5-하이드록시쵸사테트라에노산

5-Hydroxyeicosatetraenoic acid
5-하이드록시쵸사테트라에노산
5-HETE.png
이름
선호 IUPAC 이름
(5S,6E,8Z,11Z,14Z)-5-하이드록시코사-6,8,11,14-테트라에노산
기타 이름
5-HETE, 5(S)-HETE
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐벨
켐스파이더
ECHA InfoCard 100.161.309 Edit this at Wikidata
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C20H32O3/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-16-19(21)17-15-18-20(22)23/h6-7,9-10,12-14,16,19,21H,2-5,8,11,15,17-18H2,1H3,(H,22,23)/b7-6-,10-9-,13-12-,16-14+/t19-/m1/s1 수표Y
    키: KGIJOYYOSFUGPC-JGKLHIESA-N 수표Y
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  • CCCCC/C=C\C\C/C=C\C/C=C\C\C\C\C@H](CCCCC(==O)O)o
  • O=C(O)CC[C@H](O)/C=C/C=C\C\C=C=C\C\C=C=C/CCCCC
특성.
C20H32O3
어금질량 320.473 g·1998−1
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

5-하이드록시아토세트라에노산(5-HETE, 5(S)-HETE 또는 5S-HETE)은 아리카사노이드, 즉 아라키돈산의 대사물이다.그것은 인간과 다른 동물 종의 다양한 세포 유형에 의해 생산된다.These cells may then metabolize the formed 5(S)-HETE to 5-oxo-eicosatetraenoic acid (5-oxo-ETE), 5(S),15(S)-dihydroxyeicosatetraenoic acid (5(S),15(S)-diHETE), or 5-oxo-15-hydroxyeicosatetraenoic acid (5-oxo-15(S)-HETE).

5(S)-HETE, 5-oxo-ETE, 5(S), 15(S)-diHETE, 5-oxo-15(S)-HETE는 효력은 다르지만 세포 활성화에 대한 공통 메커니즘과 공통적인 활동 집합을 공유한다.그러므로 그들은 구조적으로 관련된 대사물들의 가족이다.동물 연구와 제한된 인간 연구는 이 대사물 집단이 급성 염증성 및 알레르기 반응의 상향 조절에 기여하는 호르몬과 같은 자분비 및 파라신 신호 전달제의 역할을 한다고 제시한다.이 용량에서 이들 대사물은 선천적인 면역체계의 구성원이 될 수 있다.

시험관내 연구에 따르면 5(S)-HETE 및/또는 그 가족 구성원 중 일부는 또한 특정 유형의 암의 성장을 촉진하고, 뼈 재흡수를 시뮬레이션하며, 알도스테론과 프로게스테론의 분비를 신호하고, 분열을 촉발하며, 동물과 인간의 다른 반응에 기여하는 데 적극적일 수 있다.그러나 염증 및 알레르기뿐 아니라 이러한 반응에서 5(S)-HETE 가족의 역할은 검증되지 않았으며 더 많은 연구가 필요할 것이다.

5(S)-HETE 가족 중 5(S)-HETE가 이 가족의 다른 가족들보다 우선하는 것은 그것이 처음 발견되었고 훨씬 더 철저하게 연구되었기 때문이다.그러나 5-oxo-ETE는 이 계열의 가장 강력한 구성원이므로 생리학 및 병리학에 관한 중요한 구성원이 될 수 있다. 5-OxoETE는 최근 연구에서 주목을 받았다.

명명법

5-Hydroxyeicosatetraenoic acid is more properly termed 5(S)-hydroxyicosatetraenoic acid or 5(S)-HETE) to signify the (S) configuration of its 5-hydroxy residue as opposed to its 5(R)-hydroxyicosatetraenoic acid (i.e., 5(R)-HETE) stereoisomer.초기 문헌에서는 5(R)-HETE가 거의 고려되지 않았기 때문에, 5(S)-HETE는 5-HETE라고 자주 불렸다.This practice occasionally continues. 5(S)-HETE's IUPAC name, (5S,6E,8Z,11Z,14Z)-5-hydroxyicosa-6,8,11,14-tetraenoic acid, defines 5(S)-HETE's structure unambiguously by notating not only its S-hydroxyl chirality but also the cis–trans isomerism geometry for each of its 4 double bonds; E signifies trans and Z signifies cis double bond geometry.문헌은 일반적으로 5(S)-HETE viz, 5(S)-히드록시-6E,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoic acid에 대체적이지만 여전히 모호하지 않은 이름을 사용한다.

