메타보틱성 글루탐산염 수용체 3

Metabotropic glutamate receptor 3
GRM3
Protein GRM3 PDB 2e4u.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭GRM3, GLUR3, GPRC1C, MGLUR3, mGlu3, 글루타민 메타보틱스 수용체 3
외부 IDOMIM: 601115 MGI: 1351340 호몰로진: 651 GeneCard: GRM3
직교체
종인간마우스
엔트레스

2913

108069

앙상블

ENSG00000198822

ENSMUSG00000003974

유니프로트

Q14832년

Q9QYS2

RefSeq(mRNA)

NM_000840
NM_001363522

NM_181850

RefSeq(단백질)

NP_000831
NP_001350451

NP_862898

위치(UCSC)Chr 7: 86.64 – 86.86Mbn/a
PubMed 검색[2][3]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

메타보틱성 글루탐산염 수용체 3(mGluR3)은 고전 회로 내 뉴런의 사전 시냅스 부위에 일반적으로 국부화된 Gi/G결합0 G-단백 결합 수용체(GPCR)[4]이다.[5]그러나 영장류에서 피질 회로가 더 높은 경우 mGluR3는 시냅스 연결을 약화시키기보다는 강화시키는 시냅스 후 국부화된다.[6]인간에서 mGluR3는 GRM3 유전자에 의해 암호화된다.[7][8]mGluR3 신호의 부족은 인간의 인지능력 저하 [9]및 정신분열증 위험 증가와 연관되어 있으며,[10] 이는 피질 진화에서 그들의 역할 확대와 일치한다.

구조

인간에서 mGluR3는 7번 염색체의 GRM3 유전자에 의해 암호화된다.유전자 정보를 바탕으로 최소 5개의 단백질 부호화 이소폼이 예측된다.mGluR3 단백질은 7-pass transmbrane 단백질이다.

함수

L-글루탐산염은 중추신경계의 주요 흥분 신경전달물질로 이온성 및 메타보틱성 글루탐산염 수용체를 모두 활성화한다.글루타마테리아성 신경전달은 정상적인 뇌 기능의 대부분의 측면에 관여하며 많은 신경병리학적 조건에서 동요될 수 있다.메타보틱성 글루탐산염 수용체는 G 단백질 결합 수용체 계열로, 시퀀스 호몰로지, 퍼팅 신호 전달 메커니즘, 약리학적 특성에 기초해 3개 그룹으로 나뉜다.그룹 I는 GRM1과 GRM5를 포함하며 이러한 수용체들은 인광산화효소 C를 활성화하는 것으로 나타났다.그룹 II는 GRM2와 GRM3를 포함하고 그룹 III는 GRM4, GRM6, GRM7 및 GRM8을 포함한다. 그룹 II와 III 수용체는 주기적 AMP 계단식 억제와 연계되어 있으나 작용제 선택성은 다르다.[8]

임상적 유의성

GRM3 유전자가 인코딩한 mGluR3 수용체는 조현병뿐 아니라 조울증 정서장애[11] 등 다양한 정신질환과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.[12][10]

GRM3 유전자의 1 exon에서 코작 염기서열의 돌연변이는 복제된 GRM3 유전자 구성물의 번역과 전사를 변화시키는 것으로 나타났으며, 승산비가 4.4인 조울증 장애와 유의하게 관련되었다.[11]그 후 GRM3의 한 마커는 통계적으로−9 유의미한 조현병 관련 대규모 게놈전역 연관 연구에 포함되었다.[13]코작 염기서열 변종에 대한 후속 연구는 그것이 조울증, 정신분열증, 알코올 중독의 위험 증가와 관련이 있다는 것을 보여주었다.[14]GRM3가 인코딩한 mGluR3 수용체는 이전 조현병·불안장애 임상시험에서 사용한 여러 약물이 표적이 된다.mGluR3의 작용제, 길항제, 알로스테리 모듈레이터 약물은 이제 정신질환의 새로운 치료법으로 탐구될 수 있다.[11]잘 확립된 항만성 약물인 리튬 탄산염도 탄산리튬으로 치료한 후 생쥐 뇌에서 GRM3 유전자 발현을 변화시킨다는 것을 보여주는 다른 과학적 증거가 발표되었다.[15]

리간즈

isoform mGluR2에 비해 상당히 선택적인 mGluR3 변조기는 2013년부터 알려져 있다.

고민자

  • 자전거[3.1.0]타원형의 골격으로
  • (R)-2-아미노-4-(4-하이드록시[1,2,5]티아졸-3-yl)부티르산[22]

반목자

  • CECXG – mGlu를2 통한 mGlu에3 대한 38배 선택성
  • LY-341,495 및 1-불화탄성 아날로그:[23] 강력한 정형외과적 길항제
  • MGS-0039,[24] HIDIA[25](자전거[3.1.0]헥산 골격 둘 다 포함)
D3-ML337

알로스테릭 변조기

  • D-ML3373: 선택적 NAM, IC50 = mGluR3의 경우 450nM, mGluR2의[26] 경우 IC50 >30μM
  • MNI-137:[27] 억제제
  • VU-0650786: NAM[28]
  • 복합 7p:[29] 비응축적 길항제(확장성 알로스테릭 억제제)

상호작용

메타보틱스 글루탐산염 수용체 3은 다음과 상호작용하는 것으로 나타났다.

참고 항목

참조

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추가 읽기

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.