4-히드록시쿠마린

4-히드록시쿠마린은 쿠마린 유래의 비타민K 길항제(VKA) 항응고제 분자의 종류에 속하며, 4-히드록시쿠마린을 얻기 위해 4-히드록시기를 첨가한 후 3-위치(히드록시쿠마린과 카르보닐 사이의 고리 탄소)에 큰 방향족 치환기를 첨가한다.항응고제 활성에는 큰 3위치 치환기가 필요합니다.

4-히드록시쿠마린 약물의 주요 메커니즘은 비타민 K 에폭시드 환원효소의 억제이다.이 화합물들은 (의학적 의미에서) 비타민 K의 직접적인 길항제가 아니라 오히려 조직에서 감소된 비타민 K를 고갈시키는 작용을 한다.이러한 이유로 비타민 K는 그들의 효과를 길들이고, 이것은 비타민 K 길항작용의 용어를 느슨하게 만들었다.

기원.

4-히드록시쿠마린 자체는 항응고제는 아니지만, 전구체 쿠마린으로부터의 중요한 곰팡이 대사물이며, 항응고제는 아니며, 그 제조에 의해 천연 항응고제 디쿠마롤의 발효생성이 더욱 촉진된다.이것은 자연적으로 발생하는 포름알데히드의 결합 탄소를 통해 두 번째 4-히드록시쿠마린 분자를 첫 번째 4-히드록시쿠마린 분자의 3위치에 부착할 수 있는 포름알데히드의 존재 하에서 발생하며, 반다이머는 약물 등급의 모티브를 제공한다.디쿠마롤은 썩은 스위트 클로버 사일라에 나타나 식물과 곰팡이 기원의 천연 화학 물질로 여겨진다.마이코톡신도 이러한 성질을 ^[1]공유한다.1940년 디쿠마롤의 확인은 4-히드록시쿠마린으로 알려진 약물 클래스의 선구자이다.자세한 내용은 와파린을 참조하십시오.

영향

4-히드록시쿠마린 등급의 합성 약물은 주로 항응고제로 사용되지만, 몇 가지 추가 효과가 있을 수 있다.모두 비타민 K를 활성 상태로 재활용하는 비타민 K 에폭시드 환원효소를 억제함으로써 체내 비타민 K의 정상적인 대사에 영향을 미칩니다.따라서 이들 화합물은 비타민K 길항제 약물의 가장 중요하고 널리 사용되는 서브셋을 형성하지만 4-히드록시쿠마린 구조를 가지지 않는 다른 약물이 존재한다.모든 비타민 K 길항제들은 체내에서 이용 가능한 비타민 K의 양을 감소시키고, 따라서 특정 응고 인자의 활성 형태 생성과 칼슘 이온의 결합을 포함하는 다른 대사 과정들에 결정적으로 관여하는 비타민 K 의존 효소의 작용을 억제한다.

학급 내 약물 및 독극물

4-히드록시쿠마린 등급에서 가장 단순한 합성 분자는 와파린이며, 방향족 3위 치환기는 단순 페닐기이다.소위 "슈퍼 워파린" 또는 이 등급의 2세대 항응고제는 와파린 내성을 가진 설치류들을 위한 설치류 살충제로 개발되었습니다.2세대 약제는 3단계(예: 브로디파쿰)에 더 큰 지질 용해성 치환기를 가지고 있으며, 이는 체내 반감기를 크게 증가시키는 화학 변화이다(때로는 수개월).쥐약 화학 물질은 때때로 4-히드록시쿠마린 대신에 "쿠마딘"으로 잘못 언급됩니다.쿠마린 자체는 응고에 활성이 없고 주로 향료제로 사용되기 때문에 이 용어는 또한 기만적일 수 있지만, 이들의 유래와 관련하여 "쿠마린"이라고도 한다.

4-히드록시쿠마린의 제약 예는 다음과 같다.

• 아세노쿠마롤
• 디쿠마롤
• 에틸비스쿠마세트산염
• 펜프로쿠몬
• 와파린

이 등급의 화합물은 살충제, 특히 설치류 살충제로도 사용되어 왔다.그들은 영향을 받은 동물이 피를 흘리게 하여 물을 찾게 하고, 그래서 거주지를 야외로 나가 죽게 합니다.

이러한 방식으로만 독극물로 사용되는 2세대 비타민 K 길항제(작용 기간이 너무 길어서 의약품으로 사용할 수 없음)는 다음과 같습니다.

• 쿠마테트라릴
• 디페나쿰
• 플로쿠마펜
• 브롬마디올론
• 티오클로마롤
• 브로디파쿰('d-CON' 등)

구조물들

쿠마린 이 분자는 응고에 영향을 주지 않는다	4-히드록시쿠마린 이 분자는 응고에 영향을 미치지 않지만, 디젤 가스 및 담배 연기에서 알려진 발암 물질로, 아마도 첨가물 쿠마린을 태우는 것에서 유래했을 것입니다.	디쿠마롤 이 분자는 최초로 발견된 4-히드록시쿠마린 항응고제였다.3링 위치에서 연결된 조광기 구조입니다.
펜프로코몬 (항응고제)	와파린 가장 일반적으로 사용되는 항응고제제	아세노쿠마롤 (항응고제)
테카르파린(실험용 항응고제)

브로디파쿰 이 분자는 3위 치환기가 큰 2세대 항응고제이며, 1세대 화합물 및 의약품보다 지방조직에서 장기간 유지된다.(살충제)	브로마디올론 (살충제)
쿠마테트라릴 (살충제)	디페나쿰 (살충제)
플로쿠마펜 (살충제)

「 」를 참조해 주세요.

• 비타민K 길항제

레퍼런스

외부 링크

• 미국 국립 의학 도서관 의학 과목 표제(MeSH)의 4-히드록시쿠마린
• 합성