SRD5A1
SRD5A13-Oxo-5α-스테로이드 4-탈수소효소 1은 SRD5A1 [5]유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 효소이다.스테로이드 5α 환원효소의 세 가지 형태 중 하나이다.
스테로이드 5α-환원효소(EC 1.3.99.5)는 테스토스테론의 보다 강력한 안드로겐인 5α-디하이드로테스토스테론(DHT)으로의 전환을 촉매한다.인간의 SRD5A1, SRD5A2, SRD5A3 유전자는 모두 5α-환원효소 동질효소를 [6]코드한다.
기능.
3-옥소-5α-스테로이드 4-탈수소효소 1 효소는 담즙산 생합성, 안드로겐 및 에스트로겐 대사에 관여한다.예를 들어, 이 효소는 테스토스테론의 보다 강력한 안드로겐인 5α-디히드로테스토스테론으로의 전환을 촉매한다.또한 프로게스테론, 코르티코스테론 또는 다른 스테로이드제의 해당 5α-3-옥소스테로이드로의 전환을 촉매할 수 있다.이 화학반응을 5α-환원이라고 한다. 즉, NADPH에서 스테로이드 [7][8][9]기질의 탄소 5 위치로 수소화물 직접 전달을 촉매함으로써 스테로이드 내 δ5-4 이중 결합을 감소시킨다.
규정
ETV4 패밀리는 ETS DNA 결합 부위에 결합하고 둘 다 Ggt_pr4, SRD5A1, Gpx5를 [10]포함한 고환 내강 유체 인자에 의존하는 유전자 자신의 발현과 전사를 조절한다.
랫드의 6개월 식이 비타민 E 결핍은 SRD5A1 유전자의 mRNA 수치를 2배 증가시키고 GCLM 유전자의 mRNA 수치를 2배 감소시켰지만 프로모터 DNA 메틸화의 [11]변화에 의해 직접적으로 매개되지는 않았다.
인슐린은 Akt 시그널링을 통해 5α-환원효소 타입 1 mRNA의 발현을 증가시킨다. 이는 과립세포의 5α-환원효소에 대한 인슐린의 자극적 효과에 기초하여 높은 수준의 5α-환원 안드로겐이 모낭 성장과 [12]배란 장애를 일으킬 수 있음을 시사한다.
임상적 의의
고인슐린혈증은 5α-환원효소 [13]활성의 인슐린 자극을 시사하는 스테로이드 대사물 몰비의 변화를 초래하는 안드로겐 경로와 글루코콜티코이드 경로 모두에 대한 ACTH 효과를 급격히 증가시킨다.
PCOS는 비만만으로는 설명할 수 없는 안드로겐 및 코르티솔 대사물 배설의 증가와 5α-환원효소 활성의 증가와 관련이 있다.부신 코르티코스테로이드 생성 증가는 [14]PCOS에서 중요한 병원성 경로를 나타낸다.
거세 저항성 전립선암(CRPC)으로의 진행은 SRD5A2에 비해 SRD5A1의 발현 증가를 동반하며, SRD5A1은 전립선에서 발현되는 지배적인 아이소엔자임이다.인간 CRPC에서 DHT 합성의 지배적인 경로는 테스토스테론을 우회하고 대신 5α-안드로스테디온에서 5α-안드로스테디온으로의 5α-환원을 요구하며, 이는 암 [15]성장을 촉진하는 DHT로 전환된다.
표현
사람의 경우 SRD5A1 유전자에 의해 코드된 단백질 아이소자임은 식도, 간, 피부 및 24개의 다른 [18][17]조직에서 발현된다.
「 」를 참조해 주세요.
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