SRD5A1
SRD5A1
3-Oxo-5α-스테로이드 4-탈수소효소 1은 SRD5A1 [5]유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 효소이다.스테로이드 5α 환원효소의 세 가지 형태 중 하나이다.
스테로이드 5α-환원효소(EC 1.3.99.5)는 테스토스테론의 보다 강력한 안드로겐인 5α-디하이드로테스토스테론(DHT)으로의 전환을 촉매한다.인간의 SRD5A1, SRD5A2, SRD5A3 유전자는 모두 5α-환원효소 동질효소를 [6]코드한다.
기능.
3-옥소-5α-스테로이드 4-탈수소효소 1 효소는 담즙산 생합성, 안드로겐 및 에스트로겐 대사에 관여한다.예를 들어, 이 효소는 테스토스테론의 보다 강력한 안드로겐인 5α-디히드로테스토스테론으로의 전환을 촉매한다.또한 프로게스테론, 코르티코스테론 또는 다른 스테로이드제의 해당 5α-3-옥소스테로이드로의 전환을 촉매할 수 있다.이 화학반응을 5α-환원이라고 한다. 즉, NADPH에서 스테로이드 [7][8][9]기질의 탄소 5 위치로 수소화물 직접 전달을 촉매함으로써 스테로이드 내 δ5-4 이중 결합을 감소시킨다.
규정
ETV4 패밀리는 ETS DNA 결합 부위에 결합하고 둘 다 Ggt_pr4, SRD5A1, Gpx5를 [10]포함한 고환 내강 유체 인자에 의존하는 유전자 자신의 발현과 전사를 조절한다.
랫드의 6개월 식이 비타민 E 결핍은 SRD5A1 유전자의 mRNA 수치를 2배 증가시키고 GCLM 유전자의 mRNA 수치를 2배 감소시켰지만 프로모터 DNA 메틸화의 [11]변화에 의해 직접적으로 매개되지는 않았다.
인슐린은 Akt 시그널링을 통해 5α-환원효소 타입 1 mRNA의 발현을 증가시킨다. 이는 과립세포의 5α-환원효소에 대한 인슐린의 자극적 효과에 기초하여 높은 수준의 5α-환원 안드로겐이 모낭 성장과 [12]배란 장애를 일으킬 수 있음을 시사한다.
임상적 의의
고인슐린혈증은 5α-환원효소 [13]활성의 인슐린 자극을 시사하는 스테로이드 대사물 몰비의 변화를 초래하는 안드로겐 경로와 글루코콜티코이드 경로 모두에 대한 ACTH 효과를 급격히 증가시킨다.
PCOS는 비만만으로는 설명할 수 없는 안드로겐 및 코르티솔 대사물 배설의 증가와 5α-환원효소 활성의 증가와 관련이 있다.부신 코르티코스테로이드 생성 증가는 [14]PCOS에서 중요한 병원성 경로를 나타낸다.
거세 저항성 전립선암(CRPC)으로의 진행은 SRD5A2에 비해 SRD5A1의 발현 증가를 동반하며, SRD5A1은 전립선에서 발현되는 지배적인 아이소엔자임이다.인간 CRPC에서 DHT 합성의 지배적인 경로는 테스토스테론을 우회하고 대신 5α-안드로스테디온에서 5α-안드로스테디온으로의 5α-환원을 요구하며, 이는 암 [15]성장을 촉진하는 DHT로 전환된다.
표현
사람의 경우 SRD5A1 유전자에 의해 코드된 단백질 아이소자임은 식도, 간, 피부 및 24개의 다른 [18][17]조직에서 발현된다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000145545 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000021594 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Jenkins EP, Hsieh CL, Milatovich A, Normington K, Berman DM, Francke U, Russell DW (December 1991). "Characterization and chromosomal mapping of a human steroid 5 alpha-reductase gene and pseudogene and mapping of the mouse homologue". Genomics. 11 (4): 1102–1112. doi:10.1016/0888-7543(91)90038-G. PMID 1686016.
- ^ "Entrez Gene: SRD5A1 steroid-5-alpha-reductase, alpha polypeptide 1 (3-oxo-5 alpha-steroid delta 4-dehydrogenase alpha 1)".
- ^ Nixon M, Upreti R, Andrew R (February 2012). "5α-Reduced glucocorticoids: a story of natural selection". The Journal of Endocrinology. 212 (2): 111–127. doi:10.1530/JOE-11-0318. PMID 21903862.
