AMPA 수용체

AMPA receptor
아미노 단자, 리간드 결합 및 투과영역 PDB 3KG2를 나타내는 글루탐산염 길항제에게 결합된 AMPA 수용체

α-아미노-3-하이드록시-5-메틸-4-이소사졸레프로피온산 수용체(AMPA 수용체, AMPAR 또는 Quisqualate 수용체라고도 함)는 중앙신경계(CNS)에서 빠른 시냅스 전달을 매개하는 글루탐산염(iGluR)용 이온성 투과 브레인 수용체다. 전통적으로 카이네이트 수용체와 함께 비NMDA형 수용체로 분류되어 왔다. 그 이름은 인공 글루탐산염 아날로그 AMPA에 의해 활성화되는 능력에서 유래되었다. 이 수용기는 자연적으로 발생하는 작용제 쿼스퀄리테이트를 거쳐 왓킨스와 동료들에 의해 처음에는 "정량 수용체"로 명명되었고, 후에야 태지 호노르와 코펜하겐 왕립 덴마크 약학대학의 동료들이 개발한 선택적 작용제를 따라 "AMPA 수용체"라는 라벨이 붙여졌다.[1] GRIA2 인코딩 AMPA 수용체 리간드 결합 코어(GluA2 LBD)는 결정화된 최초의 글루탐산 수용체 이온 채널 영역이었다.[2]

구조 및 기능

서브유닛구성

AMPARs are composed of four types of subunits encoded by different genes, designated as GRIA1 (also named GluA1 or GluR1), GRIA2 (also named GluA2 or GluR2), GRIA3 (Also named GluA3 or GluR3), and GRIA4 (also called GluA4 or GluRA-D2 ), which combine to form tetramers.[3][4][5] 대부분의 AMPAR은 이형문자로, GluA2의 대칭 '다이머의 다이머'와 GluA1, GluA3 또는 GluA4로 구성된다.[6][7] 디머라이징은 N-단자 리브BP 도메인의 상호 작용으로 소포체 망막에서 시작된 다음 리간드 바인딩 도메인을 통해 투과 이온 모공으로 "지프업"한다.[7]

플라스마 막에 있는 서브유닛 단백질의 순응은 한동안 논란을 일으켰다. 서브유닛의 아미노산 염기서열은 4개의 트랜섬브레인 영역(플라즈마 막을 통과하는 단백질의 일부)이 있는 것처럼 보이는 반면, 서브유닛과 상호작용하는 단백질은 N-터미누스는 세포외인 것처럼 보이는 반면, C-터미누스는 세포내인 것처럼 보이는 것으로 나타났다. 그러나 4개의 투과영역 각각이 플라즈마 막을 통과한다면, 두 개의 터미네이션은 막의 같은 쪽에 있어야 할 것이다. 결국 두 번째 "트랜스엠브레인" 영역은 사실상 막을 전혀 가로지르지 않고, 막 안에서 다시 꼬여 세포 내측으로 돌아온다는 것이 밝혀졌다.[8] 테트라머의 4개의 서브유닛이 모이면 이 두 번째 막이 있는 영역은 수용기의 이온-퍼머블 모공을 형성한다.

AMPAR 하위 단위는 비계 단백질과의 상호작용을 결정하는 C-단자 순서에서 가장 많이 다르다. 모든 AMPAR에는 PDZ 바인딩 도메인이 포함되지만 바인딩되는 PDZ 도메인은 서로 다르다. 예를 들어 GluA1은 SAP97의 클래스 I PDZ 도메인을 통해 SAP97에 바인딩되며,[9] GluA2는 PICK1과[10] GRIP/ABP에 바인딩된다. 특히, AMPAR은 스타가진(AMPAR 보조 서브유닛의 TARP 계열의 프로토타입 멤버)을 통해 PSD-95와 상호작용하지만 호환되지 않는 PDZ 도메인 때문에 공통 시냅스 단백질 PSD-95에 직접 바인딩할 수 없다.[11]

AMPARs의 인산화 작용은 채널 국산화, 전도성 및 개방 확률을 조절할 수 있다. GluA1은 세린 818(S818), S831, 트레오닌 840, S845에 알려진 인산화 부위가 4개 있다(다른 서브유닛은 인산화 부위가 유사하지만 GluR1은 가장 광범위하게 연구되었다). S818은 단백질 키나제 C에 의해 인산염화되며, 장기적 전위작용(LTP, LTP에서의 GluA1의 역할은 아래 참조)에 필요하다.[12] S831은 CaMK에 의해 인산화된다.LTP 기간 중 II와 PKC는 GluA1 함유 AMPAR을 시냅스에 전달하고 단일 채널 전도성을 높인다.[13][14] T840 사이트는 더 최근에 발견되었고, LTD에 연루되었다.[15] 마지막으로 S845는 개방 확률을 조절하는 PKA에 의해 인산염화된다.[16]

