5α-환원효소 억제제

5α-Reductase inhibitor
5α-환원효소 억제제
약품반
가장 널리 사용되는 5α-환원효소 억제제 중 하나인 두타스테리드.
클래스 식별자
동의어다이하이드로테스토스테론 차단제; DHT 차단제
사용하다양성 전립선 비대증, 패턴 탈모, 다모증, 여성화 HRT
ATC코드G04CB
생물학적 표적5α-Reductase (1, 2, 3)
화학급스테로이드, 아자스테로이드
법적지위
위키데이터에서

디하이드로테스토스테론(DHT) 차단제라고도 알려진 5α-Rucedase inhibitors(5-ARIs)는 전립선 비대증 및 두피 탈모 치료에 주로 사용되는 항안드로겐 효과가 있는 약물의 한 종류입니다. 또한 여성의 과도한 모발 성장을 치료하고 트랜스젠더 여성을 위한 호르몬 요법의 구성 요소로 사용되기도 합니다.[1][2]

이들 약제는 다양한 내인성 스테로이드의 대사 전환에 관여하는 5α-환원효소를 억제합니다. 5-ARI는 안드로겐 관련 질환에서 주요 안드로겐 성호르몬인 테스토스테론이 더 강력한 안드로겐 디하이드로테스토스테론(DHT)으로 전환되는 것을 막는 것으로 가장 잘 알려져 있습니다.

의료용

5-ARI는 DHT에 의해 악화되는 질환의 치료에 임상적으로 사용됩니다.[3]

5-ARIs는 여성의 다모증 치료에 사용될 수 있습니다.[1] 여드름 치료를 위한 5-ARIs의 유용성은 불확실합니다.[4] 5-ARIs는 때때로 신체 모발 성장과 두피 탈모를 줄이는데 도움을 주는 트랜스젠더 여성의 여성화 호르몬 치료에 항안드로겐으로 사용됩니다.[2]

전립선암의 치료와 예방에 있어서도 연구되어 왔습니다. 5-ARI 피나스테라이드는 암 위험을 약 3분의 1로 줄이는 반면 공격적인 형태의 전립선암 비율도 증가시킵니다. 전체적으로 피나스테리드 상태의 전립선암 환자에게는 생존 혜택이 없는 것 같습니다.[5]

사용가능양식

피나스테리드(브랜드명 Proscar, Propecia)는 5α-환원효소의 동종효소 2종(타입 2, 3)의 기능을 억제합니다.[6][7] 순환 DHT 수치를 최대 약 70%[8]까지 감소시킵니다. 두타스테리드(브랜드명 Avodart)는 세 가지 5α-환원효소 동종효소를 모두 억제하여 DHT 수치를 95%[9][10]까지 감소시킬 수 있습니다. 또한 전립선암 남성에서 전립선 내 DHT 수치를 97~99%까지 감소시킬 수 있습니다.[11][12] Epristeride(브랜드명 Aipuliete, Chuanliu)는 양성 전립선 비대증 치료를 위해 중국에서 판매되고 있습니다.[13][14][15] 하지만 순환 DHT 수치를 약 25~54%[16] 정도만 감소시킬 수 있습니다. Alfatradiol (브랜드명 El-Cranell Alpha, Pantostin)은 유럽에서 패턴 탈모 치료에 사용되는 국소 5-ARI입니다.[17][18] 톱팔메토 추출물로도 알려진 세레나 리펜스 추출물은 처방전 없이 살 수 있는 건강 보조 식품으로 판매되는 5-ARI입니다. 또한 양성 전립선 비대증 치료를 위한 의약품으로 유럽에서는 퍼믹슨(Permixon)이라는 브랜드로 사용되고 있습니다.

임상용 또는 수의용으로 시판되는 5α-환원효소 억제제
총칭 브랜드명 Isoforms 경로 시작하다
알파트라디올 엘크래넬 알파, 판토스틴 ? 오랄 ?
두타스테리드 아보다르트 1, 2, 3 오랄 2001
에프리스테라이드 Aipuliete, Chuanliu 2, 3 오랄 2000
피나스테라이드 프로스카 2, 3 오랄 1992
추출할 톱팔멧 퍼믹슨 ? 오랄 ?

