아르테미시닌

Artemisinin
아르테미신과 혼동하지 마세요.
아르테미시닌
Artemisinin.svg
Artemisinin 3D balls 2.png
임상 데이터
발음/snnnnn/tmnnnn/
기타 이름아르테미시닌, 칭하오수
루트
행정부.		오랄
ATC 코드
식별자
  • (3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12S,12aR)-옥타히드로-3,12-에폭시-12H-피라노[4,3-j]-1,2-벤조디옥세핀-10(3H)-온
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.110.458 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C15H22O5
몰 질량282.336 g/120−1
3D 모델(JSmol)
밀도1.24 ± 0.1 g/cm3
녹는점152~157°C(306~315°F)
비등점분해하다
  • O=C3O[C@@H]4O[C@@]1(OO[C@@]42[C@H](CC1)[C@H](C)CC[C@H]2[C@H]3C)c
  • InChI=1S/C15H22O5/c1-8-4-11-2)12(16)17-13-15(11)10(8)6-7-14(3,18-13)19-15/h8-11,13H,4-7H2,1-3H3-8T
  • 키: BLUAFEHzUWYNDE-NNWCWBAJSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

아르테미시닌(/ɑɪtɪmiːsɪn/)과 그 반합성 유도체는 플라즈모듐 팔시파룸으로 [1]인한 말라리아 치료에 사용되는 약품군이다.그것은 1972년 그녀의 [2]발견으로 2015년 노벨 생리의학상을 공동 수상한 투유우에 의해 발견되었다.아르테미시닌 기반 복합 치료법(ACTs)은 현재 [3]플라즈모듐의 다른 종으로 인한 말라리아뿐만 아니라 P. 팔시파룸 말라리아에 대한 전 세계 표준 치료법이다.아르테미시닌은 중국 전통의학에서 사용되는 허브인 스위트 웜우드인 아르테미시아 안누아 식물에서 추출된다.유전자 조작 효모를 사용하여 전구체 화합물을 만들 수 있으며,[4] 이는 식물을 사용하는 것보다 훨씬 효율적입니다.

아르테미시닌 및 그 유도체는 모두 특이한 과산화물 브릿지를 함유하는 세스키테르펜 락톤이다.이 엔도페록시드 1,2,4-트리옥산 고리는 항말라리아 성질을 담당합니다.이러한 과산화물 브릿지를 가진 다른 천연 [5]화합물은 거의 알려져 있지 않다.

아르테미시닌과 그 유도체는 말라리아 및 기생충 감염 치료에 사용되어 왔다.그들은 기생충의 [6]모든 생명주기 단계를 더 빨리 죽이고 죽일 수 있는 능력을 가지고 있다는 점에서 다른 약들보다 유리하다.그러나 낮은 생물학적 가용성, 낮은 약동학적 특성 및 높은 비용이 그 약물의 [7]사용의 주요 결점이다.세계보건기구는 [8]말라리아 기생충이 약물에 대한 내성을 발달시키고 있다는 징후가 있기 때문에 그 약물을 단독 치료제로 사용하는 것을 분명히 권장하지 않는다.아르테미시닌이나 그 유도체를 다른 말라리아 치료제와 결합시키는 치료법은 [9]말라리아에 대한 선호 치료법이다.

의료용

세계보건기구(WHO)는 모든 말라리아 [3]환자의 최전방 치료법으로 아르테미시닌 또는 아르테미시닌 유도체 중 하나를 권장하고 있습니다.합병증이 없는 말라리아의 경우, 세계보건기구는 아르테미시닌 기반 복합 치료법(ACT) 중 하나로 3일간의 경구 치료를 권장한다: 아르테메테르/루메판트린, 아르테수네이트/메플로퀸, 디히드로알테미신/피페라킨 또는 아르테수네이트/술프리아민.[3]이들 조합 각각에서 아르테미시닌 유도체는 기생충을 신속하게 죽이지만 [10]그 자체가 몸에서 빠르게 제거된다.더 오래 사는 파트너 약은 남아 있는 기생충을 죽이고 [11]재감염으로부터 몇 가지 지속적인 보호를 제공합니다.

