심바스타틴

Simvastatin
심바스타틴
Simvastatin.svg
Simvastatin3Dan.gif
임상자료
발음/ˈsɪmvəstæɪn/
상명조코르, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a692030
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: D
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
생체이용가능성5%
단백질 결합95%
신진대사간(CYP3A4)
제거 반감기심바스타틴은 2시간, 심바스타틴산은 1.9시간
배설신장 13%, faecal 60%
식별자
  • (1S,3R,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl]ethyl}-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl 2,2-dimethylbutanoate
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.115.749 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C25H38O5
어금질량418.574 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(O[C@H]1[C@H]1]3C(=C/[C@H](C)C1)\C=C/[C@H]([C@H])3CC[C@H]2OC(=O)C[C@H](O)C2)C(C)CC
  • InChI=1S/C25H38O5/c1-6-25(4,5)24(28)30-21-12-15(2)11-17-8-7-16(3)20(23(17)21)10-9-19-13-18(26)14-22(27)29-19/h7-8,11,15-16,18-21,23,26H,6,9-10,12-14H2,1-5H3/t15-,16-,18+,19+,20-,21-,23-/m0/s1 checkY
  • 키:RYMZZMVNJRMUD-HGQWONQESA-N checkY
(iii)

심바스타틴은 조코르라는 상표명으로 판매되는 것으로 지질을 낮추는 약이다.[2] 운동, 식이요법, 체중 감소와 함께 사용되어 높아진 지질 수치를 감소시킨다.[2] 그것은 또한 고위험군에서 심장 질환의 위험을 줄이는 데 사용된다.[2] 그것은 입으로 가져간다.[2]

일반적인 부작용으로는 변비, 두통, 메스꺼움 등이 있다.[2] 심각한 부작용으로는 근육파괴, 간질환, 혈당치 상승 등이 있을 수 있다.[2] 신장에 문제가 있는 사람들에게는 더 낮은 복용량이 필요할 수 있다.[2] 임신[2][3] 중에 복용했을 때 발육아에게 해를 끼친 흔적이 있으며, 수유 중인 사람이 이를 사용해서는 안 된다.[2] 이것은 스타틴급의 약물이며 간에 의한 콜레스테롤의 제조를 줄임으로써 작용한다.[2]

심바스타틴은 아스페르길루스 테레우스 균으로 만들어진다.[4] 1980년 머크에 의해 특허를 받았으며, 1992년 의학적으로 사용되었다.[4][5] 심바스타틴은 일반 의약품으로 사용 가능하며,[2] 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[6] 2019년에는 미국에서 가장 흔하게 처방된 13번째 의약품으로 3600만 건 이상의 처방을 받았다.[7][8]

의학적 용법

심바스타틴의 주요 용도는 이상지질혈증을 치료하고 위험이 높은 사람에게 뇌졸중, 심장마비 등 아테롬성 경화증 관련 합병증을 예방하는 것이다.[2] 저콜레스테롤 식이요법에 덧붙여 사용하는 것이 좋다.[2]

심장 보호 연구에서 심바스타틴은 LDL 콜레스테롤을 약 1/5 mmol/L 낮출 수 있는 능력을 보여주었고, 이로 인해 사망률이 상당히 감소되었다. 심바스타틴은 또한 심장마비, 뇌졸중, 재분열, MI와 같은 다른 사건의 수를 크게 줄였다.[9]

심장 보호 연구는 기존 심혈관 질환, 당뇨병, 뇌졸중을 포함한 위험 요인이 있지만 LDL 콜레스테롤이 상대적으로 낮은 사람들에게 심바스타틴이 미치는 영향을 평가했다. 5.4년간 지속된 이번 재판에서는 전체 사망률이 13%, 심혈관 사망률이 18% 감소했다. 심바스타틴을 복용하는 사람들은 비임신성 심장마비가 38% 감소하고 뇌졸중이 25% 감소하였다.[10]

일반적으로 스타틴은 에이지 관련 황반변성(AMD)의 진행을 줄이는 데 이로운 것으로 제안되어 왔다.[11] AMD의 진행을 지연시키는 스테틴 사용의 편익을 분석하기 위해 여러 관찰 연구가 수행되었으나[12][13] 상반된 결과를 낳았다. 현재 이용 가능한 정보를 감안할 때 심바스타틴은 AMD 치료에만 권장해서는 안 된다.