부작용

5-ARI는 일반적으로 남성과 여성 모두에게 잘 견디며 부작용을 거의 일으키지 않습니다.[19][20] 하지만 남성을 대상으로 한 연구에서 성욕 저하, 발기부전, 사정기능 장애, 불임, 유방 압통, 부인유방, 우울증, 불안, 자해, 치매 등 위험성이 다소 증가하는 것으로 나타났습니다.[20][21][22] 또 5-ARI가 전체적으로 전립선암 발병 위험을 감소시키지만 특정 희귀하지만 높은 등급 형태의 전립선암 발병 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다.[19] 이에 따라 FDA는 의료 전문가들에게 5-ARI 등급 의약품 라벨의 경고 및 주의 사항 섹션이 이러한 희귀하지만 더 심각한 형태의 전립선암 진단 위험 증가에 대한 새로운 안전 정보를 포함하도록 수정되었다고 통보했습니다.[23] 피나스테리드는 수술 중 플로피 홍채 증후군과 백내장 형성과도 관련이 있습니다.[24][25] 우울 증상과 자살이 보고되었습니다.[26]

성기능장애

피나스테리드나 두타스테리드 치료를 받은 남성의 3.4~15.8%에서 발기부전, 성욕 감퇴, 사정 감소 등 성기능 장애가 발생할 수 있습니다.[19][27] 이것은 삶의 질 저하와 관련이 있으며 관계에서 스트레스를 유발할 수 있습니다.[28] 성욕이 낮아지는 것과 연관성도 있습니다.[29] 일부 남성에서 이러한 성적 부작용은 피나스테리드나 두타스테리드를 중단한 후에도 지속될 수 있다고 보고되었습니다.[29]

유방변화

5-ARI는 남성의 유방 압통 및 부인유방(유방 발육/확대)을 포함한 유방 변화의 위험이 작습니다.[20] 부인 유방의 위험도는 약 1.3%[20]입니다. 5-ARIs와 남성 유방암의 연관성은 없습니다.[20][30]

감정변화

BPH를 가진 66세 이상 남성 93,197명을 대상으로 한 2017년 인구 기반 일치 코호트 연구에 따르면 피나스테리드와 두타스테리드는 치료 첫 18개월 동안 우울증(HR1.94%, 95%, 1.73–2.16)과 자해(HR, 1.88%, 95% CI, 1.34–2.64)의 위험 증가와 관련이 있었습니다. 그러나 자살 위험 증가와는 관련이 없었습니다(HR, 0.88; 95% CI, 0.53–1.45).[31][32][33][21] 초기 18개월 치료 후 자해 위험은 더 이상 증가하지 않은 반면, 우울 위험의 상승은 감소했지만 약간 증가했습니다(HR, 1.22; 95% CI, 1.08–1.37).[31][32][21] 우울증 비율의 절대적인 증가는 환자-년 10만 명당 247명이었고 자해는 환자-년 10만 명당 17명이었습니다.[21][34] 이와 같이 이러한 결과를 바탕으로 5-ARI에 의한 환자의 우울증 사례는 간혹 발생하는 반면, 5-ARI에 의한 자해 사례는 매우 드물게 발생할 것으로 보고되고 있습니다.[34] 피나스테리드와 두타스테리드 사이에 우울증, 자해, 자살률에는 차이가 없어 사용된 특정 5-ARI가 위험에 영향을 미치지 않음을 시사했습니다.[33][21][34] 5-ARI에 의한 자해 및 우울증의 절대적 위험은 낮은 수준(각각 0.14%, 2.0%)을 유지하고 있습니다.[35]

