N-포르밀메티오닌루실페닐알라닌

N-Formylmethionine-leucyl-phenylalanine
N-포르밀메티오닌레우실페닐알라닌
Chemotactic peptide.png
이름
선호 IUPAC 이름
(2S)-2-{(2S)-2-[(2S)-2-포마미도-4-(메틸설파닐)부타미도]-4-메틸펜타남미도}-3-페닐프로파노산
기타 이름
화학 펩타이드
F-메트루페
L-페닐알라닌, N-(N-포밀-L-메티오닐)-[1]L-루실)-
fMLP
식별자
3D 모델(JSmol)
켐스파이더
메슈 N-포르밀메티오닌+레우실페닐알라닌
펍켐 CID
유니
  • InChi=1S/C15H22N2O3.C6H11NO3S/c1-10(2)8-12(16)14(18)17-13(15(19)20)9-11-6-4-3-5-7-11;1-11-3-2-5(6(9)10)7-4-8/h3-7,10,12-13H,8-9,16H2,1-2H3,(H,17,18)(H,19,20);4-5H,2-3H2,1H3,(H,7,8)(H,9,10) checkY
    키: HFSBAEOILMOWDY-UHFFFAOYSA-N checkY
  • InChi=1/C15H22N2O3.C6H11NO3S/c1-10(2)8-12(16)14(18)17-13(15(19)20)9-11-6-4-3-5-7-11;1-11-3-2-5(6(9)10)7-4-8/h3-7,10,12-13H,8-9,16H2,1-2H3,(H,17,18)(H,19,20);4-5H,2-3H2,1H3,(H,7,8)(H,9,10)
    키: HFSBAEOILMOWDY-UHFFFAOYAS
  • OC(=O)C(NC=O)CCC.CC(C)CC(N)C(=O)NC(Cc1ccc1)C(O)=O
특성.
C21H31N3O5S
어금질량 437.56 g·190−1
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

N-Formylmethionyl-leucyl-phenylalanine (fMLF, fMLP or N-formyl-met-leu-phe) is an N-formylated tripeptide and sometimes simply referred to as chemotactic peptide is a potent polymorphonuclear leukocyte (PMN) chemotactic factor and is also a macrophage activator.[2]

fMLF는 화학적 요인의 N-formated olgoptide 계열의 원형적 대표물이다.이러한 과두정도는 조직세균에 의해 분비되는 N-포르밀과두정체의 작용을 모방하거나 모방하는 것으로 알려져 있으며, (b) 이들 세포의 특정 G단백질 결합 수용체에 결합하여 순환하는 혈중백혈구들을 유인하고 활성화시키고, 그 결과 (c) 세균침입 부위로 염증 반응을 유도한다.fMLF는 비자발적이다.병원균에 대한 숙주방어를 위한 선천적인 면역 메커니즘에 에드가 있다.

fMLF는 화학적 인자에 대한 백혈구 수용체의 첫 발견으로 이어졌으며, 염증 반응뿐만 아니라 다른 많은 활동에도 상호 보완 및/또는 반대 영향을 미치는 세 가지 유형의 fMLF 수용체를 정의했으며, 다양한 화학적 인자와 그 G pro가 작용하는 자극-반응 결합 메커니즘을 정의하는데 도움을 주었다.티인 결합 수용체는 세포 기능을 유도한다.

디스커버리

1887년, 엘리 메트니코프는 다양한 동물의 혈액에서 격리된 백혈구가 특정 박테리아로 유인되는 것을 관찰했다.[3]이러한 매력은 곧 박테리아에 의해 방출된 수용성 원소 때문에 제안되었다(해리스[5] 참조 1953년까지 이 지역에 대한 검토는 1953년까지)피터 워드, 엘머 베커, 헨리 쇼웰, 그리고 동료들은 이러한 원소들이 그램 양성 박테리아그램 음성 박테리아에 의해 만들어졌으며 분자량이 낮다는 것을 보여주었다. 즉, 3600개의 달튼(단위) 이하였다.[6][7][8]쉬프만과 대학들의 추가 연구는 대장균을 배양하는 문화가 150~1500달톤의 과두정도를 방출한다는 것을 발견했는데, 이 과두정도는 카복실산 무리는 있지만 아민 무리는 아닌 것으로 보인다.[9]

Given these clues and knowledge that bacteria transcribe (see Transcription (genetics)) proteins starting with N-formylmethionine whereas eukaryotic cells mostly initiate protein synthesis with non-formylated methionine, Schiffmann, Corcoran, and Wahl theorized and then showed that N-formyl-methionine and a series N-formyl-methionyl dipeptides and트리펩티드(tripptides)는 토끼 복막 방출로부터 격리된 중성미자와 기니피그 복막 방출로부터 격리된 대식세포의 화학적 축을 자극했다.[10]다양한 N-포뮬레이트 과점화물에 대한 추가 연구에서, fMLF는 토끼 중성미자 화학작용을 자극하는 데 가장 강력한 것으로 입증되었다.[7]FMLF 그리고 다른, 덜 강력한, N-formyl oligopeptides의 표본 그 후 이 세포들의 suspension[11]의 과도 auto-aggregation고 토끼를 정맥에( 이러한 반응들 neutroph의 증가에서 기인하는 주사 호중구의 순환 양을 늘린 동등하게 과도 가을과 같은 토끼 neutrophil 기능 넓은 배열을 자극하는 것이 발견되었다.il서로 또는 혈관 내피에 대한 접착성),[12] 세포 내 과립 결합 효소 및 기타 항균 세포독성 분자의 방출(감산 참조),[7][13] 과산화수소와 같은 세포독성 활성 산소 종의 생산 및 방출.이 모든 반응은 박테리아의 침입에 대항하는 최초의 방어선인 선천적인 면역체계의 일부분이다.

