칼슘의존성 염화물 채널

Calcium-dependent chloride channel
TMEM16
Tmem16a EMD-3860.png
극저온 전자 현미경 [1]재구성에 기초한 mTMEM16A 염화물 채널의 만화 표현.
식별자
기호.아폭타민
팜PF04547
인터프로IPR032394
TCDB1. A.17
OPM 슈퍼 패밀리369
막질219

칼슘 의존성 염화물 채널(Ca-ClC) 단백질(또는 칼슘 활성 염화물 채널(CaCCs))[2]은 평활근 세포뿐만 아니라 많은 상피 및 내피 세포 유형에서 식별된 염화물용 리간드 게이트 이온 채널의 이종 그룹이다.그들은:(BEST)[4][5]과calcium-dependent 염화 채널 bestrophin anoctamin 염화 채널 악세서리(연합 군수 협조 기구)[3]여러 구조적으로 다른 가족에서 단백질을 포함한다(ANO 또는 TMEM16)channels[4][5][6][7]ANO1 매우 이 카할의 장내 pacemake 역할을 하는 단백질 인간 위장의 간질 세포로 표현되어 있다.연동 운동을 개발.[6]염화물 통로로서의 역할 외에도 일부 CLCA 단백질은 접착 분자로 기능하며 종양 [8]억제제로서의 역할도 할 수 있다.이 진핵생물 단백질은 동물에서 [9][10]"정상적인 전해질과 액체 분비, 후각 지각, 그리고 신경과 평활근의 흥분성을 위해 필요하다".Ca-CIC 패밀리의 구성원은 일반적으로 600~1000개의 아미노산 잔류물(aas)이며 7~10개의 막 통과 세그먼트(TMS)를 나타낸다.

기능.

Tmc1 및 Tmc2(각각 TC#1.A.17.4.6 및 1.A.17.4.1)는 청력에 역할을 할 수 있으며 달팽이관 모세포의 정상적인 기능(Ca 채널 또는2+ Ca 채널 서브 유닛(TC2+#1.A.82 [11]참조)에 필요하다.두 채널을 모두 가지고 있지 않은 쥐는 털세포의 기계적 감각이 [12]부족하다.인간에게는 8개의 가족이 있으며, 1개는 드로소필라, 2개는 C.엘레건이다.후자의 두 가지 중 하나는 기계적 수용체로 [13]발현된다.Tmc1은 염분 유발 신경 활동 및 고농도의 NaCl의 행동 회피에 필요한 C. 엘레강스의 염분+(Na) 화학 감응성 양이온 채널이다.[14]

TMEM16A는 여러 종양 유형에서 과잉 발현된다.Liu et al. 2014는 교종에서 TMEM16A의 역할과 잠재적 기초 메커니즘을 분석했다.TMEM16A의 억제된 세포 증식, 이행 및 [15]침입의 녹다운.

Ca-ClC 패밀리의 채널에 의해 촉매될 것으로 생각되는 반응은 다음과 같습니다.[16]

Cl− (out) cl− Cl ( in )

그리고.

양이온(예: Ca2+) (out) † 양이온(예: Ca2+) (in)

인간에게는

CaCC사람에게 발생하는 것으로 알려진 s는 다음과 같다.

「 」를 참조해 주세요.

메모들

  1. ^ 아녹타민은 진핵생물에서만 발현되며 척추동물에는 [7]10명의 구성원이 있다.비록 모든 아녹타민이 칼슘으로 활성화되지만, 이 패밀리의 모든 구성원들이 ANO1과 같은 이온 채널은 아니다; 일부는 인지질 스크램블레이스이다.[7]ANO1은 2008년에 [7]3개의 연구 그룹이 독립적으로 ANO1을 확인하면서 처음으로 발견된 아녹타민이다.척추동물 아녹타민에 대한 단일 단백질 상동성은 곰팡이와 효모, 아스페르길루스 푸미가투스 및 사카로미세스 세레비시아에 [7]반응적으로 발견되었다.

레퍼런스

  1. ^ PDB: 5oyb;Paulino C, Kalienkova V, Lam A, Neldner Y, Dutzler R (December 2017). "Activation mechanism of the calcium-activated chloride channel TMEM16A revealed by cryo-EM" (PDF). Nature. 552 (7685): 421–425. Bibcode:2017Natur.552..421P. doi:10.1038/nature24652. PMID 29236691. S2CID 4457894.
  2. ^ Hartzell C, Putzier I, Arreola J (March 2005). "Calcium-activated chloride channels". Annual Review of Physiology. 67: 719–58. doi:10.1146/annurev.physiol.67.032003.154341. PMID 15709976.closed access
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  4. ^ a b Kunzelmann K, Kongsuphol P, Chootip K, Toledo C, Martins JR, Almaca J, Tian Y, Witzgall R, Ousingsawat J, Schreiber R (January 2011). "Role of the Ca2+ -activated Cl- channels bestrophin and anoctamin in epithelial cells". Biological Chemistry. 392 (1–2): 125–34. doi:10.1515/BC.2011.010. PMID 21194364. S2CID 24285022.
  5. ^ a b Kunzelmann K, Kongsuphol P, Aldehni F, Tian Y, Ousingsawat J, Warth R, Schreiber R (October 2009). "Bestrophin and TMEM16-Ca(2+) activated Cl(-) channels with different functions". Cell Calcium. 46 (4): 233–41. doi:10.1016/j.ceca.2009.09.003. PMID 19783045.
  6. ^ a b Sanders KM, Zhu MH, Britton F, Koh SD, Ward SM (February 2012). "Anoctamins and gastrointestinal smooth muscle excitability". Experimental Physiology. 97 (2): 200–6. doi:10.1113/expphysiol.2011.058248. PMC 3272164. PMID 22002868.open access
  7. ^ a b c d e Brunner JD, Lim NK, Schenck S, Duerst A, Dutzler R (December 2014). "X-ray structure of a calcium-activated TMEM16 lipid scramblase". Nature. 516 (7530): 207–12. Bibcode:2014Natur.516..207B. doi:10.1038/nature13984. PMID 25383531. S2CID 1396768.
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  13. ^ Smith CJ, Watson JD, Spencer WC, O'Brien T, Cha B, Albeg A, Treinin M, Miller DM (September 2010). "Time-lapse imaging and cell-specific expression profiling reveal dynamic branching and molecular determinants of a multi-dendritic nociceptor in C. elegans". Developmental Biology. 345 (1): 18–33. doi:10.1016/j.ydbio.2010.05.502. PMC 2919608. PMID 20537990.
  14. ^ Chatzigeorgiou M, Bang S, Hwang SW, Schafer WR (February 2013). "tmc-1 encodes a sodium-sensitive channel required for salt chemosensation in C. elegans". Nature. 494 (7435): 95–99. Bibcode:2013Natur.494...95C. doi:10.1038/nature11845. PMC 4021456. PMID 23364694.
  15. ^ Liu J, Liu Y, Ren Y, Kang L, Zhang L (March 2014). "Transmembrane protein with unknown function 16A overexpression promotes glioma formation through the nuclear factor-κB signaling pathway". Molecular Medicine Reports. 9 (3): 1068–74. doi:10.3892/mmr.2014.1888. PMID 24401903.
  16. ^ "1.A.17 The Calcium-Dependent Chloride Channel (Ca-ClC) Family". TCDB. Retrieved 16 April 2016.
  17. ^ a b "Calcium activated chloride channel". IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology. Retrieved 7 October 2015.

추가 정보

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