임에[37] 대한 현재 의학 참고서와 미국 ACOG,[135] WHO,[70] 영국 RCOG[136] 등 주요 기관은 현재의 증거에 따르면 저용량 복합 경구 피임약이 우울증의 위험을 증가시킬 가능성이 낮고 우울증에 걸린 여성의 상태를 악화시킬 가능성이 낮다는 것에 동의합니다.
고혈압
브래디키닌은 혈관 확장을 유발하여 혈압을 낮춥니다. 특정 효소는 브래디키닌(Angiotensin Converting Enzyme, Aminopeptidase P)을 분해할 수 있습니다. 프로게스테론은 아미노펩티다제 P(AP-P)의 수치를 증가시켜 고혈압 발생 위험을 증가시키는 브래디키닌의 분해를 증가시킬 수 있습니다.[137]
기타효과
저용량 COCP와 관련된 다른 부작용으로는 백혈구 감소(질 분비 증가), 월경량 감소, 유방통(유방 압통), 여드름 감소 등이 있습니다. 오래된 고용량 COCP와 관련된 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 혈압 상승 및 기미(얼굴 피부 변색)가 있으며, 이러한 효과는 저용량 제형과 밀접한 관련이 없습니다.[medical citation needed]
피임약과 같은 에스트로겐을 과다 섭취하면 담즙 내 콜레스테롤 수치가 증가하고 담낭 운동이 감소하여 담석이 발생할 수 있습니다.[138] 경구 피임약의 특정 제형에서 발견되는 프로게스틴은 근육량을 증가시키기 위한 웨이트 트레이닝의 효과를 제한할 수 있습니다.[139] 이 효과는 일부 프로게스틴이 안드로겐 수용체를 억제하는 능력에 의해 발생합니다. 한 연구는 알약이 여성이 선호하는 남성 체취에 영향을 미칠 수 있고, 이것이 여성의 파트너 선택에 영향을 미칠 수 있다고 주장합니다.[140][141][142] 복합 경구 피임약의 사용은 자궁내막증의 위험 감소와 관련이 있으며, 적극적인 사용 중에는 상대적으로 0.63의 자궁내막증 위험을 제공하지만 체계적인 검토에 따르면 증거의 품질은 제한적입니다.[143]
복합 경구 피임은 총 테스토스테론 수치를 약 0.5 nmol/L 감소시키고, 유리 테스토스테론은 약 60% 감소시키며, 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)의 양을 약 100 nmol/L 증가시킵니다. 약 20-25 mg EE의 2세대 프로게스틴 및/또는 에스트로겐 용량을 함유한 피임제는 SHBG 농도에 미치는 영향이 적은 것으로 밝혀졌습니다.[144] 경구 피임을 병행하면 골밀도도 감소할 수 있습니다.[145]
약물 상호작용
일부 약물은 알약의 효과를 감소시키고 돌파 출혈, 또는 임신 가능성을 증가시킬 수 있습니다. 여기에는 리팜피신, 바르비투레이트, 페니토인 및 카바마제핀과 같은 약물이 포함됩니다. 또한 암피실린 및 독시사이클린과 같은 광범위한 항생제에 대한 주의가 제공되며, 이는 "대장에서 에티닐에스트라디올을 재활용하는 박테리아 식물군을 손상시켜" 문제를 일으킬 수 있습니다(BNF 2003).[146][147][148][149]
전통적인 약초 St John's Wort는 또한 간에서 P450 시스템의 상향 조절로 인해 에티닐 에스트라디올과 일부 결합된 경구 피임의 프로게스틴 성분의 대사를 증가시킬 수 있습니다.[150]
역사
프로게스틴 | 에스트로겐 | 브랜드명 | 제조사 | 미국 | 영국 |
---|---|---|---|---|---|
Noretynodrel | 메스트라놀 | 에노비드(미국) 코노비드(영국) | 설 | 1960 | 1961 |
노레스티론 | 메스트라놀 | 오르토노붐 노리닐 | 신텍스와 오르토 | 1963 | 1966 |
노레스티론 | 에티닐에스트라디올 | 노를레스트린 | 신텍스와 파크데이비스 | 1964 | 1962 |
린네스트레놀 | 메스트라놀 | 린디올 | 오가논 | – | 1963 |
메제스트롤 아세테이트 | 에티닐에스트라디올 | 볼리단 누바콘 | BDH | – | 1963 |
노레스테톤 아세테이트 | 에티닐에스트라디올 | 노를레스트린 | 파크데이비스 | 1964 | ? |
퀸제탄올 아세테이트 | 에티닐에스트라디올 | 리글로비스 | 비스터 | – | – |
퀸제탄올 아세테이트 | 퀴네스트롤 | 우노비스 | 워너 칠콧 | – | – |
메드록시프로게스테론 아세트산염 | 에티닐에스트라디올 | 프로브스트 | 업존 | 1964 | – |
클로르마디논 아세테이트 | 메스트라놀 | C-퀸즈 | 머크 | 1965 | 1965 |
디메스티론 | 에티닐에스트라디올 | 오라콘 | BDH | 1965 | – |
