그리드2

GRID2
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그리드2
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭GRID2, GluD2, SCAR18, 글루탐산염 이온성 수용체 델타형 소단위 2
외부 IDOMIM: 602368 MGI: 95813 HomoloGene: 74399 GeneCard: GRID2
직교체
종인간마우스
엔트레스

2895

14804

앙상블

ENSG00000152208

ENSMUSG000071424

유니프로트

O43424

Q61625

RefSeq(mRNA)

NM_001286838
NM_001510

NM_008167
NM_001370966

RefSeq(단백질)

NP_001273767
NP_001501

NP_032193
NP_001357895

위치(UCSC)Chr 4: 92.3 – 93.81MbChr 6: 63.23 – 64.68Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

글루탐산 수용체, 이온성, 델타 2는 GLUD2, GluRΔ2 또는 Δ라고도2 알려져 있으며, 인간에서 GRID2 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6]이 단백질은 GluD1과 함께 이온성 글루탐산 수용체의 델타 수용체 하위 유형에 속한다.그들은 AMPA, 카이네이트, NMDA 하위 단위를 가진 14-24%의 염기서열 호몰로리를 가지고 있지만, 그들의 이름에도 불구하고 글루탐산염이나 다양한 다른 글루탐산염 작용제들을 실제로 묶지 않는다.[7]

델타 이글루스는 내생 리간드를 알 수 없었기 때문에 오랫동안 고아 수용체로 여겨져 왔다.그들은 현재 글리신과 디세린을 결합한다고 믿어지고 있지만, 이것은 채널 개방을 초래하지 않는다.[8][9]

함수

글루D2 함유 수용체는 소뇌의[7][10] 푸르킨제 세포에서 선택적으로/증상적으로 표현되며, 여기서 시냅트생성, 시냅스성 가소성, 운동 조절에 핵심적인 역할을 한다.[11]

GluD2는 Cbln1과 N단자 영역의 상호작용을 통해 시냅트생성을 유도하고, 이는 다시 시냅스 프리시냅스(presynaptic neurexins)와 상호작용을 하여 소뇌 시냅스를 가로지르는 다리를 형성한다.[11][12]

시냅스 가소성에서 GluD2의 주요 기능은 세포내 C-terminus에 의해 수행된다.[13]이것은 D-serine에 의해 규제되는데,[14] 이것은 리간드 바인딩 도메인에 바인딩되어 사전 시냅스 접속이 없을 때 채널을 열지 않고 GluD2의 구조에 변화를 초래한다.[9]글리신과 D세린은 소뇌-1과 네레신-1β에 바인딩되었을 때 GluD2에서 채널을 열 수 있다.[15]이러한 변화는 단백질-단백질 상호작용을 변경하기 위해 N-단말 영역까지 또는 C-단말 영역까지 신호를 보낼 수 있다.

병리학

반면에 동형 접합성biallelic 삭제 소뇌 실조증 발달 지체, 추체로 involvement[17]고 분류될 수 있는 강장제 upgaze,[18]와 증후군으로 이어진다 GRID2에 인간의 잡종성의 삭제 운동 실조증과 복잡한 선천성 강직성 대마비, 전 측두엽 치매, 하위 운동 뉴런 involvement[16]을 유발한다.한 ataxi로a는 오쿨로토르 압락시아(AOA)를 가지고 있으며, 스피노세레벨라 아탁시아, 자동 열성형 18(SCAR18)로 명명되었다.

마우스 GRID2의 점 돌연변이로 인한 채널함수의 이득은 '루처'라는 표현형과 연관되는데, 이 표현형태는 이형성 상태에서 산후 발달 동안 소뇌 푸르킨제 세포의 선택적 세포자율적 세포자극으로 인한 아탁시아 및 운동 조정 결손으로 이어진다.[19][20]이 돌연변이에 대한 균질성 생쥐는 늦게 발생되는 동안 중뇌 뉴런과 후뇌 신경세포의 엄청난 손실로 태어난 직후에 죽는다.

리간즈

9-아미노아크리딘, 9-테트라하이드로아미노아크리딘, N1-단실-스페르미딘, N1-단실-스페르미딘, 펜타미딘이 Δ2 함유 수용체의 길항제 역할을 하는 것으로 나타났다.[21]

상호작용

GRID2는 GOPC,[22] GRIK2, [23]PTPN4[24] 및 GRIA1과 상호작용하는 것으로 나타났다.[23]인간에서 소뇌 푸르킨제 뉴런의 기원에서 B-림프세포의 명백한 중요성 때문에 GRID2와 B 림프구 단백질 3(VPREB3) 사이에 가능한 상관관계가 제시되었다.[25][26][27][28][29]GRID2-노크아웃 생쥐에서 수행된 형태학적 연구는 GRID2가 부신 피질뿐만 아니라 림프구에도 존재할 수 있음을 시사하지만, 이러한 주장을 확인하기 위해 추가 연구를 수행해야 한다.[28][30]

참고 항목

참조

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