이온 채널 함수

각 AMPAR에는 작용제(글루탐산염 등)가 결합할 수 있는 4개의 사이트가 있으며, 각 서브 유닛마다 하나씩 있다.[6] 결합 부위는 N단자 꼬리와 투과 영역 3과 4 사이의 세포외 루프에 의해 형성되는 것으로 생각된다.[17] 작용제가 결합하면 이 두 루프는 서로를 향해 움직이며 모공을 연다. 채널은 2개 사이트가 점유되면 개방되고,[18] 바인딩 사이트가 더 많이 점유될수록 전류가 증가한다.[19] 채널이 열리면 급속 감속화가 진행돼 전류가 끊길 수 있다. 감응화의 메커니즘은 결합 부위의 한 부분의 각도가 미세하게 변화하여 모공을 닫기 때문이라고 생각된다.[20] AMPAR은 빠르게 개폐되며(1ms), 따라서 중추신경계의 빠른 흥분 시냅스 전달의 대부분을 담당한다.[18] 칼슘에 대한 AMPAR의 투과성과 나트륨과 칼륨과 같은 다른 양이온에 대한 AMPAR의 투과성은 GluA2 서브유닛에 의해 관리된다. AMPAR에 GluA2 소단위가 부족하면 나트륨, 칼륨, 칼슘에 침투할 수 있다. GluA2 하위 유닛의 존재는 거의 항상 채널에 칼슘을 공급할 수 없게 만들 것이다. 이는 GluA2 mRNA의 Q-to-R 편집 사이트의 사후 변환 수정 - RNA 편집에 의해 결정된다. 여기서 A→I 편집은 무충전 아미노산 글루타민(Q)을 수용체 이온 채널의 양전하 아르기닌(R)으로 변경한다. 임계점에서의 양전하 아미노산은 칼슘이 모공을 통해 세포로 들어가는 것을 활발하게 하지 못하게 한다. CNS에 있는 거의 모든 GluA2 하위 유니트는 GluA2(R) 양식으로 편집된다. 이는 AMPAR이 게이트한 주요 이온이 나트륨과 칼륨이라는 것을 의미하며, 이는 NMDA 수용체(뇌의 다른 주요 이온성 글루탐산염 수용체)와 AMPAR을 구별하는 것으로 칼슘 유입도 허용된다. 그러나 AMPA 수용체와 NMDA 수용체 모두 0mV에 가까운 평형전위를 가지고 있다. GluA2 함유 AMPAR의 활성화에 따른 세포 내 칼슘 유입 방지는 흥분성 방지를 위해 제안된다.[21]

AMPAR의 서브 유닛 구성 또한 이 수용체를 변조하는 방법에 중요하다. 만일 AMPAR에 GluA2 하위 단위가 없다면, 그것은 폴리아민이라고 불리는 분자의 종류에 의해 전압 의존적인 방식으로 차단되기 쉽다. 따라서 뉴런이 탈극화된 막 전위에 있을 때 폴리아민은 AMPAR 채널을 더욱 강하게 차단하여 채널 모공을 통한 칼륨 이온의 유속을 방지하게 된다. 따라서 GluA2-lacking AMPAR은 내부 정류 I/V 곡선을 가지고 있다고 하는데, 이는 역전 전위로부터 동등한 거리에서 내부 전류보다 바깥 전류를 덜 통과한다는 것을 의미한다. 칼슘 투과성 AMPAR은 일반적으로 중독성 약물에 노출된 후 산후 발달, 일부 내부 동맥류 또는 복측 티그먼트 영역의 도파민 뉴런에서 초기에 발견된다.[22]

RNA 편집과 함께, 대체 스플리싱은 게놈에 인코딩된 것 이상의 다양한 기능성 AMPA 수용체 서브유닛을 허용한다. 즉, 하나의 유전자(GRIA1–GRIA4)가 각 서브유닛(GluA1–GLUA4)에 대해 인코딩되지만, DNA에서 전사 후 스플라이싱은 일부 엑손들이 상호 교환적으로 번역될 수 있게 하여 각 유전자와 기능적으로 다른 서브유닛이 몇 개 생기게 한다.[23]

