옥소이코사노이드수용체1

Oxoeicosanoid receptor 1
옥서1길
식별자
별칭OXER1, GPCR, GPR170, TG1019, OXE(옥소이코사노이드) 수용체 1, 옥소이코사노이드 수용체 1
외부 ID호몰로진: 65034 GeneCard: OXER1
직교체
종인간마우스
엔트레스

165140

n/a

앙상블

ENSG00000162881

n/a

유니프로트

Q8TDS5

n/a

RefSeq(mRNA)

NM_148962

n/a

RefSeq(단백질)

NP_683765

n/a

위치(UCSC)Chr 2: 42.76 – 42.76Mbn/a
PubMed 검색[2]n/a
위키다타
인간 보기/편집

G단백질 결합 수용체 170(GPR170)이라고도 하는 옥소이코산 수용체 1(OXER1)은 인간 염색체 2p21에 위치한 OXER1 유전자에 의해 인코딩되는 단백질로, 아라키돈산에서 유래한 카르복시 지방산 대사물의 5-히드록시코사테트라에노산 계열의 주요 수용체다.[3][4][5]수용체도 hGPCR48, HGPCR48, R527로 불렸지만 현재 OXER1이 선호되는 명칭이다.[6][7][8][9][10][4][11]OXER1 is a G protein-coupled receptor (GPCR) that is structurally related to the hydroxy-carboxylic acid (HCA) family of G protein-coupled receptors whose three members are HCA1 (GPR81), HCA2 (Niacin receptor 1), and HCA3 (Niacin receptor 2); OXER1 has 30.3%, 30.7%, and 30.7% amino acid sequence identity with these GPCRs, respectively.[12]또한 히드록실-카복시 지방산 12-HETE에 대해서도 최근에 정의된 수용체 GPR31과 관련이 있다(30.4% 아미노산 시퀀스 ID).[12][13]

종 및 조직 분포

OXER1의 직교자는 어패류 및 여러 종의 어류를 포함한 다양한 포유류 종에서 발견되지만, 생쥐와 쥐는 OXER1의 명확한 직교법이 부족하다.[14][15]이는 이 두 포유류 종들이 포유류 수용체의 생체내 기능을 연구하기 위한 가장 보편적이고 쉬운 모델이기 때문에 OXER1의 기능에 대한 연구에 중요한 장애를 나타낸다.생쥐 세포는 5-HETE의 작용제 계열의 구성원을 만들어 반응하기 때문에,[16] 생쥐는 이 작용제 계열에 대한 반응을 매개함으로써 OXER1을 대체하는 수용체를 가지고 있을 가능성이 가장 높다.최근에는 히드록시 카르복실산 서브패밀리의 G 단백질-커플 수용체 나이아신 수용체 1이 제안되어 5-oxo-ETE에 마우스 조직의 반응을 중재하고 있다.[17]

OXER1은 인간 백혈구, 특히 어시노필과 소량의 중성미자, 기저포필, 단세포에 의해 고도로 표현된다; 인간의 대뇌전극 대식세포에 의해 분리되고 인간 H295R 부항체 세포 라인에 의해 표현된다.[15][17]다양한 종류의 인간 암세포들은 OXER1을 표현한다; 이것들은 전립선,[18][19][20] 유방,[21][22] 폐,[23][24] 난소,[21][25] 대장,[26] 췌장의 세포들을 포함한다.[27][28]OXER1은 인간의 비장, 폐, 간, 신장 조직으로도 표현된다.[29]이러한 조직에서 OXER1을 포함하는 정확한 세포 유형은 정의되지 않았다.

A recent study has found that cats express the OXER1 receptor for 5-oxo-ETE, that feline leukocytes, including eosinophils, have been found to synthesize and be very highly responsive to 5-oxo-ETE, and that 5-oxo-ETE is present in the bronchoalveolar lavage fluid from cats with experimentally induced asthma; these findings suggest that the 5-oxo-ETE/OXER1 축은 이 종의 공통적인 조건인 고양이 천식에 중요한 역할을 할 수 있으며, 그 흉악은 천식 및 기타 조건에서 5-oxo-ETE의 병태생리학적 역할을 조사하는 유용한 동물 모델 역할을 할 수 있다.[30]

리간즈

그 OXER1 G연결 수용체 수용체는 GPR109A 외에, 니아신 수용체 1, 나이아신 등 수용체 2, GPR31,12-HETE의 아미노산 배열 뿐만 아니라 그 어원이 같은 ligands의hydroxy-carboxylic 산성 자연에서 최근 정의했다 수용체 포함할 수 있G연결 수용체 수용체, 어파의hydroxycarboxilic 산성을 닮았다.[31일][32]OXER1용 자연발생 리간드는 히드록실(예: -OH) 또는 옥소(예: =O, 케토) 잔류물을 함유한 긴 체인 다불포화 지방산이다.[33]

