술폰아미드(약)

Sulfonamide (medicine)
관능기의 화학은 Sulfonamide를 참조한다.
술폰아미드 관능기
히드로클로로티아지드는 술폰아미드 및 티아지드이다.
푸로세미드는 술폰아미드이지만 티아지드는 아니다.
술파메톡사졸은 항균성 술폰아미드이다

술폰아미드는 술폰아미드, 술파약 또는 술파약이라고 불리는 여러 그룹의 약물의 기초가 되는 기능성 기이다.원래 항균성 술폰아미드는 술폰아미드기를 포함하는 합성(비항균성) 항균제이다.일부 술폰아미드에는 항균 활성(예: 항경련제 sultiame)이 결여되어 있습니다.술포닐레아와 티아지드 이뇨제는 항균성 술포나미드에 [1][2]기초한 새로운 약물군이다.

술폰아미드에 대한 알레르기는 흔하다.술파 항생제에 대한 전체 약물 부작용 발생률은 약 3%로 [3]페니실린에 가깝기 때문에 술폰아미드가 함유된 약물이 신중하게 처방된다.

술폰아미드 약물은 계통적으로 사용된 최초의 광범위한 효과적인 항균제였고, 의학에서 항생제 혁명의 길을 열었다.

기능.

주요 기사:디히드로프테로산합성효소억제제

박테리아에서 항균성 술폰아미드는 엽산 합성에 관여하는 효소인 디히드로프테로산합성효소(DHPS)의 경쟁 저해제로서 작용한다.따라서 술폰아미드는 정균성이며 세균의 성장과 증식을 억제하지만 박테리아의 생명을 죽이지는 않습니다.인간은 박테리아와 대조적으로 [4]식단을 통해 엽산(비타민9 B)을 얻는다.

술파닐아미드(왼쪽)와 PABA(가운데)의 구조적 유사성은 테트라히드로폴산(오른쪽) 생합성에 대한 술파 약물의 억제 활성의 기초이다.

술폰아미드는 항진균 및 항말라리아 기능을 가지고 있을 뿐만 아니라 알레르기 및 기침 치료에 사용됩니다.티아지드 이뇨제(히드로클로로티아지드, 메톨라존 및 인다파미드 포함), 루프 이뇨제(후로세미드, 부메타니드 및 토르세미드 포함), 아세타졸라미드, 술포닐루아스(글리부리아스, 기타 중 일부 포함)를 포함한 항균제가 아닌 다른 약물에서도 이뇨제가 존재한다.(예: celevoxib).

술파살라진은 항생제 사용 외에 염증성 장질환 [5]치료에도 사용된다.

역사

술폰아미드 약물은 계통적으로 사용된 최초의 광범위한 효과적인 항균제였고, 의학에서 항생제 혁명의 길을 열었다.첫 번째 술폰아미드, 상표명 프론토실은 프로드러그였다.프론토실로의 실험은 1932년 바이엘 AG의 연구실에서 시작되었는데, 당시 독일의 거대한 화학 신탁 IG 파르벤의 구성 요소였다.바이엘 연구팀은 박테리아와 기생충에 우선적으로 결합할 수 있는 콜타르 염료가 체내 유해 유기체를 공격하는 데 사용될 수 있다고 믿었다.염료 중 수백명에 성과 없는 시행 착오 1년의 연구 후에 한 팀 physician/researcher 게르하르트 Domagk[6](IG파르벤 경영자 하인리히 Hörlein의 일반적인 지시 아래 일하고 있는)가 이끄는 마침내:에서 일부 세균 감염을 막는 것을 주목할 만한 효과 있는 붉은 색 염료 바이엘의 화학자 요제프 Klarer에 의해 합성된 일했다 것을 알았다. mice.[7] 획기적인 발견에 대한 최초의 공식 통신은 Klarer와 그의 연구 파트너인 Fritz Mietzch에 [citation needed]의해 특허가 취득된 지 2년이 지난 1935년까지 출판되지 않았다.

