항비만제

Anti-obesity medication
The cardboard packaging of two medications used to treat obesity. Orlistat is shown understanding under the brand name Xenical in a white package with the Roche logo in the bottom right corner (the Roche name within a hexagon). Sibutramine is below under the brand name Meridia. The package is white on the top and blue on the bottom separated by a measuring tape. The A of the Abbott Laboratories logo is on the bottom half of the package.
오르리스타트(제니컬)는 비만 치료에 가장 일반적으로 사용되는 약물이며, 시부트라민(Meridia)은 심혈관 부작용으로 인해 최근 철회된 약물이다.

항비만제 또는 체중감량제는 체중을 줄이거나 조절하는 약리작용제이다.약들은 식욕이나 칼로리의 [1]흡수를 변화시킴으로써 인체의 기본 과정인 체중 조절 중 하나를 변화시킨다.과체중과 비만인 사람들의 주요 치료 방식은 다이어트(건강한 식단과 칼로리 제한)와 신체 운동이다.

미국에서는 오르리스타트(제니컬)와 세마글루타이드(위고비)가 현재 FDA에 의해 장기 [2][3][4]사용을 승인받았다.Xenical은 췌장 리파아제를 억제함으로써 장내 지방 흡수를 감소시킨다; Wegovy는 GLP-1 유사체이며, 비교적 최근의 약물이며 효과적인 항비만 측정으로 유망하다.

잠재적인 부작용과 비만 아동과 [5]청소년들의 체중 감소에 대한 작은 이점들의 제한된 증거들 때문에, 항비만 약은 치료의 혜택이 그것의 [6][7][needs update]위험보다 더 크다고 생각되는 비만을 위해 처방될 것을 권고한다.미국에서는 체질량지수가 최소 30 또는 체질량지수가 최소 27인 사람이 체중과 관련된 최소 1개의 공존관계를 가진 사람은 항비만제 [8]사용을 정당화할 만큼 충분히 높은 기준 건강 위험을 가진 환자 집단을 대표한다.

동작 메커니즘

현재 및 잠재적 비만 치료제는 다음 중 하나 이상의 메커니즘을 통해 작동할 수 있습니다.

항문제는 주로 식욕을 억제하기 위한 것이지만, 이 클래스의 대부분의 약물은 자극제(암페타민 등)로도 작용하며, 환자들은 식욕을 억제하기 위해 "오프 라벨(of-label)"의 약을 남용하고 있다(예: 디곡신)

역사

체중 감량을 위한 첫 번째 시도는 서기 2세기 그리스의 의사인 에페소스의 소라누스의 시도이다.그는 열, 마사지, 운동뿐만 아니라 설사약과 설사약을 처방했다.이것은 천 년이 훨씬 넘는 기간 동안 치료의 주축으로 남아 있었다.1920년대와 1930년대에 이르러서야 새로운 치료법이 등장하기 시작했다.갑상선 기능 저하증에 대한 효과로 인해 갑상선 호르몬은 부갑상선 사람들에게 인기 있는 비만 치료제가 되었다.미토콘드리아에서 산화적 인산화 생물학적 과정을 분리하여 ATP 대신 열을 발생시키는 2,4-디니트로페놀(DNP)을 1933년에 도입하였다.가장 중요한 부작용은 땀과 함께 자주 느끼는 따뜻함이었다.약물 과다 복용은 드물기는 하지만 체온 상승과 궁극적으로는 치명적인 온열증으로 이어졌다.1938년 말까지 DNP는 FDA가 제조업체에 압력을 가할 수 있게 되어 시장에서 [12]자발적으로 DNP를 철수시켰기 때문에 사용되지 않게 되었습니다.