플립/플롭 시퀀스는 서로 교환할 수 있는 엑손 중 하나이다. 4개의 AMPAR 서브유닛에서 네 번째 막 영역(N-terminus의 N-terminus 이전) 이전에 발견된 38-아미노산 시퀀스로 수용체의 담수화[24] 속도 및 수용체가 재감소되는[25] 속도 및 채널 폐쇄 속도를 결정한다.[26] 플립 형태는 산전 AMPA 수용체에 존재하며 글루타민산염 활성화에 반응하여 지속적인 전류를 제공한다.[27]

시냅스 가소성

AMPA 수용체(AMPAR)는 글루탐산 수용체 및 양이온 통로로서, 많은 시냅스 후막에서 가소성과 시냅스 전달에 통합되어 있다. 신경계에서 가장 광범위하고 철저하게 조사된 형태의 가소성은 장기적 위력, 즉 LTP로 알려져 있다. LTP에는 사전 시냅스 글루타민산염 방출과 시냅스 후 탈분극화라는 두 가지 필수 요소가 있다. 따라서 LTP는 쌍체 전기생리학 기록에서 사전 시냅스 셀이 자극되어 탈분극화된 후 시냅스 셀에 글루타미트를 방출할 때 실험적으로 유도될 수 있다. 일반적인 LTP 유도 프로토콜은 "1초 동안 100Hz의 자극인 "테타누스" 자극을 포함한다. 한 쌍의 세포에 이 프로토콜을 적용하면 파상풍에 이어 흥분성 시냅스 후 전위(EPSP)의 진폭이 지속적으로 증가하는 것을 볼 수 있다. 이러한 반응은 세포 내의 학습과 기억력에 대한 생리학적 상관관계라고 생각되기 때문에 흥미롭다. 실제로 마우스의 단일 쌍체 회피 패러다임에 따라 LTP를 생체내 일부 해마 시냅스에서 기록할 수 있다는 것이 밝혀졌다.[28]

LTP에 대한 분자 기반은 광범위하게 연구되어 왔으며, AMPAR은 그 과정에서 필수적인 역할을 하는 것으로 나타났다. GluR1과 GluR2 모두 시냅스 가소성에 중요한 역할을 한다. 현재 EPSP 크기 증가에 대한 근본적인 생리학적 상관관계는 많은 세포 단백질과 AMPAR의 상호작용을 통해 이루어지는 [29]막에서의 AMPARs의 시냅스 후 상향조절이라는 것이 알려져 있다.

LTP에 대한 가장 간단한 설명은 다음과 같다(더 자세한 설명은 장기적 영향 기사 참조). 글루탐산염은 시냅스 후 AMPAR과 또 다른 글루탐산염 수용체인 NMDA 수용체(NMDAR)에 결합한다. 리간드 바인딩은 AMPAR이 열리게 하고, Na는+ 시냅스 후 세포로 흘러들어 탈극화를 초래한다. 반면 NMDAR은 Mg2+ 이온에 의해 모공이 휴식막 전위로 가려지기 때문에 직접 열리지 않는다. NMDAR은 AMPAR 활성화에서 탈분극화가 Mg2+ cation의 세포외 공간으로의 반발로 이어져 모공이 전류를 통과할 수 있을 때만 열 수 있다. 그러나 NMDAR은 AMPAR과 달리 Na와+ Ca 모두2+ 투과 가능하다. 셀에 들어가는 Ca는2+ AMPARs의 상향 조절을 막으로 유도하여 LTP의 기초가 되는 EPSP 크기의 장기적 증가를 초래한다. 칼슘의 유입은 또한 AMPAR을 인지하는 CaMKIII를 인지하여 단채널 전도성을 증가시킨다.

AMPA 수용체 밀매

Regulation of AMPAR trafficking to the postsynaptic density in response to LTP-inducing stimuli
LTP 유발 자극에 대한 시냅스 후 밀도에 대한 AMPAR 밀도의 규제

LTP 유발 자극에 대한 분자 및 신호 반응

LTP를 위한 메커니즘은 오랫동안 논쟁거리가 되어 왔지만, 최근에 메커니즘은 어느 정도 합의에 이르렀다. LTP 유도의 주요 지표 중 하나가 고주파 자극에 따른 NMDAR 대비 AMPAR 비율 증가인 만큼 AMPAR은 이 과정에서 핵심적인 역할을 한다. 그 아이디어는 AMPAR이 덴드라이트에서 시냅스로 밀거래되고 일련의 신호 폭포를 통해 통합된다는 것이다.