심각한 말라리아에 대해서는, 세계보건기구는 아르테미시닌 유도체 아르테수네이트를 최소한 [12]24시간 동안 정맥 또는 근육 내 치료를 권고한다.치료자가 경구약을 복용할 수 있을 정도로 회복될 때까지 아르테슈네이트 치료는 계속된다.그리고 나서 그들은 합병증이 [12]없는 말라리아에 대해 3일간의 ACT 과정을 받는다.아르테수네이트를 사용할 수 없는 경우, WHO는 덜 강력한 아르테미신 유도체 아르테미테르의 [13]근육 내 주입을 권장한다.6세 미만의 어린이의 경우, 주입된 아르테수네이트를 사용할 수 없는 경우, WHO는 아르테수네이트의 직장 투여를 권장한 후, 추가 [12]치료를 위한 자원이 있는 시설에 의뢰합니다.

아르테미시닌은 약의 활동이 매우 짧기 때문에 말라리아 예방에 사용되지 않는다.효과가 있으려면 하루에 여러 번 투여해야 합니다.

금지 사항

WHO는 임신 초기 아르테미시닌의 안전성에 대한 연구가 부족하기 때문에 임신 첫 3개월 여성들에게 ACT를 피하는 것을 권고한다.대신 WHO는 클린다마이신과 키니네를 [14]7일간 복용할 것을 권고했다.WHO는 임신 2-3세기의 임산부에게 [15]ACT를 포함한 일반 치료 과정을 권장한다.일부 다른 그룹에서는 파트너 약물의 부작용으로 인해 특정 ACT가 회피됩니다. 술파독신-피리메타민은 빌리루빈의 작용을 방해하고 신생아 [16]황달을 악화시킬 수 있기 때문에 생후 첫 몇 주 동안 회피됩니다.HIV 양성자에서는 트리메토프림/술파메톡사졸, 디도부딘 함유 항레트로바이러스 치료제 및 ASAQ의 조합이 호중구 감소증과 관련된다.HIV 약물인 에파비렌즈와 ASAQ의 조합은 간 [17]독성과 관련이 있다.

부작용

아르테미시닌은 일반적으로 말라리아 [18]치료에 사용되는 용량에 잘 견딘다.아르테미시닌 계열의 약물의 부작용은 말라리아 증상과 유사하다: 메스꺼움, 구토, 식욕부진, 그리고 어지럼증.경미한 혈액 이상도 나타났다.드물지만 심각한 부작용은 알레르기 [18][19]반응이다.불명확한 이유([20]환자는 말라리아에 걸리지 않았다)로 인해 비교적 다량의 아르테미시닌을 장기간 사용한 것과 관련하여 심각한 간염의 한 사례가 보고되었다.병용요법에 사용되는 약물은 치료 중인 사람들이 겪는 부작용에 기여할 수 있다.아르테미시닌 유도체로 처리된 급성 P. 팔시파룸 말라리아 환자의 부작용은 [21]더 높은 경향이 있다.

화학

아르테미시닌 분자의 특이한 성분은 엔도페록시드 1,2,4-트리옥산 고리이다.이것은 [22]분자의 주요 말라리아 방지 중심이다.카본 10(C10) 위치에서의 개조는 원래 화합물보다 [23]강력한 다양한 유도체를 발생시킨다.아르테미시닌 자체의 물리적 특성(예: 낮은 생물학적 가용성)이 그 효과를 제한하기 때문에 아르테미시닌의 반합성 유도체가 개발되었다.디히드로아르테미신의 유도체는 1976년부터 만들어졌다.아르테수네이트, 아르테테르, 아르테테르는 1986년에 처음 합성되었다.많은 유도체들이 생산되었으며, 그 중 가장 강력한 화합물 [24][25]중 하나는 아르텔린산, 아르테미손, SM735, SM905, SM933, SM934 및 SM1044이다.임상 [26]전 발달에는 단순화된 아날로그도 있습니다.120개 이상의 다른 파생상품이 준비되었지만 재정적인 [22]지원 부족으로 임상시험이 불가능했다.

아르테미시닌은 기름과 물에 잘 녹지 않는다.따라서 일반적으로 소화관을 통해 경구 또는 직장 투여에 의해 투여됩니다.그러나 아르테수네이트는 정맥 및 근육 내, 구강 [27]및 직장 경로를 통해 투여될 수 있습니다.유사한 트리옥솔란 구조(산소 원자 3개를 포함하는 고리)를 가진 RBx-1160이라는[28] 합성 화합물이 시험관 내 테스트에서 가능성을 보였다.말라리아 환자에 대한 2단계 테스트는 기대만큼 성공적이지 않았지만 제조업체는 어쨌든 [29]3단계 테스트를 시작하기로 결정했습니다.