암페타민은 1930년대 후반에 체중 감량을 위해 인기를 끌었다.그들은 주로 식욕을 억제하는 것으로 일했고, 경각심을 높이는 것과 같은 다른 유익한 효과도 있었다.암페타민의 사용은 오베트롤을 포함한 이후 수십 년 동안 증가했고 레인보우 다이어트 [13]알약으로 절정을 이뤘다.이것은 체중 감량에 도움이 된다고 생각되는 여러 가지 알약을 조합한 것으로, 모두 하루 종일 복용했다.전형적인 요법에는 갑상선 호르몬, 이뇨제, 디기탈리스, 설사약, 그리고 종종 각성제의 [13]부작용을 억제하기 위한 바르비투르산염과 같은 자극제가 포함되었습니다.1967/1968년에 다이어트 약으로 인한 많은 사망자가 상원 조사와 시장에 [14]대한 더 큰 규제의 점진적인 시행을 촉발시켰다.무지개 다이어트 알약은 1960년대 후반 미국에서 금지됐지만 1980년대 [13]남미나 유럽에서는 다시 등장했다.결국 무지개 다이어트 알약이 2000년대까지 미국에 다시 도입되어 추가적인 건강상의 [15][16][17]악영향을 초래했다.

한편, 펜터민은 1959년에 FDA 승인을 받았고 펜플루라민은 1973년에 승인되었다.1992년 한 연구자가 이 두 가지를 결합했을 때 10%의 체중 감소가 발생했으며 이는 2년 [18]이상 유지되었다고 보고할 때까지 이 둘은 다른 약들보다 인기가 없었다.펜펜은 태어났고 빠르게 가장 일반적으로 처방되는 다이어트 약이 되었다.덱스펜플루라민(Redux)은 부작용이 적은 펜플루라민의 대안으로 1990년대 중반에 개발되어 1996년에 규제 승인을 받았다.그러나 이는 이 조합이 복용자의 최대 30%에게 판막성 심장병을 일으킬 수 있다는 증거와 [14]맞물려 1997년 9월 펜펜과 덱스펜플루라민이 시장에서 철수했다.

에페드라는 혈압을 높이고 뇌졸중과 [19]사망에 이를 수 있다는 우려로 2004년 미국 시장에서 퇴출됐다.

일부 환자들은 식이요법과 운동이 실행 가능한 선택이 아니라는 것을 발견한다; 이러한 환자들에게, 항비만제는 마지막 수단이 될 수 있다.미국에서는 세마글루타이드(Wegovy)가 만성 체중 [20]관리를 위해 FDA에 의해 승인되었습니다.일부 다른 처방된 체중 감량 약물은 자극제이며, 이것은 단기 사용에만 권장되므로, 수개월 또는 [21]수년에 걸쳐 체중을 줄여야 할 수 있는 극도로 비만인 환자에게는 제한적인 효용이다.

의약품명 상호 현재 FDA 현황 플라시보 보정 체중 감소율(최고 선량 연구)
세마글루타이드 위고비 체중관리 승인(만성) 12 %[22]
펜터민/토피리메이트 퀴미아 체중관리 승인(단기) 10%[23]
나루토렉손/부프로피온 위반. 체중관리 승인(만성) 5%[24]
리라글루티드 색센다 체중관리 승인(만성) 7 kg (백분율 중량 미제공)[25]
젤리시스100 유연성 체중관리 승인(만성) 2%[26]
오르리스타트 Xenical 체중관리 승인(만성) 3 kg, 퍼센티지 미지정
펜터민 체중관리 승인(단기) [데이터 불명/불명]
엑세나타이드 바이에타 제2형 당뇨병 인정 [데이터 불명/불명]
세틸리스탯 승인되지 않음 -
로카세린 벨비크 안전상의 이유로 철수 -
시부트라민 메리디아 안전상의 이유로 철수 -
리모나반트 아콤플리아, 짐부틀리 안전상의 이유로 철수 -
펜플루오라민 안전상의 이유로 철수 -
메트포르민 글루코파지 제2형 당뇨병 인정 [데이터 불명/불명]
아밀린/프라믈리나타이드 제2형 당뇨병 인정 [데이터 불명/불명]
티르제파타이드 문자로 제2형 당뇨병 인정 18 %[28][29]

GLP-1 유사체 및 작용제

글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)은 [30]혈당 조절에 관여하는 펩타이드 증가 호르몬이다.

2021년 한 리뷰는 "현재 세마글루타이드 [...] 및 [...] 티르제파타이드와 같은 내장 펩타이드 유사체가 임상 개발에서 가장 진보된 것"이라고 결론지었다.[31]2022년 추가 검토 결과 이 두 펩타이드는 "항비만 시장에서 다가올 전투에 가장 유망한 후보"[32]인 것으로 밝혀졌다.뉴욕타임즈의 한 기사는 세미글루타이드와 잠재적으로 티르제파타이드 비용이 높다는 것을 언급하며, "체중 감량으로부터 가장 이익을 얻을 수 있는 많은 사람들이 그렇게 비싼 [33]약을 살 여유가 없을 수도 있다"고 암시한다.

