VPS13B

VPS13B
VPS13B
식별자
별칭VPS13B, CHS1, COH1, vacuolar 단백질 정렬 13 homological B
외부 IDOMIM: 607817 MGI: 1916380 HomoloGene: 49516 GeneCard: VPS13B
직교체
종인간마우스
엔트레스

157680

666173

앙상블

ENSG00000132549

ENSMUSG00000037646

유니프로트

Q7Z7G8

Q80TY5

RefSeq(mRNA)

NM_015243
NM_017890
NM_152564
NM_181661
NM_184042

NM_177151

RefSeq(단백질)

NP_056058
NP_060360
NP_68977
NP_858047

NP_796125

위치(UCSC)Chr 8: 99.01 – 99.88MbCr 15: 35.37 – 35.93Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집
13B(야스트)를 정렬하는 vacuolar 단백질
식별자
기호VPS13B
Alt. 기호CHS1, COH1
엔씨비유전자157680
HGNC2183
오밈607817
RefSeqNM_184042
유니프로트Q7Z7G8
기타자료
로커스8번 씨 q22-q23

VPS13B는 인간에서 VPS13B 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.골기 기구 분류와 밀매에 관여하는 것으로 추정되는 골기 기구와 연관된 거대한 단백질이다.[5]인간 VPS13B 유전자의 돌연변이는 코헨 신드롬을 일으킨다.

VPS13B 유전자는 CHS1, COH1, KIAA0532,[6] DKFZ3133I0811이라고도 한다.[7]

인간 VPS13B 유전자의 세포유전학적 위치는 위치 22.2에서 8번 염색체의 긴 팔인 8q22이다.ISO 폼을 인코딩하는 다양한 스플라이스 변형들이 확인되었다.인간 VPS13B 유전자에 의해 암호화된 표현된 단백질의 표준 형태는 3997개의 아미노산을 가지고 있다.[6]

유전자

VPS13B 유전자는 8q22 염색체에 위치하며, 이 염색체의 삭제는 코헨 신드롬과 연관되어 있기 때문에 이 유전자를 COH1이라고 대안으로 부른다.[8]이 유전자는 66개의 엑손으로 이루어져 있으며, 그 중 4개는 대체 유전자다.[9]VS13B 유전자의 대체 스플라이싱 패턴은 exons 28B와 28을 포함하여 분석된 영역에서 복잡하다.이것은 결국 4개의 종료 코돈과 3개의 다른 분할된 형태를 사용하게 한다.[10]엑손2는 번역이 시작되는 코돈이다.[9]VPS13B는 큰 유전자로 약 864 킬로베이스 쌍 또는 846,000개의 염기쌍의 유전체 DNA 염기서열 영역에 걸쳐 있다.[9]VPS13B 유전자는 특히 전립선, 고환, 난소, 대장 등에서 널리 표현되며 약 12~14킬로바아제 쌍의 대본이 있다.태아의 뇌, 간, 신장으로도 표현되며, 약 2.0~5.0킬로바아제 쌍의 성적표가 있다.성인 뇌의 표현은 매우 미미하다.[11]변형 1A와 2A는 각각 4,022와 3만9,997개의 아미노산 단백질을 암호화하는 유전자의 원리 변형이다.[8] 2 알루 반복 시퀀스는 세 개의 주요 비번역 영역에 존재한다.[12]

명명법

VPS13B 유전자는 또한 다음과 같이 알려져 있다.[13]

  • CHS1[13]
  • COH1[13]
  • 코언[13] 증후군 1
  • DKFZP313I0811[13]
  • 기아0532[13]
  • 13개의 호몰로고 B를 분류하는 vacuolar 단백질(yeast)[13]
  • 황색[13] 단백질 분류 13B
  • VP13B_HUMAN[13]

