프로호르몬

Prohormone

프로호르몬은 호르몬 수용체 결합 부위가 펩타이드 위에 위치하도록 만드는 단백질 접힘 및 추가 펩타이드 사슬에 의해 종종 생성되는 발현 억제 구조 때문에 함께 합성된 펩타이드 호르몬으로 구성된 호르몬의 헌신적 전구체이다.호르몬 체인 세그먼트에 접근할 [1][2]수 없습니다.프로호르몬은 불활성화된 형태로 혈류를 이동할 수 있으며, 번역 후 [1][3]수정에 의해 세포에서 나중에 활성화될 준비가 되어 있습니다.

우리 몸은 호르몬 발현을 조절하는 방법으로 자연적으로 프로호몬을 생산하여, 프로호몬은 비활성 호르몬을 위한 최적의 저장 및 수송 단위는 프로호르몬입니다.일단 프로호르몬이 발현될 필요가 있을 때 단백질인 프로호르몬 변환효소는 프로호르몬을 분해하여 하나 이상의 활성 [4]호르몬으로 분리한다.자연에서, 종종 이러한 분열 과정은 즉시 일어나며, 프로호르몬은 하나 이상의 펩타이드 호르몬 [5]세트로 빠르게 변환됩니다.

천연 인간 프로호르몬의 예로는 프로인슐린과 프로오피오멜라노코르틴을 들 수 있지만, 가장 널리 사용되는 프로호르몬은 합성이며 근육 성장을 위한 [6]에르고제 또는 아나볼릭제로서 사용되는 아나볼릭 스테로이드 전구체로 라벨링된다.일반적으로 소비되는 전구물질의 예로는 안드로스테디온과 안드로스테디올이 있으며,[6][7] 이들 두 가지 모두 현재 미국에서 금지된 물질이다.그러나, 3β-히드록시-5α-androst-1-en-17-one과 같은 몇몇 불법 스테로이드제는 여전히 다른 화학명으로 합법적으로 생산되고 있으며, 대부분은 임상 연구를 [6][8]거치지 않았다.

구조.

프로호르몬은 펩타이드 호르몬과 마찬가지로 길이와 디자인이 상당히 다양하지만 기본 구조는 동일합니다.[1][9]그것들은 호르몬 발현을 막는 방법으로 서로 연결된 하나 이상의 비활성 펩타이드 호르몬 또는 호르몬 체인으로 구성되어 있으며, 종종 체인의 결합 끝부분을 접고 해당 [9]끝부분과 결합함으로써 접근하지 못하게 만든다.호르몬 발현이 유도되기 위해서는 호르몬의 결합 말단이 세포막의 수용체에 결합하거나 스테로이드제의 경우 세포 내의 스테로이드 수용체 단백질에 결합하며, 두 가지 모두 호르몬 [2]발현이 매개된다.

프로인슐린 분자, 계통도, 위상도B 체인(주황색), C-펩타이드(회색) 및 A 체인(녹색)입니다.C펩타이드는 B사슬과 A사슬에 결합해 호르몬 발현을 억제하는 것으로 보인다.분열이 일어나 인슐린이 생성되면 B사슬과 A사슬은 이황화결합으로 연결되고 C-펩타이드는 도려내 폐기된다.

일부 프로호르몬은 호르몬 발현을 억제하기 위해 비활성 펩타이드 호르몬 이외의 구조를 포함한다.예를 들어, 프로인슐린은 두 개의 인슐린 펩타이드 사슬을 결합하는 C-펩타이드라고 불리는 여분의 비호르몬 사슬을 포함하고 있으며,[9] 두 사슬의 말단, 특히 세포 내 호르몬 발현 수용체에 결합하는 부위로 제안된 그들의 C-도메인 접합부에 결합함으로써 양쪽 사슬을 비활성 상태로 유지하도록 설계되었다.그것이 가능하게 하는 제한에도 불구하고, C-펩타이드는 프로인슐린 사슬을 접어서 프로호르몬 변환효소에 의해 나중에 절단될 수 있도록 그들의 접합단부를 접어서 프로인슐린의 적절한 [10]분해를 위해 C-펩타이드를 포함한 프로인슐린 사슬의 접힘을 성공적으로 생성하기 위해 필수적이다.