- ^ Azzouni F, Godoy A, Li Y, Mohler J (2012). "The 5 alpha-reductase isozyme family: a review of basic biology and their role in human diseases". Advances in Urology. 2012: 530121. doi:10.1155/2012/530121. PMC 3253436. PMID 22235201.
- ^ Han Y, Zhuang Q, Sun B, Lv W, Wang S, Xiao Q, et al. (January 2021). "Crystal structure of steroid reductase SRD5A reveals conserved steroid reduction mechanism". Nature Communications. 12 (1): 449. doi:10.1038/s41467-020-20675-2. PMC 7815742. PMID 33469028.
- ^ Yang L, Fox SA, Kirby JL, Troan BV, Hinton BT (April 2006). "Putative regulation of expression of members of the Ets variant 4 transcription factor family and their downstream targets in the rat epididymis". Biology of Reproduction. 74 (4): 714–720. doi:10.1095/biolreprod.105.044354. PMID 16394217.
- ^ Fischer A, Gaedicke S, Frank J, Döring F, Rimbach G (October 2010). "Dietary vitamin E deficiency does not affect global and specific DNA methylation patterns in rat liver". The British Journal of Nutrition. 104 (7): 935–940. doi:10.1017/S0007114510001649. PMID 20447326.
- ^ Kayampilly PP, Wanamaker BL, Stewart JA, Wagner CL, Menon KM (October 2010). "Stimulatory effect of insulin on 5alpha-reductase type 1 (SRD5A1) expression through an Akt-dependent pathway in ovarian granulosa cells". Endocrinology. 151 (10): 5030–5037. doi:10.1210/en.2010-0444. PMC 2946143. PMID 20810561.
- ^ Tosi F, Negri C, Brun E, Castello R, Faccini G, Bonora E, et al. (February 2011). "Insulin enhances ACTH-stimulated androgen and glucocorticoid metabolism in hyperandrogenic women". European Journal of Endocrinology. 164 (2): 197–203. doi:10.1530/EJE-10-0782. PMID 21059865.
- ^ Vassiliadi DA, Barber TM, Hughes BA, McCarthy MI, Wass JA, Franks S, et al. (September 2009). "Increased 5 alpha-reductase activity and adrenocortical drive in women with polycystic ovary syndrome". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 94 (9): 3558–3566. doi:10.1210/jc.2009-0837. PMID 19567518.
- ^ Chang KH, Li R, Papari-Zareei M, Watumull L, Zhao YD, Auchus RJ, Sharifi N (August 2011). "Dihydrotestosterone synthesis bypasses testosterone to drive castration-resistant prostate cancer". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 108 (33): 13728–13733. Bibcode:2011PNAS..10813728C. doi:10.1073/pnas.1107898108. PMC 3158152. PMID 21795608.
- ^ "What the FPKM? A review of RNA-Seq expression units". The farrago. 2014-05-02. Retrieved 2020-11-02.
- ^ a b Fagerberg L, Hallström BM, Oksvold P, Kampf C, Djureinovic D, Odeberg J, et al. (February 2014). "Analysis of the human tissue-specific expression by genome-wide integration of transcriptomics and antibody-based proteomics". Molecular & Cellular Proteomics. 13 (2): 397–406. doi:10.1074/mcp.M113.035600. PMC 3916642. PMID 24309898.
- ^ "SRD5A1 steroid 5 alpha-reductase 1 - Homo sapiens (human) - expression".
추가 정보
- Jenkins EP, Andersson S, Imperato-McGinley J, Wilson JD, Russell DW (January 1992). "Genetic and pharmacological evidence for more than one human steroid 5 alpha-reductase". The Journal of Clinical Investigation. 89 (1): 293–300. doi:10.1172/JCI115574. PMC 442847. PMID 1345916.
- Andersson S, Russell DW (May 1990). "Structural and biochemical properties of cloned and expressed human and rat steroid 5 alpha-reductases". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 87 (10): 3640–3644. Bibcode:1990PNAS...87.3640A. doi:10.1073/pnas.87.10.3640. PMC 53958. PMID 2339109.
- Moore RJ, Wilson JD (February 1972). "Localization of the reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate: 4 -3-ketosteroid 5 -oxidoreductase in the nuclear membrane of the rat ventral prostate". The Journal of Biological Chemistry. 247 (3): 958–967. doi:10.1016/S0021-9258(19)45700-1. PMID 4400474.
- Milewich L, Kaimal V, Toews GB (May 1983). "Androstenedione metabolism in human alveolar macrophages". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 56 (5): 920–924. doi:10.1210/jcem-56-5-920. PMID 6833469.
