산호프병

Sandhoff disease
산호프병
기타 이름산호프-자츠케비츠병, GM2-강리오시디스의 변종 0 또는 헥소사미나이드제 A와 B 결핍증
Autosomal recessive - en.svg
Sandhoff병은 자가 열성적인 방식으로 유전된다.
전문내분비학 Edit this on Wikidata

산호프병은 유전적 결핍으로 인한 리소솜 유전, 지질 저장 장애로 기능성 베타헥소사미나제 A와 B를 만든다.[1][2]이러한 카타볼릭 효소는 뉴런 막 성분, 갱리오사이드 GM2, 그 파생상품 GA2, 내장조직의 글리콜리피드 글로보사이드,[1] 그리고 일부 과두당을 저하시키는 데 필요하다.이러한 대사물이 축적되면 중추신경계가 점진적으로 파괴되어 결국 사망하게 된다.[1][3]희귀한 자가 열성[4][5] 신경퇴행성 질환은 임상적으로 베타-헥소사미디제 A와 S를 교란시키는 또 다른 유전적 질환인 테이-삭스 병과 거의 구별할 수 없다.샌드호프병은 첫 증상이 나타나는 시점을 기준으로 전형적인 유아기, 청소년기, 성인기 후기 발병 등 3가지 하위세트가 있다.

증상 및 징후

Sandhoff 질환 증상은 Tay-Sachs 질병에서 임상적으로 확인할 수 없다.이 병의 전형적인 유아기 형태는 가장 심각한 증상을 가지고 있으며 이 어린 나이에 진단하기가 믿을 수 없을 정도로 어렵다.[6]증상의 첫 징후는 생후 6개월 전에 시작되고, 아이가 발육에 있어 퇴행하기 시작하면 부모의 통지가 시작된다.만약 아이들이 혼자 일어나 앉거나 기어 다닐 수 있는 능력을 가졌다면, 그들은 이 능력을 잃게 될 것이다.이것은 GM2 강리오사이드의 축적으로부터 아이의 체내 근육이 서서히 악화되기 때문에 발생한다.신체는 중추신경계 내에서 필요로 하는 효소를 만들어 낼 수 없기 때문에 이러한 강리오사이드에 부착하여 분해하여 무독성으로 만들 수 없다.이러한 축적으로 근육/운동의 약함, 큰소음에 대한 날카로운 반응, 맹목, 청각장애, 각성제에 대한 반응불능, 호흡기 질환 및 감염, 정신지체, 발작, 망막의 체리홍반점, 확대된 간 및 비장(허파토스플레노메날리), 폐렴, 또는 동통 등의 여러 증상이 나타나기 시작한다.각질성 [7]신경증

다른 두 가지 형태의 샌드호프병은 증상이 비슷하지만 덜하다.성인과 청소년 형태의 샌드호프병은 유아기 형태보다 더 희귀하다.[8]이러한 경우 피해자들은 인지 장애(퇴치)와 근육의 협응력 상실로 인해 보행 능력이 손상되고 결국 파괴된다; 망막의 특징적인 붉은 반점도 발생한다.그러나 이 병의 성인 형태는 때로는 온화하며, 걷거나 침대에서 일어날 수 있는 능력을 손상시키는 근육 약화로만 이어질 수 있다.[9]

원인들

돌연변이 유전자를 갖고 있다가 자손에게 물려주는 부모 두 명이 병을 일으킨다.양쪽 부모가 모두 게놈에 이 병을 가지고 있어도, 이 병에 대한 유전적 코딩을 포함하는 아이를 가질 확률은 25%에 불과하다(그림 오른쪽 참조).[10]

이 병의 각 형태는 게놈의 다양한 돌연변이의 차이, 특히 5번 염색체 내에 위치한 HEX B 유전자의 14 exon에 있는 코돈에 의해 발생하며(그림 하단을 참조)[6] 증상의 심각도에 차이가 생기게 된다.코돈의 차이는 중추신경계 신경세포의 리소솜에 위치한 두 효소를 억제하는 결과를 가지고 있다.리소솜에는 부산물과 독소를 분해하여 중추신경계의 기능에 지장을 줄 정도로 축적되지 않도록 하는 다양한 효소가 들어 있다.[7]