세마글루타이드

세마글루타이드(Ozempic)는 GLP-1 유사체로, Exenatide보다 효과적이며 일주일에 [citation needed]한 번 투여된다.

2021년 6월, 미국 식품의약국(FDA)은 [34][35]성인의 장기 체중 관리를 위해 Wegovy라는 상표명으로 판매되는 세마글루티드 주사를 승인했다.Wegovy는 2022년 [36]1월 유럽연합에서 의료용('다이어트 및 신체활동과 함께 사용')을 승인받았다.

티르제파타이드

임상 3단계에서는 티르제파타이드를 상당한 체중 [32]감량에 사용할 수 있는 것으로 나타났다.구체적으로 3단계 임상시험에서는 71주 후 환자가 시작 체중의 평균 [22]16%를 감량한 것으로 나타났다.2022년 [37]5월 13일 제2형 당뇨병(체중 감량은 아니지만)에 대해 Mounjaro라는 이름으로 승인되었다.

엑세나타이드

엑세나타이드(Byetta)는 장에서 음식의 존재에 반응하여 분비되는 호르몬 GLP-1의 오래 작용하는 유사체이다.그 중에서도 GLP-1은 위 공복감을 늦추고 식사 후 포만감을 촉진한다.일부 비만인 사람들은 GLP-1이 부족하고 다이어트는 GLP-1을 [38]더욱 감소시킨다.Byetta는 현재 당뇨병 타입 2의 치료제로 이용 가능하다.전부는 아니지만 일부 환자들은 바이에타를 복용할 때 체중이 상당히 줄어든다는 것을 알게 된다.Byetta의 단점은 하루에 두 번 피하 주사를 놓아야 하며, 일부 환자, 특히 치료를 시작할 때 심한 메스꺼움을 유발한다는 것이다.Byetta는 2형 [39]당뇨병 환자들에게만 권장된다.

리라글루티드

리라글루타이드(Saxenda)는 일상 [citation needed]투여를 위한 또 다른 GLP-1 유사체입니다.

오르리스타트

오르리스타트(제니컬)는 췌장 리파아제 효소를 억제하여 장내 지방 흡수를 감소시킨다.잦은 기름진 배변은 오르리스타트의 부작용일 수 있다.하지만 식단의 지방이 줄어들면 증상이 개선되는 경우가 많습니다.원래는 처방전에 의해서만 구할 수 있었지만,[40] 2007년 2월에 FDA에 의해 처방전 없이 판매하도록 승인되었다.2010년 5월 26일, 미국 식품의약국(FDA)은 [41]이 약물의 사용으로 거의 보고되지 않은 심각한 간 손상 사례에 대한 새로운 안전 정보를 포함하도록 Xenical에 대한 개정된 라벨을 승인했다.전세계 4천만 명의 오르리스타트 사용자 중 13명의 심각한 간 손상 사례가 [42]보고되었다.

세틸리스탯

체틸리스탯은 비만을 치료하기 위해 고안된 약이다.그것은 장에서 트리글리세리드를 분해하는 효소인 췌장 리파아제를 억제함으로써 오래된 약인 오르리스타트와 같은 방식으로 작용한다.이 효소가 없으면 식단에서 나오는 트리글리세라이드가 흡수성 유리지방산으로 가수분해되는 것을 방지하고 [43]소화되지 않고 배설된다.

발표된 2단계 임상시험에서는 체질리스탯이 현저하게 감소했으며 오르리스타트보다 [44]내성이 더 좋았다.

로카세린

Lorcaserin(Belviq)은 2012년 6월 28일 다른 공동 비만에 대해 승인되었다.연구 참가자들의 평균 체중 감소는 [vague]미미했지만, 약물의 가장 일반적인 부작용은 [45]양성인 것으로 간주되었다.그것은 [46]식욕을 조절하는 것으로 알려진 뇌의 시상하부라고 불리는 영역에서 5-HT2C 수용체로 알려진 세로토닌 수용체를 활성화시킴으로써 식욕을 감소시킨다.안전 임상 시험에서 암 [47]발생이 증가하였기 때문에 이 약은 현재 시장에서 철수되었다.