작용 메커니즘

2018년 현재 아르테미시닌의 정확한 작용 메커니즘은 [30]완전히 밝혀지지 않았다.아르테미시닌 자체는 생물학적으로 활성화된 디히드로알테미시닌의 프로드러그이다.이 대사물은 적혈구 내에서 엔도페록시드 고리의 분열을 거친다.약물 분자가 혈액(적혈구의 헤모글로빈과 관련됨)과 접촉할 때, 철분은II) 산화물이 내산화물 고리를 파괴한다.[31]이 과정은 활성산소를 생성하며 이는 다시 민감성 단백질을 손상시켜 [32][33]기생충의 죽음을 초래한다.2016년 아르테미시닌은 다수의 표적에 결합하는 것으로 나타났으며 이는 무차별적인 방식으로 작용함을 시사한다.그러나 아르테미시닌의 엔도페록시드 부분은 유리철에 덜 민감하다.II) 산화물이므로 P. falciparum의 [34]적혈구 내 단계에서 더 활성화된다.이와는 대조적으로, 임상 실무는 다른 항말라얄과 달리,[35] 아르테미시닌은 기생충의 모든 수명 주기 단계에서 활성화된다는 것을 보여준다.

저항

동남아시아의 아르테미시닌 약물 내성에 대한 임상 [36]증거는 2008년에 처음 보고되었고, 이후 캄보디아 [37][38]서부의 상세한 연구에 의해 확인되었다.이웃한 태국은 2012년에,[39] 캄보디아 북부와 베트남, 미얀마 동부는 [40][41]2014년에 저항군이 보고되었다.2014년 라오스 남부, 미얀마 중부,[40][41] 캄보디아 북동부에서 새로운 저항군이 발생한 것으로 보고되었다.이 기생충의 13번 염색체에 있는 켈치 유전자는 동남아시아에서 [42]임상적 내성을 나타내는 믿을 만한 분자 표식인 것으로 보인다.

2011년 WHO는 가장 효과적인 말라리아 치료제인 아르테미시닌에 대한 내성이 지난 10년 동안 상당한 진전을 이룬 인도 말라리아 통제 프로그램을 풀 수 있다고 밝혔다.WHO는 말라리아 퇴치 약물의 합리적 사용을 지지하고 [43]이 지역에서 말라리아를 줄이는 데 지역사회 보건요원의 중요한 역할을 인정한다.

아르테미시닌은 단독으로 사용할 수 있지만, 이것은 기생충의 높은 복귀율을 가져오며, 모든 기생충을 제거하고 재발을 막기 위해 다른 약물이 필요하다.WHO는 말라리아 기생충이 아르테미시닌에 [44]대한 내성을 갖게 될 경우 초래될 재앙을 알고 제조사들에게 이 처방되지 않은 약을 의학계에 널리 보급하는 것을 중단하도록 압력을 가하고 있다.

내성의 두 가지 주요 메커니즘은 항말라리아 약물에 대한 플라스모듐 내성을 촉진합니다.첫 번째는 다른 운반체 유전자의 돌연변이(클로로킨 저항성의 pfcrt와 같은) 또는 유전자 복제의 증가(메플로킨 저항성의 pfmdr1 복사 수)로 인해 작용 부위에서 약물이 유출되는 것이다.두 번째는 해당 유전자의 돌연변이로 인한 기생충 표적의 변화이다(시토솔 수준에서 술파독신-피리메타민 저항성의 dhfr 및 dhps, 미토콘드리아 수준에서 아토바콘 저항성의 시토크롬 b).새로운 아르테미시닌 화합물에 대한 P. 팔시파룸의 저항은 정지 [45]현상에 대응하는 새로운 메커니즘을 포함한다.

2020년을 기점으로 향후 내성 연구는 유전자 변환 마우스를 사용하여 관련 분자 [46]마커를 발견하게 될 것이다.