제한 효소를 사용하여, 특히 C1214T 아일 내에 있는 5번 염색체에 돌연변이가 성인의 샌드호프병 발병을 일으킨다는 것이 밝혀졌다.유아기 또는 소아기 형태의 증상을 보이는 환자의 경우, 그들은 아버지로부터 받은 exon I207V에 돌연변이를 가지고 있고, 1-5명의 exon에 5개의 exon에 위치할 수 있는 그들의 어머니로부터 16개의 base pair를 삭제한다.[11]align=left

돌연변이와 다형성

서로 다른 그룹의 사람들 사이에서 샌드호프 질병 빈도에 관한 기사들은 서로 다른 차이점을 포함하고 있다.새로운 돌연변이를 제외한 25개 이상의 돌연변이가 보고되었다.[5]

한 기사는 샌드호프병이 유제 혈통이 아닌 사람들에게서 흔하게 발견된다고 한다.[12]

다른 이들은 다음과 같은 경우에 더 흔하다고 말한다.

아슈케나지 유태인에서 여러 돌연변이가 발견된 것은 높은 인구 빈도보다는 확인 편견을 반영할 수 있는데, 그 이유는 아슈케나지 유태인이 타이-삭스 질병의 집단검진 프로그램에서 대상자였기 때문이다.연구원들이 TSD 의심 운반체 중 효소 결핍 사례를 해결하면서 희귀한 SD 돌연변이가 여러 건 발견됐지만, 질병 자체 사례는 보고되지 않았다.[5][15]

그러나 자가 열성병이기 때문에 자손에게 발현되지 않고 보균자를 통해 대대로 전해지는 어떤 민족에서도 발견될 가능성이 높다.비록 그 가족이 Sandhoff 병력이 없을지라도, 두 사람이 그 병에 걸린 아이를 갖는 것은 가능하다.샌드호프병은 1968년에야 발견되었기 때문에 오진 때문에 발견되지 않은 해가 있다.[citation needed]

병리학

HEXB 유전자의 바이알레릭 병원성 변형은 샌드호프병을 일으킨다.이 유전자는 신경세포에서 지방물질, 복합당분자, 당분과 연결된 분자를 분해하는 기능을 [16]하는 베타-헥소사미나이드아제 A와 베타-헥소사미나이드아제 B 효소에 결정적인 단백질을 만드는 지침을 제공한다.특히 베타헥소사미나제 A는 GM2 강리오사이드라는 지방 화합물을 분해한다.HEXB 유전자의 돌연변이는 이러한 효소의 활동을 방해하여 GM2 강리오사이드와 다른 분자들의 분해를 막는다.[citation needed]

그 결과 GM2 강리오사이드의 축적에 의한 점진적인 손상은 신경세포의 파괴로 이어져 샌드호프병과 관련된 징후와 증상을 일으킨다.[citation needed]

진단

샌드호프병은 다음 절차를 통해 검출할 수 있다(신체검사를 통해 명백해지기 전). 간에서 조직 샘플을 제거하는 조직검사, 유전자검사, 세포와 조직의 분자분석(유전자대사장애의 유무를 판단하기 위한 조직분석), 효소분석, 때로는 소변검사 등을 통해 검사한다.위와 같은 화합물들은 신체 내에 비정상적으로 저장된다.아이가 이 병에 걸리기 위해서는 양쪽 부모가 모두 보균자여야 하며, 둘 다 아이에게 돌연변이를 전달해야 한다.따라서 부모가 모두 돌연변이를 가지고 있는 경우에도 자녀가 그 상태를 물려받을 확률은 25%에 불과하다.종종, 부모들은 그들이 높은 위험에 처했을 때, 아이를 갖기 전에 그들의 운송업자 상태를 결정할 수 있는 DNA 검사를 받을 기회를 받는다.다만 산호프병 가족력이 없는 부모에게도 검사를 받는 것이 좋다.하나만 사본 선물로 HEXB 유전자의 돌연변이 임상 증상을 유발하지 않을 경우 Sandhoff 병 아이를 둔 가족의 95%를 많이 감지되지 못한 세대 next[6]에 자연스럽게 통과하여, 만약 사람이 돌연변이를 운반하면, 그는 위험성이 o.은 조건은 알려진 사전 가족 역사를 가지고 있어f태아에게 전달해 주는 거야돌연변이가 있는 사람에게는 유전자 상담을 권고한다.[citation needed]