함수

VPS13B 유전자에서 생성된 단백질은 골지 기구의 일부분이다.[13]그들은 또한 세포 내부의 단백질을 분류하고 운반하는 일을 담당한다.[13]VPS13B 단백질은 정상성장의 기능, 뉴런의 발달, 아디프세포의 발달 등에 중요한 역할을 하기 때문에 중요하다.[13]이 단백질은 또한 눈, 혈액학 시스템, 중추신경계, 그리고 체내의 지방의 저장과 분포에도 역할을 할 수 있다.[14]VPS13B는 locus 8q22.2에서 찾을 수 있다.[13]이것은 VPS13B 유전자가 8q22.2의 긴 q 암의 위치 22.2의 8번 염색체에 위치한다는 것을 의미한다.[13]VPS13B 단백질은 4,022개의 아미노산으로 구성되며 총 10개의 트랜스메브레인 도메인과 복잡한 기능 모티브 패턴을 가질 수 있다.[15]

현재 VPS13B 유전자는 VPS13B 단백질을 생성하는 단백질 코딩 유전자로 인정받고 있다.[16]VPS13B 단백질은 골지 기구와 단백질 변형, 단백질 조직, 단백질 분포와 같은 세포 내 과정과 연관되어 왔다.[17]또한 VPS13B 단백질이 특정 체세포와 체계의 발달에 영향을 미칠 수 있으며, 인간의 지방 저장과 할당에 관여할 수 있다는 추측도 나왔다.[6][17]

VPS13B 유전자의 돌연변이는 VPS13B 단백질의 비정상적인 기능을 유발할 수 있다.유전자 내의 돌연변이는 코헨 신드롬과 자폐증의 잠재적 요인으로 연관되어 왔다.[17][18][19][20]코헨 신드롬에서는 유전자의 돌연변이를 삭제하면 VPS13B 단백질의 모양이 변형되어 더 짧은 비기능성 단백질이 생긴다고 생각된다.[17][19]변형된 VPS13B 단백질은 이러한 유전적 변화로 인해 제 기능을 할 수 없게 되므로 정기적인 공정을 방해하게 된다.[17]연구들은 또한 VPS13B 유전자의 돌연변이를 골다공증과 연관시켰다.[8]VPS13B 카피 번호 변형의 증가와 성인의 골밀도 감소 사이의 연관성이 발견되었다.[8]그러나 VPS13B 유전자의 정상적이고 결정적인 기능은 그것의 돌연변이 형태의 구체적인 함축과 마찬가지로 알려져 있지 않다.

임상적 유의성

VPS13B 유전자에서 150종 이상의 서로 다른 돌연변이가 코헨 신드롬으로 진단된 개인에서 확인되었다.[13]VPS13B 유전자가 삭제되면 VPS13B 단백질을 만드는 지침에서 조기 정지 신호가 발생하여 단백질이 비정상적으로 짧고 기능하지 않게 된다.[13]이렇게 되면 비기능성 단백질은 골지 기구가 제대로 작동하지 못하게 하고 정상적인 글리코실화를 멈추게 한다.[13]

코언 증후군

주요 기사:코언 증후군

RNA 간섭에 의한 Hela 세포의 COH1 고갈은 정상적인 골기 조직을 교란시킨다.이 유전자의 삭제는 자가 열성 코헨 증후군의 원인이다.코헨증후군 환자들의 피브로블라스트들도 이상 골기를 갖고 있다.[21]코언증후군 환자들은 골기의 주요 기능인 [22]단백질 글리코실레이션에 결함이 있는 것으로 나타나 골지 기능장애가 코언증후군 병리학에 기여한다는 주장을 뒷받침하고 있다.[21]

코헨 증후군은 전 세계 거의 1,000명의 사람들에게서 진단된 매우 희귀한 유전 질환이다.그것은 사람의 VPS13B 유전자에 돌연변이가 있을 때 발생한다.이 장애는 결코 완화되지 않는 다양한 증상을 일으킨다.소두증, 저혈압, 시력악화, 망막위축증, 사춘기 지연, 초이동성, 비만 등이 몇 가지 예에 불과하다.이 증후군을 앓고 있는 사람들은 일반적인 관점과 다른 뚜렷한 얼굴 특징을 가지고 있다.그들은 코가 불룩하고, 비정상적으로 생긴 눈, 매우 두꺼운 머리, 손과 발이 좁고, 눈처럼 아몬드, 그리고 매우 길고 가는 손가락을 가지고 있다.[23]