합성

아르테미시아 안누아에서의 생합성

아르테미시닌의 생합성은 메발론산 경로(MVA)와 파르네실 이인산(FDP)의 환화를 수반하는 것으로 여겨진다.비메발론산 경로가 다른 세스퀴테르펜 생합성 시스템에서 발생하는 것처럼 5-탄소 전구체(IPP 또는 DMAPP)에도 기여할 수 있는지는 명확하지 않다.아르테미신 알코올에서 아르테미시닌으로 가는 경로는 논란의 여지가 있으며, 환원 단계가 이루어지는 시점에 주로 차이가 있습니다.두 경로 모두 아르테미시닌의 최종 전구체로 디히드로아르테미신산을 제시했다.디히드로아르테미신산은 광산화 과정을 거쳐 디히드로아르테미신산 하이드로페옥시드를 생성한다.히드로페옥시드의 분할에 의한 고리 팽창과 제2의 산소 매개 히드로페옥시드가 아르테미시닌의 생합성을 종료한다.

Biosynthesis of Artemisinin

화학 합성

아르테미시닌의 전체 합성은 염기성 유기 시약을 사용하여 사용 가능한 유기 시작 물질에서 여러 번 수행되었습니다.처음 두 개의 총 합성은 바젤의 Hoffmann-La Roche에서 Schmid와 Hofheinz에 의한 입체 선택 합성(13단계, 전체 수율 약 5%), 상하이 유기 화학 연구소의 Zhou와 동료에 의한 동시 합성(13단계, 03단계)이었다.Schmid의 주요 단계 -Hofheinz 접근법에는 프로펜 측쇄에 "오프링" 메틸 스테레오 중심을 확립하기 위한 초기 올로프 입체 선택성 수소화/산화, 필요한 탄소 원자를 모두 도입하고 높은 디아스테레오 선택성인 두 개의 순차적 리튬-반응제 매개 알킬레이션, 그리고 추가적인 환원, 산화 및 딜릴라 등이 포함되었습니다.최종 단일t 산소-산화물 광산화 및 Ene 반응을 포함한 이 단일 고리 중간체에 대해 수행되는 이온화 단계. 산성 작업 후 원하는 제품인 아르테미시닌의 나머지 세 개의 옥시사이클 고리를 한 [47][48][49]번에 닫는다.(본질적으로 이들 합성물의 최종 산화환 폐쇄 조작은 상기 3단계 생합성 공정을 달성한다.)

추가 노선의 다양한 탐험하기, 초기부터 오늘날까지(R)-(+)-pulegone, isomenthene,[47]고 심지어 2-cyclohexen-1-one,[50]에서 완전 합성 경로뿐만 아니라 좀 더 풍부한 생합성의 전구체에서 노선 더 좋거나 semisyntheses 부분으로 묘사된 포함한,artemisinic acid—in 후자의 경우, s등 계속해서ome 매우짧고 매우 높은 산출량의 생체 모방 합성 예(Roth와 Acton, Haynes 등, 3단계, 30% 산출량)이며, 이는 다시 싱글트 산소 에네 [51][47][52][53]화학을 특징으로 한다.

공학적 유기체에서의 합성

반합성 아르테미시닌 개발을 위한 파트너십은 (OneWorld Health와의 제휴를 통해) Bill & Melinda Gates Foundation의 자금으로 PATH의 Drug Development Program에 의해 주도되었다.그 프로젝트는 2004년에 최초 사업 파트너들은 캘리포니아 대학교 버클리 캠퍼스(이에 이 프로젝트는 유전적으로artemisinic 산을 생산하기 위해 효모가 변경된 경우 과정 –가 근거한 기술 제공)[54]과 아미 리스 포함되기 시작했다(한 생명 기술 회사에서 캘리포니아 정제된 그 과정에서 가능하게 대규모 생산 a알몬드산업 파트너로의 이전을 위한 확장 가능한 프로세스를 개발했습니다).

2006년 UC 버클리 연구팀은 소량의 전구체 아르테미신산을 생산하기 위해 사카로미세스 세레비시아이 효모를 개발했다고 보고했다.합성된 아르테미신산은 운반, 정제 및 아르테미시닌으로 화학적으로 전환될 수 있으며, 이는 선량당 약 US$0.25의 비용이 들 것이라고 그들은 주장한다.이 합성생물학의 노력에서 변형된 메발론산 경로가 사용되었으며 효모세포는 아르테미시아 안누아에서 유래한 아모르파디엔 합성효소 및 시토크롬 P450 모노옥시게나아제(CYP71AV1)를 발현하도록 설계되었다.아모르파-4,11-디엔의 3단계 산화에 의해 아르테미신산이 [55]생성된다.

UC Berkeley 방법은 다양한 다른 조직의 기술을 사용하여 강화되었습니다.최종 성공 기술은 UC 버클리 대학과 캐나다 국립연구위원회(NRC) 식물생명공학연구소로부터 허가를 받은 발명품에 기초하고 있습니다.