후속 연구 발견한 것은 유전자를 미토콘드리아와 엽록체 세포 기관의 진핵 생물 세포 등의 인간, 어떤 것, 과 달리 핵 유전자 코드를N-formyl-methionine 단백질, 석방 N-formyl-methionyl이 들어 있는 펩타이드와 화학 주성의 여가 활동들은 정확히를 흉내내다 그 중fMLF chemotaxis[14]이organelle-derived 형태이다.ylat펩타이드(ed 펩타이드)는 fMLF 수용체를 통해 작용하여 순환하는 혈액 백혈구를 모집하여 박테리아에 의해 야기되지 않는 세포 손상 및 조직 파괴 현장에서 염증 반응을 일으키는 fMLF의 진정한 유사점이다.[15]따라서 fMLF는 죽은 세포나 죽어가는 세포가 그 세포로 포구체를 끌어들이기 위해 방출하는 소견 신호 역할을 할 수 있어, 포구세포가 죽거나 죽어가는 세포를 포구체세포로 유인하여 피해를 해소할 수 있다.[14]fMLF와 다른 N-포뮬레이트 과점화물은 인간의 중성미자에서도 비슷하게 활성이 있는 것으로 밝혀졌다.[16][17]formylated 펩타이드의 t-carbobenzoxy-phenylalanyl-methionine의 능력에 맞지만 neutrophil을 자극하지 않는 potencies,[18]그들의 흥미롭고 자극적 평행을 유사성과 호중구에 이러한 호중성, N-formylated oligopeptides의 구체적인 구속력을 자극에서 폭넓은 시리즈의 구조적 특이성의 정도.s그리고 거기지만 중성 기호성 바인딩 및 N-formylated oligopeptides,[19][20]의 활동을 자극하고formylated oligopeptides의 능력 자체에(둔감하게 만들고 있기에는)호중구 기능 반응에게 더 냉담하게를 봉쇄하기 위해 전혀 없거나 약한 능력 다른 화학 주성 stimuli[21][22]의 범위에 둔감하게 만들다에 세인트 제공했다rong 선정적인다른 화학적 요인 수용체와 다른 공통의 전용 수용체 시스템을 통해 포뮬레이트된 펩타이드들이 세포에 작용했다는 증거

수용체

위에서 인용한 연구는 인간과 토끼 중성미자에 대한 자극 작용을 중재하기 위해 fMLF와 기타 포밀화 올리고프티드를 결합하는 G 단백질 결합 수용체인 인간 포밀펩타이드 수용체 1의 궁극적인 복제를 이끈다.이후 포밀펩타이드 수용체 2포밀펩타이드 수용체 3도 포밀펩타이드 수용체 1과 아미노산 염기서열의 유사성을 바탕으로 복제되었다.포밀펩타이드 수용체 2와 3은 포밀펩타이드 수용체 1과 비교하여 fMLF를 포함한 포밀화 올리고프티드를 결합하고 반응하는 능력이 매우 다르고 포밀 펩타이드 수용체 1과 매우 다른 기능을 가지고 있다.[23]