아네노디올 디아세테이트 | 메스트라놀 | 오불렌 | 설 | 1966 | 1965 |
아네노디올 디아세테이트 | 에티닐에스트라디올 | 데물렌 | 설 | 1970 | 1968 |
노르게트리논 | 에티닐에스트라디올 | 플래너 미니플라너 | Roussel Uclaf | – | – |
노게스트렐 | 에티닐에스트라디올 | 배쪽 | 와이어스 | 1968 | 1972 |
아세트산에스테르 | 메스트라놀 | 네오 노붐 | 오르토 | – | – |
린네스트레놀 | 에티닐에스트라디올 | 린디올 | 오가논 | – | 1969 |
출처: [151][152][153][154][155][156][157] |
1930년대까지 과학자들은 스테로이드 호르몬의 구조를 분리하고 결정했으며, 다량의 안드로겐, 에스트로겐 또는 프로게스테론이 배란을 억제한다는 것을 발견했지만,[158][159][160][161] 동물 추출물에서 생산된 이러한 호르몬을 유럽 제약 회사로부터 얻는 것은 엄청나게 비쌌습니다.[162]
1939년에 펜실베니아 주립 대학교 유기 화학 교수인 러셀 마커는 식물 스테로이드 사포제닌으로부터 프로게스테론을 합성하는 방법을 개발했는데, 처음에는 사라파릴라의 사포제닌을 사용하여 너무 비싼 것으로 판명되었습니다. 3년간의 광범위한 식물 연구 끝에, 그는 오리자바 근처 베라크루즈의 열대 우림에서 발견된 먹을 수 없는 멕시코 참마 (디오스코레아 멕시카나와 디오스코레아 콤포시타)의 사포닌이라는 훨씬 더 나은 출발 물질을 발견했습니다. 사포닌은 실험실에서 아글리콘 모이어티 디오스제닌으로 전환될 수 있습니다. 멕시코 참마에서 프로게스테론을 합성하는 상업적 잠재력에 그의 연구 후원자인 Parke-Davis를 흥미롭게 할 수 없었던 마커는 Penn State를 떠나 1944년 멕시코 시티에서 두 명의 파트너와 함께 Syntex를 공동 설립했습니다. 그가 1년 뒤 신텍스를 떠날 때 바바스코마의 거래가 시작됐고 멕시코 스테로이드 산업의 전성기가 시작됐습니다. 신텍스는 스테로이드 호르몬에 대한 유럽 제약사들의 독점을 깨고 프로게스테론의 가격을 8년 동안 거의 200배나 낮췄습니다.[163][164][165]
20세기 중반 호르몬 피임약 개발의 무대가 마련됐지만 제약사와 대학, 정부는 연구를 추진하는 데 관심을 보이지 않았습니다.[166]
배란방지용 프로게스테론
주사로 투여되는 프로게스테론은 1937년 메이크피스와 동료들에 의해 처음으로 동물의 배란을 억제하는 것으로 나타났습니다.[167]
1951년, 호르몬 연구의 선두주자이자 메사추세츠 슈루즈베리에 있는 우스터 실험 생물학 재단(WFEB)의 공동 설립자인 생식 생리학자 그레고리 핀커스는 아브라함 스톤이 주최한 맨해튼 만찬에서 미국의 피임 운동 설립자 마가렛 생어를 처음 만났습니다. Pincus가 PPFA로부터 호르몬 피임 연구를 시작하기 위해 약간의 보조금을 받도록 도와준 PPFA(Planed Parenthood)[168][169][170]의 의료 책임자이자 부사장. 1951년 4월 생식 생리학자 민추창(Min Chueh Chang)[167]이 1953년 발표된 메이크피스 등의 1937년 실험을 반복하고 연장하면서 연구가 시작되었습니다. 1951년 10월, G. D. Searle & Company는 핀커스의 호르몬 피임 연구에 자금을 지원해 달라는 요청을 거절했지만, 그를 컨설턴트로 유지하고 평가할 화학 화합물을 계속 제공했습니다.[162][171][172]
1952년 3월 생어는 핀커스의 연구에 대해 그녀의 오랜 친구이자 후원자이자 자선가인 캐더린 덱스터 맥코믹(Katharine Dexter McCormick)에게 짧은 메모를 남겼는데, 그는 1952년 6월 WFEB와 그곳의 공동 설립자이자 오랜 친구인 허드슨 호글랜드(Hudson Hoagland)를 방문하여 그곳의 피임 연구에 대해 배웠습니다. PPFA의 관심 부족과 빈약한 자금 지원으로 연구가 교착 상태에 빠지자 맥코믹은 1953년 6월 WFEB에서 생어와 호글랜드와의 만남을 주선했고, 그곳에서 맥코믹이 PPFA의 이전 50배의 자금을 지원하면서 연구를 극적으로 확장하고 가속화하기로 약속한 핀커스를 처음 만났습니다.[171][173]