바이엘이 이 신약에 이름을 붙인 프론토실은 체내 다양한 세균 감염을 효과적으로 치료할 수 있는 최초의 약이었다.혈액감염, 출산열, 단독균 등 연쇄상구균에 의한 감염에 대한 보호작용이 강하고 다른 구균에 의한 감염에 대한 효과가 낮았다.그러나 시험관에서는 전혀 효과가 없어 살아있는 동물에게만 항균 작용을 했다.나중에, 파스퇴르 연구소의 Ernest Fourneau가 이끄는 프랑스 연구팀인 Daniel Bovet,[8] Federico Nitti,[9] 그리고 Jacques and Térése Tréfouél에 의해 약물이 몸 안에서 두 부분으로 대사되어 더 작고, 무색의 활성 염료인 술파닐아미드로부터 방출된다는 것이 발견되었다.이 발견은 "바이오 활성화"의 개념을 확립하는 것을 도왔고 막대한 이익을 얻으려는 독일 회사의 꿈을 깨뜨렸다. 활성 분자 술파닐아미드는 1906년에 처음 합성되었고 염료 제조 산업에서 널리 사용되었다. 특허는 만료되었고 그 약은 누구나 [10]사용할 수 있었다.

결과는 술파 [11]열풍이었다.1930년대 후반 몇 년 동안 수백 개의 제조사들이 무수한 형태의 술파를 생산했다.이것과 시험 요건의 부족은 1937년 가을에 적어도 100명의 사람들이 디에틸렌 글리콜에 중독된 엘릭시르 술파닐아미드 재앙으로 이어졌다.이것은 1938년 미국에서 연방 식품, 의약품, 화장품법의 통과로 이어졌다.페니실린 이전 몇 년 동안 사용 가능한 최초이자 유일한 효과적인 광범위한 항생제로서, 술파 약물의 대량 사용은 [12]제2차 세계대전 초기까지 계속되었다.그들은 프랭클린 델라노 루즈벨트 주니어(프랭클린 델라노 루즈벨트 미국 대통령의 아들)와 [13][14]윈스턴 처칠을 포함한 수 만 명의 환자들의 생명을 구한 것으로 인정받고 있다.술파는 전쟁 중 상처 감염을 예방하는 데 중심적인 역할을 했다.미군들은 술파 알약과 가루가 든 구급상자를 지급받았고, 열린 [15]상처에 그것을 뿌리라는 지시를 받았다.

술파닐아미드 화합물은 양성자화된 형태에서 더 활성적이다.이 약물은 용해도가 매우 낮으며 최초 pK가a 약 10이기[clarification needed] 때문에 때때로 신장에서 결정될 수 있다.이것은 매우 고통스러운 경험이기 때문에, 환자들은 많은 양의 물과 함께 약을 복용하라고 한다.새로운 유사 화합물은 pK가a 약 [citation needed]5~6으로 낮아 용해성 형태를 유지할 가능성이 높기 때문에 이러한 합병증을 예방한다.

술파닐아미드 구조를 포함하는 수천 개의 분자가 발견 이후(1945년까지 5,400개 이상의 순열) 생성되었으며, 더 큰 효과와 더 적은 독성으로 개선된 제제를 생산했다.술파 약물은 여드름이나 요로 감염 등의 질환에 여전히 널리 사용되고 있으며, 다른 [citation needed]항생제에 내성이 있는 박테리아에 의한 감염 치료에 새로운 관심을 받고 있다.

준비

술폰아미드는 염화술포닐과 암모니아 또는 아민의 반응에 의해 제조된다.특정 술폰아미드(술파디아진 또는 술파메톡사졸)는 디히드로폴산 환원효소에 작용하는 트리메토프림과 혼합되기도 한다.2013년 현재, 아일랜드는 세계 최대 술폰아미드 수출국으로 전체 [16]수출의 약 32%를 차지하고 있다.

