아카르보세

Acarbose
아카르보세
Haworth projection of acarbose
Ball-and-stick model of the acarbose molecule
임상 데이터
상호글루코베이, 프리코스, 프란다아제
기타 이름(2R,3R,4R,5S,6R)-5-{(2R,3R,4R,5S,6R)-5-{(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-디히드록시-6-메틸-5-{1,{S,6R}
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa696015
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B3
루트
행정부.
으로 (태블릿)
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티극히 낮다
대사소화관 맥아 유발 알파아밀라아제 및 내장 마이크로바이옴의 사이클로말토덱스트리나아제
반감기 제거2시간
배설물신장(2% 미만)
식별자
  • O-4,6-디데옥시-4-[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-트리히드록시-3-(히드록시메틸)-2-시클로헥센-1-일]아미노]-α-D-글루코피라노실-1→4-O-GL-GL-GL
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.054.555 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C25H43NO18
몰 질량645.608 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@H]1CO)[C@H]4O[C@@H]([C@H])(O[C@H]3)O[C@H](C)[C@H](N[C@H]2/C=C(/CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)[C@H][O][C@H][O]CO
  • InChI=1S/C25H43NO18/c1-6-11(26-8-2-7(3-27)12(30)15(33)13(33)31)14(32)19(37)24(40-6)43-22-10(5-29)42-25(20-384-354)
  • 키: XUFXOAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N checkY
(표준)

아카보스(INN)[1][2]당뇨병 2형 및 일부 국가에서는 당뇨병 전 치료사용되는 항당뇨병 약물이다.유럽 및 중국에서는 글루코베이(Bayer AG), 북미에서는 프리코세(Bayer Pharmacuticals), 캐나다에서는 프란다세(Bayer AG)로 판매되고 있습니다.한 의사는 설사와 [3]과식의 부작용을 정당화할 만큼 충분히 강력하지 않기 때문에 미국에서는 사용이 제한적이라고 설명한다.그러나 최근의 대규모 연구는 "아카보스는 제2형 [4]당뇨병을 앓고 있는 아시아 환자의 대규모 코호트에서 효과적이고 안전하며 잘 견뎌진다"고 결론지었다.다른 의견들에 대한 가능한 설명은 아카보스가 상대적으로 탄수화물이 많은 동양식 [5]식단을 먹는 환자에게 훨씬 더 효과적이라는 관찰이다.

그것은 녹말 차단제이며, 더 탄수화물로부터 포도당을 방출하는 장내 효소인 알파 글루코시다아제를 억제합니다.그것은 환원 말단에 말토스와 함께 아카비오신 부분으로 구성되어 있다.또, 장내 세균 락토바실루스 플랜타룸의 [6]시클로말토덱스트리나아제에 의해 아카르보스가 말토오스아카르비오신으로 분해된다.

자연 분포

자연에서 아카보스는 토양 박테리아 액티노플랜스 sp의해 전구체 발리에나민[7]통해 합성된다.

작용 메커니즘

아카보스는 탄수화물을 소화하는 데 필요한 효소(글리코사이드 가수분해효소), 특히 소장의 브러시 테두리에 있는 알파 글루코시다아제 효소 및 췌장 알파 아밀라아제를 억제합니다.그러나 내장 마이크로바이옴의 박테리아 알파 아밀라아제들은 아카르보스를 [8][9][10]분해할 수 있다.

췌장 알파-아밀라아제는 복잡한 녹말을 소장의 내강에서 올리고당으로 가수분해하는 반면, 막 결합 장 알파-글루코시다아제는 올리고당, 삼당류이당류를 소장의 포도당 및 기타 단당류로 가수분해한다.이러한 효소 시스템의 억제는 복합 탄수화물의 소화 속도를 감소시킨다.탄수화물이 포도당 분자로 분해되지 않기 때문에 덜 흡수된다.당뇨병 환자의 경우, 이러한 약물 요법의 단기적 효과는 현재의 혈당 수치를 낮추는 것이다. 장기적인 효과는 HbA1c 수치 [11]감소이다.이 감소는 평균 0.7%의 절대적인 감소로 당뇨병 연구의 [12]전형적인 HbA1c 값이 약 10% 감소한다.