핀커스(Pincus)와 맥코믹(McCormick)은 여성을 대상으로 한 임상 연구를 주도하기 위해 여성 무료 병원(Free Hospital for Women)의 산부인과 책임자이자 불임 치료 전문가인 존 록(John Rock) 하버드(Harvard) 산부인과 임상 교수를 초빙했습니다. 1952년 한 과학회의에서 수년간 알고 지내던 핀커스와 록은 서로 반대되는 목표를 달성하기 위해 비슷한 접근법을 사용하고 있다는 사실을 발견했습니다. 1952년, 록은 에스트로겐(5~30mg/day 디에틸스틸베스트롤)과 프로게스테론(50~300mg/day)의 경구 용량을 지속적으로 증가시키면서 80명의 불임 환자들에게 3개월간의 무배란 "위임신" 상태를 유도했고, 그 후 4개월 이내에 15%의 여성들이 임신을 했습니다.[171][174][175]
1953년, Pincus의 제안으로, Rock은 27명의 불임 환자들에게 주기 5-24일부터 20일 동안 경구 300 mg/day progesterone 단독 요법으로 3개월간의 무배란 "위임신" 상태를 유도하여 금단 출혈을 일으켰습니다.[176] 이것은 이전의 지속적인 에스트로겐과 프로게스테론 요법의 무월경 없이도 다음 4개월 동안 동일한 15%의 임신율을 나타냈습니다.[176] 그러나 여성의 20%가 돌파 출혈을 경험했으며 첫 번째 주기에서 85%의 여성에서만 배란이 억제되었으며, 이는 초기에 지속적으로 배란을 억제하기 위해 더 높고 더 비싼 경구 용량의 프로게스테론이 필요하다는 것을 나타냅니다.[176] 마찬가지로 이시카와와 동료들은 경구 프로게스테론 300 mg/day를 사용한 경우의 "비율"에서만 배란 억제가 발생한다는 것을 발견했습니다.[177] 경구 프로게스테론에 의한 배란의 불완전한 억제에도 불구하고, 이것은 단지 우연에 의한 것일 수 있지만, 두 연구에서 임신은 일어나지 않았습니다.[177][178] 그러나 이시카와 등은 경구 프로게스테론을 복용하는 여성의 자궁경부 점액이 정자에 침투할 수 없게 되었고, 이것이 임신의 부재를 설명했을 수 있다고 보고했습니다.[177][178]
이러한 임상 연구에 따라 프로게스테론은 필요한 고용량 및 고가의 용량, 불완전한 배란 억제 및 돌파 출혈의 빈번한 발생으로 인해 경구 배란 억제제로 폐기되었습니다.[167][179] 대신, 연구자들은 앞으로 경구 피임에 사용할 수 있는 훨씬 더 강력한 합성 프로게스테겐에 의존할 것입니다.[167][179]
배란을 방지하는 프로게스틴
1951년 10월 멕시코 시의 신텍스에서 칼 제라시의 감독과 조지 로젠크란츠의 지시로 일하던 화학자 루이스 미라몬테스가 최초의 경구피임제를 합성했는데, 이는 활성이 높은 프로게스틴 노르에티스테론을 기반으로 한 것입니다. 프랭크 B. 일리노이주 스코키에 있는 설의 콜튼은 1952년에 경구 활성이 높은 프로게스틴 노레티노렐(노레티스테론의 이성질체)을, 1953년에 노레탄드롤론을 합성했습니다.[162]
Pincus는 제약 회사의 연락처에게 생식 활동을 하는 화학 화합물을 보내달라고 요청했습니다. Chang은 동물에서 거의 200가지의 화학 화합물을 선별하여 가장 유망한 세 가지는 Syntex의 노르에티스테론과 Searle의 노르에티노렐과 노르에탄드롤론이라는 것을 발견했습니다.[180]
1954년 12월, Rock은 매사추세츠주 브루클린에서 불임 환자 50명을 대상으로 3개월 동안(1주기당 21일-5일-금단 출혈을 일으키기 위해 5-50mg 용량의 경구 프로게스틴의 배란 억제 가능성에 대한 첫 번째 연구를 시작했습니다. 노레티스테론 또는 노레티노드렐 5 mg 용량과 모든 용량의 노레티탄드롤론은 배란을 억제했지만 돌파 출혈을 일으켰지만 10 mg 이상의 노레티스테론 또는 노레티노드렐은 돌파 출혈 없이 배란을 억제했고 이후 5개월 동안 임신율이 14%로 이어졌습니다. Pincus and Rock은 동물 실험에서 Syntex의 노르에티스테론이 매우 경미한 안드로겐성에 비해 안드로겐성이 완전히 부족하다는 점을 들어 여성을 대상으로 한 첫 피임 실험에서 Searle의 노르에티스테론을 선택했습니다.[181][182]
복합 경구피임제
로크의 1954-5년 연구에서 노레티노드렐(및 노레티스테론)은 메스트라놀을 4-7% 함유한 에스트로겐 메스트라놀(합성의 중간체)의 적은 비율로 오염된 것으로 나중에 발견되었습니다. 노레티노렐을 1% 미만으로 추가로 정제하여 메스트라놀을 함유하게 하자, 1954년 여성을 대상으로 한 최초의 피임시험에서 메스트라놀과 관련이 없는 비율인 2.2%를 의도적으로 포함시키기로 결정하였습니다. 노레티노드렐과 메스트라놀의 조합에는 에노비드라는 고유의 이름이 붙여졌습니다.[182][183]