반합성 아르테미시닌의 상업적인 생산은 현재 이탈리아 가레시오에 있는 사노피 유적지에서 진행 중이다.아르테미시닌의 이 두 번째 공급원은 말라리아 치료제가 [56]가장 필요한 사람들에게 주요 항말라리아 치료제의 보다 안정적인 흐름을 가능하게 할 준비가 되어 있다.2013년 생산 목표는 35톤으로 정해졌다.2014년에는 연간 50-60톤까지 증가할 것으로 예상되며, 이는 전 세계 아르테미시닌 연간 수요의 약 3분의 1을 제공할 것이다.

2013년 WHO의 의약품 사전 인정 프로그램은 사전 인정을 위해 WHO에 제출된 활성 의약품 성분 [57]제조에 반합성 아르테미시닌의 허용 가능성을 발표했다.반합성 아르테미시닌(아르테수네이트)에서 생산되는 사노피의 활성 의약품 성분(API)도 2013년 5월 8일 WHO에 의해 사전 인정되어 최초의 반합성 아르테미신 유도체가 사전 인정되었습니다.

2010년, 바게닝겐 대학의 연구팀은 담배의 근연종인 니코티아나 벤타미아나를 개발했다고 보고했는데, 니코티아나 벤타미아나는 담배의 전구체인 아르테미신산도 [58]생산할 수 있다.

생산 및 가격

중국과 베트남은 70%, 동아프리카는 20%의 [59]원료를 공급하고 있다.묘목은 묘목에서 재배되고 밭에 옮겨 심는다.그들이 풀사이즈에 도달하는 데는 약 8개월이 걸린다.식물을 수확하고 잎을 말린 후 용매(일반적으로 헥산)를 사용하여 아르테미시닌을 추출하는 시설로 보냅니다.대체 추출 방법이 [60]제안되었다.아르테미시닌의 시장가격은 2005년부터 [61]2008년까지 kg당 120달러에서 1200달러 사이에서 크게 변동했다.

중국 회사인 Artepharm은 Artequick으로 판매되는 아르테미시닌과 피페라킨의 조합을 만들었다.Artequick은 중국과 동남아시아에서 수행된 임상 연구 외에도 코모로에서 대규모 말라리아 퇴치 노력에 사용되었다.2007년, 2012년, 2013-14년에 실시된 이러한 노력은 [62]코모로에서 말라리아 환자 수를 95-97% 감소시켰다.

WHO와 협의 후, 노바티스와 사노피는 ACT 약물을 비영리적으로 원가에 제공하지만, 이 약들은 여전히 다른 말라리아 [63]치료제보다 비싸다.중증 말라리아 치료용 아테수네이트 주사는 WHO의 사전 승인을 [64]받은 중국 구이린 제약 공장에서 생산된다.대량 생산의 아르테미시아 품종은 분자 사육 [61]기술을 사용하여 요크 대학의 농산물 센터에 의해 생산되고 있습니다.

Action for Natural Medicine (ANAMED)에 의해 공급된 씨앗을 사용하여, 세계농업숲센터 (ICRAF)는 A3라고 불리는 잡종을 개발했는데, 이것은 3미터 높이까지 자랄 수 있고 야생종보다 20배 더 많은 아르테미신을 생산할 수 있다.모잠비크 북서부에서는 ICRAF가 의료기관인 Médecins Sans Frontieres, ANAMED, 농업 및 농촌개발부와 협력하여 농부들에게 꺾꽂이로 관목을 재배하는 방법을 교육하고 잎을 수확하여 건조시켜 아르테미시아 차를 만들고 있습니다.그러나 WHO는 말라리아 [65]예방과 치료를 위해 차를 포함한 A. Annua 식물 재료를 사용하는 것을 권장하지 않는다.