약리학

5α-환원효소 억제의 약리학은 복잡하지만, NADPH가 효소에 결합하고 기질이 결합하는 것을 포함합니다. 특정 기질은 테스토스테론, 프로게스테론, 안드로스테론, 에피테스토스테론, 코르티솔, 알도스테론, 디옥시코르티코스테론 등이 있습니다. 그들의 감소의 전체 생리학적 효과는 알려지지 않았지만 배설과 관련이 있거나 그 자체가 생리학적입니다.[4] 5α-환원효소는 테스토스테론의 스테로이드 δ 이중 결합을 더 활성화된 형태인 DHT로 감소시킵니다. 따라서, 억제는 DHT의 양을 감소시킵니다. 이 때문에 테스토스테론과 에스트라디올 수치의 약간의 상승이 발생합니다.[36] 5α-환원효소 반응은 테스토스테론 환원의 속도 제한 단계이며, NADPH가 효소에 결합한 후 기질에 결합하는 것을 포함합니다.[4][37]

기질 + NADPH + H → 5α- substrate + NADP

테스토스테론 환원의 속도 제한 단계에서 촉매 역할을 하는 것 외에도, 5α-환원효소 동형 I 및 II는 프로게스테론을 5α-디하이드로프로게스테론(5α-DHP)으로, 데옥시코르티코스테론을 디하이드로디옥시코르티코스테론(DHDOC)으로 환원시킵니다. 시험관내 및 동물 모델은 DHT, 5α-DHP 및 DHDOC의 후속 3α-환원이 대뇌 기능에 영향을 미치는 뉴로스테로이드 대사 생성물로 이어진다고 제안합니다. 알로프레그나놀론, 테트라하이드로데옥시코르티코스테론(THDOC) 및 3α-안드로스타네디올을 포함하는 이러한 신경스테로이드는 GABAA 수용체의 강력한 양성 알로스테릭 조절제로 작용하며 항우울제, 항불안제, 프로섹스 및 항경련제 효과가 있습니다.[38] 5α-Dihydrocortisol은 눈의 수성 체액에 존재하고 수정체에서 합성되며 수성 체액 자체를 만드는 데 도움이 될 수 있습니다.[39] 5α-디하이드로알도스테론은 알도스테론과는 다르지만 강력한 항이뇨제입니다. 신장에서 그것의 형성은 식이염의 제한에 의해 강화되어 나트륨을 유지하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다.[40] 5α-DHP는 정상적인 사이클링과 임산부의 순환에 주요한 호르몬입니다.[41]

다른 효소는 5α-환원효소의 부재한 전환, 특히 환원성 17β-하이드록시스테로이드 탈수소효소, 산화성 3α-하이드록시스테로이드 탈수소효소 및 3β-하이드록시스테로이드 탈수소효소의 피부에서의 국소 발현을 어느 정도 보상합니다.[42]

BPH에서 DHT는 강력한 세포 안드로겐으로 작용하여 전립선 성장을 촉진하므로 BPH의 증상을 억제하고 완화합니다. 탈모증에서 남성과 여성의 패턴 대머리는 안드로겐 수용체 활성화의 효과이므로 DHT 수치를 감소시키는 것도 탈모를 감소시킵니다.

역사

피나스테라이드는 의료용으로 처음 도입된 5-ARI였습니다.[43] 1992년 BPH 치료용으로 시판되었고, 이후 1997년 패턴 탈모 치료용으로 승인되었습니다.[43] Epristeride는 두 번째로 도입된 5-ARI로 2000년 중국에서 BPH 치료를 위해 시판되었습니다.[14] 두타스테라이드는 2001년 BPH 치료제로 허가를 받았고, 이후 2009년 한국에서, 2015년 일본에서 패턴 탈모로 허가를 받았습니다.[44][45] 피나스테리드와 두타스테리드에 대한 특허 보호가 만료되어 두 약물 모두 제네릭 의약품으로 사용할 수 있습니다.[46][47]

조사.