고민자

OXER1은 결합하는 것으로 알려져 있거나 추정되며, 따라서 다음과 같은 내생성 아라키돈산 대사물에 의해 활성화된다; 5-oxo-ETE>5-oxo-15-hydroxyicosatraenoic acid (5-HpETE)>5-HETE>5,20-DITE.[3][33][34][35][36][37][38]OXER1 is also activated by metabolites of other polyunsaturated fatty acids that therefore may be categorized as members of the 5-oxo-ETE family of agonists; these agonists include 5(S)-oxo-6E,8Z,11Z-eicosatrienoic acid (a 5-LO metabolite of mead acid); 5(S)-hydroxy-6E,8Z-octadecadienoic acid and 5(S)-oxo-6E,8Z-octadecadienoic acid (5-LO metabolites of sebaleic acid, i.e. 5Z,8Z-octadecadienoic acid); and 5(S)-hydroxy-6E,8Z,11Z,14Z,17Z-eicosapentaenoic and 5-oxo-6E,8Z,11Z,14Z,17Z-eicosapentaenoic acids (5-LO metabolites of the n-3 polyunsaturated fatty acid, eicosapentaenoic acid).[10]

반목자

5-Oxo-12(S)-hydroxy-HETE and its 8-trans isomer, 5-oxo-12(S)-hydroxy-6E,8E,11Z,14Z-eicosatetraenoic acid, and a series of synthetic mimetics of 5-oxo-ETE structure (compounds 346, S-264, S-230, Gue154, and still to be named but considerably more potent drugs that these) block the activity of 5-oxo-ETE but not other stimuli in leukocytes and are preOXER1의 적대자로 간주되었다.[15][39]

세포 활성화 메커니즘

OXE-R은 G단백질 복합체 Gαi-Gβγ과 결합한다. 5-oxo-ETE 가족 구성원에 결합되었을 때, OXE-R은 이 G단백질 복합체를 Gαi와 Gββ 성분으로 분리시키기 위해 촉발한다.[7][8][35][40]Gβγ은 세포 기능 반응을 유도하는 많은 신호 경로를 활성화하는 데 가장 책임이 있는 구성 요소로 보인다.[41]Intracellular cell-activation 경로 OXER1에 의해 자극들의 시토졸의 칼슘 이온 levels,[34][42][43]고 MAPK/ERK의 활성화로 통한다 다른 사람들과 주변에 위로 올라가면 p38 mitogen-activated 단백질 kinases,의 시토졸의 Phospholipase A2, PI3K/Akt고 단백질 인산화 효소와 관련된 C(포지티브 PRKCB1,(즉 PRKCD 델타)베타, 엡실론(즉 PR을 포함한다.KCE cm이고,제타(즉, PRKCZ).[9][18][27][44][45][46][47]

함수

OXER1은 5-oxo-ETE, 5-HETE 및 아라키돈산 대사물의 5-히드로시코사테트라에노산 계열의 다른 구성원에 의해 활성화되어 알레르기 반응뿐만 아니라 중성미자, 단세포, 대식세포 등 면역 기반 염증반응을 매개하는 세포유형에 대한 이 가족의 자극적 효과를 매개한다.eosinophils나 baseophils와 같은 s그것은 또한 5-HETE의 작용제 가족들에게 배양된 전립선, 유방, 난소, 신장암 세포의 시험관내 증식 및 기타 친피질 반응을 매개한다.이러한 연구는 OXER1이 인간의 염증성 및 알레르기 반응을 조정하는 데 관여하고 인간의 전립선, 유방, 난소, 신장암의 성장과 확산에 기여할 수 있음을 시사한다.OXER1은 체외 인간 스테로이드 유발 세포에 의한 5-oxo-ETE에 대한 스테로이드 생산 대응을 담당하므로 인간의 스테로이드 생산에 관여할 수 있다.

그러나 현재까지 모든 연구는 임상 전이었다; 그들은 인간의 생리학과 질병에 대한 OXER1의 기여를 제안할 수는 있지만 증명할 수는 없는 모델 시스템을 사용한다.OXER1 기능의 가장 잘 연구되고 유망한 영역은 알레르기 반응이다.최근 OXER1 적대자들의 개발은 이 문제를 해결하는 데 도움이 될 것이다.

참고 항목

참조

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외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.