콘트라인커뮤니케이션

심바스타틴은 임신, 모유수유, 간질환과 관련이 있다.[14] 잠재적으로 심각한 선천적 결함으로 인해 심바스타틴을 복용하는 동안 임신은 피해야 한다. 환자는 심바스타틴을 복용하는 동안 유아의 지질대사를 방해할 가능성이 있기 때문에 모유를 먹일 수 없다.[15] 많은 양의 심바스타틴은 널리 사용되는 고혈압 암로디핀과도 관련이 있다.[16] 칼슘 통로 차단제, 베라파밀, 딜티아젬을 복용하는 사람뿐만 아니라 아미오다론을 복용하는 사람에도 낮은 선량이 권장된다.[17][18]

역효과

일반적인 부작용(>1% 발생)은 소화불량 및 습진을 포함할 수 있다. 관절통, 기억상실, 근육경련 등 희귀한 부작용이 심바스타틴을 더 많이 복용하는 환자에게서 발생할 가능성이 높다는 증거가 있다.[10] 만성적으로 약을 받는 환자들에게서 철석 간염, 간경변, 횡문근융해증(근육 파괴 및 신장계 봉쇄), 근염 등이 보고되어 왔다.[19] 심바스타틴에 대한 심각한 알레르기 반응은 드물다.[14] 심각한 알레르기 반응의 징후가 나타날 경우, 즉시 의사의 진찰을 받으십시오. 발진, 두드러기 가려움/물결, 현기증 또는 삼킴/호흡의 어려움.[14]

단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)으로 알려진 DNA 변종의 한 유형은 심바스타틴을 복용할 때 근병증이 생기기 쉬운 개인을 예측하는 데 도움이 될 수 있다; 궁극적으로 32,000명의 환자를 포함한 연구는 특정 SNP의 1-2개의 위험 알레르기의 보균자는 각각 5배 또는 16배 증가된 위험에 있다고 결론을 내렸다.[20][21] 2012년 임상 약리유전학 구현 컨소시엄은 심바스타틴[22] 투여를 지도하는 데 rs4149056 유전자형 사용에 관한 지침을 발표하고 2014년 가이드라인을 갱신했다.[23]

미국 식품의약국(FDA)은 2012년 3월 스타틴 사용자들에게 기억력 상실, 간 손상, 혈당 증가, 제2형 당뇨병의 발병, 근육 손상 등의 보고를 다루도록 지침을 갱신했다.[24] 새로운 지침은 다음을 나타낸다.

  • FDA는 스타틴 사용과 관련된 간 손상은 드물지만 발생할 수 있다는 것을 발견했다.
  • 기억력 상실, 건망증, 혼란에 대한 보고서는 모든 스타틴 제품과 모든 연령대에 걸쳐 있다. FDA는 이러한 경험은 드물지만, 영향을 받은 경험들은 종종 그들의 사고방식에 "혼잡하거나" 집중되지 않은 것으로 보고한다고 말한다.
  • 혈당 수치 상승과 제2형 당뇨병의 발병 위험은 스타틴의 사용과 함께 약간 증가된 것으로 보고되었다. 2010년 발표된 메타 분석 결과 4년간 255명의 환자마다 5.4명의 주요 관상동맥 질환을 예방하면서 당뇨병이 한 건 더 발생할 수 있다.[25]
  • 어떤 약물은 설명되지 않은 근육의 약점이나 통증이 특징인 근병증이라 불리는 근육손상의 위험을 높이는 방법으로 스타틴과 상호작용한다.

2010년 3월 19일, FDA는 심바스타틴과 관련된 또 다른 성명을 발표하면서, 다른 약과 결합하여 높은 용량으로 복용하거나 낮은 용량으로 복용했을 때 근육 손상(근병증)의 위험을 증가시킨다고 말했다.[26] 가장 높은 투약률은 1만명당 610명의 근육 손상을 유발하는 반면 낮은 투약량은 1만명당 8명의 근육 손상을 유발한다.[27] 2011년 6월 8일 다시 공개된 FDA 경고문에는 고선량 '심바스타틴은 근육손상의 증거 없이 12개월 이상 복용한 환자에게만 사용해야 한다' '이미 저선량을 복용한 환자를 포함해 신규 환자부터 복용하면 안 된다'[16]는 내용이 담겼다.