시부트라민

뇌에서 신경전달물질의 불활성화를 억제하는 작용을 하는 시부트라민(Meridia)은 2010년 10월 미국과 캐나다 시장에서 심혈관계 [3][48]우려로 인해 식욕 감퇴를 철회했다.시부트라민은 혈압을 높이고 입 안이 건조해지고, 변비, 두통, 불면증을 일으킬 수 있으며, 뇌졸중이나 심장마비를 일으키는 경우는 드물며, 때로는 치명적일 수도 있다.

과거에는 메리디아가 비만과 싸우는 무해한 약이라는 것이 미국에 의해 알려졌습니다.미국 오하이오 북부지방법원은 약물의 부작용에 대해 불만을 제기하는 113건의 사례를 기각하면서 고객들이 뒷받침할 만한 사실이 부족하고 관련된 대표자들이 [49]충분한 자격을 갖추지 못했다고 밝혔다.

시부트라민은 미국,[50] 영국,[51] EU,[52] 호주,[53] 캐나다,[54] 홍콩[55],[56] 콜롬비아 시장에서 철수했다.그 위험성(비생명적[clarification needed] 심근경색 및 뇌졸중)은 [citation needed]유익성보다 더 큰 것으로 나타났다.

리모나반트

리모나반트(SR141716, 상표명 아콤플리아, 지물티)[57]는 2006년 유럽에서 처음 승인되었지만 심각한 정신의학적 부작용으로 인해 2008년 전 세계적으로 철회된 식욕부진방지제였다. 미국에서는 [58][59]승인되지 않았다.그것은 엔도카나비노이드 계통의 특정 봉쇄를 통해 작용한다.그것은 대마초 흡연자들이 종종 배고픔을 경험한다는 것을 알고 개발되었는데, 이것은 종종 "배고픔"[60]이라고 불린다.

리모나반트는 칸나비노이드 수용체 CB1의 역작용제이며, 해당 [61][62]등급에서 승인된 첫 번째 약물이었다.

메트포르민

제2형 당뇨병이 있는 사람들에게서, 약물 메트포르민(글루코파지)은 체중을 [63]줄일 수 있다.메트포르민은 간에 의해 생성되는 포도당의 양을 제한하고 포도당의 근육 소비를 증가시킨다.그것은 [64]또한 인슐린에 대한 신체의 반응을 증가시키는데 도움을 준다.

아밀린/프라믈리나타이드

현재 AstraZeneca Pharmacuticals가 소유하고 있는 Amylin Pharmacuticals에 의해 원래 개발된 Amylin(인슐린이 방출되고 활성화될 때 췌장의 베타 세포에 의해 분비되는)의 유사물은 현재 당뇨병 치료에 사용 가능하며 비당뇨병 치료 테스트를 진행 중이다.

펜터민/토피라민산염

브랜드명 Qsymia(구 Qnexa)인 펜터민토피라마이트의 조합은 식이요법과 운동요법을 [65]보완하는 비만 치료제로 2012년 7월 17일 미국 FDA에 의해 승인되었다.반면 유럽의약청은 심장 및 혈관에 대한 장기적인 영향, 정신 건강 및 인지적 부작용에 대한 우려를 들어 이 조합을 비만 치료제로 채택하지 않았다.

나루토렉손/부프로피온

날트렉손/부프로피온은 체중과 관련된 질병을 가진 비만 또는 과체중인 사람들의 체중 감량에 사용되는 복합 약물이다.그것은 저용량의 부프로피온과 나르토렉손의 결합이다.두 약물 모두 개별적으로 체중 감량에 효과의 증거를 보여주었고, 조합은 체중에 시너지 효과가 있는 것으로 나타났다.2014년 9월에는 Contrave라는 [66]브랜드명으로 미국에서의 마케팅을 위해 의약품의 지속적인 출시 공식이 승인되었습니다.이 조합은 2015년 3월 Mysimba라는 [67]브랜드명으로 유럽연합에서 사용이 승인되었습니다.

