케이우텔 증후군

Keutel syndrome
케이우텔 증후군
기타 이름맥동협착증-브래치텔레팔랑증후군-카르타지 증후군의[1] 계산
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케우텔 증후군은 자가 열성 유전형태를 가지고 있다.

케이텔 증후군(KS)은 비정상적인 확산 연골 석회화, 중면의 히포플라시아, 말초성 폐협착증, 청력 손실, 손가락의 짧은 원위부 팔랑(팁) 및 경미한 정신지체로 특징지어지는 희귀한 자가 열성 유전질환이다.[2][3][4] KS를 가진 개인은 말초 폐협착증, 브라키텔레팔랑증, 경사진 이마, 중안면 히포플라시아, 퇴행성 턱이 나타나는 경우가 많다. 그것은 매트릭스 글라 단백질(MGP)에 대한 유전자 코딩의 이상과 관련이 있다.[2] 자가 열성 장애인 것은 영향을 받지 않고 비정상적인 MGP를 운반하는 두 부모로부터 물려받을 수 있다. 따라서, 영향을 받은 두 개의 MGP 유전자를 물려받은 사람들은 KS를 물려받게 될 것이다.

1972년 처음 연로디플라스마 펑타(Fontrodysplasia pintata)와 비슷한 증상을 공유하는 신기한 희귀 유전 질환으로 확인되었다.[2][5] 연골 석회화, 강제호흡, 브라키텔레팔망증, 저혈압, 심신지연, 전도성 청각 등 KS와 일치하는 증상을 여러 형태로 공유하지만 말초 폐협착증은 KS만의 특유한 것으로 남아 있다.[6]

영향을 받은 개인에서는 염색체 이상이 보고되지 않으며, 가족 동반성이 자가 열성 유전 모드와 관련이 있음을 암시한다. 또한 후두, 기관절개수, 코, 핀나(아나토미), 에피글로티스를 포함한 부위의 석회화에도 불구하고 환자는 정상 혈청 칼슘과 인산염 수치를 보인다.[7]

징후 및 증상

극히 희귀한 자가면역 유전적 장애인 만큼, 차등 진단은 1972년 이후 몇 가지 사례로 이어졌을 뿐이다. 초기 진단은 경사진 이마, 맥시관 히포플라시아, 비강교 우울증, 넓은 입, 치아 부정교합, 턱 처짐 등의 안면 이상을 유발한다.[4] 확실한 진단을 위해서는 뇌파 촬영(EEG), 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 골격 조사가 더 필요하다. 일반적으로 확산 연골 석회화와 브라키텔레팔망증은 X선(X선)으로 확인되며, 말초 폐동맥 협착증, 청력 손실, 이형성 페이시스, 정신지체증은 전술한 진단 기법에 의해 자신 있게 확인된다.[7]

골격 효과

진단은 종종 골격 기원의 몇 가지 이상에 의해 확인된다. 코모데 외 연구진에 따르면 비정상적인 연골 석회화와 나중에 브라키텔레팔랑증에서 시작되는 발견의 순서가 순차적이다.[8] KS에서 브라키텔레팔랑이의 고유성은 두드러지게 확대·축소되는 반면 제5 원위팔랑뼈는 영향을 받지 않는다.[9] 방사선 촬영은 또한 눈에 띄게 줄어든 알래 나시를 가지고 코 다리의 저개발을 초래하는 안면 히포플라시아를 포함한 몇몇 골격 이상을 보여준다. 환자들은 눈에 잘 띄는 얼굴 생김새 외에도 보통 평균 키보다 짧고 일반적인 경미한 발달 지연을 나타낸다.[citation needed]