5-ARIs는 전립선암 치료를 위해 비스테로이드성 항안드로겐 비카루타미드와 함께 연구되었습니다.[48][49][50][51][52][53][54]

참고 항목

참고문헌

  1. ^ a b Ulrike Blume-Peytavi; David A. Whiting; Ralph M. Trüeb (26 June 2008). Hair Growth and Disorders. Springer Science & Business Media. pp. 368–370. ISBN 978-3-540-46911-7.
  2. ^ a b Wesp LM, Deutsch MB (2017). "Hormonal and Surgical Treatment Options for Transgender Women and Transfeminine Spectrum Persons". Psychiatr. Clin. North Am. 40 (1): 99–111. doi:10.1016/j.psc.2016.10.006. PMID 28159148.
  3. ^ 로시 S (Ed.) (2004) 호주 의약품 핸드북 2004. 애들레이드: 호주 의약품 핸드북. ISBN 0-9578521-4-2
  4. ^ a b c Azzouni F, Godoy A, Li Y, Mohler J, et al. (2012). "The 5 alpha-reductase isozyme family: a review of basic biology and their role in human diseases". Adv. Urol. 2012: 530121. doi:10.1155/2012/530121. PMC 3253436. PMID 22235201.
  5. ^ Thompson, Ian M. Jr.; Goodman, Phyllis J.; Tangen, Catherine M.; Parnes, Howard L.; Minasian, Lori M.; Godley, Paul A.; Lucia, M. Scott; Ford, Leslie G. (2013-08-15). "Long-Term Survival of Participants in the Prostate Cancer Prevention Trial". New England Journal of Medicine. 369 (7): 603–610. doi:10.1056/NEJMoa1215932. ISSN 0028-4793. PMC 4141537. PMID 23944298.
  6. ^ Yamana K, Labrie F, Luu-The V (January 2010). "Human type 3 5α-reductase is expressed in peripheral tissues at higher levels than types 1 and 2 and its activity is potently inhibited by finasteride and dutasteride". Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation. 2 (3): 293–9. doi:10.1515/hmbci.2010.035. PMID 25961201. S2CID 28841145.
  7. ^ Yamana K.; Labrie F.; Luu-The V.; et al. (2010). "Human type 3 5α- reductase is expressed in peripheral tissues at higher levels than types 1 and 2 and its activity is potently inhibited finasteride and dutasteride". Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation. 2 (3): 293–299. doi:10.1515/hmbci.2010.035. PMID 25961201. S2CID 28841145.
  8. ^ McConnell J. D.; Wilson J. D.; George F. W.; Geller J.; Pappas F.; Stoner E. (1992). "Finasteride, an inhibitor of 5α-reductase, suppresses prostatic dihydrotestosterone in men with benign prostatic hyperplasia". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 74 (3): 505–508. doi:10.1210/jcem.74.3.1371291. PMID 1371291.
  9. ^ Clark R. V.; Hermann D. J.; Cunningham G. R.; Wilson T. H.; Morrill B. B.; Hobbs S. (2004). "Marked suppression of dihydrotestosterone in men with benign prostatic hyperplasia by dutasteride, a dual 5α-reductase inhibitor". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (5): 2179–2184. doi:10.1210/jc.2003-030330. PMID 15126539.
  10. ^ Moss G. P. (1989). "Nomenclature of steroids (Recommendations 1989)". Pure and Applied Chemistry. 61 (10): 1783–1822. doi:10.1351/pac198961101783. S2CID 97612891.
  11. ^ G. L. Andriole, P. Humphrey, P. Ray et al. "이중 5α-환원효소 억제제 두타스테리드가 전립선암의 종양 퇴행 표지자에 미치는 영향"
  12. ^ Gleave M.; Qian J.; Andreou C.; et al. (2006). "The effects of the dual 5α-reductase inhibitor dutasteride on localized prostate cancer—results from a 4-month pre-radical prostatectomy study". The Prostate. 66 (15): 1674–1685. doi:10.1002/pros.20499. PMID 16927304. S2CID 40446842.