상호작용

심바스타틴은 자몽 주스 및 심혈관 질환 치료에 일반적으로 사용되는 약물을 포함한 다른 약물과 중요한 상호작용을 한다. 이러한 상호작용은 임상적으로 중요하다. 심바스타틴 혈청 수치를 최대 권장 용량에 의해 정상적으로 제공되는 수치 이상으로 증가시키면 횡문근융해증의 드물고 잠재적으로 치명적인 부작용을 포함하여 근육 손상 위험이 증가하기 때문이다.[16]

그레이프프루트 주스를 다량 섭취하면 심바스타틴의 혈청 수치가 최대 3배 높아져 부작용 위험이 커진다.[28][29][30][31] FDA는 스타틴을 복용하는 사람들은 자몽 주스를 하루에 1쿼트(946ml) 이상 섭취하는 것을 피하라고 권고하고 있다.[16]

심바스타틴은 심혈관 질환을 치료하는 데 사용되는 몇몇 약물을 포함하여 다른 약물과도 상호 작용한다. It should not be taken by people who are also taking the antifungal drugs fluconazole, itraconazole, or posaconazole; the antibiotics erythromycin, clarithromycin, or telithromycin; HIV protease inhibitors; the antidepressant nefazodone; the cardiovascular drug gemfibrozil; the immunosuppressant ciclosporin, or the endometriosis drug danazol. 심바스타틴의 최대 용량 감소는 심혈관 약물인 베라파밀, 딜티아젬, 아미오다론, 암로디핀, 라놀라진을 포함한 다른 특정 약물을 복용하는 환자에게 적용된다.[16][32]

약리학

주요 기사: 스타틴

모든 스타틴은 3-하이드록시-3-메틸글루타릴(HMG) 코엔자임 A 환원효소를 억제하여 작용한다. HMG-CoA 환원효소, HMG-CoA 환원효소 경로의 속도 제한 효소, 콜레스테롤의 내생 생성을 담당하는 대사 경로. 스타틴은 LDL-콜레스테롤 농도를 낮추는 데 다른 지질 조절 약물에 비해 효과가 높지만, 중성지방 농도를 줄이는 데는 섬유질에 비해 효과가 떨어진다. 그러나 스타틴은 초기 콜레스테롤 농도와 상관없이 심혈관 질환과 총 사망률을 감소시킨다. 이것은 스타틴이 콜레스테롤을 낮추는 것(플레오틱 효과라고 불리는)이 아닌 다른 방식으로 작용한다는 주요한 증거다.[33]

그 약은 활성제를 생산하기 위해 섭취한 후에 가수 분해되는 비활성 락톤의 형태다. 백색, 비휘발성 결정 분말로서 물에서는 사실상 용해되지 않으며 클로로포름, 메탄올, 에탄올 등에 자유롭게 용해된다.

심바스타틴은 저밀도 지질단백질(LDL) 수치를 최대 50%[citation needed]까지 낮출 수 있는 효과적인 혈청 지질저하제다. 심바스타틴은 지질하중 전사인자 PPAR-알파와의[34] 상호작용을 보여주었으며, 그 상호작용이 약물의 신경영양작용을 통제할 수 있다.

역사

심바스타틴의 발달은 로바스타틴과 밀접하게 연관되어 있었다. 생화학자인 제시 허프와 머크의 그의 동료들은 1950년대 초에 콜레스테롤의 생합성을 연구하기 시작했다.[35] 1956년 메발론산은 메발론산이 Merck의 Karl Fockers, Carl Hoffman 등에 의해 효모 추출물로부터 격리되었고, Huff와 그의 동료들은 메발론산이 콜레스테롤 생합성의 중간인 것을 확인했다. 1959년 맥스플랑크연구소 연구진에 의해 HMG-CoA 환원효소(내부 콜레스테롤 생성의 주요 기여자)가 발견되었다. 이 발견은 전세계의 과학자들이 이 효소의 효과적인 억제제를 찾도록 격려했다.[citation needed]