셀소-라몬 가르시아와 에드리스 라이스-레이가 이끄는 에노비드의 첫 피임약 시험은 1956년 4월 푸에르토리코 리오 피에드라스에서 시작되었습니다.[184][185][186] 에드워드 T가 주도한 에노비드(그리고 노르에티스테론은 없다)의 두 번째 피임법 시험. 타일러는 1956년 6월 로스앤젤레스에서 시작했습니다.[165][187] 1957년 1월, Searle는 1956년까지 에노비드에 대한 부인과 및 피임 연구를 검토하는 심포지엄을 개최하고 에노비드의 에스트로겐 함량을 33% 감소시켜 획기적인 출혈의 발생률을 크게 증가시키지 않으면서 에스트로겐성 위장 부작용의 발생률을 낮출 수 있다고 결론 내렸습니다.[188]
이러한 대규모 임상시험은 알약 제형의 임상 효과를 처음 이해하는 데 기여했지만, 임상시험의 윤리적 의미는 상당한 논란을 불러일으켰습니다. 주목할 점은 시험 전 푸에르토리코 코호트 참가자들 사이에 자율성과 정보에 입각한 동의가 분명히 부족하다는 것입니다. 이 참가자들 중 많은 사람들은 가난하고 노동자 계급 출신입니다.[10]
공개가능성
미국
1957년 6월, 미국 식품의약국(FDA)은 600명 이상의 여성이 사용한 데이터를 바탕으로 생리 장애에 대한 에노비드 10mg(노레티노렐 9.85mg, 메스트라놀 150mg)을 승인했습니다. 수많은 추가 피임 시험에서 10, 5, 2.5 mg 용량의 에노비드가 매우 효과적인 것으로 나타났습니다. 1959년 7월, 설은 에노비드 10, 5, 2.5 mg 용량에 대한 승인된 적응증으로 피임을 추가하기 위한 보충 신청서를 제출했습니다. FDA는 Searle가 신청서에서 더 낮은 제형을 철회하기로 동의할 때까지 신청서를 고려하지 않았습니다. 1960년 5월 FDA는 에노비드 10 mg의 피임약 사용을 승인할 것이라고 발표했고, 1960년 6월에 승인했습니다. 그 시점에서 에노비드 10 mg은 3년 동안 일반적으로 사용되었고, 보수적인 추정에 따르면 적어도 50만 명의 여성이 사용했습니다.[186][189][190]
FDA에서 피임약 사용을 승인받았지만 Searle는 Enovid 10mg을 피임약으로 시판한 적이 없습니다. 8개월 후인 1961년 2월 FDA는 에노비드 5mg을 피임약으로 허가했습니다. 1961년 7월, 세얼은 마침내 에노비드 5mg(노레티노렐 5mg, 메스트라놀 75 µ)을 피임약으로 의사들에게 판매하기 시작했습니다.
FDA가 1960년에 최초의 경구 피임약을 승인했지만, 1965년 그리즈월드 대 코네티컷 전까지는 모든 주에서 결혼한 여성이 피임약을 사용할 수 없었고, 1972년 아이젠슈타트 대 베어드 전까지는 모든 주에서 결혼하지 않은 여성이 피임약을 사용할 수 없었습니다.[166][191]
20 mg/day 용량으로 Enavid(미국의 Enovid 10 mg)를 사용하는 여성의 혈전과 폐색전증에 대한 최초의 발표된 사례 보고서는 승인된 지 4년 후인 1961년 11월까지 나타나지 않았으며, 그 때까지 100만 명이 넘는 여성이 사용했습니다.[186][192][193] 담배를 피우거나 고혈압 또는 기타 심혈관 또는 뇌혈관 위험인자를 가지고 있는 경구 피임약 사용자의 정맥 혈전증 위험이 증가하고 뇌졸중 및 심근경색 위험이 증가한다는 결론을 내리기 위해서는 거의 10년의 역학 연구가 필요할 것입니다.[189] 경구 피임약의 이러한 위험성은 1969년 게이로드 넬슨 상원의원이 소집한 1970년 넬슨 필 청문회를 준비하는 데 도움을 준 페미니스트 저널리스트 바바라 시먼(Barbara Seaman)이 쓴 '필에 반대하는 의사들의 경우'라는 책에서 극화되었습니다. 청문회는 상원의원들이 모두 남성이었고 1차 청문회 증인들도 모두 남성이었으며 앨리스 울프슨을 비롯한 페미니스트들이 청문회에 항의하고 언론의 관심을 불러일으켰습니다.[191] 그들의 작업은 사전 동의를 용이하게 하기 위해 가능한 부작용과 위험을 설명하기 위해 경구 피임약과 함께 환자 패키지 삽입물을 포함하도록 의무화했습니다.[195][196][197] 오늘날의 표준 용량 경구피임제는 최초 시판된 경구피임제보다 1/3 낮은 에스트로겐 용량을 함유하고 있으며 다양한 제형의 다양하고 더 강력한 프로게스틴을 저용량으로 함유하고 있습니다.[37][189][191]
2015년부터 일부 주에서는 약사가 경구피임제를 처방할 수 있도록 하는 법안을 통과시켰습니다. 그러한 법안은 의사 부족을 해결하고 여성의 피임 장벽을 줄이기 위해 고려되었습니다.[198] 오리건, 캘리포니아, 콜로라도, 하와이, 메릴랜드 및 뉴멕시코의 약사는 해당 주 약학 위원회로부터 전문 교육 및 인증을 받은 후 산아제한을 처방할 권한이 있습니다.[199][200] 2024년[update] 1월 기준으로 29개 주의 약사가 경구피임제를 처방할 수 있습니다.[201]
호주.
