도파민 수용체4 D

Dopamine receptor D4
DRD4
식별자
별칭DRD4, D4DR, 도파민 수용체 D4
외부 IDOMIM: 126452 MGI: 94926 HomoloGene: 20215 GeneCard: DRD4
직교체
종인간마우스
엔트레스

1815

13491

앙상블

ENSG00000069696
ENSG00000276825

ENSMUSG00000025496

유니프로트

P21917

P51436

RefSeq(mRNA)

NM_000797

NM_007878

RefSeq(단백질)

NP_000788

NP_031904

위치(UCSC)Chr 11: 0.64 – 0.64MbChr 7:141.29 – 141.3Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

도파민 수용체 D는4 11p15.5에서 11번 염색체의 DRD4 유전자에 의해 인코딩된 도파민 D2 유사 G 단백질 결합 수용체다.[5]

DRD4의 구조는 최근 항정신병 약물 네모나프라이드와 함께 복합적으로 보고되었다.[6]

다른 도파민 수용체 하위형과 마찬가지로 D 수용체는4 신경전달물질 도파민에 의해 활성화된다.조현병과 조울증,[8] ADHD,[9][10] 중독성 행동,[11] 파킨슨병,[12] 거식증과 같은 섭식장애를 포함한 많은 신경 및 정신 질환과[7] 연관되어 있다.[13]DRD4와 경계선 성격장애 사이에 약한 연관성이 그려졌다.

조현병과 파킨슨병을 치료하는 약물도 대상이다.[14]D4 수용체는 활성수용체가 효소 아데닐레이트 사이클라아제를 억제하여 두 번째 메신저 순환 AMP의 세포내 농도를 감소시키는 D형2 수용체로 간주된다.[15]

유전학

인간의 단백질은 11p15.5에 위치한 11번 염색체에서 DRD4에 의해 코딩된다.[16]

인간 유전자에는 다음과 같은 약간의 변화(혼합/폴리몰리즘)가 있다.

이 유전자의 돌연변이는 자율신경계 기능장애, 주의력결핍/과잉행동장애,[19] 정신분열증[20], 새로움을 추구하는 성격 특성 등 다양한 행동적 표현형과 연관되어 왔다.[21]

48루 쌍 VNTR

exon 3의 48 베이스 쌍 변수 탠덤 반복(VNTR)은 2 - 11 반복이다.[16]도파민은 D4 수용체에서 알레르기가 4개인 변종보다 알레르기가 2번 반복되거나 알레르기가 7번 반복된 것이 더 강력하다.[22]

DRD4-7R의 7-repeat(7-repeat polymorphism) 변종인 DRD4-7R은 여러 메타분석 및 기타 심리학적 특성과 장애에서 ADHD를 개발할 수 있는 민감성과 연계되어 있다.[23][24]DRD4 7-반복 다형성을 가진 성인과 아동은 청각 유발 감마 진동의 변화를 보이며, 이는 주의 처리와 관련이 있을 수 있다.[25][26]

알레르기의 빈도는 모집단마다 크게 다르다. 예를 들어, 7-반복 버전은 미국에서 발생률이 높고 아시아에서 발생률이 낮다.[27]"긴 버전의 다형성"은 6~10번의 반복이 있는 알레르기다. 7R은 도파민 분자에 덜 강하게 반응하는 것으로 보인다.[28]

48개의 베이스 쌍인 VNTR은 문화적으로 인간의 행동에서 그것의 진화와 역할에 대해 많은 추측의 대상이 되어 왔다.7R 알레글은 약 4만년 전에 선택된 것으로 보인다.[27]1999년에 Chen과 동료들은[29] 지난 3만년에서 1,000년 전에 더 멀리 이주한 사람들이 7R/긴 알레르기의 더 높은 빈도를 가지고 있다는 것을 관찰했다.그들은 또한 유목민들이 좌식민들보다 7R 담금질 빈도가 더 높다는 것을 보여주었다.보다 최근에는 유목민 아리아인의 건강상태가 7R항쟁일 경우 더 높은 것으로 관찰되었다.그러나 최근 좌식(비 노마디드)에서는 7R 알레르기가 있는 아리아알은 건강이 약간 나빠진 것 같았다.[30]

