흡입성 인슐린

흡입성 인슐린은 분말 형태의 인슐린으로, 흡입기와 함께 그것이 흡수되는 폐로 전달된다.^[1] 일반적으로 흡입된 인슐린은 피하주입 인슐린보다 빠르게 흡수되어 혈청 내 최고농도가 빨라지고 신진대사가 빨라졌다.^[2]

엑스퍼트 테라피틱스(이하 네크타르 테라피틱스)가 개발한 엑수베라는 2006년 화이저가 최초로 흡입한 인슐린 제품이 됐지만 판매 부진으로 2007년 화이저가 이를 회수했다.^[3][4] Mannkind가 개발한 모노메릭 흡입 인슐린 아프레자는 2014년 FDA의 승인을 받았다.^[5]

역사

인슐린은 1921년 토론토 대학의 프레드릭 G 베인팅 경, 찰스 H 베스트, JJR 맥리오드에 의해 주사제로 발견되었다.^[6] 독일 연구자들은 1924년 흡입성 인슐린에 대한 아이디어를 처음 내놓았다.^[7] 과학자들이 새로운 기술을 사용하여 인슐린을 흡입할 수 있는 크기의 입자를 가진 농축된 가루로 만들 수 있다는 것을 깨닫기까지 수년간의 실패가 뒤따랐다.^{[citation needed]}

1980년대에 네크타르 테라피틱스는 인슐린을 작은 입자로 만드는 기술을 개발했고, 그 후 기술은 화이저에게 허가를 받았다. 알케르메스는 일라이 릴리와 컴퍼니에 허가한 배달 장치를 개발했다.^[7]

일단 구체적인 방법이 개발되자 1990년대 후반부터 인간 실험이 시작되었다.^[7] 2006년 1월 미국 식품의약국(FDA)은 화이저가 개발한 흡입성 인슐린의 일종인 엑수베라의 사용을 승인했다.^[3] 그것은 2006년 8월에 영국에서 승인되었지만 주삿바늘에 문제가 있는 사람들에게만 국가 보건국에서 보상해 주었다.^[8] 그것은 어떤 미국 보험사로부터도 변제되지 않았다.^[9] 2007년 체계적인 리뷰를 통해 흡입된 육각형 인슐린(Exubera)은 "단작작용 인슐린을 주입한 것만큼 효과가 있는 것으로 보이지만, 그보다 나은 것은 없다"고 결론 내렸다. 추가 비용이 훨씬 많아 비용 효율성이 낮을 것 같다고 말했다.^[10] 2007년 화이저는 엑수베라를 더 이상 제조하거나 시판하지 않겠다고 발표했다. 회장 겸 CEO인 제프리 킨들러에 따르면 이는 엑수베라가 "환자와 의사들 사이에서 인정을 받지 못했기 때문"^[4]이라고 한다.

엑수베라의 단종 당시 일라이 릴리와 컴퍼니에서 일하는 알케르메스,^[11] 맨킨트 코퍼레이션,^[12][13] 노보 노디스크와 함께 일하는 아라디그 등 여러 회사가 흡입 인슐린을 추진하고 있었다. 2008년 3월까지 맨킨킨트의 아프레자 제품을 제외한 모든 제품은 투자자들이 모두 자금지원을 철회하기로 결정했기 때문에 단종되었다.^[14]

2009년 3월 16일 MannKind는 흡입성 인슐린에 대한 신약 응용 프로그램을 제출하였다. 2011년 FDA는 아프리카에 대한 승인을 거부하였다. FDA는 인도장치의 설계가 변경되었기 때문에 사람들이 이전 버전과 동일한 방식으로 사용할 수 있도록 추가 임상시험을 요청했다.^[15] 추가 연구를 실시한 후, Mannkind는 새로운 신청서를 제출했고, 2014년 6월 FDA는 천식, 활성 폐암 또는 COPD를 가진 환자에 대한 라벨 제한이 있는 제1형 및 제2형 성인 당뇨병 환자 모두에 대해 아프리카를 승인했다.^[5][16] 2014년 맨킨드와 사노피는 사노피가 아프레자 제조와 마케팅을 맡기로 합의했으나 ^[17]사노피는 2015년 750만 달러의 매출 부진을 이유로 2016년 1월 노력을 중단하고,^[18] 2016년 11월 정식으로 계약을 해지했다.^[19] 당시 사노피는 맨킨트가 단독으로 계속하겠다고 밝힌 제품을 떨어뜨린다고 발표했고,^[18] 2016년 7월까지 제조를 넘겨받아 다시 출시했다.^[19] 미국당뇨병협회(ADA) 2018년 회의에서 제시된 결과에 따르면 아프리카는 혈당 수치가 최적 범위(74~106mg/dl)에 머무르는 시간을 늘려 인슐린 아스파트에 비해 1형 당뇨병에 걸린 성인의 혈당 급상승과 저혈당 시간을 모두 줄인다.^[20]

참조