AMPAR은 처음에는 5' 프로모터 지역에서 전사적 수준으로 규제된다. cAMP 반응요소결합단백질(CREB)과 미토겐활성 단백질키나제스(MAPK)를 통해 장기기억에서 AMPA 수용체의 전사 제어를 가리키는 유의미한 증거가 있다.[30] 메시지는 거친 내원체 레티쿨럼(경로 ER)에서 번역되어 거기서 수정된다. 서브유닛 구성은 거친 ER에서 수정 시 결정된다.[10] 골지 기구의 후처리 후 AMPAR은 LTP 과정이 시작되기를 기다리는 예비역으로서 경막막으로 방출된다.

글루탐산염의 NMDAR 결합에 따른 프로세스의 첫 번째 핵심 단계는 NMDA 수용체를 통한 칼슘 유입과 그에 따른 Ca2+/calmodulin 의존 단백질 키나아제(CaMKII) 활성화다.[31] 이러한 유입 또는 CaMK 활성화 차단II는 LTP를 방지하여 LTP에 필요한 메커니즘임을 보여준다.[32] 덧붙여 CaMK의 폭증.시냅스의 II는 LTP를 유발하여 인과적이고 충분한 메커니즘임을 보여준다.[33]

CaMKII는 AMPA 수용체가 근막으로 통합되는 원인이 되는 복수의 활성화 모드를 가지고 있다. CAMKII 효소는 결국 뉴런 세포의 액틴 시토스켈레톤 개발, 그리고 결국 덴드라이트와 액손 개발(시냅스 가소성)을 담당하게 된다.[34] 첫 번째는 시냅스 관련 단백질 97(SAP97)의 직접 인산화다.[35] 첫째, 운동단백질인 SAP-97과 Myosin-VI는 AMPAR의 C-terminus에 복합체로 묶여 있다. CaMKII에 의한 인산화 후, 복합체는 근막으로 이동한다.[36] 두 번째 활성화 모드는 MAPK 경로를 통해서입니다. CaMKII는 Ras 단백질을 활성화하고, 이 단백질은 계속해서 p42/44 MAPK를 활성화하여 AMPAR을 근막으로 직접 삽입하게 한다.[37]

LTP에 대응하여 PSD에 대한 AMPA 수용체 밀거래

일단 AMPA 수용체가 PKA나 SAP97 인산화를 통해 근막염 영역으로 이송되면 수용체는 시냅스 후 밀도(PSD)로 밀거래된다. 그러나 PSD로의 이 같은 인신매매 과정은 여전히 논란거리로 남아 있다. 한 가지 가능성은 LTP 기간 동안 근막 부위에서 PSD로 직접 AMPA 수용체들의 횡방향 이동이 있다는 것이다.[38] 또 다른 가능성은 세포내 음낭의 난소증이 PSD에 대한 AMPA 밀매의 원인이라는 것이다.[39] 최근의 증거는 이 두 과정이 모두 LTP 자극 후에 일어나고 있다는 것을 암시한다. 그러나, 단지 근위축 영역에서 AMPA 수용체들의 횡방향 움직임만이 PSD에서 AMPA 수용체들의 수를 증가시킨다.[40] PSD에 대한 AMPA 수용체들의 횡방향 이동을 담당하는 정확한 메커니즘은 여전히 발견되어야 하지만, 연구는 AMPA 수용체 밀매를 위한 몇 가지 필수적인 단백질을 발견했다. 예를 들어 SAP97의 과도한 압박은 시냅스에 대한 AMPA 수용체 밀매를 증가시킨다.[41] SAP97은 시냅스 국소화에 영향을 미치는 것 외에도 글루타민산염에 대한 AMPA 수용체 전도성에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다.[42] 미오신 단백질은 AMPA 수용체 밀거래에도 필수적인 것으로 밝혀진 칼슘 민감 운동 단백질이다. 랍11과 랍11-FIP2와의 미오신 Vb 상호작용의 중단은 척추 성장과 AMPA 수용체 밀매를 차단한다.[43] 따라서 myosin이 근막영역에서 AMPA 수용체의 횡방향 운동을 PSD로 몰고 갈 가능성이 있다. 트랜섬브레인 AMPA 수용체 규제 단백질(TARPs)은 AMPA 수용체와 연관되어 그들의 인신매매와 전도성을 통제하는 가족 단백질이다.[44] CACNG2(Stargazin)는 그러한 단백질 중 하나이며, 근막 및 시냅스 후 부위에서 AMPA 수용체를 결합하는 것이 발견된다.[45] 근시냅스와 후시냅스 영역 사이의 밀거래에서 스타가진의 역할은 여전히 불분명하지만, PSD-95와 상호작용하여 PSD에서 AMPA 수용체를 고정시키는데 스타가진은 필수적이다.[46] PSD-95는 스타가진-PSD-95 상호 작용 억제 시냅스 전달의 시냅스와 교란으로 AMPA 수용체를 안정화시킨다.[47]