  13. ^ I.K. Morton; Judith M. Hall (31 October 1999). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. pp. 113–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  14. ^ a b "Epristeride - AdisInsight".
  15. ^ "List of 21 Benign Prostatic Hyperplasia Medications Compared".
  16. ^ Bentham Science Publishers (February 1996). Current Pharmaceutical Design. Bentham Science Publishers. pp. 70–.
  17. ^ Berger, Artur; Wachter, Helmut, eds. (1998). Hunnius Pharmazeutisches Wörterbuch (in German) (8th ed.). Walter de Gruyter Verlag. p. 486. ISBN 978-3-11-015793-2.
  18. ^ Mutschler, Ernst; Gerd Geisslinger; Heyo K. Kroemer; Monika Schäfer-Korting (2001). Arzneimittelwirkungen (in German) (8th ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. p. 453. ISBN 978-3-8047-1763-3.
  19. ^ a b c Hirshburg JM, Kelsey PA, Therrien CA, Gavino AC, Reichenberg JS (2016). "Adverse Effects and Safety of 5-alpha Reductase Inhibitors (Finasteride, Dutasteride): A Systematic Review". J Clin Aesthet Dermatol. 9 (7): 56–62. PMC 5023004. PMID 27672412.
  20. ^ a b c d e Trost L, Saitz TR, Hellstrom WJ (2013). "Side Effects of 5-Alpha Reductase Inhibitors: A Comprehensive Review". Sex Med Rev. 1 (1): 24–41. doi:10.1002/smrj.3. PMID 27784557.
  21. ^ a b c d e Welk B, McArthur E, Ordon M, Anderson KK, Hayward J, Dixon S (2017). "Association of Suicidality and Depression With 5α-Reductase Inhibitors". JAMA Intern Med. 177 (5): 683–691. doi:10.1001/jamainternmed.2017.0089. PMC 5818776. PMID 28319231.
  22. ^ Welk, Blayne; McArthur, Eric; Ordon, Michael; Morrow, Sarah A.; Hayward, Jade; Dixon, Stephanie (2017). "The risk of dementia with the use of 5 alpha reductase inhibitors". Journal of the Neurological Sciences. 379: 109–111. doi:10.1016/j.jns.2017.05.064. ISSN 0022-510X. PMID 28716218. S2CID 4765640.
  23. ^ "FDA Alert: 5-alpha reductase inhibitors (5-ARIs): Label Change – Increased Risk of Prostate Cancer". Drugs.com. Retrieved 2014-06-08.
  24. ^ Wong, A. C. M.; Mak, S. T. (2011). "Finasteride-associated cataract and intraoperative floppy-iris syndrome". Journal of Cataract & Refractive Surgery. 37 (7): 1351–1354. doi:10.1016/j.jcrs.2011.04.013. PMID 21555201.
  25. ^ Issa, S. A.; Dagres, E. (2007). "Intraoperative floppy-iris syndrome and finasteride intake". Journal of Cataract & Refractive Surgery. 33 (12): 2142–2143. doi:10.1016/j.jcrs.2007.07.025. PMID 18053919.
  26. ^ Locci A, Pinna G (2017). "Neurosteroid biosynthesis downregulation and changes in GABAA receptor subunit composition: A biomarker axis in stress-induced cognitive and emotional impairment". Br. J. Pharmacol. 174 (19): 3226–3241. doi:10.1111/bph.13843. PMC 5595768. PMID 28456011.
  27. ^ Liu, L; Zhao, S; Li, F; Li, E; Kang, R; Luo, L; Luo, J; Wan, S; Zhao, Z (September 2016). "Effect of 5α-Reductase Inhibitors on Sexual Function: A Meta-Analysis and Systematic Review of Randomized Controlled Trials". The Journal of Sexual Medicine. 13 (9): 1297–310. doi:10.1016/j.jsxm.2016.07.006. PMID 27475241.
  28. ^ Gur, S; Kadowitz, PJ; Hellstrom, WJ (January 2013). "Effects of 5-alpha reductase inhibitors on erectile function, sexual desire and ejaculation". Expert Opinion on Drug Safety. 12 (1): 81–90. doi:10.1517/14740338.2013.742885. PMID 23173718. S2CID 11624116.