품종

주요 기사:술폰아미드 목록

부작용

스티븐스와 함께 있는 사람-존슨 증후군
항생제에 의한 피부 알레르기 두드러기

술폰아미드는 요로 장애, 조혈 장애, 포르피린증 및 과민반응을 포함한 다양한 부작용을 일으킬 수 있다.대량으로 사용하면 강한 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다.이들 중 가장 심각한 것은 심각한 피부 부작용(SCAR)으로 분류되며 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사증(일명 라이엘 증후군), DRESS 증후군 및 그다지 심각하지 않은 SCAR 반응, 급성 전신성 농포증.이러한 SCAR 중 하나는 특정 술폰아미드에 [3]의해 유발될 수 있습니다.

일반 인구의 약 3%가 술폰아미드 항균제로 처리될 때 부작용을 일으킨다.주목할 만한 것은 HIV환자가 약 [17]60%로 훨씬 더 높은 유병률을 보인다는 관찰입니다.

과민반응은 비항생생물성 술폰아미드에서 덜 흔하며, 설폰아미드 항생제에 대한 과민반응을 가진 사람들이 비항생생물성 [18]물질에 대한 과민반응의 위험을 증가시키지 않는다는 증거가 있다.술폰아미드 항생제에 대한 알레르기 반응의 핵심성분은 술파메톡사졸, 술파살라진, 술파디아진 및 항레트로바이러스 암프레나비르 및 포삼프레나비르에서 발견되는 N4의 아릴아민기이다.다른 술폰아미드 약물은 이 아릴아민기를 포함하지 않는다. 이용 가능한 증거는 아릴아민 술폰아미드에 알레르기가 있는 환자가 아릴아민기가 없는 술폰아미드와 교차 반응하지 않기 때문에 비아릴아민 술폰아미드를 [19]안전하게 섭취할 수 있다는 것을 시사한다.따라서 "술폰아미드 알레르기" 또는 "술파 알레르기"라는 용어는 오해의 소지가 있으며 특정 약물에 대한 참조(예: "크리목사졸 알레르기")[20]로 대체되어야 한다는 주장이 제기되었다.

술폰아미드 항생제 화학구조의 2개 영역이 해당 등급과 관련된 과민성 반응에 관련된다.

  • 첫 번째는 1형 과민반응을 일으키는 N1 복소환 고리입니다.
  • 두 번째는 N4 아미노질소로, 입체특이적 과정에서 직접적인 세포독성 또는 면역학적 반응을 일으키는 반응성 대사물을 형성한다.

비항생생물성 술폰아미드는 이 두 [21]가지 구조를 모두 결여하고 있다.

술파 약물에 대한 과민반응의 가장 흔한 증상은 발진과 두드러기이다.그러나, Sulfa 약물에 대한 과민증의 몇 가지 생명을 위협하는 징후가 있다. Stevens-존슨 증후군, 독성 표피 괴사증, 무과립구증, 용혈성 빈혈, 혈소판 감소증, 극성 간 괴사증,[22] 급성 췌장염 등이 있습니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Henry RJ (1943). "The Mode of Action of Sulfonamides". Bacteriological Reviews. 7 (4): 175–262. doi:10.1128/MMBR.7.4.175-262.1943. PMC 440870. PMID 16350088.
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  5. ^ Lackie, John (2010). A Dictionary of Biomedicine. Oxford University Press. p. 543. ISBN 978-0199549351.
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  7. ^ Hager, Thomas (1 September 2006). The Demon Under the Microscope: From Battlefield Hospitals to Nazi Labs, One Doctor's Heroic Search for the World's First Miracle Drug. ISBN 978-0-307-35228-6.
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  9. ^ Tréfouël, J.; Tréfouël, Th.; Nitti, F.; Bovet, D. (23 November 1935). "Activité du p. aminophénylsulfamide sur l'infection streptococcique expérimentale de la souris et du lapin". C. R. Soc. Biol. 120: 756.
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외부 링크