- Thigpen AE, Silver RI, Guileyardo JM, Casey ML, McConnell JD, Russell DW (August 1993). "Tissue distribution and ontogeny of steroid 5 alpha-reductase isozyme expression". The Journal of Clinical Investigation. 92 (2): 903–910. doi:10.1172/JCI116665. PMC 294929. PMID 7688765.
- Antonipillai I, Wahe M, Yamamoto J, Horton R (January 1995). "Activin and inhibin have opposite effects on steroid 5 alpha-reductase activity in genital skin fibroblasts". Molecular and Cellular Endocrinology. 107 (1): 99–104. doi:10.1016/0303-7207(94)03430-2. PMID 7796940. S2CID 21654090.
- Hirsch KS, Jones CD, Audia JE, Andersson S, McQuaid L, Stamm NB, et al. (June 1993). "LY191704: a selective, nonsteroidal inhibitor of human steroid 5 alpha-reductase type 1". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (11): 5277–5281. Bibcode:1993PNAS...90.5277H. doi:10.1073/pnas.90.11.5277. PMC 46699. PMID 8389478.
- Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (April 1996). "A "double adaptor" method for improved shotgun library construction". Analytical Biochemistry. 236 (1): 107–113. doi:10.1006/abio.1996.0138. PMID 8619474.
- Bonkhoff H, Stein U, Aumüller G, Remberger K (October 1996). "Differential expression of 5 alpha-reductase isoenzymes in the human prostate and prostatic carcinomas". The Prostate. 29 (4): 261–267. doi:10.1002/(SICI)1097-0045(199610)29:4<261::AID-PROS7>3.0.CO;2-E. PMID 8876709. S2CID 29826751.
- Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, et al. (April 1997). "Large-scale concatenation cDNA sequencing". Genome Research. 7 (4): 353–358. doi:10.1101/gr.7.4.353. PMC 139146. PMID 9110174.
- Ellis JA, Stebbing M, Harrap SB (June 1998). "Genetic analysis of male pattern baldness and the 5alpha-reductase genes". The Journal of Investigative Dermatology. 110 (6): 849–853. doi:10.1046/j.1523-1747.1998.00224.x. PMID 9620288.
- Zhou Z, Shackleton CH, Pahwa S, White PC, Speiser PW (March 1998). "Prominent sex steroid metabolism in human lymphocytes". Molecular and Cellular Endocrinology. 138 (1–2): 61–69. doi:10.1016/S0303-7207(98)00052-5. PMID 9685215. S2CID 20490901.
- Hu RM, Han ZG, Song HD, Peng YD, Huang QH, Ren SX, et al. (August 2000). "Gene expression profiling in the human hypothalamus-pituitary-adrenal axis and full-length cDNA cloning". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (17): 9543–9548. Bibcode:2000PNAS...97.9543H. doi:10.1073/pnas.160270997. PMC 16901. PMID 10931946.
- Eminović I, Liović M, Prezelj J, Kocijancic A, Rozman D, Komel R (2002). "New steroid 5alpha-reductase type I (SRD5A1) homologous sequences on human chromosomes 6 and 8". Pflugers Archiv. 442 (6 Suppl 1): R187–R189. doi:10.1007/s004240100019. PMID 11678334. S2CID 21081236.
- Ellis JA, Wong ZY, Stebbing M, Harrap SB (December 2001). "Sex, genes and blood pressure". Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology. 28 (12): 1053–1055. doi:10.1046/j.1440-1681.2001.03579.x. PMID 11903314. S2CID 23923031.
- Rodríguez-Dorantes M, Lizano-Soberón M, Camacho-Arroyo I, Calzada-León R, Morimoto S, Téllez-Ascencio N, Cerbón MA (March 2002). "Evidence that steroid 5alpha-reductase isozyme genes are differentially methylated in human lymphocytes". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 80 (3): 323–330. doi:10.1016/S0960-0760(02)00023-7. PMID 11948017. S2CID 20292300.
- Ha SJ, Kim JS, Myung JW, Lee HJ, Kim JW (April 2003). "Analysis of genetic polymorphisms of steroid 5alpha-reductase type 1 and 2 genes in Korean men with androgenetic alopecia". Journal of Dermatological Science. 31 (2): 135–141. doi:10.1016/S0923-1811(02)00145-7. PMID 12670724.
- Habib FK, Ross M, Bayne CW, Bollina P, Grigor K, Chapman K (May 2003). "The loss of 5alpha-reductase type I and type II mRNA expression in metastatic prostate cancer to bone and lymph node metastasis". Clinical Cancer Research. 9 (5): 1815–1819. PMID 12738739.