젤리시스100

Gelesis100(브랜드명 "Plenity"로 판매됨)은 비만 및 [68]과체중 치료에 체중 감량에 사용되는 경구용 초흡수성 하이드로겔입니다.Gelesis100은 수분을 흡수하기 때문에 위와 소장에서 팽창하여 포만감을 유발할 수 있습니다.Gelesis100은 2019년 4월 미국 식품의약국에 의해 의료기기로 승인되었다.

기타 의약품

다른 체중 감량 약물은 또한 Redux와 Fen-phen[69][70]의한 치명적인 폐고혈압과 심장판막 손상, 그리고 페닐프로판올아민에 의한 출혈성 뇌졸중과 같은 의학적인 합병증과 관련이 있다.이 물질들 중 많은 것들이 암페타민과 관련이 있다.

테소펜신(NS2330)은 [71]비만 치료를 위해 개발 중인 페닐트로판 계열 의약품에서 세로토닌-노르아드레날린-도파민 재흡수 억제제이다.Tesofensine은 원래 덴마크 생명공학 회사인 NeuroSearch에 의해 개발되었으며,[72] 그는 2014년에 Saniona에 권리를 양도했습니다.테소펜신은 [citation needed]비만에 대한 치료 가능성을 조사하기 위해 1상 및 2상 인체 임상 연구에서 평가되었습니다.

다이어트 보조식품, 식품, 또는 체중 감량을 위한 프로그램은 인쇄물, 텔레비전, 그리고 인터넷에서 광고를 통해 크게 홍보된다.미국 식품의약국은 이들 제품의 [73]사용에 주의를 기울일 것을 권고하고 있다.안전성과 유효성에 대한 주장의 대부분이 입증되지 않았으며, 그 효과를 입증하기 위해 가장하고 있는 연구 중 많은 부분이 제조사로부터 자금을 지원받고 있으며, 높은 [74]편향을 겪고 있기 때문이다.거식증이나 폭식증을 가진 사람들과 몇몇 운동선수들은 다이어트 약, 설사약, 또는 이뇨제를 사용하여 체중을 조절하려고 노력하지만, 후자는 일반적으로 체지방에는 영향을 주지 않고 [75]탈수를 통해 단기간 동안 체중 감량을 일으킨다.이뇨제와 설사약 모두 인지기능, 심장 및 근육 문제를 일으킬 수 있는 전해질 이상을 일으킬 수 있으며 치명적일 수 있습니다.적포도주, 치즈, 적포도주에 있는 피루브산은 체중감량 보충제로 시판되기도 하지만 철저한 연구가 이루어지지 않아 체중감량 효과가 [76]입증되지 않았다.

영양제, 한방 및 대체 의약품

2006년 캐나다 임상 실무 지침에서는 한약, 식이 보조 식품 또는 비만 [77]예방 동종 요법 사용을 찬성하거나 반대할 만한 충분한 증거가 없다고 명시하고 있습니다.몇몇 식물 보충제는 요힌빈과 [78][79]히게나민을 포함한 자극적인 효과를 가진 식물에서 발견되는 많은 양의 화합물을 포함합니다.

품질 관리

식물성 체중 감량 보조제로 판매되는 많은 제품들은 실제로 암페타민,[80] 필로폰[81], 에페드라의 [82]유사물을 포함한 승인되지 않은 자극제를 포함하고 있다.

카페인, 커피 및 녹차

카페인, 커피, 녹차는 식욕을 억제하고 칼로리 [83][84][85][86]섭취를 줄일 수 있습니다.그것은 또한 지방 [85][86]대사에 유익한 변화를 일으킬 수 있다.한 리뷰에 따르면, 3~4잔의 커피를 습관적으로 섭취하는 것은 안전하며 가장 강력한 이로운 [87]효과와 관련이 있는 것으로 보인다.

베르베린

베르베린은 PEPCK, 내장 마이크로바이옴, AMPK 포도당 [88]대사에 대한 영향을 포함한 다양한 메커니즘을 통해 비만 치료와 예방에 유용할 수 있습니다.한 리뷰에 따르면 베르베린은 표준 용량으로 다양한 질병에 대한 임상적 이점을 이끌어낼 수 있으며 독성이 낮은 것으로 나타났다.(상대적으로 작지만 유용한) 항비만 효과(인슐린 수용체에 대한 효과와 같은 관련 문제에 대한 영향)는 부분적으로 GLP-1과 PYY를 [89]상향 조정할 수 있는 낙산염 생성 박테리아 농축과 같은 미생물군에 대한 영향에서 기인하는 것으로 생각된다.베르베린은 하루에 [88]500mg의 용량으로 내장 마이크로바이옴의 다양성을 조절할 수 있다.