카르딜라긴 효과

많은 공통효과는 장막에서 유래한 연두증식 펑카타 줄기와 유사성을 공유한다. 방사선 촬영은 광범위한 확산 장막 석회화를 보여준다. 폐 혈관조영술과 연조직 방사선 촬영은 기관과 후두에서 현저한 지장 오식화를 보이는 경우가 많으며, 변성 연골에서 근막 및 내측근 중심은 유의하게 오식화되었다.[10] 비정상적인 확산 장막협착증은 일반적으로 기관과 후두의 오리와 연골에서 가장 두드러지는 반면 말초 폐협착증은 KS에서 자주 나타난다. KS를 가진 아이의 동의어 부모에서는 표현적으로 정상인 경우가 많은 반면, 폐협착증에는 양성인 경우가 많다. 아마도 확산 후두구 석회화에서 나오는 것으로 보아 재발한 호흡기 감염, 이염, 축농증 등이 나타나는 경우가 많다.[11]

심혈관 효과

폐와 wikt:oic 시스템에서 비정상적인 치석회화를 확산시키는 것 외에도, 환자들은 전신에 상당한 동맥 석회화를 일으킨다.[12] 이러한 석회화는 당뇨병, 아테롬성 동맥경화증, 신장 기능장애 등 다양한 질병과 동반되는 반면 구강항응고제 사용 환자는 대동맥판막과 관상동맥 석회화가 상당하다.[12][13] 심장초음파 분석 결과 KS에 특이점은 없지만 우심실 비대증이 나타나 여러 경우 폐동맥 고혈압이 심했다.[14]

병생성

케우텔 증후군은 매트릭스 글라 단백질 유전자(MGP)의 새로운 기능상실 돌연변이에 의해 발생하는 자가 열성 장애로, MGP 단백질은 세포외 매트릭스에 상주하며 뼈 형태유전성 단백질 2(BMP2)의 억제가 있음에도 석회화를 억제하는 데 관여한다. exon 2-intron 2 접합부의 일치된 기증자 이음 부위의 상실을 초래하는 돌연변이는 연조직 연골의 상당한 분산을 초래한다.[14] MGP-knockout 마우스에는 광범위한 확산 카르딜라긴 석회화가 존재하며, 이는 카르딜라긴, 콘드로시테와 같은 매트릭스로 혈관 매체를 대체하고 궁극적으로 조기 사망에 이를 수 있다.[15] 반대로 세포외 MGP의 과잉 표현은 연골세포의 석회화를 효과적으로 폐기하며, MGP가 연조직의 수동적 석회화를 억제하는 데 기능할 수 있음을 시사한다.[16] 최근의 증거는 MGP가 연골세포와 혈관 매끄러운 근육세포에 의해 합성된 비타민 K 의존 단백질로, 이 단백질은 장막석회화와 동맥석회화의 억제를 촉진한다. 따라서 잠재적인 비타민 K 결핍은 영양 결핍이나 쿠마린 분자 사용을 통해 MGP를 무박시화 및 비활성으로 만들어 생물학적 기능을 감소시킬 것이다.[17][18] MGP 불활성화에 따른 동맥 석회화는 당뇨, 아테롬성 동맥경화증, 신부전증 환자에게서 흔히 볼 수 있는 비임상 예후를 초래한다.[citation needed]

진단

치료

치료는 증상적이며 종종 말초 폐동맥 협착증과 관련된 지표를 다룬다. 호흡곤란과 힘찬 호흡을 유발하는 후두막석회화는 짧고 긴 작용 β2-곤그라니스트 등 기관지질제거기와 다양한 항염색소로 치료할 수 있다.[citation needed]

예후

예후는 좋지만 기대수명은 폐와 동맥 석회화의 심각성과 정도에 따라 달라진다.[citation needed]

역사

케우텔 신드롬은 1972년 독일 괴팅겐에서 소아심장전문의 위르겐 케우텔과[5] 동료들에 의해 처음 설명되었다.

참조

  1. ^ RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. "Orphanet: Keutel syndrome". www.orpha.net. Retrieved 27 October 2019.
  2. ^ a b c Munroe PB, Olgunturk RO, Fryns JP, et al. (1999). "Mutations in the gene encoding the human matrix Gla protein cause Keutel syndrome". Nat. Genet. 21 (1): 142–4. doi:10.1038/5102. PMID 9916809. S2CID 1244954.
  3. ^ Potparic, Olivera; John Gibson (1995). A Dictionary of Congenital Malformations and Disorders. Informa Health Care. p. 98. ISBN 1-85070-577-1.
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외부 링크