메타보틱성 글루탐산염 수용체 5

Metabotropic glutamate receptor 5
GRM5
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭GRM5, GPRC1E, MGLUR5, PPP1R86, mGlu5, 글루탐산 메타보틱스 수용체 5
외부 IDOMIM: 604102 MGI: 1351342 HomoloGene: 37354 GeneCard: GRM5
직교체
종인간마우스
엔트레스

2915

108071

앙상블

ENSG00000168959

ENSMUSG00000049583

유니프로트

P41594

Q3UVX5

RefSeq(mRNA)

NM_000842
NM_001143831
NM_001384268

NM_001033224
NM_0010814
NM_001143834

RefSeq(단백질)

NP_000833
NP_001137303

NP_001074883
NP_001137306

위치(UCSC)Chr 11: 88.5 – 89.07MbCr 7: 87.23 – 87.78Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

메타보틱성 글루탐산염 수용체 5는 뉴런의 시냅스 후 부위에서 주로 발현되는 흥분성 G 결합q 수용체다[5].[6]인간에서는 GRM5 유전자에 의해 암호화된다.[7][8]

함수

아미노산 L-글루타마이트는 중추신경계의 주요 흥분 신경전달물질로 이온성 수용체와 메타볼리성 글루타민산 수용체를 모두 활성화한다.글루타마테리아성 신경전달은 정상적인 뇌 기능의 대부분의 측면에 관여하며 많은 신경병리학적 조건에서 동요될 수 있다.메타보틱성 글루탐산염 수용체는 G 단백질 결합 수용체 계열로, 시퀀스 호몰로지, 퍼팅 신호 전달 메커니즘, 약리학적 특성에 기초해 3개 그룹으로 나뉜다.그룹 I는 GRM1과 GRM5를 포함하며 이러한 수용체들은 인광산화효소 C를 활성화하는 것으로 나타났다.그룹 II는 GRM2와 GRM3를 포함하고 그룹 III는 GRM4, GRM6, GRM7, GRM8을 포함한다. 그룹 II와 III 수용체는 주기적 AMP 계단식 억제와 연관되지만 작용제 선택성은 다르다.GRM8의 대체 이음새 변형은 설명되었지만 전체 길이 특성이 결정되지는 않았다.[8]

mGluR5가 중독과[9] 불안과 같은 심리 장애에서 차지하는 역할에 대한 광범위한 연구가 있었다.[10]새로운 연구는 동물 모델에서 에탄올에 대한 행동 감작의 발달에 밀접하게 관여하면서 인간에서 알코올 사용 장애의 병원체 발생에 직접적인 역할을 하는 mGluR5를 강하게 지적하고 있다.

리간즈

직교 사이트(내생성 리간드 글루타미트가 결합하는 사이트) 외에, mGluR5에는 적어도 두 개의 구별되는 알로스테리성 결합 사이트는 mGluR5에 존재한다.[11]상당한 수의 강력한 선택적 mGluR5 리간드가 개발되었으며, 이 리간드는 또한 PET 레이더로 구성되어 있다.[12]관심의 의학 연구에 대한 동물 연구에서 입증된 항우울제와 anti-addictive[13][14][15]불안을 완화하는 영향과 비교적 양호한 안전 프로필 때문에 선택적 길항제와 mGluR5의 부정적인 다른 자리 입체성 조절기는 특정 지역이다.[16][17]mGluR5 수용체 동시에 중앙 신경계 밖에 두고 m이상인 표현된다GluR5 길항제들은 간보호성이 있는 것으로 나타났으며 염증과 신경병통 치료에도 유용할 수 있다.[18][19]이러한 약물의 임상적 사용은 기억상실증이나 정신운동적 증상과 같은 부작용에 의해 제한될 수 있지만,[20][21][22][23] 이는 일부 적응증에는 장점이 될 수 있고,[24] 반대로 mGluR5 양성 조절기는 비등방성 효과를 가질 수 있다.[25]

고민자

반목자

포지티브 알로스테리릭 변조기

  • ADX-47273[28]
  • CPPA[29][30]
  • VU-29i: K = 244nM, EC50 = 9.0nM, VU-36: Ki = 95nM, EC50 = 10.6nM[31]
  • VU-1545: Ki = 156nM, EC50 = 9.6nM[32]
  • CDPPB(3-cyano-N-(1,3-diphenyl-1H-pyrazol-5-yl)벤자미드)[33]
  • DFB(1-(3-fluorophenyl)-N-(3-fluorophenyl)메틸리덴아미노)메타니닌)

음의 알로스테리릭 변조기

mGluR5 및 중독

mGluR5가 녹아웃된 쥐는 투여량에 관계없이 코카인 자가 관리가 부족한 것으로 나타났다.[36]이는 수용체가 코카인의 보상 특성을 통합하는 데 밀접하게 관여할 수 있음을 시사했다.그러나, 이후 연구는 mGluR5 녹아웃 생쥐가 코카인 장소 선호 패러다임에 의해 증명된 야생형 생쥐와 마찬가지로 코카인 보상에도 반응한다는 것을 보여주었다.[37]함께 찍은 이 증거는 mGluR5가 약물 관련 기구의 자기 관리 학습에 중요할 수 있지만 조건화된 연관성은 없다는 것을 보여준다.

참고 항목

참조

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추가 읽기

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.