미국 밖에서 처음으로 도입된 경구피임제는 1961년 1월 호주에서 셰링의 아노블라(노레티스테론 아세테이트 4mg+에티닐에스트라디올 50 µg)였습니다.
독일.
유럽에서 처음으로 소개된 경구피임제는 1961년 6월 서독의 셰링의 아노블라였습니다.[202] 여전히 사용되고 있는 낮은 호르몬 용량은 벨기에 여성 생태학자 페르디난드 피터스가 연구했습니다.[203][204]
영국
1960년대 중반 이전 영국은 의약품의 시판 전 승인을 요구하지 않았습니다. 영국 가족 계획 협회(FPA)는 클리닉을 통해 당시 영국에서 가족 계획 서비스의 주요 제공 기관이었고 승인된 피임약 목록(1934년 설립)에 있는 피임약만 제공했습니다. Searle는 1957년 생리장애를 위한 Enavid(미국에서 Enovid 10mg) 마케팅을 시작했습니다. 또한 1957년 FPA는 경구피임제를 시험하고 모니터링하기 위해 CIFC(Council for Investigation of Property Control)를 설립하여 경구피임제에 대한 동물실험을 시작했으며 1960년과 1961년에 버밍엄, 슬러프, 런던에서 3개의 대규모 임상시험을 시작했습니다.[186][205]
1960년 3월, 버밍엄 FPA는 노레티노드렐 2.5mg + 메스트라놀 50 µg의 시험을 시작했지만, 처음에는 알약에 실수로 36 µg의 메스트라놀만 포함되어 있었기 때문에 높은 임신율이 발생했습니다. 노레티노드렐 5mg + 메스트라놀 75 µg(영국에서는 코노비드, 미국에서는 에노비드 5mg)의 시험이 계속되었습니다. 1960년 8월 슬로우 FPA는 노레티노드릴 2.5 mg + 메스트라놀 100 µ g(영국에서는 Conovid-E, 미국에서는 Enovid-E)의 시험을 시작했습니다. 1961년 5월, 런던 FPA는 셰링의 아노블라의 시험을 시작했습니다.[208]
1961년 10월, CIFC의 의학자문위원회의 권고에 따라 FPA는 Searle's Conovid를 승인된 피임약 목록에 추가했습니다.[209] 1961년 12월 당시 보건부 장관이었던 에녹 파월은 경구 피임약 코노비드를 NHS를 통해 월 2초의 보조금을 받는 가격으로 처방할 수 있다고 발표했습니다.[210][211] 1962년에 셰링의 아노블라와 설의 코노비드-E가 FPA의 승인된 피임약 목록에 추가되었습니다.[186][207][208]
프랑스.
1967년 12월, 뉴워스 법은 프랑스에서 알약을 포함한 피임을 합법화했습니다.[212] 알약은 특히 젊은 여성들 사이에서 프랑스에서 가장 인기 있는 피임약입니다. 프랑스에서 사용되는 피임약의 60%를 차지합니다. 알약 도입 이후 낙태율은 안정적으로 유지되고 있습니다.[213]
일본
일본에서는 일본의사협회의 로비로 40년 가까이 알약이 일반용으로 허가받지 못했습니다. 더 높은 용량의 "2세대" 알약은 부인과적 문제가 있는 경우 사용이 승인되었지만 산아제한에는 사용이 승인되지 않았습니다. 협회가 제기한 두 가지 주요 반대 의견은 알약의 장기 사용에 대한 안전성에 대한 우려와 알약 사용이 콘돔 사용 감소로 이어져 잠재적으로 성 매개 감염률(STI)을 증가시킬 수 있다는 우려였습니다.[214]