  29. ^ a b Traish, AM; Hassani, J; Guay, AT; Zitzmann, M; Hansen, ML (March 2011). "Adverse side effects of 5α-reductase inhibitors therapy: persistent diminished libido and erectile dysfunction and depression in a subset of patients". The Journal of Sexual Medicine. 8 (3): 872–84. doi:10.1111/j.1743-6109.2010.02157.x. PMID 21176115.
  30. ^ Wang J, Zhao S, Luo L, Li E, Li X, Zhao Z (2018). "5-alpha Reductase Inhibitors and risk of male breast cancer: a systematic review and meta-analysis". Int Braz J Urol. 44 (5): 865–873. doi:10.1590/S1677-5538.IBJU.2017.0531. PMC 6237523. PMID 29697934.
  31. ^ a b Lee JY, Cho KS (May 2018). "Effects of 5-alpha reductase inhibitors: new insights on benefits and harms". Curr Opin Urol. 28 (3): 288–293. doi:10.1097/MOU.0000000000000497. PMID 29528971. S2CID 4587434.
  32. ^ a b Traish, Abdulmaged M. (2018). "The Post-finasteride Syndrome: Clinical Manifestation of Drug-Induced Epigenetics Due to Endocrine Disruption". Current Sexual Health Reports. 10 (3): 88–103. doi:10.1007/s11930-018-0161-6. ISSN 1548-3584. S2CID 81560714.
  33. ^ a b Maksym RB, Kajdy A, Rabijewski M (January 2019). "Post-finasteride syndrome - does it really exist?". Aging Male. 22 (4): 250–259. doi:10.1080/13685538.2018.1548589. PMID 30651009. S2CID 58569946.
  34. ^ a b c Thielke S (2017). "The Risk of Suicidality and Depression From 5-α Reductase Inhibitors". JAMA Intern Med. 177 (5): 691–692. doi:10.1001/jamainternmed.2017.0096. PMID 28319227.
  35. ^ Malde S, Cartwright R, Tikkinen KA (January 2018). "What's New in Epidemiology?". Eur Urol Focus. 4 (1): 11–13. doi:10.1016/j.euf.2018.02.003. PMID 29449167.
  36. ^ Andersson, S. (July 2001). "Steroidogenic enzymes in skin". European Journal of Dermatology. 11 (4): 293–295. ISSN 1167-1122. PMID 11399532.
  37. ^ Finn, Deborah A.; Beadles-Bohling, Amy S.; Beckley, Ethan H.; Ford, Matthew M.; Gililland, Katherine R.; Gorin-Meyer, Rebecca E.; Wiren, Kristine M. (2006). "A new look at the 5alpha-reductase inhibitor finasteride". CNS Drug Reviews. 12 (1): 53–76. doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00053.x. ISSN 1080-563X. PMC 6741762. PMID 16834758.
  38. ^ Finn, D. A.; Beadles-Bohling, A. S.; Beckley, E. H.; Ford, M. M.; Gililland, K. R.; Gorin-Meyer, R. E.; Wiren, K. M. (2006). "A New Look at the 5?-Reductase Inhibitor Finasteride". CNS Drug Reviews. 12 (1): 53–76. doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00053.x. PMC 6741762. PMID 16834758.
  39. ^ Weinstein BI, Kandalaft N, Ritch R, Camras CB, Morris DJ, Latif SA, Vecsei P, Vittek J, Gordon GG, Southren AL (June 1991). "5 alpha-dihydrocortisol in human aqueous humor and metabolism of cortisol by human lenses in vitro". Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 32 (7): 2130–5. PMID 2055703.
  40. ^ Kenyon CJ, Brem AS, McDermott MJ, Deconti GA, Latif SA, Morris DJ (May 1983). "Antinatriuretic and kaliuretic activities of the reduced derivatives of aldosterone". Endocrinology. 112 (5): 1852–6. doi:10.1210/endo-112-5-1852. PMID 6403339.
  41. ^ Milewich L, Gomez-Sanchez C, Crowley G, Porter JC, Madden JD, MacDonald PC (October 1977). "Progesterone and 5alpha-pregnane-3,20-dione in peripheral blood of normal young women: Daily measurements throughout the menstrual cycle". J. Clin. Endocrinol. Metab. 45 (4): 617–22. doi:10.1210/jcem-45-4-617. PMID 914969.