산호프병에 걸린 아이가 있거나 아이를 가진 부모가 PGD나 PEGD를 가질 수 있다.PEGD는 배아 폐기에 대한 종교나 부정적인 태도 때문에 이식 전 유전자 진단의 혜택을 받지 못하는 부모들을 위한 임신 전 유전자 진단이다.PEGD는 배아의 게놈을 배열하여 두 부모가 아이를 임신할 경우 생성하도록 한다.만약 그 가족이 Sandhoff 질병의 역사를 가지고 있다면, 그들은 그들이 운반자가 아니거나 그들의 아이의 게놈의 염기서열을 분석하는 것을 추천한다.[17]

종류들

샌드호프병에는 고전적인 유아기, 청소년기, 성인기 말기 발병의 세 종류가 있다.[16]각 형태는 증상의 심각성과 환자가 이러한 증상을 보이는 연령에 따라 분류된다.[18]

  • 이 병의 전형적인 유아 형태는 생후 2개월에서 9개월까지의 증상의 발달에 의해 분류된다.모든 형태 중 가장 흔하고 심하며 환자가 세 살이 되기 전에 사망에 이르게 된다.[19]이 장애를 가진 유아들은 보통 3개월에서 6개월까지 정상적인 상태로 보이는데, 이때 발육이 느려지고 움직임에 사용되는 근육이 약해진다.영향을 받은 유아들은 뒤집기, 앉기, 기어 다니기 등의 운동 능력을 잃는다.질병이 진행되면서 영유아들은 발작, 시력 및 청력 상실, 치매, 마비 등이 발생한다.눈 검사로 확인할 수 있는 체리빨간점이라고 불리는 눈 이상이 이 질환의 특징이다.산호프병에 걸린 일부 유아들은 장기가 확대(조직성)되거나 뼈 이상이 있을 수 있다.이 장애의 심각한 형태를 가진 아이들은 대개 유아기까지만 산다.[citation needed]
  • 이 병의 청소년 형태는 3세부터 10세까지의 증세를 보이며, 보통 15세까지는 사망하지만 지속적인 치료를 받으면 더 오래 살 수 있다.[20]증상으로는 자폐증, 아탁스증, 운동능력의 퇴행, 운동능력의 저하, 학습장애 등이 있다.[21]
  • 그 질병의 성인발병 형태는 노년층에서 발생하는 것으로 분류되며, 이러한 개인의 운동기능에 영향을 미친다.샌드호프병이 이 개인들의 수명을 감소시킬지는 아직 알려지지 않았다.[6]

Sandhoff 질병의 청소년과 성인 발병은 매우 드물다.징후와 증상은 유년기, 청소년기 또는 성인기에 시작될 수 있으며 보통 샌드호프병의 유아기 형태와 함께 보이는 증상보다 온화하다.유아기 형태와 마찬가지로 정신적 능력과 조정력이 영향을 받는다.특징적인 특징으로는 근육의 약함, 근육의 조정력 상실(아탁시아) 및 그 밖의 움직임의 문제, 언어 문제, 정신 질환 등이 있다.이러한 징후와 증상은 샌드호프병의 후기형태를 가진 사람들 사이에 매우 다양하다.[citation needed]