코헨 증후군의 증상은 아주 어린 나이에 나타나기 시작한다.신생아들은 태어날 때는 전혀 증상이 나타나지 않지만 일단 얼굴 특성이 발달하기 시작하면 눈에 띈다.[24]그리고 나서 그것은 유아와 어린이들에게 번성하지 못하는 것으로부터 시작되는데, 거기서부터 모든 발달 지연이 나타나기 시작하는 것이다: 소두증, 망막위축증, 정신지체장애, 고도근시, 중성미자, 관절 하이퍼 이동성, 그리고 뚜렷한 얼굴 특징들이 형성되기 시작하는 것이다.그 후, 10대와 청소년기에, 키가 작고 비만이 걱정거리가 되기 시작한다.이 증후군을 가진 사람들 중 거의 30%가 비언어적이고 문맹이다.[25]이 증후군에서 말 지연이 두드러지는 많은 경우, 진딧물 궤양은 모두 입 안에 있어 환자에 많은 고통을 준다.시간이 흐르면서, 영향을 받은 많은 코헨 증후군은 겨우 서른 살에 시력을 잃기 시작한다.코헨증후군은 기대수명을 줄이지 않지만, 말을 하거나 볼 수 없어 삶의 질을 떨어뜨린다.[24]이 증후군을 앓고 있는 환자들도 발작, 손발이 좁고 성장호르몬이 부족한 것으로 알려져 있다.[26]

코헨 증후군은 자가 열성 장애로 주로 안면 이상, 소두증, 관절 이완, 간헐적 중성미자 등이 특징이다.코헨 증후군은 자가 열성적인 방식으로 유전되는데, 이는 운반자가 될 확률이 50%라는 것을 의미한다.이 증후군을 가진 사람들의 아이들은 그 증후군의 매개자들이다.[19]핀란드 인구의 75퍼센트의 코헨 증후군이 유전자의 양쪽 복사본에 돌연변이가 있다.유전자 VPS13B의 돌연변이는 핀란드와 아미쉬 그룹 밖에서 소수의 가족에서만 발생한다.[17]

중성미자

VPS13B 유전자가 기여하는 또 다른 질병은 중성미자다.그 질병은 그 사람이 중성지방의 농도가 낮을 것이라는 것이다.[27]중성미자는 백혈구의 일종이다.다른 감염과 질병에 더 쉽게 걸릴 수 있게 하는 겁니다.[27]비록 그것이 유전병일지라도 그것은 특정한 약에 의해 야기될 수 있고 때때로 당신의 골수에 의해 야기될 수 있다.[27]

서튼병2길

서튼병은 사람의 입에서 일어나는 만성 염증성 질환이다.그것은 구강 부위에 고통스러운 궤양을 만들어낸다.[28]신맛은 크기가 다르고 통증 수준도 다를 수 있다.일반적으로 알려진 이 병의 또 다른 이름은 구강염이다.[28]

유잉 육종

Ewing 육종은 당신의 뼈나 연조직에서 발생하는 암종양이다.[29]이 연골이나 신경에 대한 예.[29]그것은 보통 어린이, 청소년, 청소년들에게 나타난다.[29]이잉 육종과 비슷한 다른 질병들도 있지만 VPS13B 유전자를 가진 유일한 질병이다.[29]

소두증

소두증은 머리가 잘못 씌워져 있고 정상 크기의 머리 모양보다 작은 질환이다.[30]그것이 발생하는 이유는 태아가 자궁 안에 있을 때 머리가 형성되지 않거나 뇌가 형성되는 것을 멈추기 때문이다.[30]그것은 머리와 뇌 모양에 영향을 미친다.이런 일이 일어나도 그 사람은 정상일 것이고, 그들에게는 영향을 미치지 않지만, 이것은 가끔 있는 일이다.[30]이럴 때 대부분 발작, 발육지연, 운동장애, 균형감각, 식사곤란, 청력감퇴, 시력감퇴 등의 문제가 발생할 수 있다.[30]

기타

신드롬 자폐증은 지적 장애뿐만 아니라 [7]이 유전자와도 관련이 있다.[31][32]

참조

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외부 링크