1976년까지 엔도 아키라는 일본 다이이치 산쿄에서 일하면서 최초의 억제제인 메바스타틴을 페니실리움 시트리늄 균으로부터 분리시켰다.[36] 1979년 호프만과 동료들은 로바스타틴을 아스페르길루스 테레우스 균종에서 분리했다. Merck 과학자들은 로바스타틴을 개발하고 연구하면서 합성적으로 MK-733(심바스타틴이라는 이름을 붙일 때까지)으로 지정된 A.테레우스의 발효 제품에서 보다 강력한 HMG-CoA 환원효소 억제제를 추출했다.[37]

1994년 스칸디나비아 심바스타틴 서바이벌 연구(4S)의 결과 발표에서는 스타틴 치료를 통해 LDL 콜레스테롤을 낮추는 것이 심혈관 질환과 전반적인 사망률을 감소시킨다는 최초의 명백한 증거를 제공했다. 심바스타틴 치료나 위약으로 무작위로 5.5~8.0mmol/L의 관상동맥질환자 총 4444명을 대상으로 평균 5년간 추적 관찰했다. 위약 그룹에 비해 심바스타틴으로 치료받은 사람들은 전체 사망률 30% 감소, 관상동맥 사망률 42% 감소, 주요 관상동맥질환 34% 감소, 재분자화 절차 37% 감소를 경험했다.[38][39]

사회와 문화

경제학

심바스타틴은 1980년대 후반에 도입되었으며, 2006년부터 많은 나라에서 일반적 준비물로 이용되고 있다. 이것은 대부분의 스타틴 약품의 가격 하락과 예방 스타틴 치료의 건강 경제학의 재평가로 이어졌다.

심바스타틴은 미국 특허권 보호에 실패하기 전 머크앤코에서 가장 많이 팔리는 약이자 콜레스테롤을 낮추는 약이었다. 2005년에는 미국에서 31억 달러, 전 세계적으로 44억 달러의 매출을 기록했다.[40]

Zocor는 원래 특허 만료일이 2005년 12월 24일이었으나 미국 특허청(USPTO)에 의해 연장되어 2006년 6월 23일에 만료되었다.[41] USPTO는 Merck가 어린이들에게 미치는 긍정적인 효과에 대한 연구 자료를 제출한 후 특허 연장을 허가했다. 영국에서는 심바스타틴의 특허가 2004년까지 만료되었다.[citation needed]

영국에서는 심바스타틴이 2013년 지역사회에서 가장 많이 처방된 약으로 3990만 개 품목이 유통됐다. 이는 2013년 영국에서 가장 많이 처방된 2차, 3차 처방약인 아스피린 3090만 개, 레보시록신 나트륨 2770만 개와 비교된다.[42]

마케팅

심바스타틴은 처음에는 Merck & Co에 의해 Zocor라는 상표명으로 판매되었지만, 특허 만료 후 대부분의 국가에서 일반적으로 판매된다. 에제티미베와 함께 심바스타틴의 조합으로 비토린이라는 브랜드명으로 판매되며 머크와 셰링플로우가 공동 마케팅한다.

브랜드 네임 Zocor, Zocor 심장 프로, 제약 회사 머크 &amp에 의해;, Simlup, Simvotin, Simcard[인도], Denan(독일), Liponorm, Sinvacor, Sivastin(이탈리아), Lipovas(일본), Lodales(프랑스), Zocord(오스트리아와 스웨덴), Zimstat, Simvahexal(호주), Lipex(호주와 뉴질랜드), Simvastatin-Teva, Simvacor,을 포함한다. Simv베를린 제약공업 등이 제조한 베스트타틴 브랜드로 태국에서 구입할 수 있는 액손, 시모빌(이스라엘)이다.[citation needed]

조코르에 대한 미국 특허는 2006년 6월 23일에 만료되었다.[40] 란박시 연구소(80mg 강도에 해당)와 테바제약공업은 아이백스제약 부문을 통해(다른 모든 강도에 해당) FDA로부터 심바스타틴을 180일 배타성으로 일반 의약품으로 제조·판매할 수 있는 허가를 받았다. 레디 박사 연구소는 또한 Merck & Co.로부터 심바스타틴을 공인된 일반 의약품으로 판매할 수 있는 허가를 받았다.[43]

참고 항목

참조

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외부 링크

  • "Simvastatin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.