단백질키나제 C제타형

Protein kinase C zeta type
PRKCZ
식별자
별칭PRKCZ, PKC-ZETA, PKC2, 단백질 키나제 C 제타
외부 IDOMIM: 176982 MGI: 97602 HomoloGene: 55681 GeneCard: PRKCZ
직교체
종인간마우스
엔트레스

5590

18762

앙상블

ENSG00000067606

ENSMUSG00000029053

유니프로트

Q05513

Q02956

RefSeq(mRNA)

NM_001039079
NM_008860
NM_001355178

RefSeq(단백질)

NP_001034168
NP_032886
NP_001342107

위치(UCSC)Chr 1: 2.05 – 2.19MbChr 4: 155.34 – 155.45Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

PRKCZ라고도 알려진 단백질 키나제 C, 제타(PKCζ)는 PRKCZ 유전자에 의해 암호화된 인간의 단백질이다.PRKCZ 유전자는 최소 두 개의 대체 대본인, 즉 전신 PKCζ과 N단자 잘린 형태 PKMζ를 암호화하고 있다.PKMζ은 뇌에서 장기 기억을 유지하는 데 책임이 있다고 생각된다.장기적 위력의 생성과 유지에 있어서 PKCζ의 중요성은 1993년 브루클린에 있는 뉴욕 주립대학의 토드 삭토르와 그의 동료들에 의해 처음 설명되었다.[5]

구조

PKC-제타는 N-단자 규제 영역을 가지며, 힌지 영역과 C-단자 촉매 도메인이 그 뒤를 잇는다.두 번째 메신저는 규제 영역에 결합하여 PKC를 자극하고, 효소를 세포솔에서 막으로 변환하며, PKC 촉매 단백질 키나제 활성의 자동 인히지를 제거하는 순응적 변화를 생성한다.대체 대본에서 생성된 PKC-제타의 뇌별 이소 형태인 PKM-제타는 전체 PKC-제타의 규제 영역이 부족하여 구성적으로 활성화된다.[6]

PKMζ는 PKCζ의 독립 촉매 영역이며, 전신 PKCζ의 자동 억제 규제 영역이 결여되어 제2의 메신저 없이도 구성적이고 끈질기게 활동한다.원래는 단백질 키나아제 C(PKC)의 비정형 이소 형태인 전장 PKCζ의 갈라진 제품으로 생각되었다.PKC는 다른 PKC 등양식과 마찬가지로 대상 단백질에 인산염 그룹을 첨가하는 세린/트레오닌 키나아제다.다른 PKC 등본형식과 달리 PKC는 칼슘이나 디아실글리세롤(DAG)이 활성화될 필요가 없고 오히려 다른 두 번째 메신저에 의존하는데, 이는 아마도 PI3-키나아제(Phosphoinositide 3-kinase) 경로를 통해 생성된 것으로 추정된다.이제 PKMζ은 전장 PKC cle의 갈라짐의 결과가 아니라 포유류 뇌에서 PKC gene 유전자 내의 내부 촉진자가 필사한 자신의 뇌 특이 mRNA에서 번역된 것으로 알려져 있다.[6]전신 PKCζ의 추진자는 전뇌에서 크게 활동하지 않기 때문에 PKMζ은 전뇌에서 ζ의 지배적인 형태이며, 자체 mRNA에서 번역된 유일한 PKM이다.

함수

PKCζ

비정형 PKC (aPKC) 이소형성[제타(이 효소)와 람다/iota]는 인슐린 자극 포도당 운반에 중요한 역할을 한다.인간 아디프세포는 PKC-람바/iota가 아닌 PKC-zeta를 주요 aPKC로 포함하고 있다.PKCζ 효소의 억제는 인슐린 자극 포도당 이동을 억제하는 반면 PKCζ의 활성화는 포도당 전달을 증가시킨다.[7]

PKMζ

PKMζ은 한때 장기적 위력화(LTP)의 후기 유지에 책임이 있다고 생각되었다.[8][9][10]LTP는 학습과 기억력의 기초가 되는 중요한 세포 메커니즘 중 하나이다.[11]이 이론은 뉴런에 관류된 PKMζ이 시냅스 전위를 유발하고, 제타 억제펩타이드(ZIP)와 같은 PKMζ의 선택적 억제제가 테탄화 후 1시간 후에 바르면 LTP의 후기 또는 유지보수를 억제한다는 관측에서 비롯되었다.따라서, PKM³은 LTP를 유지하는 데 필요하면서도 충분하다고 생각되었다.후속 연구 결과, PKMζ 억제가 해마 슬라이스에서 LTP를 유도한 후 최대 5시간 후, 생체내 22시간 후 LTP 유지보수를 역전시킨 것으로 나타났다.행동동물에서의 PKMζ 억제는 최대 한 달 된 해마의 공간적 장기기억을 공간적 단기기억에 영향을 주지 않고 지우고,[10] 기저측면 편도체의 공포조절과 억제기피에 대한 장기기억을 지웠다.[12]ZIP가 쥐의 센서리모터 피질에 주입되었을 때, 몇 주간의 훈련에도 불구하고, 그것은 일을 위해 근육의 기억을 지웠다.[13]장기기억을 위한 저장장소로 여겨지는 신피질에서 PKM training 억제는 훈련 후 최대 3개월까지 단열피질에서 조건화된 맛 혐오에 대한 연상기억을 지웠다.[14][15]단백질은 또한 세포핵을 통해 약물 중독과 관련된 기억의 통합과 재결합에 관여하는 것처럼 보인다.[16]PKCζ/PKMζ-null 생쥐의 결과는 LTP와 메모리가 야생형 생쥐와 대체로 동일하게 나타나지만, LTP 및 장기 메모리 저장에서 PKMζ의 정상 기능은 다른 비정형 PKC ISOform, PKCι/multi에 의해 knock-out에서 보정되는 것으로 나타났다.[17][18][19][20][21]

PKMζ의 변화는 신경퇴행성 알츠하이머병과 관련이 있을 수 있다.[22]

Prkz kockout mouse 표현형

모형 유기체

모델 유기체는 PRKCZ 기능 연구에 사용되어 왔다.Prkcz라고tm1a(EUCOMM)Wtsi[29][30] 불리는 조건부 녹아웃 마우스 라인은 International Knockout Mouse Consortium 프로그램의 일부로 생성되었다 - 질병의 동물 모델을 생성하고 관심 있는 과학자들에게 배포하기 위한 고투과 돌연변이 유발 프로젝트의 일환이다.[31][32][33]

수컷과 암컷은 삭제 효과를 판단하기 위해 표준화된 표현식 화면을 거쳤다.[27][34]돌연변이 생쥐에 대해 25건의 검사를 실시했으며 3건의 유의미한 이상이 관찰되었다.[27]동형 돌연변이 수컷은 버그마이스터의 파피야를 가지고 있는 반면, 양성 모두 비정형 혈장 화학작용과 비정상적인 멜라노시스 형태학을 가지고 있었다.[27]

억제제

  • 1,3,5-삼분해 피라졸린[35]

상호작용

PRKCZ는 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

참조

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추가 읽기

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