GM2 강리오시토스

GM2 gangliosidoses
GM2 강리오시토스
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GM2강리오시토스는 베타-헥소사미디아제 효소의 결핍으로 인해 발생하는 세 가지 관련 유전적 장애로 구성된 그룹이다.이 효소는 강리오사이드로 알려진 지방산 유도체의 생분해 촉진시킨다.[1]그 질병들은 그들의 개별적인 이름으로 더 잘 알려져 있다.Tay-Sachs병, AB 변종, Sandhoff병.

베타헥소사미나제는 리소솜에서 발견되는 필수 가수 분해 효소다.베타헥소사미나제(beta-hexosaminidase)가 더 이상 제 기능을 하지 못하게 되면 지질은 뇌의 신경조직에 축적되어 문제를 일으킨다.강리오사이드들은 뇌가 발달함에 따라 초기에는 빠르게 만들어지고 생분해된다.몇몇 희귀한 후기형태를 제외하면 GM2 강리오시도는 치명적이다.[1]

세 가지 질환 모두 일반 인구에서는 드물다.Tay-Sachs 병은 1960년대 후반과 1970년대 초에 TSD에 대한 효소 검사 테스트가 발견되고 개발되어 의료 유전학에서 최초의 "대량 검사" 도구 중 하나를 제공했기 때문에 공중 보건 모델로 유명해졌다.그것은 모든 자가 유전적 장애를 이해하고 예방하기 위한 연구와 공중 보건 모델이 되었다.[2][3]

타이-삭스병, AB 변종, 샌드호프병은 세 가지 질환이 동일한 대사 경로의 실패와 연관되어 동일한 결과를 가지고 있기 때문에 하나의 질병으로 쉽게 정의되었을 수 있다.많은 유전적 질환에 대한 분류와 명칭은 역사를 반영하는데, 대부분의 질병은 유전적 진단이 가능하기 전에 생화학 및 병태생리학에 기초하여 처음 관찰되고 분류되었기 때문이다.그러나 이 세 개의 GM2 강리오시도는 각각 발견되어 이름이 붙여졌다.각각은 효소의 활성화에 필요한 서브유닛 내 뚜렷한 분자상실점을 나타낸다.

타이-삭스병

주요 기사:타이-삭스병

테이-삭스병은 희귀한 자가 열성 유전질환으로, 생후 6개월 전후부터 시작하여 보통 4세까지 사망에 이르는 신경세포와 심신능력의 점진적 저하를 초래한다.그것은 GM2 강리오시토스 중 가장 흔한 것이다.이 병은 뇌 신경세포에 유해한 양의 세포막 강리오사이드 성분이 축적되어 결국 세포의 조기 사망으로 이어질 때 발생한다.[4]

산호프병

주요기사 : 샌드호프병

산호프병은 드물게 뇌와 척수의 신경세포가 점진적으로 파괴되는 자가 열성 대사질환이다.이 질병은 리소솜 효소 베타-N-아세틸헥소사미디아제 A와 B에 중요한 HEXB 유전자의 5번 염색체 돌연변이로 인해 발생한다.Sandhoff병은 임상적으로 Tay-Sachs 병과 구별할 수 없다.가장 흔한 형태인 유아기 샌드호프병은 대개 유아기에 치명적이다.[5]

AB 변종

주요 기사: GM2-gangliosidosis, AB 변종

GM2-gangliosidosis, AB변형은 뇌와 척수의 신경세포가 점진적으로 파괴되는 희귀한 자가 열성 대사 장애다.GM2A 유전자의 돌연변이는 AB 변형을 일으킨다.GM2A 유전자는 GM2 활성제라고 불리는 단백질을 만드는 방법을 제공한다.이 단백질은 베타헥소사미디아제 A의 정상 기능에 필요한 공작용제다.그 병은 보통 어린 시절에 치명적이다.[6]

치료

GM2 강리오시데스증(Tay-Sachs and Sandhoff) 치료에는 공인된 치료법이 없다.[7]현재 GM2강리오시디병 치료기준은 지원진료에 한정되어 있으며 적절한 영양공급과 수분공급이 목적이다.[8]

이러한 보조적 치료는 GM2의 영향을 받는 사람들의 삶의 질을 실질적으로 향상시킬 수 있다. 치료팀에는 신경학, 맥박학, 위장병학, 정신과 전문의, 정형외과 전문의, 영양학, 물리치료 및 직업치료 전문가가 포함될 수 있다.[citation needed]

엔아세틸루신

N-아세틸-루신(N-Acetyl-Leucine)은 인트라바이오(InterBio Inc., 영국 옥스포드)에 의해 여러 희귀하고 흔한 신경 질환에 대한 새로운 치료법으로 개발되고 있는 경구 투여, 변형 아미노산이다.[9]

N-Acetyl-Leucine has been granted multiple orphan drug designations from the U.S. Food & Drug Administration (FDA)[10] and the European Medicines Agency (EMA)[11] and the European Medicines Agency (EMA) for the treatment of a various genetic diseases, including GM2 Gangliosidosis (Tay-Sachs and Sandhoff).미국 FDA는 GM2 강리오시드증 치료를 위해 인트라바이오에 N-아세틸-루신 희귀 소아질환 지정을 허가했다.[12]

Tay-Sachs와 Sandhoff 환자 모두에 대한 온정적 사용 연구는 GM2 강리오시도를[13] 위한 N-Acetel-Leucine 치료의 긍정적인 임상적 효과를 입증했다. 이러한 연구들은 더 나아가 치료법이 잘 용인되고 안전성이 좋은 프로파일을 가지고 있다는 것을 보여주었다.