2013년, 사노피는 이탈리아 가레시오에 대규모 항플라스모디얼 의약품을 제조하기 위한 생산 시설의 개시를[56] 발표했다.협력 관계는 새로운 의약품 제조 프로세스를 만들기 위해 PATH의 의약품 개발 프로그램(OneWorld 보건과 제휴를 통해)에 의해, 그 법안 및의 지원을 받아, 이끄는 멜린다 게이츠 재단과artemisinic 산성을 위해 한정자가 지정된 생합성 과정, 처음에 제이 Keasling UC버클리에 및에서에 의해 최적화되도록 설계에 근거한다.Amyris. 이 반응은 최종 생성물을 얻기 위해 홑겹 산소를 생성하는 광화학적인 과정이 뒤따른다.사노피는 2013년에 25톤의 아르테미시닌을 생산하여 2014년에는 55~60톤의 아르테미시닌을 생산할 것으로 예상하고 있다.kg당 가격은 미화 350–400달러로 식물원과 [66]거의 동일할 것이다.이와 동등한 공급원이 A. Annua 바이오매스 추출을 통해 이 물질을 생산하는 회사의 종말을 초래할 것이라는 우려에도 불구하고, 이 약물의 공급 증가는 가격을 낮추어 ACT 치료의 가용성을 높일 가능성이 있다.2014년, 사노피는 반합성 아르테미시닌의 첫 번째 배치를 발표했다.사노피의 ASAQ 170만 도스는 향후 [67]수개월에 걸쳐 고정 용량 아르테미시닌 기반의 조합 치료제가 아프리카 6개국에 출하될 예정이다.

동아프리카의 4개 연구에 대한 2016년 체계적 검토 결과, ACT를 교육 및 마케팅과 결합하여 민간 소매 부문에서 보조함으로써 ACT의 매장 가용성이 증가하고, 5세 미만의 열성 아동을 위한 ACT의 사용이 증가하며, 오래되고 덜 효과적인 항말라리아제의 사용이 감소했다고 결론지었다.ng 5세 미만의 아이들.근본적인 연구들은 아이들이 말라리아에 걸렸는지, 건강상의 [68]이점이 있는지 여부를 결정하지 않았다.

대사

섭취 또는 주입 후, 아르테미닌과 그 유도체(아르테테르, 아르테미테르, 아르테수네이트)는 모두 혈류에서 디히드로아르테미신(DHA)으로 빠르게 전환되며, 디히드로아르테미신([69]Dihydroartemisin, DHA)은 아르테미신보다 5~10배 높은 항말라리아 효력을 가진다.DHA는 결국 간에서 디옥시알테미닌, 디옥시디히드로알테미신 및 9,10-디히드로데옥시알테미신과 같은 대사물로 변환된다.이러한 반응은 매끄러운 소포체 내에 존재하는 시토크롬 P450 그룹에 속하는 CYP2A6, CYP3A4, CYP3A5 효소에 의해 촉매된다.이러한 대사물은 엔도페록시드 그룹의 상실로 인해 항말라리아 특성이 결여되어 있다(디옥시아르테미신은 그러나 항염증 및 항울제 특성이 있다).[70]이러한 모든 대사물은 글루쿠론화 과정을 거쳐 소변이나 대변을 통해 배설된다.글루쿠로노실전달효소, 특히 UGT1A9 및 UGT2B7이 이 과정을 담당한다.DHA는 또한 담즙을 통해 미량 글루쿠로니드로서 제거된다.아르테미시닌과 그 유도체는 신진대사가 빠르기 때문에 비교적 치료 지수가 높은 안전한 약물이다.[6]

역사

어원학

아르테미시닌은 칭하오(靑 (, Artemisia annua, 단쑥)에서 유래한 항말라리아 락톤이다.1596년, Li Shizhen은 말라리아 증상을 치료하기 위해 특별히 칭하오로 만든 차를 그의 Materia Medica 개요에서 추천했다.속명은 그리스 여신 아르테미스에서 유래했으며, 더 구체적으로는 기원전 [71]4세기 식물학자이자 의학 연구자인 카리아의 아르테미시아 2세 여왕의 이름을 따서 지어졌을 수도 있다.

검출

주요 기사:프로젝트 523
아르테미시아안누아

아르테미시아 안누아 – 세계 많은 지역에서 발견되는 흔한 허브.1967년은 비밀 군사 프로그램"프로젝트 523"code-named 밑에 심사 연구 프로그램들은 인민 해방군에 의해 말라리아에 대한 적당한 치료를 찾는 것인데, 즉 프로그램과 일찍 임상적 작업 마오쩌둥에 의해 북한 베트남 지도자들의 요청 그들의malaria-ridden 군대로 지원을 제공하는 데에 내려졌다 설립되었다.[72]1972년 이 연구 과정에서 투유우는 아르테미시아 안누아의 [73]잎에서 아르테미시닌을 발견했다.