구성적 인신매매 및 단위구성 변화

AMPA 수용체들은 혈장 막과 밖으로 지속적으로 밀거래되고 있다(내복구, 재활용, 재삽입). 덴드리트 척추 내에서 내분체를 재활용하는 것은 그러한 시냅스 재 삽입을 위한 AMPA 수용체 풀을 포함한다.[48] AMPA 수용체 밀거래에는 규제 경로와 구성 경로의 두 가지 뚜렷한 경로가 존재한다.[49][50]

규제 경로에서 GluA1 함유 AMPA 수용체는 NMDA 수용체 활성화에 자극을 받아 활동 의존적인 방식으로 시냅스로 밀거래된다.[13] 기초 조건 하에서 규제된 통로는 기본적으로 비활성적이며, 장기적 전위력의 유도에 의해서만 일시적으로 활성화된다.[48][49] 이 길은 시냅스 강화와 새로운 기억의 초기 형성을 담당한다.[51]

구성 경로에서 GluA1-lacking AMPA 수용체, 보통 GluR2-GluR3 이형성 수용체는 GluA1 포함 수용체를 1대1 활동 독립적으로 대체하여 시냅스 내 총 AMPA 수용체 수를 보존한다.[52][53][48][49] 이 경로로 인해 발생하는 일시적인 변화를 유지하며 새로운 기억의 유지에 책임이 있다. 기초 조건에서는 손상된 수용체 교체에도 필요하므로 이 경로가 일상적으로 활성화된다.

GluA1과 GluA4 서브유닛은 긴 카복시(C) 꼬리로 구성되며, GluA2와 GluA3 서브유닛은 짧은 카복시 꼬리로 구성된다. 두 경로는 AMPA 수용체 서브유닛의 C 종단부와 시냅스 화합물 및 단백질 사이의 상호작용에 의해 관리된다. 긴 C-테일(C-tail)은 활성이 없을 때 GluR1/4 수용체가 시냅스 후 밀도 영역(PSDZ)에 직접 삽입되는 것을 방지하는 반면, GluA2/3 수용체의 짧은 C-테일(C-tail)은 PSDZ에 직접 삽입할 수 있도록 한다.[38][54] GluA2 C 종단부는 N-ethylmalimide 민감융단백질과 상호작용하고 결합하는데,[55][56][57] 이를 통해 시냅스에서 GluR2 함유 AMPA 수용체를 신속하게 삽입할 수 있다.[58] 또한 GluR2/3 서브유닛은 GluR1 서브유닛보다 시냅스에 안정적으로 묶여 있다.[59][60][61]

IMT2000 3GPP - AMPA 수용체의 LT-유인내포시스

LTD-Induced AMPA Receptor Endocytosis
IMT2000 3GPP - AMPA 수용체의 LT-유인내포시스

장기불황은 클라트린과 캘시네우린에 의존하며 구성적 AMPAR 밀도와 구별되는 선택된 덴드리트리트의 AMPA 수용체 밀도를 감소시키는 메커니즘을 제정한다. AMPAR 내포증의 시작 신호는 저주파 자극에 의한 NMDAR 의존성 칼슘 유입으로, 이는 다시 단백질 인산염 PP1과 캘시네우린을 활성화시킨다. 그러나 AMPAR 내포증은 전압 의존성 칼슘 통로, AMPA 수용체의 작용, 인슐린 투여에 의해서도 활성화되어 일반적인 칼슘 유입을 AMPAR 내포증의 원인으로 제시하고 있다.[62] PP1이 막혔다고 해서 AMPAR 내분포증이 예방되지는 않았지만, 캘시네우린에 대한 길항제 적용으로 인해 이 과정이 상당히 억제되었다.[63]