그러나 보건복지부가 신청서를 제출한 지 6개월 만에 비아그라의 일본 사용을 승인하면서도 알약이 승인되기 전에 더 많은 데이터가 필요하다고 주장하자 여성 단체들은 심하게 울었습니다.[215] 이 알약은 이후 1999년 6월에 사용 승인을 받았는데, 당시 일본은 유엔 회원국 중 마지막 사용국이 되었습니다.[216] 하지만, 이 알약은 일본에서 인기를 얻지 못했습니다.[217] 추정에 의하면, 가임기의 일본 여성 2,800만 명 중 1.3%만이 이 알약을 사용하는데 비해, 미국의 15.6%는 알약을 사용한다고 합니다. 정부가 승인한 알약 처방 지침에 따르면 알약 사용자는 3개월마다 의사를 방문하여 골반 검사를 받고 성병과 자궁암 검사를 받아야 합니다. 대조적으로 미국과 유럽에서는 연간 또는 격년으로 진료소를 방문하는 것이 알약 사용자에게 표준입니다. 그러나 2007년부터 많은 일본 OBGYN은 알약 사용자를 위해 1년에 한 번만 방문하도록 요구했으며, 1년에 여러 번 확인하는 것이 나이가 많거나 부작용의 위험이 높은 사람들에게만 권장됩니다.[218] 2004년 현재 일본의 산아제한 사용의 80%를 콘돔이 차지하고 있으며, 이는 일본의 에이즈 발병률이 상대적으로 낮은 것을 설명할 수 있습니다.[218]
사회와 문화
이 알약은 1960년대 초 FDA의 승인을 받았으며, 그 10년 후반에 사용이 빠르게 확산되어 엄청난 사회적 영향을 미쳤습니다. 타임지는 1967년 4월 이 알약을 표지에 올렸습니다.[219][220] 애초에, 그것은 대부분의 이전의 가역적인 산아제한 방법들보다 더 효과적이어서, 여성들에게 그들의 출산력에 대한 전례 없는 통제권을 주었습니다.[221] 그것의 사용은 성관계와 분리되어 자발성이나 감각을 방해할 수 있는 성행위 당시 특별한 준비가 필요하지 않았고, 알약을 복용하는 선택은 사적인 것이었습니다. 이와 같은 요소들의 조합은 알약이 출시된 지 몇 년 만에 엄청난 인기를 끌게 하는 역할을 했습니다.[163][191]
클라우디아 골딘(Claudia Goldin)은 이 새로운 피임 기술이 여성들이 교육과 다른 형태의 인적 자본에 투자할 수 있게 해줄 뿐만 아니라 일반적으로 직업 지향적이 될 수 있게 해준다는 점에서 여성들의 현대 경제적 역할을 형성하는 데 핵심적인 역할을 했다고 주장합니다. 피임약이 합법화된 직후, 여성들의 대학 진학률과 졸업률이 급격히 증가했습니다.[222] 경제적인 관점에서 피임약은 학교에 머무는 비용을 줄였습니다. 성적 관계를 희생하지 않고 생식력을 조절할 수 있는 능력은 여성들이 장기적인 교육 및 직업 계획을 세울 수 있게 해주었습니다.[223]
알약이 매우 효과적이었고 곧 널리 퍼졌기 때문에, 그것은 또한 혼전 성관계와 난잡함으로 인한 도덕적, 건강적 결과에 대한 논쟁을 고조시켰습니다. 성행위와 생식이 이렇게 분리된 적은 없었습니다. 알약을 사용하는 부부에게, 성관계는 순전히 사랑의 표현, 육체적 즐거움의 수단, 또는 둘 다 되었습니다. 그러나 그것은 더 이상 재생산의 수단이 아니었습니다. 이것은 이전 피임약의 경우에도 해당되는 것이었지만, 상대적으로 높은 실패율과 덜 널리 퍼진 사용은 알약만큼 이 구별을 명확하게 강조하지 못했습니다. 경구피임제 사용의 확산은 따라서 많은 종교계 인사들과 기관들이 섹슈얼리티의 적절한 역할과 번식과의 관계에 대해 토론하게 만들었습니다. 특히 로마 가톨릭교회는 경구피임제의 현상을 연구한 후 1968년 교황 백과사전 후마니 비타에 명시된 산아제한 교육을 다시 강조했습니다. 백과사전은 인공 피임이 성의 본질과 목적을 왜곡한다는 기존의 가톨릭 교리를 거듭 강조했습니다.[224] 한편 성공회와 독일의 개신교회(EKD)와 같은 다른 개신교 교회들은 경구피임약을 복합적으로 받아들였습니다.[225]
미국 상원은 1970년부터 알약에 대한 청문회를 시작했으며 의료 전문가들로부터 다양한 의견을 들었습니다. 산부인과 대학 총장인 마이클 뉴턴 박사는 다음과 같이 말했습니다.