새로움 추구

DRD4 48bp VNTR과 신규성 추구(탐구적이고 흥분하기 쉬운 사람들의 정상적인 특성) 사이의 연관성에 대한 초기 발견에도 불구하고,[31][32] 2008년 한 메타 분석은 신규성 추구와 다형성에 대한 36개의 발표된 연구들을 비교했고 아무런 효과도 발견하지 못했다.결과는 많은 유전자와 연관된 복잡한 특성인 참신함을 추구하는 행동과 일치하며, 그 자체로 DRD4에 기인하는 분산은 매우 작다.11개 연구의 메타분석은 유전자의 또 다른 다형성인 -521C/T가 새로움 추구와 연관성을 보인다는 것을 발견했다.[21]인간의 결과가 강하지 않지만, 동물에 대한 연구는 더 강한 연관성을 제시했고 새로운 증거는 인간의 침해가 새로운 추구와 관련된 DRD4 변종에 유리하게 선택 압력을 행사할 수 있다는 것을 암시한다.[39][clarification needed]

인식

여러 연구에서는 D4 수용체를 활성화하는 작용제가 U자형 선량 반응곡선에 따라 원숭이와 설치류에서 작용기억능력과 공포취득을 증가시킨다는 연구결과가 나왔다.[40][41][42]그러나 D4 수용체 역응력 또는 약물에 의한 작업기억력결손의 길항제.[43][44]인지 처리와 상관관계가 있을 수 있는 감마 진동은 D4R 작용제에 의해 증가될 수 있지만 D4R 길항제에는 크게 감소되지 않는다.[45][46][47]

인지 발달

여러 연구에서 모성 민감성, 주의력, 자율성 지원을 15개월에 받는 양육은 18개월에서 20개월 사이에 아이들의 행정 기능을 변화시키는 것으로 밝혀졌다.[39][39]질 낮은 육아를 하는 아이들은 질 높은 육아를 하는 아이들보다 더 충동적이고 센세이션을 추구했다.[39]고품질의 육아는 4살 아이들의 더 나은 경영 통제와 관련이 있었다.[39]

리간즈

대표적인 D 프리퍼링4 리간드의 화학적 구조.

고민자

  • WAY-100635: 5-HT1A 길항제 구성요소를[48] 포함한 강력한 완전 작용제
  • A-412,997: 완전작용제, > 70개의 수용체와 이온 채널로[49] 구성된 패널에 대해 100배 선택적
  • ABT-724 - 발기부전 치료를[50] 위해 개발됨
  • ABT-670 - ABT-724보다[51] 구강 생체이용률 향상
  • 수도꼭지 316: 부분작용제, > 다른 도파민 수용체 하위 유형보다[52] 8600배 선택적
  • 수도꼭지 299: 부분작용제[52]
  • F-15063: 부분 D4 작용제를 가진 항정신병 약물
  • (E)-1-aryl-3-(4-피리딘피페라진-1-yl)프로파논 소시즈[53]
  • PIP3EA: 부분작용제[54]
  • 플리반세린 - 부분작용제
  • PD-168,077 - D4 선택적이지만 α1A, α2C 및 5에도 바인딩됨HT1A
  • CP-226,269 - D4 선택적이지만 D2, D3, α2A, α2C 및 5에도 바인딩됨HT1A
  • Ro10-5824 – 부분작용제
  • Roxindole – D 선택적이지만4 D2 및 D3 자가수용체 작용제, 5HT1A 수용체 작용제, 세로토닌 재흡수 억제제)
  • 아포모르핀 – D4 선택적이지만 D2 및3 D 작용제, α-아드레날린 및 세로토닌 취약 길항제

반목자

역작용제

  • 수도꼭지 F41: 역작용제, D와2 D에3[56][62] 대한 3배 이상의 크기의 아형 선택성

대중문화에서

마이클 코넬리의 2020년 범죄 소설 페어 워닝(ISBN 978-0-316-53942-5)은 다크 웹에서 얻은 DNA 프로필을 여성 피해자들, 특히 DRD4 프로필이 여성들을 더 위험 감수 및 성 문란하게 만든다고 알려진 이들을 대상으로 하는 연쇄 살인범에 관한 이야기를 다룬다.

참고 항목

참조

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외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.