치료

현재 샌드호프병은 표준 치료법이 없고 치료법도 없다.그러나 이 병에 걸린 사람은 적절한 영양 공급과 수분 공급, 맑은 기도의 유지 등이 필요하다.산호프병에 걸릴 수 있는 일부 증상을 줄이기 위해 항경련제를 복용해 발작이나 호흡기 감염증 치료를 위한 약물을 복용하고 삼키는 데 어려움이 있어 퓨어 식품으로 구성된 정밀한 식단을 섭취할 수 있다.이 병에 걸린 유아는 보통 호흡기 감염으로 3세까지 사망한다.복부 대 복부 대 폐로 가는 통로에서 탈바꿈하는 능력이 부족하거나 침이 폐로 옮겨져 기관지폐렴을 유발할 수 있기 때문에 환자는 지속적인 감시를 받아야 한다.환자는 기침하는 능력도 부족하기 때문에 폐 안쪽에 있는 점액을 제거하기 위해 몸을 흔드는 치료를 받아야 한다.발작 등 증상을 완화하기 위해 환자에게도 약물치료를 한다.[citation needed]

현재 정부는 쥐의 N-부틸-데옥시노지리마이신을 포함한 여러 가지 치료법들과 인간들의 줄기세포 치료법 그리고 다른 치료법들을 시험하고 있다.[11]크리스퍼(CRISPR)와 바이러스 유전자 교정을 이용한 인간 모델 시스템에서 유전자 치료의 원리를 입증하는 샌드호프병 연구가 이 병을 치료할 수 있는 임상실험의 기회를 제공한다.초경사 발생은 임상시험에서 극복해야 할 주요 장애물이다.[22][23]

역사

스핑골리피도스

Sandhoff병은 이전에 아모프로틱한 어리석음으로 알려진 것의 몇 가지 형태 중 하나이다.이 유전병은 내장과 신경계, 정신지체, 시력이나 실명에 지질을 함유한 세포가 축적되어 있는 것이 특징이다.독일의 생화학자인 콘라드 산호프(1939- )가 아모프로테틱 관용증을 가진 다양한 환자에 대한 화학적, 효소학적 분석은 몇 가지 생화학적으로 구별되는 질병의 식별을 이끌었다.1963년 GM1-강리오시디스에 대한 최초의 생화학적 설명,[24] 1968년 Sandhof병,[1] Tay-Sachs-Disease,[2][25] GM2-Gangliosidosis의[2][26] AB변수와 GM2-gangliosidosis의 B1변수.[27]

산호프병의 분자결함은 콘라드 산호프가 교수 연구실에서 스핑골리피드와 갱리오사이드의 생화학학을 연구하면서 발견되었다.호르스트 쟈츠케위츠(1912~2002년) 독일 생화학자(Max-Planck-Institute for Symethymethy, Munichorst Jatzkewitz(1912~2002년).1966년 10월, 그는 아무로틱한 어리석음을 가진 유아용 사건으로부터 심층 냉동 부검 자료를 입수했다.글리콜리피드 분석은 곧 이전에 연구된 모든 사례와의 차이를 보여주었다.GM2의 신경 저장 외에 GA2의 저장은 훨씬 뚜렷했고, 지금까지 연구된 모든 테이-삭스 질환의 사례와는 달리, 내장기관에 축적된 글로보사이드와 가장 중요한 것은 헥소사미나이드제 활동이 거의 완전히 부재했다는 것이다.The disease causing catabolic enzyme deficiency of hexosaminidases was demonstrated with four different substrates (p–nitrophenyl-β-D-N-acetylglucosaminide, p-nitrophenyl-β-D-N-acetylgalactosaminide, glycolipid [3H]GA2 and [3H]globoside) in four different organs and published in 1968.[1]

참고 항목

참조

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이 글에는 미국 국립 의학 도서관의 일부 공공 영역 텍스트가 포함되어 있다.

외부 링크