이것들이 실제로 암을 유발하거나 암과 관련이 있는지에 대한 증거는 아직 명확하지 않습니다. FDA 자문위원회는 이에 대해 이 알약들이 암 발생과 관련이 있는지 여부를 나타내는 증거가 충분하지 않다면, 아직도 그 약이 얇다고 생각합니다. 조심해야 하는데, 어느 쪽이든 암을 유발하거나 유발하지 않는다는 명확한 증거가 없다고 생각합니다.[226]
또 다른 의사인 인구 위원회의 로이 헤르츠 박사는 이것을 복용하는 사람은 누구나 "이런 문제들에 대한 우리의 지식과 무지"에 대해 알아야 하며 모든 여성들이 알약을 먹기로 결정할 수 있도록 이 사실을 알아야 한다고 말했습니다.[226]
로버트 핀치 당시 보건·교육·복지부 장관은 연방정부가 피임약 판매에 수반되는 타협 경고 성명을 수용했다고 발표했습니다.[226]
대중문화에 대한 결과
1960년 피임약의 도입으로 더 많은 여성들이 취업 기회와 더 나아가 교육을 받을 수 있게 되었습니다. 여성들이 더 많은 직업과 교육을 받게 되면서 남편은 요리와 같은 가사 업무를 맡기 시작해야 했습니다.[227] 미국 가정에서 성 규범의 관점에서 일어나고 있던 변화를 멈추기 위해, 많은 영화, 텔레비전 쇼, 그리고 다른 대중 문화 항목들은 이상적인 미국 가정이 되어야 하는 것을 묘사했습니다. 다음은 몇 가지 예를 나열한 것입니다.
시.
- '필 대 스프링힐 광산 참사'는 1968년 리처드 브라우티건이 쓴 시집의 제목입니다.[228]
음악
- 가수 로레타 린(Loretta Lynn)은 1974년 자신의 앨범에서 "The Pill"이라는 제목의 곡으로 어떻게 여성들이 더 이상 관계와 직업 사이에서 선택할 필요가 없었는지에 대해 언급했는데, 이 곡은 결혼한 여성이 아내와 엄마라는 전통적인 역할에서 자신을 해방시키기 위해 약물을 사용하는 이야기를 담고 있습니다.[229]
환경영향
COCPs를 사용하는 여성은 소변과 대변에서 천연 에스트로겐, 에스트로겐(E1) 및 에스트라디올(E2), 합성 에스트로겐 에스티닐에스트라디올(EE2)을 배출합니다.[230] 이 호르몬은 수처리 공장을 통과하여 강으로 들어갈 수 있습니다.[231] 피임 패치와 같은 다른 형태의 피임법은 COCP에서 발견되는 것과 동일한 합성 에스트로겐(EE2)을 사용하며, 변기를 씻을 때 물 속의 호르몬 농도를 증가시킬 수 있습니다.[232] 이 배설물은 내분비 교란을 유발하는 역할을 하는 것으로 나타났으며, 이는 처리된 하수 방류수에 의해 오염된 하천 부분에서 야생 어류 개체군의 성 발달 및 번식에 영향을 미칩니다.[230][233] 영국의 강에서 실시된 한 연구는 성간 야생 어류 개체수의 발병률과 심각성이 강의 E1, E2 및 EE2의 농도와 유의한 상관관계가 있다는 가설을 지지했습니다.[230]
활성 슬러지 공장 성능을 검토한 결과 에스트로겐 제거율은 상당히 다양했지만 에스트로겐 제거율은 평균 78%, 에스트라디올은 91%, 에스티닐에스트라디올은 76%로 나타났습니다(에스트리올 유출물 농도는 에스트론과 에스트라디올의 농도 사이이지만 에스트리올은 어류에 대한 훨씬 덜 강력한 내분비 교란 물질입니다).[234]
여러 연구에서 피임약을 포함한 피임 접근성 증가를 통해 인구 증가를 줄이는 것이 적응뿐만 아니라 기후 변화 완화에도 효과적인 전략이 될 수 있음을 시사했습니다.[235][236] 토마스 와이어(Thomas Wire)에 따르면, 피임법은 지구 온난화와 싸우는 비용 효율성 때문에 '가장 친환경적인 기술'이라고 합니다. 피임법에 7달러를 지출하면 40년 동안 전 세계 탄소 배출량이 1톤 감소하는 반면, 저탄소 기술로 동일한 결과를 달성하려면 32달러가 필요합니다.[237]
참고 항목
참고문헌
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작용기전
COC는 수정을 방지하고 따라서 피임약의 자격이 있습니다. 수정 후에 효과가 있다는 중요한 증거는 없습니다. 에스트로겐도 배란 억제에 작은 기여를 하지만 모든 COC의 프로게스틴은 배란을 억제하고 자궁경부 점액을 두껍게 함으로써 피임 효과의 대부분을 제공합니다. 에스트로겐에 의해 주기 조절이 강화됩니다.
COC는 배란을 효과적으로 억제하고 정자가 상부 생식기로 상승하는 것을 차단하기 때문에 이식에 대한 자궁내막 수용성에 대한 잠재적 영향은 거의 학술적입니다. 두 가지 주요 메커니즘이 실패하면 자궁내막 변화에도 불구하고 임신이 발생한다는 사실은 이러한 자궁내막 변화가 알약의 작용 메커니즘에 크게 기여하지 않는다는 것을 보여줍니다. - ^ a b c Speroff L, Darney PD (2011). "Oral contraception". A clinical guide for contraception (5th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 19–152. ISBN 978-1-60831-610-6.