칭하오수(靑osu水)라는 이름.'녹색-청색 약쑥의 합성물')[73][74]은 중국 과학자들에 의해 말라리아 치료제로 테스트된 약 2,000개의 전통 중국 [75]약품 목록 중 많은 후보들 중 하나였다.Tu You You는 또한 저온 추출 과정을 사용하여 효과적인 말라리아 방지 물질을 식물에서 분리할 수 있다는 것을 발견했습니다.Tu는 Ge Hong이 340년에 쓴 중국의 전통 한약재 출처인 "긴급치료를 위한 처방전 핸드북"에 영향을 받아 이 약초를 찬물에 [76]담가야 한다고 말했습니다.이 책에는 이 약초에 대한 유용한 언급이 포함되어 있다: "2리터의 물에 담가 즙을 짜서 다 마셔라."

Tu의 팀은 그 후 [73]추출물을 분리했다.그 결과는 1979년 [73][77][5]중국 의학 저널에 발표되었습니다.추출된 물질은 정제된 아르테미시닌을 [73]얻기 위한 유용한 출발점이 되었다.2012년 리뷰에서는 아르테미시닌 기반의 치료법이 [78]그 당시 말라리아 치료에 가장 효과적인 약이었다고 보고했다. 또한 다른 약보다 환자의 몸에서 말라리아 기생충을 빠르게 제거하는 것으로 보고되었다.프로젝트 523은 아르테미시닌 외에도 루메판트린, 피페라킨 [73]및 피로나리딘을 포함하여 아르테미시닌과 함께 사용할 수 있는 많은 제품을 개발했습니다.

1990년대 후반, 노바티스는 중국의 아르테미스테르/루메판트린 병용 치료법에 대한 새로운 특허를 출원하여 최초의 아르테미시닌 기반 병용 치료제(코아템)를 [79]WHO에 저렴한 가격에 제공하였다.2006년, 아르테미시닌이 말라리아 치료제의 선택지가 된 후, WHO는 기생충이 [80]내성을 일으킬 위험을 줄이기 위해 아르테미시닌과 다른 말라리아 약물의 조합을 위해 단일 약물 아르테미신 제제의 즉각적인 중단을 요구했다.

2011년 투유우는 아르테미시닌의 [73][81]발견과 개발에 기여한 공로로 Lasker-Debakey 임상 의학 연구상을 수상했습니다.2015년 10월 5일, 그녀는 "말라리아로 고통받는 환자의 사망률을 현저히 [2]낮춘 약"인 아르테미시닌을 발견한 공로로 2015년 노벨 생리의학상의 절반을 수상했다.나머지 반은 윌리엄 C에게 공동 수여되었다. 캠벨과 오무라 사토시는 "유도체가 하천 실명 및 림프 필라리아증 발생률을 획기적으로 낮출 뿐만 아니라 증가하는 다른 기생충 [2]질환에 대한 효능을 보여 주었다"는 에버멕틴을 발견했다.

조사.

새로운 아르테미시닌 기반의 조합 요법

WHO는 예비 임상시험 중이거나 지역에서 사용되는 4가지 추가 ACT에 주목하고 있습니다. 아르테수네이트/피로나리딘, 아테롤란-피페라킨,[82] 아르테미신-피페라킨 염기 및 아르테미신/나프토킨입니다.

헬민티아스

1980년대 초 중국에서 아르테미시닌이 말라리아에 이어 두 번째로 흔한 기생충 감염증인 혈액흡충에 효과가 있다는 새로운 구충제를 [83][84]찾던 중 우연한 발견이 있었다.아르테미시닌과 그 유도체들은 모두 강력한 항헬름제이다.[85]아르테미시닌은 나중에 주혈흡충, 만소니, 헤마토비움, 클로노르키스 시넨시스, 파시오라티카, 그리고 오피소르키스 비버리니를 포함한 광범위한 트레머토드에 대한 광범위한 활성을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.

암

아르테미시닌과 그 유도체들은 잠재적인 항암 [1][86]효과 때문에 실험실 연구 중에 있다.2018년 현재, 다양한 암에서 아르테미시닌 유도체를 사용한 예비 임상 연구만 수행되었으며 승인된 임상 [87]적용은 없었다.

자가면역질환

아르테미시닌 유도체는 염증과 같은 면역 반응을 억제할 수 있다.SM934라는 한 가지 유도체는 2015년 중국 국립의료제품국에 의해 전신성 홍반성 [88]낭창의 약물로 임상시험을 승인받았다.

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