포르스코린

ForskolincAMP 레벨을 높입니다.임상시험 결과는 "포스코린이 과체중 관리에 도움이 될 수 있다는 추측으로 이어진다."비만인 사람들의 체지방 수치를 줄인 것으로 보이지만, 질 높은 추가 실험이 필요하다.[90][91][additional citation(s) needed]

올레우로페인

올리브 잎 추출물에 함유올레우로페인은 항비만 특성을 가지고 있어 보조 치료제로도 [92][93]유용할 수 있다.

열량 제한 모방

축적된 증거는 스펠미딘과 같은 열량 제한 미메틱(CRM)의 항비만 효과를 보여주었다.이러한 영양제들은 칼로리 [94]제한과 비슷한 효과를 발휘한다.그러나 더 많은 연구가 필요하며 일부 CRM은 비만의 치료나 예방에 유용하지 않을 수 있다. 즉, 레스베라트롤은 특정의 "현재 증거는 연령이나 비만과 관련된 [95]질병을 예방하거나 치료하기 위해 레스베라트롤의 사용을 완전히 뒷받침하지 못한다."

켤레 리놀산

복합 리놀산은 비만 감소에 도움이 된다고 주장되지만, [96]이 사용에는 효과적이지 않다.

ECA 스택

ECA 스택은 대부분의 선진국에서 판매될 수 없지만 체중 감량으로 판매되었다. 이는 약간의 단기 체중 감소를 제공했지만 장기적인 증거는 부족했다.또한 심혈관, 정신, 소화기,[97] 신경계에 악영향을 미칠 위험이 있었다.

부작용

몇몇 항비만제들은 심각하고 고른 치명적인 부작용을 가질 수 있는데, 펜펜은 유명한 예이다.펜펜은 FDA를 통해 비정상적인 심장 초음파, 심장 판막 문제, 희귀 판막 질환을 [98]일으키는 것으로 보고되었다.최초가 아니더라도 경보를 울린 사람 중 하나는 영국 최고 의료책임자(Chief Medical Officer) Arthur McNalty 경이었다.1930년대 초, [99][100]그는 체중 감소를 달성하기 위해 항비만 약물로 디니트로페놀을 사용하는 것과 갑상선 호르몬의 신중하지 못한 그리고/또는 의학적으로 감독되지 않은 사용에 대해 경고했다.부작용은 종종 약의 작용 메커니즘과 관련이 있다.일반적으로 자극제는 고혈압, 빠른 심장박동, 두근거림, 폐쇄각 녹내장, 약물중독, 불안, 불안, 불면증 등의 위험을 수반한다.

또 다른 약물인 오르리스타트는 식이성 지방의 흡수를 방해하고 그 결과 기름진 배변, 기름진 변, 복통,[101] 그리고 포만감을 일으킬 수 있다.제2형 당뇨병 환자를 위해 고안된 유사한 약은 아카보스이다. 이것은 소장에서 탄수화물의 흡수를 부분적으로 차단하고, 복통과 포만감을 [102]포함한 유사한 부작용을 일으킨다.

조사.

개발 중인 다른 종류의 약물은 오르리스타트와 유사한 리파아제 억제제를 포함한다.GT 389–255라고 불리는 또 다른 리파아제 억제제는 펩타이드문[103](Genzyme에서 라이선스)에 의해 개발되고 있었다.이는 억제제와 소화되지 않은 트리글리세리드 결합을 위해 설계된 폴리머의 새로운 조합으로 오르리스타트와 함께 발생하는 기름진 변과 같은 부작용 없이 지방 배출을 증가시켰다.2004년 1단계 실험이 진행되면서 개발은 중단됐고 이후 인간 임상개발은 더 이상 이뤄지지 않았다.2011년, 펩타이드무네는 제7장 [104]청산을 신청했다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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추가 정보

Boss, Olivier; Karl G. Hofbauer (2004). Pharmacotherapy of obesity: options and alternatives. Boca Raton: CRC Press. ISBN 978-0-415-30321-7.

외부 링크