기능.

프로호몬은 세포의 [11]단백질 합성 과정에서 안정적인 중간체로 자연에서 훨씬 더 흔하게 발견되지만, 보통 활성 단백질을 비활성 펩타이드 사슬로서 운반하고 저장할 수 있게 한다.예를 들어 프로인슐린은 세포의 리보솜에서 생성되어 프로인슐린으로서 골지 기기로 운반된 후 골지 기기로 즉시 인슐린으로 전환되기 때문에 자연계에서 인슐린의 짧은 전구체로 여겨진다.그것은 또한 주로 [5]인슐린으로 저장된다.

하지만, 다른 비활성 단백질들은 햇빛을 [12]통해 인체에 의해 만들어질 수 있는 칼시페롤로도 알려진 비타민 D와 같은 프로호르몬 형태로 이동한다.

호르몬 전환에 대한 프로호르몬의 주요 조절제는 프로호르몬 변환효소이다.골지 기구에 위치하여 내단백질분열을 이용하여 펩타이드 호르몬을 서로 분리하여 불활성펩타이드가 [4]활성단백질이 되는 것을 방해하는 확장된 아미노산 잔류물을 제거한다.이러한 역할 때문에 프로호르몬 변환효소는 신체에 미치는 영향이 없는 비활성 단백질을 의미 있는 호르몬 [4][13]효과가 있는 완전 활성 단백질로 바꿀 수 있는 능력이 있기 때문에 체내 호르몬 성분 조절의 결정적 요인 중 하나이다.

펩타이드 호르몬의 경우 프로호르몬에서 호르몬(프로단백질에서 단백질)으로의 전환 과정은 일반적으로 소포체로 수출된 후 발생하며 여러 개의 처리 [14]효소가 필요한 경우가 많다.프로아밀린은 프로인슐린과 함께 분비되며, 스스로를 활성 호르몬으로 전환시키기 [15]위해서는 위의 세 가지 인자와 아미드화 모노옥시게나아제가 필요하다.프리프로인슐린과 같은 일부 프로단백질 전구체도 이 과정을 거치며 신호펩타이드를 신호펩타이드에 의해 제거하여 해당 전구체를 프로호르몬으로 [14]변환하는 단계를 추가한다.

사용하다

프로호르몬 보충제

프로호르몬의 가장 일상적인 사용은 에르고제닉과 동화제를 [16]통한 근육 성장을 위한 보충제이다.프로호르몬 보충제는 1960년부터 2001년까지 인기를 끌었고 2004년 [16][17]미국 아나볼릭 스테로이드 규제법에 따라 안드로스테디온과 안드로스테디올과 같은 프로호르몬이 금지되기 전까지 메이저리그에서 규제 없이 사용되었다.남성에게 아나볼릭 또는 에르고제닉 효과를 준다고 주장된 프로호르몬 보충제의 대부분은 다음과 [16][6]같이 일반적으로 1-테스토스테론으로 알려진 3β-히드록시-5α-androst-1-en-17-one과 같은 보충제에서 좋지 않은 부작용 때문에 금지되었다.

  • 여드름
  • 탈모
  • 심장병 위험 증가
  • 신장 및 간 기능 장애
  • 고혈압
  • 발기부전

1-테스토스테론과 같은 많은 프로호르몬 보충제는 2005년 [17]스케줄 III 약물로 재분류되기 전까지 미국에서 합법적이었다.그러나 3β-히드록시-5α-안드로스트-1-en-17-one과 같은 많은 불법 프로호르몬은 현재 "Advanced Muscle Science"와 같은 브랜드에 의해 1-안드로스테론으로서 합법적으로 판매되고 있으며 1-안드로스테니온-3b-ol,17-one을 [8]포함하고 있다는 라벨이 붙어 있다.최근 임상 연구를 통해서만 판매 중인 캡슐의 1-안드로스테론이 반정량을 사용하여 확인되었으며 3β-히드록시-5α-androst-1-en-17-one으로 [8]확인되었다.

다른 프로호르몬과 프로호르몬 보충제를 둘러싼 연구는 제한적이어서 합법적,[16][6] 불법적 프로호르몬 보충제와 관련된 부작용은 알려지지 않았다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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