과립구-대식세포 콜로니 자극인자

Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor
과립구 콜로니 자극인자 또는 대식세포 콜로니 자극인자와 혼동하지 말 것.
CSF2
GMCSF Crystal Structure.rsh.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스CSF2, GMCSF, 콜로니 자극 인자 2, CSF
외부 IDOMIM: 138960 MGI: 1339752 HomoloGene: 600 GeneCard: CSF2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

1437

12981

앙상블

ENSG00000164400

ENSMUSG000018916

유니프로트

P04141

P01587

RefSeq(mRNA)

NM_000758

NM_009969

RefSeq(단백질)

NP_000749

NP_034099

장소(UCSC)Chr 5: 132.07 ~132.08 MbChr 11: 54.14 ~54.14 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집
과립구-대식세포 콜로니 자극인자
PDB 1csg EBI.jpg
재조합 인간과립구-대식세포 콜로니 자극인자(RHGM_CSF)의 3차원 구조
식별자
기호.GM_CSF
팜PF01109
빠맘 클랜CL0053
인터프로IPR000773
프로 사이트PDOC00584
SCOP22gmf/SCOPe/SUPFAM
과립구-대식세포 콜로니 자극인자
GMCSF Crystal Structure.rsh.png
임상 데이터
ATC 코드
식별자
  • 인간과립구대식세포집락자극인자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없음.
화학 및 물리 데이터
공식C639H1006N168O196S8
몰 질량14434.54g/표준−1
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

과립구 대식세포 콜로니 자극인자(GM-CSF2)는 대식세포, T세포, 비만세포, 천연킬러세포, 내피세포 및 사이토카인으로 기능하는 섬유아세포에 의해 분비되는 단량체 당단백질이다.자연적으로 발생하는 GM-CSF의 약학적 유사물은 sargramostim과 molgramostim이라고 불립니다.

특히 호중구의 증식과 성숙을 촉진하는 과립구 콜로니 자극 인자와 달리, GM-CSF는 더 많은 세포 유형, 특히 대식세포와 호산구에 [5]영향을 미친다.

기능.

GM-CSF는 사이토카인으로 기능하는 단량체 당단백질, 즉 백혈구 성장인자이다.[6]GM-CSF는 줄기세포를 자극하여 과립구와 단구(호중구, 호산구, 호염기구)를 생성한다.단구들은 순환에서 나와 조직으로 이동하며, 대식세포와 수지상세포로 성숙한다.따라서, 그것은 소수의 대식세포의 활성화가 감염과 싸우는 데 중요한 과정인 대식세포의 수를 빠르게 증가시킬 수 있는 면역/염증 캐스케이드의 일부이다.

GM-CSF는 또한 면역체계의 성숙한 세포에 영향을 미친다.예를 들어 호중구 이동을 강화하고 세포 [7]표면에 발현되는 수용체의 변화를 일으키는 것이 포함된다.

신호 변환기와 전사의 활성제인 STAT5를 [8]통한 GM-CSF 신호.대식세포에서는 STAT3를 통해 신호를 보내는 것으로도 나타났습니다.사이토카인은 대식세포를 활성화시켜 곰팡이의 생존을 억제한다.그것은 세포 내 유리 아연의 결핍을 유도하고 진균성 아연 기아와 [9]독성을 초래하는 활성산소의 생산을 증가시킨다.따라서, GM-CSF는 면역 체계 개발을 촉진하고 감염에 대한 방어력을 증진시킨다.

GM-CSF는 또한 [10]생식기관에서 생성되는 에브리코킨으로 기능함으로써 배아발달에 중요한 역할을 한다.

유전학

인간 유전자는 염색체 영역 5q31에서 T 도우미 2형 관련 사이토카인 유전자 클러스터 내 인터류킨 3 유전자에 근접하게 국재화되어 있으며, 이는 5q-증후군 및 급성 골수성 백혈병의 간질 결실과 관련이 있는 것으로 알려져 있다.GM-CSF와 IL-3는 절연체 소자에 의해 분리되어 독립적으로 [11]규제된다.클러스터 내의 다른 유전자는 인터류킨 4, 5, [12]13을 코드하는 유전자를 포함한다.

글리코실화

인간 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자를 성숙한 형태로 글리코실화한다.

역사

GM-CSF는 1985년에 처음 복제되었고, 곧이어 재조합 DNA 기술을 사용하여 세 가지 잠재적 의약품들이 만들어졌다: 몰그램스탐은 대장균에서 만들어졌고 글리코실화되지 않았다, 사르그램스탐은 효모에서 만들어졌으며, 프로린 대신 류신이 23위치에 있고 약간의 글리코실화되었고, 레그라모스탐은 중국에서 만들어졌다.난소세포(CHO)와 사그라모스탐보다 더 많은 글리코실화를 가지고 있다.글리코실화의 양은 신체가 약물과 상호작용하는 방법과 약물이 신체와 [13]상호작용하는 방식에 영향을 미친다.

당시 Genetics Institute,[14] Inc.는 molgramostim,[15] Immunex는 sargramostim, Sandoz는 regramostim을 [16]연구하고 있었다.

몰그라모스템은 결국 노바티스와 셰링-플라우에 의해 공동 개발되고 화학요법 후 백혈구 수치 회복을 돕기 위해 Leucomax라는 상표명으로 판매되었으며, 2002년 노바티스는 셰링-플라우에 [17][18]그 권리를 팔았다.

사그라모스탐은 1991년 미국 FDA로부터 류킨(Leukine)이라는 상표명으로 자가 골수이식 후 백혈구 회복을 촉진하는 것을 승인받아 여러 손을 거쳐 Genzyme로 [19]넘어갔고, 이후 사노피가 인수했다.Leukine은 현재 Partner Therapeutics(PTX)가 소유하고 있습니다.

Imlygic은 2015년 [20]10월 미국 FDA, 2015년 12월 EMA로부터 Amgen Inc.에서 상용화한 용혈성 바이로테라피로 승인을 받았다.Talimogene laherparepvec이라는 이름의 이 용혈성 헤르페스 바이러스는 종양 세포 [21]기계를 사용하여 인간의 GM-CSF를 발현하도록 유전적으로 조작되었다.

임상적 의의

GM-CSF는 류마티스 관절염 관절에서 높게 발견되며 생물학적 표적으로 GM-CSF를 차단하면 염증이나 손상을 줄일 수 있다.일부 약물(예:[22] 오틸리맵)은 GM-CSF를 차단하기 위해 개발되고 있다.위독한 환자에서 GM-CSF는 위독한 질환의 면역 억제를 위한 치료제로 시험되었고, 환자의 결과에 대한 영향은 현재 불분명하고 더 큰 연구를 기다리고 있지만 단구 및 호중구[24] 기능을[23] 회복할 가능성이 있는 것으로 나타났다.

GM-CSF는 단구 [25]및 대식세포를 자극하여 CCL17을 포함한 소염성 사이토카인을 생성한다.GM-CSF의 증가는 염증성 관절염, 골관절염, 대장염 천식, 비만, COVID-19의 [25][26][27]염증에 기여하는 것으로 나타났다.

임상시험

GM-CSF에 대한 모노클로널 항체는 류마티스 관절염, 강직성 척추염 및 COVID-19에 [25]대한 임상시험에서 치료제로 사용되고 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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