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미국에서 판매된 COC에는 10가지 다른 프로게스틴이 사용되었습니다. 프로게스틴에 대한 몇 가지 다른 분류 체계가 존재하지만, 가장 일반적으로 사용되는 하나의 체계는 프로게스틴을 소위 "프로게스틴의 세대"로 분류함으로써 미국의 알약의 역사를 요약합니다. 프로게스틴의 첫 3세대는 19-노르테스토스테론에서 유래합니다. 4세대는 드로스피레논입니다. 새로운 프로게스틴은 하이브리드입니다.
1세대 프로게스틴. 1세대 프로게스틴에는 노레티노드렐, 노레티스테론, 노레티스테론 아세테이트, 엔노디올 디아세테이트 등이 있습니다. 이 화합물들은 가장 낮은 효능과 비교적 짧은 반감기를 가지고 있습니다. 초기 고용량 알약에서는 짧은 반감기가 문제가 되지 않았지만 현대 알약에서 프로게스틴의 용량이 줄어들면서 예정에 없던 반점과 출혈 문제가 더 흔해졌습니다.
2세대 프로게스틴. 예정에 없던 출혈 및 반점 문제를 해결하기 위해 2세대 프로게스틴(노르제스트롤 및 레보노르제스트렐)은 노르에티손 관련 프로게스틴보다 훨씬 더 강력하고 긴 반감기를 갖도록 설계되었습니다 ... 2세대 프로게스틴은 지질, 지성 피부, 여드름 및 얼굴 모발 성장에 대한 부작용과 같은 더 많은 안드로겐 관련 부작용과 관련이 있습니다.
3세대 프로게스틴. 3세대 프로게스틴(desogestrel, norgestimate 및 기타, gestodene)은 2세대 프로게스틴의 강력한 프로게스틴 활동을 유지하지만 안드로겐성 부작용을 줄이기 위해 도입되었습니다. 안드로겐 영향의 감소는 알약의 에스트로겐 영향을 더 잘 표현할 수 있게 합니다. 이것은 몇 가지 임상적 이점이 있습니다. 반면 에스트로겐의 발현 증가가 정맥혈전색전증(VTE)의 위험을 증가시킬 수 있다는 우려가 나왔습니다. 이러한 우려는 국제적인 연구가 완료되고 올바르게 해석될 때까지 유럽에 알약 공포를 도입했습니다.
4세대 프로게스틴. 드로스피레논은 고혈압 치료에 사용되는 칼륨이 부족한 이뇨제인 스피로놀락톤과 유사한 제품입니다. 드로스피레논은 항미네랄로코르티코이드 및 항안드로겐성 특성을 가지고 있습니다. 이러한 성질들은 생리 전 성교 장애와 여드름 치료와 같은 새로운 피임법으로 이어졌습니다. 안드로겐성 3세대 제형이 적을수록 VTE 위험이 증가할 수 있다는 우려에 따라 드랍스피레논에서는 이러한 문제가 예상되었습니다. 그들은 대규모 국제 연구에서 명확하게 답했습니다.
차세대 프로게스틴. 프로게스틴은 다양한 세대의 프로게스틴과 공유하는 특성을 가지고 개발되었습니다. 그들은 이전의 프로게스틴보다 자궁내막에 더 심오하고 다양하며 별개의 영향을 미칩니다. 이 클래스에는 다이노게스트(미국)와 노게스트롤(유럽)이 포함됩니다. - ^ a b c d e Speroff L, Darney PD (2011). "Oral contraception". A clinical guide for contraception (5th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 40. ISBN 978-1-60831-610-6.
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Ishikawa et al. (1957) employing the same regime of progesterone administration also observed suppression of ovulation in a proportion of the cases taken to laparotomy. Although sexual intercourse was practised freely by the subjects of our experiments and those of Ishikawa el al., no pregnancies occurred. Since ovulation presumably took place in a proportion of cycles, the lack of any pregnancies may be due to chance, but Ishikawa et al. (1957) have presented data indicating that in women receiving oral progesterone the cervical mucus becomes impenetrable to sperm.
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At the Fifth International Conference on Planned Parenthood in Tokyo, Pincus (1955) reported an ovulation inhibition by progesterone or norethynodrel1 taken orally by women. This report indicated the beginning of a new era in the history of contraception. ... That the cervical mucus might be one of the principal sites of action was suggested by the first studies of Pincus (1956, 1959) and of Ishikawa et al. (1957). These investigators found that no pregnancies occurred in women treated orally with large doses of progesterone, though ovulation was inhibited only in some 70% of the cases studied. ... The mechanism of protection in this method—and probably in that of Pincus (1956) and of Ishikawa et al. (1957)—must involve an effect on the cervical mucus and/or endometrium and Fallopian tubes.
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Still, neither of the two researchers was completely satisfied with the results. Progesterone tended to cause "premature menses," or breakthrough bleeding, in approximately 20 percent of the cycles, an occurrence that disturbed the patients and worried Rock.17 In addition, Pincus was concerned about the failure to inhibit ovulation in all the cases. Only large doses of orally administered progesterone could insure the suppression of ovulation, and these doses were expensive. The mass use of this regimen as a birth control method was thus seriously imperiled.
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외부 링크
- Birth Control Pill—CBC Digital Archives
- 필의 탄생—라이프지의 슬라이드 쇼