GM2 강리오시디시스(Tay-Sachs and Sandhoff) 치료를 위해 N-Acetel-L-L-Leucine을 조사하는 다국적 임상시험이 2019년[14] 모집을 진행 중이다.

인트라바이오는 N-아세틸-L-루신과 함께 니만-픽 질환 타입 C와[15] 아탁시아-텔랑기텍타시아의 치료를 위한 병행 임상실험도 진행하고 있다.[16]향후 N-아세틸-루신 발달을 위한 기회로는 루이체 치매,[17] 근위축성 측경화증, 안절부절못하는 다리 증후군, 다발경화증, 편두통 등이 있다.[18]

참고 항목

참조

  1. ^ a b Mahuran DJ (1999-10-08). "Biochemical consequences of mutations causing the GM2 gangliosidoses". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1455 (2–3): 105–138. doi:10.1016/S0925-4439(99)00074-5. PMID 10571007.
  2. ^ O'Brien JS, Okada S, Chen A, Fillerup DL (1970). "Tay–Sachs disease. Detection of heterozygotes and homozygotes by serum hexaminidase assay". New England Journal of Medicine. 283 (1): 15–20. doi:10.1056/NEJM197007022830104. PMID 4986776.
  3. ^ Kaback MM (2001). "Screening and prevention in Tay–Sachs disease: origins, update, and impact". Advances in Genetics. 44: 253–65. doi:10.1016/S0065-2660(01)44084-3. ISBN 978-0-12-017644-1. PMID 11596988.
  4. ^ "Biomarker for Gangliosidosis: BioGM1/BioGM2 (BioGM1/GM2) (BioGM1/BioGM2)". ClinicalTrials.gov Archive. NIH US National Library of Medicine. Retrieved 2 May 2021.
  5. ^ "Sandhoff Disease". Medline Plus. NIH U.S. National Library of Medicine. Retrieved 2 May 2021.
  6. ^ Bley, Annette E. (Nov 2011). "Natural History of Infantile GM2 Gangliosidosis". Pediatrics. 128 (5): e1233–e1241. doi:10.1542/peds.2011-0078. PMC 3208966. PMID 22025593.
  7. ^ Patterson, Marc C. (2013-01-01), Dulac, Olivier; Lassonde, Maryse; Sarnat, Harvey B. (eds.), "Chapter 174 - Gangliosidoses", Handbook of Clinical Neurology, Pediatric Neurology Part III, Elsevier, vol. 113, pp. 1707–1708, retrieved 2019-08-01
  8. ^ Kaback, Michael M.; Desnick, Robert J. (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Hexosaminidase A Deficiency", GeneReviews®, University of Washington, Seattle, PMID 20301397, retrieved 2019-08-01
  9. ^ "IntraBio". Archived from the original on 2019-08-01. Retrieved 2019-08-01.
  10. ^ "Search Orphan Drug Designations and Approvals". www.accessdata.fda.gov. Retrieved 2019-08-01.
  11. ^ Anonymous (2018-09-17). "EU/3/17/1949". European Medicines Agency. Retrieved 2019-08-01.
  12. ^ "IntraBio". Retrieved 2019-08-01.
  13. ^ "Tanganil in patients with tay-sachs and sandhoff". Hand in Hand gegen Tay-Sachs und Sandhoff in Deutschland e.V. (in German). Retrieved 2019-08-01.
  14. ^ "N-Acetyl-L-Leucine for GM2 Gangliosdisosis (Tay-Sachs and Sandhoff Disease)". clinicaltrials.gov. Retrieved 2019-08-01.
  15. ^ "N-Acetyl-L-Leucine for Niemann-Pick Disease, Type C (NPC)". clinicaltrials.gov. Retrieved 2019-08-01.
  16. ^ "N-Acetyl-L-Leucine for Ataxia-Telangiectasia". clinicaltrials.gov. Retrieved 2019-08-01.
  17. ^ "IntraBio". Archived from the original on 2019-08-01. Retrieved 2019-08-01.
  18. ^ Strupp, Michael; Bayer, Otmar; Feil, Katharina; Straube, Andreas (2019-02-01). "Prophylactic treatment of migraine with and without aura with acetyl-dl-leucine: a case series". Journal of Neurology. 266 (2): 525–529. doi:10.1007/s00415-018-9155-6. ISSN 1432-1459. PMID 30547273. S2CID 56148131.

외부 링크