  42. ^ Andersson, S. (2001). "Steroidogenic enzymes in skin". European Journal of Dermatology. 11 (4): 293–295. PMID 11399532.
  43. ^ a b Alfred Burger; Donald J. Abraham (20 February 2003). Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery, Autocoids, Diagnostics, and Drugs from New Biology. Wiley. p. 439. ISBN 978-0-471-37030-7.
  44. ^ William Llewellyn (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. pp. 968–, 971–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  45. ^ MacDonald, Gareth (3 December 2015). "GSK Japan delays alopecia drug launch after Catalent manufacturing halt".
  46. ^ Robert T Sataloff; Anthony P Sclafani (30 November 2015). Sataloff's Comprehensive Textbook of Otolaryngology: Head & Neck Surgery: Facial Plastic and Reconstructive Surgery. JP Medical Ltd. pp. 400–. ISBN 978-93-5152-459-5.
  47. ^ "Generic Avodart Availability".
  48. ^ Wang LG, Mencher SK, McCarron JP, Ferrari AC (2004). "The biological basis for the use of an anti-androgen and a 5-alpha-reductase inhibitor in the treatment of recurrent prostate cancer: Case report and review". Oncology Reports. 11 (6): 1325–9. doi:10.3892/or.11.6.1325. PMID 15138573.
  49. ^ Tay MH, Kaufman DS, Regan MM, Leibowitz SB, George DJ, Febbo PG, Manola J, Smith MR, Kaplan ID, Kantoff PW, Oh WK (2004). "Finasteride and bicalutamide as primary hormonal therapy in patients with advanced adenocarcinoma of the prostate". Annals of Oncology. 15 (6): 974–8. doi:10.1093/annonc/mdh221. PMID 15151957.
  50. ^ Merrick GS, Butler WM, Wallner KE, Galbreath RW, Allen ZA, Kurko B (2006). "Efficacy of neoadjuvant bicalutamide and dutasteride as a cytoreductive regimen before prostate brachytherapy". Urology. 68 (1): 116–20. doi:10.1016/j.urology.2006.01.061. PMID 16844453.
  51. ^ Sartor O, Gomella LG, Gagnier P, Melich K, Dann R (2009). "Dutasteride and bicalutamide in patients with hormone-refractory prostate cancer: the Therapy Assessed by Rising PSA (TARP) study rationale and design". The Canadian Journal of Urology. 16 (5): 4806–12. PMID 19796455.
  52. ^ Chu FM, Sartor O, Gomella L, Rudo T, Somerville MC, Hereghty B, Manyak MJ (2015). "A randomised, double-blind study comparing the addition of bicalutamide with or without dutasteride to GnRH analogue therapy in men with non-metastatic castrate-resistant prostate cancer". European Journal of Cancer. 51 (12): 1555–69. doi:10.1016/j.ejca.2015.04.028. PMID 26048455.
  53. ^ Gaudet M, Vigneault É, Foster W, Meyer F, Martin AG (2016). "Randomized non-inferiority trial of Bicalutamide and Dutasteride versus LHRH agonists for prostate volume reduction prior to I-125 permanent implant brachytherapy for prostate cancer". Radiotherapy and Oncology. 118 (1): 141–7. doi:10.1016/j.radonc.2015.11.022. PMID 26702991.
  54. ^ Dijkstra S, Witjes WP, Roos EP, Vijverberg PL, Geboers AD, Bruins JL, Smits GA, Vergunst H, Mulders PF (2016). "The AVOCAT study: Bicalutamide monotherapy versus combined bicalutamide plus dutasteride therapy for patients with locally advanced or metastatic carcinoma of the prostate-a long-term follow-up comparison and quality of life analysis". SpringerPlus. 5: 653. doi:10.1186/s40064-016-2280-8. PMC 4870485. PMID 27330919.