부포르민

Buformin
부포르민
Skeletal formula of buformin
임상자료
경로:
행정		구강
ATC 코드
약동학 데이터
배설레날
식별자
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
PDB 리간드
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.010.662 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C6H15N5
어금질량157.17 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CCCCNC(=N)NC(=N)n
  • InChi=1S/C6H15N5/c1-2-3-4-10-6(9)11-5-5(7)8/h2-4H2,1H3, (H6,7,8,9,10,11) 수표Y
  • 키:XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N 수표Y
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부포르민(1-butyl biguanide)은 비구아나이드계급의 경구용 당뇨병 치료제로, 메트포민, 펜포민 등과 화학적으로 관련이 있다.부포르민은 독일 제약회사 그뤼넨탈에 의해 실루빈으로 시판되었다.

화학 및 동물 독성학

부포민 염산염은 희고, 희고 약간 노랗고, 결정적이고, 냄새 없는 가루로, 약한 산성의 쓴맛을 가지고 있다.녹는점은 174~177 °C로 기초가 튼튼하며 물과 메탄올, 에탄올 등에 자유롭게 용해되지만 클로로포름과 에테르에서는 용해되지 않는다.[1][2]독성: 기니피그 LD50 피하 18mg/kg; 쥐 LD50 복강 내 140mg/kg, 300mg/kg 경구.[3]로그 옥탄올-물 분할계수(로그 P)는 -1.20E+00이며, 용해도는 25 °C에서 7.46E+05 mg/l이다.증기압은 25°C(EST)에서 1.64E-04mm Hg이며, 헨리의 법칙 상수는 25°C(EST)에서 8.14E-16 atm-m3/mole이다.대기 -OH 속도 상수는 25°C에서 1.60E-10 cm3/molecule-sec이다.[4]

작용기전

부포민은 위장관으로부터 포도당 흡수를 지연시키고 인슐린 민감성과 포도당 흡수율을 높여 세포로 흡수하며 간에 의한 포도당 합성을 억제한다.Buformin과 다른 biguanides는 저혈당이 아니라 오히려 항혈당제다.그들은 저혈당증을 일으키지 않는다; 대신에 당뇨병 환자들의 기저귀와 후기 고혈당을 감소시킨다.[5]비구아니드는 글루카곤의 작용에 반감을 일으켜 단식 포도당 수치를 감소시킬 수 있다.[6]

약동학

자원봉사자에게 부포민 50mg을 경구 투여한 결과 소변에서 거의 90%가 회수됐으며, 소변 제거율 상수는 시간당 0.38로 나타났다.부포민은 강한 염기(pKa = 11.3)로 위장에 흡수되지 않는다.약 1mg/kg 부포민-14-C의 정맥주사 후 초기 혈청 농도는 0.2-0.4µg/ml이다.혈청 수준과 비뇨기 제거율은 선형적으로 상관관계가 있다.[7]남성의 경우 50mg 14-C-부포민 경구 투여 후 혈청 최대 농도는 0.26-0.41µg/ml이었다.부포민은 평균 반감기가 2시간인 상태에서 제거되었다. 투여된 투여량의 약 84%가 소변에서 변하지 않고 배설된 것으로 나타났다.[8]부포민은 사람에게서 대사되지 않는다.구강 부포르민 및 기타 비구아니아이드의 생체이용률은 40%~60%이다.혈장 단백질에 대한 결합은 없거나 매우 낮다.[9][10][11]

복용량

부포민의 하루 복용량은 입으로 150~300mg이다.[12]부포르민 또한 루마니아에서 판매되고 있는 지속적인 출시 준비물인 Silubin Relatin에서도 판매되고 있다.

부작용 및 금기

마주치는 부작용은 거식증, 메스꺼움, 설사, 금속성 맛, 체중 감소 등이다.그것의 사용은 당뇨병성 혼수상태, 케토아시데스증, 심각한 감염, 외상, 부포민이 고혈당증, 신장 또는 간 장애, 심부전, 최근의 심근경색, 탈수, 알코올 중독, 그리고 젖산증을 일으킬 가능성이 있는 조건들에 억제된다.

독성

니치이코제약(일본)의 물집팩에 50mg 부포르민(디베토스) 알약 2개.

부포르민은 젖산증을 유발할 위험이 높아져 많은 국가에서 시장에서 철수했다(미국은 아니지만 팔리지 않은 곳).부포르민은 여전히 사용 가능하고 루마니아(시간대 출시 시실루빈 리텐더는 젠티바에서 판매), 헝가리,[13][14][15][16] 대만[17], 일본(니치이코제약이 각각 50mg의 부포르민 염산염을 함유한 'DIBETOS' 태블릿으로 판매)에서 처방하고 있다.[18]젖산증은 부포민 혈장 수치가 0.60µg/ml 이상인 환자에서만 발생했으며 정상적인 신장 기능을 가진 환자에서는 드물었다.[19][20][21]

한 보고서에서 독성 경구 투여량은 부포민에서 젖산증이 발생한 24명의 환자 중 하루 329 ± 30mg/day이었다.258 ± 25 mg/일 24명의 또 다른 환자군은 부포민에서 젖산증이 발병하지 않았다.[22]

항암 특성

부포르민은 펜포민, 메트포민 등과 함께 암의 성장과 발달을 억제한다.[23][24][25][26][27]이들 약물의 항암 특성은 워버그 효과를 교란시키고 암세포의 세포질 글리콜리시스 특성을 미토콘드리아에 의한 피루브산염의 정상 산화로 되돌리는 능력 때문이다.[28]메트포민(Metformin)은 당뇨병 환자의 간 포도당 생성을 감소시키고 암의 워버그 효과를 AMPK 활성화와 mTor 경로의 억제에 의해 교란시킨다.[29]부포민은 화학적으로 유도된 쥐 유방암에서 암 발병률, 다중성, 부담을 줄인 반면 메트포민과 펜포민은 대조군에 비해 발암성 과정에 통계적으로 유의미한 영향을 미치지 않았다.[30]부포민 역시 자궁내막암세포,[31] 폐암세포[32], 자궁경부암세포 등에서 항응생 및 항침습작용을 보인다.[33]

항바이러스 속성

비구아니데스는 1940년대에 처음으로 인플루엔자에 대항하여 활동한 것으로 알려져 있다.[34]더 많은 연구들이 그들의 항바이러스 활동을 체외에서 확인했다.[35]특히 부포르민은 백신과 인플루엔자에 대한 강력한 항바이러스제였다.[36][37][38]부포민은 인플루엔자, 중동호흡기증후군 관련 코로나바이러스 등이 사용하는 mTOR 경로를 억제하는 대사 항바이러스다.[40]

역사

부포민은 1957년에 구강항당제로 합성되었다.[41]

합성

Buformin 합성:[42]샤피로, 프리드먼, 미국 특허 296만1,377건(1960년 ~ USV).

부포르민은 부틸아민(Butylamine)과 2-시아노구아니아니딘(Cyanoguanidine)의 반응으로 얻어진다.

참조

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