참조

  1. ^ n-formylmethionine leucyl-phenylalanine, Cancerweb
  2. ^ Panaro MA, Mitolo V (Aug 1999). "Cellular responses to fMLF challenging: a mini-review". Immunopharmacology and Immunotoxicology. 21 (3): 397–419. doi:10.3109/08923979909007117. PMID 10466071.
  3. ^ Metchnikoff E (1887). "Sur la lutte des cellules de l'organisme contre l'invasion des microbes". Ann. Inst. Pasteur. 1: 321.
  4. ^ Grawitz P (1887). "unknown". Virchows Adz. IIO. I. {{cite journal}}:Cite는 일반 제목(도움말)을 사용한다.
  5. ^ Harris H (Jul 1954). "Role of chemotaxis in inflammation". Physiological Reviews. 34 (3): 529–62. doi:10.1152/physrev.1954.34.3.529. PMID 13185754.
  6. ^ Ward PA, Lepow IH, Newman LJ (Apr 1968). "Bacterial factors chemotactic for polymorphonuclear leukocytes". The American Journal of Pathology. 52 (4): 725–36. PMC 2013377. PMID 4384494.
  7. ^ a b c Showell HJ, Freer RJ, Zigmond SH, Schiffmann E, Aswanikumar S, Corcoran B, Becker EL (May 1976). "The structure-activity relations of synthetic peptides as chemotactic factors and inducers of lysosomal secretion for neutrophils". The Journal of Experimental Medicine. 143 (5): 1154–69. doi:10.1084/jem.143.5.1154. PMC 2190180. PMID 1262785.
  8. ^ Becker EL, Showell HJ (Jun 1974). "The ability of chemotactic factors to induce lysosomal enzyme release. II. The mechanism of release". Journal of Immunology. 112 (6): 2055–62. PMID 4825785.
  9. ^ Schiffmann E, Showell HV, Corcoran BA, Ward PA, Smith E, Becker EL (Jun 1975). "The isolation and partial characterization of neutrophil chemotactic factors from Escherichia coli". Journal of Immunology. 114 (6): 1831–7. PMID 165239.
  10. ^ Schiffmann E, Corcoran BA, Wahl SM (Mar 1975). "N-formylmethionyl peptides as chemoattractants for leucocytes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 72 (3): 1059–62. Bibcode:1975PNAS...72.1059S. doi:10.1073/pnas.72.3.1059. PMC 432465. PMID 1093163.
  11. ^ O'Flaherty JT, Kreutzer DL, Ward PA (Jul 1977). "Neutrophil aggregation and swelling induced by chemotactic agents". Journal of Immunology. 119 (1): 232–9. PMID 874320.
  12. ^ O'Flaherty JT, Showell HJ, Ward PA (May 1977). "Neutropenia induced by systemic infusion of chemotactic factors". Journal of Immunology. 118 (5): 1586–9. PMID 858915.
  13. ^ Becker EL, Sigman M, Oliver JM (Apr 1979). "Superoxide production induced in rabbit polymorphonuclear leukocytes by synthetic chemotactic peptides and A23187". The American Journal of Pathology. 95 (1): 81–97. PMC 2042294. PMID 219701.
  14. ^ a b Carp H (Jan 1982). "Mitochondrial N-formylmethionyl proteins as chemoattractants for neutrophils". The Journal of Experimental Medicine. 155 (1): 264–75. doi:10.1084/jem.155.1.264. PMC 2186576. PMID 6274994.
  15. ^ Dorward DA, Lucas CD, Chapman GB, Haslett C, Dhaliwal K, Rossi AG (May 2015). "The role of formylated peptides and formyl peptide receptor 1 in governing neutrophil function during acute inflammation". The American Journal of Pathology. 185 (5): 1172–84. doi:10.1016/j.ajpath.2015.01.020. PMC 4419282. PMID 25791526.
  16. ^ O'Flaherty JT, Kreutzer DL, Ward PA (Mar 1978). "Chemotactic factor influences on the aggregation, swelling, and foreign surface adhesiveness of human leukocytes". The American Journal of Pathology. 90 (3): 537–50. PMC 2018255. PMID 564610.
  17. ^ Lehmeyer JE, Snyderman R, Johnston RB (Jul 1979). "Stimulation of neutrophil oxidative metabolism by chemotactic peptides: influence of calcium ion concentration and cytochalasin B and comparison with stimulation by phorbol myristate acetate". Blood. 54 (1): 35–45. doi:10.1182/blood.V54.1.35.35. PMID 444673.
  18. ^ Aswanikumar S, Corcoran B, Schiffmann E, Day AR, Freer RJ, Showell HJ, Becker EL (Jan 1977). "Demonstration of a receptor on rabbit neutrophils for chemotactic peptides". Biochemical and Biophysical Research Communications. 74 (2): 810–7. doi:10.1016/0006-291x(77)90375-8. PMID 836328.
  19. ^ Schiffmann, E., B. A. Corcoran, and A. Aswanikumar. (1978). "Molecular events in the response of neutrophils to synthetic N-formylmethionine chemotactic peptides.". In J. A. Gallin; P. G. Quie (eds.). Leukocyte chemotaxis: Methodology, physiology, clinical implications. New York.: Raven Press.{{cite book}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  20. ^ O'Flaherty JT, Showell HJ, Kreutzer DL, Ward PA, Becker EL (Apr 1978). "Inhibition of in vivo and in vitro neutrophil responses to chemotactic factors by a competitive antagonist". Journal of Immunology. 120 (4): 1326–32. PMID 641351.
  21. ^ O'Flaherty JT, Kreutzer DL, Showell HS, Becker EL, Ward PA (Dec 1978). "Desensitization of the neutrophil aggregation response to chemotactic factors". The American Journal of Pathology. 93 (3): 693–706. PMC 2018345. PMID 717543.
  22. ^ O'Flaherty JT, Kreutzer DL, Showell HJ, Vitkauskas G, Becker EL, Ward PA (Mar 1979). "Selective neutrophil desensitization to chemotactic factors". The Journal of Cell Biology. 80 (3): 564–72. doi:10.1083/jcb.80.3.564. PMC 2110355. PMID 457760.
  23. ^ Li Y, Ye D (Jul 2013). "Molecular biology for formyl peptide receptors in human diseases". Journal of Molecular Medicine. 91 (7): 781–9. doi:10.1007/s00109-013-1005-5. PMID 23404331. S2CID 150459.

외부 링크