병용 요법

아카르보스와 메트포르민의 조합은 [13]어느 약제보다 HbA1c, 공복 혈당 및 식후 포도당을 더 많이 감소시킨다.

투여

아카르보스는 복합 탄수화물의 소화를 방해하기 때문에, 그 약은 주요 식사 시작 시에 먹어야 한다.게다가 식사에 함유된 복합 탄수화물의 양은 식후 고혈당 감소에 대한 아카보스의 효과를 결정할 것이다.성인은 하루에 3번 25mg의 용량을 복용할 수 있으며, 하루에 3번 100mg까지 증가한다.단, 1일 최대 투여량은 600mg입니다.[citation needed]

부작용

아카보스는 복합 탄수화물이 포도당으로 분해되는 것을 막기 때문에, 일부 탄수화물은 장에 남아 대장으로 전달될 것입니다.대장에서는 박테리아가 복합탄수화물을 소화해 포만감(78%), 설사(14%) 등의 위장부작용을 일으킨다.이러한 영향은 용량과 관련이 있으므로 일반적으로 낮은 선량으로 시작하고 선량을 원하는 양으로 점진적으로 증가시키는 것이 좋다.한 연구에 따르면 위장 부작용은 24주 동안 지속적으로 [14]투여하더라도 유의미하게(50%에서 15%로) 감소했다.

만약 아카보스를 사용하는 환자가 저혈당이 있다면, 환자는 포도당 정제나 겔과 같은 단당류가 함유된 것을 먹어야 하며, 의사를 불러야 한다.아카르보스는 테이블 당과 다른 복합당의 분해를 차단하기 때문에 과일 주스나 전분 음식은 아카르보스를 [15]복용하는 환자의 저혈당 증상을 효과적으로 되돌리지 못할 것입니다.

간염은 아카르보오스 사용으로 보고되었다.보통 [16]약을 끊으면 없어져요.따라서 이 약을 사용하기 전과 사용 중에 간 효소를 확인해야 합니다.

수명 연장

미국 국립노화연구소개입 테스트 프로그램에 의해 세 개의 독립 연구소가 수행한 연구에서 아카보스는 암컷 생쥐의 수명을 5% 연장하고 수컷 생쥐의 수명을 22%[17][18] 연장하는 것으로 나타났다.

아카르보스 분해는 내장 미생물에서 글리코시드 가수분해효소의 독특한 특징으로, 아카르보스를 아카르비오신-글루코스와 [10]포도당으로 가수분해한다.

Thermus sp에서 유래한 맥아토겐 알파 아밀라아제(malthermus sp.스트렙토코커스 피오게네스의 IM6501(ThMA)과 사이클로덱스트리나아제(CDase)는 아카르보스를 포도당 및 아카르비오신-글루코스로 가수분해할 수 있으며, ThMA는 아카르비오신-글루코스를 아카르비오신[19][20]포도당으로 가수분해할 수 있다.포도당 및 아카르비오신-글루코스뿐만 아니라 말토오스 및 아카르비오신을 생성하기 위한 두 가지 다른 작용 모드를 통해 장내 박테리아 락토바실루스 플랜타럼시클로말토덱스트리나아제(CDASE)가 아카르보스를 분해한 결과, 아카르보오스 내성이 인간 마이크로바이옴에 [6]의해 발생했음을 알 수 있다.마이크로바이옴 유래의 아카르보스 키나아제 또한 아카르보스를 [21]인산화 및 불활성화하는 데 특이적이다.

secretion of gut bacterial enzymes inhibit acarbose.
Acarbose is degraded by different enzymes in the gut microbiome. secretion of gut bacterial enzymes inhibit acarbose.

레퍼런스

  1. ^ Elks J, Ganellin CR (1990). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 1–. doi:10.1007/978-1-4757-2085-3. ISBN 978-1-4757-2085-3.
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외부 링크