캘시뉴린은 시냅스 후 구역에서 내포성 복합체와 상호작용하여 그것이 LTD에 미치는 영향을 설명한다.[64] 복합체는 AMPAR 함유 플라즈마 멤브레인 및 상호작용 단백질 섹션 아래의 클라트린 코팅 피트로 구성되며, 시냅스에서 특히 GluR2/GluR3 아단위 함유 수용체를 감소시키는 직접적인 메커니즘이다. 캘시네우린으로부터의 상호작용은 다이나믹 GTPase 활동을 활성화하여 클라트린 구덩이가 세포막으로부터 자신을 배설하고 세포질질 구덩이가 될 수 있게 한다.[65] 클라트린 코팅이 분리되면 다른 단백질은 PDZ 카르복실 꼬리 영역을 사용하여 AMPAR과 직접 상호작용할 수 있다. 예를 들어 글루탐산염 수용체 상호작용 단백질 1(GRIP1)이 AMPAR의 세포내 분리술에 관여했다.[66] 세포내 AMPAR은 리소솜에 의한 분해나 세포막으로의 재활용을 위해 후속적으로 분류된다.[67] 후자의 경우 PICK1과 PKC는 AMPAR을 표면으로 되돌리기 위해 GRIP1을 대체할 수 있으며, 이는 적절한 경우 내포증과 LTD의 효과를 역전시킬 수 있다.[68] 그럼에도 불구하고, 위에서 강조된 칼슘 의존성, 다이너민 매개 메커니즘은 LTD의 핵심 구성 요소로 포함되었고, 따라서 추가적인 행동 연구에 응용할 수 있다.[69]

발작의 역할

AMPA 수용체는 간질 발작의 발생과 확산에 핵심적인 역할을 한다.[70] 간질 연구에 널리 사용되는 경련제인 카인산은 부분적으로 AMPA 수용체의[71] 활성화를 통해 발작을 유도한다.

간질 요법의 분자 대상

비경쟁적 AMPA 수용체 길항제인 탈람파넬과 페람파넬은 부분 발작을 동반한 성인의 치료에서 활성을 보이는 것으로 증명되어,[72][73] AMPA 수용체 길항제들이 간질 치료의 잠재적 대상을 나타내고 있음을 알 수 있다.[74] [75] Perampanel(무역명: Fycompa)는 2012년 7월 27일 부분 간질 치료를 위해 유럽 위원회로부터 마케팅 허가 승인을 받았다. 이 약은 2012년 10월 22일 미국 식품의약국(FDA)에 의해 승인되었다. 프레가발린, 라코사미드, 에조가빈 등 가장 최근에 개발된 AED의 경우가 그랬듯이 FDA는 페람파넬을 예정 약물로 마약단속국(DEA)에 의해 분류할 것을 권고했다. 그것은 부칙 3 통제 물질로 지정되었다.

데카노산(Decanoic acid)은 치료 관련 농도에서 전압 및 서브유닛 의존적인 방식으로 비경쟁적 AMPA 수용체 길항제 역할을 하며, 이 정도면 항지질 효과를 설명하기에 충분하다.[76] 뇌에서 데카노산에 의한 흥분 신경전달의 직접적인 억제는 중간체인 트리글리세리드 케토제닉 식단의 항경련 효과에 기여한다.[76] 데카노산(Decanoic acid)과 AMPA 수용체 길항제 약제 perampanel은 AMPA 수용체 내 별도 현장에서 작용하기 때문에 AMPA 수용체에서의 협력 효과가 있을 가능성이 있어 Perampanel과 케트 유발 식단이 시너지 효과를 낼 수 있음을 시사한다.[76]

전임상 연구에서는 AMPA 수용체 길항작용 및 글루탐산 방출 억제 등 항글루타마테라민 특성을 가진 방향족 아미노산 3,5-디브로모-D-티로신, 3,5-디브로모-L-페닐나인 등의 여러 유도체가 동물 모델에서 강력한 항경련제 효과를 나타내며, 이러한 화합물을 새로운 등급으로 사용하는 것을 제안한다. 방부제의 [77][78]약물이요

고민자

AMPAR의 내생적 작용제인 글루탐산염.
AMPAR의 합성작용제인 AMPA.

포지티브 알로스테리릭 변조기

주요기사 : AMPA 수용체 양성 알로스테리릭 모듈레이터

반목자

음의 알로스테리릭 변조기

간질을 치료하는 데 사용되는 AMPAR의 음의 알로스테릭 모듈레이터인 Perampanel.

참고 항목

참조

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