발견의 역사

노벨상 수상자 벵트 1세. 새뮤얼슨과 동료들은 1976년에 처음으로 토끼 중성미자에 의해 만들어진 아라키돈산의 대사물로 5(S)-HETE를 묘사했다.[1]생물학적 활성은 몇 년 후 세포질 칼슘, 화학 작용, 세포 표면 접착력 증대를 자극하는 것으로 밝혀지면서 그것과 연결되었다.[2]Since a previously discovered arachidonic acid metabolite made by neutrophils, leukotriene B4 (LTB4), also stimulates human neutrophil calcium rises, chemotaxis, and auto-aggregation and is structurally similar to 5(S)-HETE in being a 5-(S)-hydroxy-eicosateraenoate, it was assumed that 5-(S)-HETE stimulated cells through the same cell surface recep백혈구 B4 수용체인 (LTB4) viz가 사용하는 tors.그러나 중성미자에 대한 추가 연구는 다양한 다른 중성미자 자극뿐만 아니라 LTB에서 사용하는4 수용체와 구별되는 수용체를 통해 5-(S)-HETE가 작용한다는 것을 보여주었다.이 5(S)-HETE 수용체를 옥소이코사노이드 수용체 1(약칭 (OXER1))이라고 한다.[3][4]

5(S)-HETE 프로덕션

5(S)-HETE is a product of the cellular metabolism of the n-6 polyunsaturated fatty acid, arachidonic acid (i.e. 5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoic acid), by ALOX5 (also termed arachidonate-5-lipoxygenase, 5-lipoxygenase, 5-LO, and 5-LOX).ALOX5 metabolizes arachidonic acid to its hydroperoxide derivative, arachidonic acid 5-hydroperoxide i.e. 5S-hydroperoxy-6E,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoic acid (5(S)-HpETE). 5-(S)-HpETE may then be released and rapidly converted to 5(S)-HETE by ubiquitous cellular peroxidases:

아라키돈산) + O → 52(S)-HpETE → 5(S)-HETE → 5(S)

또는 5(S)-HpETE는 에폭시드인 5(6)-산소-에코사테트라에노산 viz, 백혈구 A4(즉, S,6S-oxido-7E,9E,11Z,14Z-eicosatetraenoic acid)에 추가로 대사될 수 있다.그런 다음, 백혈구 A4는 백혈구 A4 하이드롤라아제에 의해 백혈구 B4에 또는 백혈구 C4 싱타제에 의해 백혈구 C4에 추가로 대사될 수 있다.마지막으로, 백혈병 C4는 백혈병 D4에 대사된 후 백혈병 E4에 대사될 수 있다.[5]특정 세포와 조직에 의해 만들어진 이러한 대사물의 상대적 양은 상당 부분 해당 효소의 상대적 함량에 의존한다.

세포에 의한 5(S)-HETE(즉, 5(S)-HETE의 동시합성 없이 5(S)-HETE의 선택적 합성은 그 형성 효소인 ALOX5의 존재와 수준에 의존하며 일반적으로 비례한다.인간 ALOX5는 선천적인 면역 반응을 조절하는 세포, 특히 염증과 알레르기에 관련된 세포에서 잘 표현된다.그러한 세포의 예로는 중성미자, 어시노필, B림프구, 단세포, 대식세포, 마스트세포, 덴드리트세포, 아테롬성경화조직의 단세포 유래 폼세포 등이 있다.[5]ALOX5는 또한 표현되지만 보통 다른 많은 세포 유형에서는 비교적 낮은 수준으로 표시된다.이러한 세포에 의한 5(S)-HETE의 생산은 일반적으로 생리적 기능을 제공한다.그러나 ALOX5는 악성 변환의 결과로 전립선, 폐, 대장, 대장 및 췌장과 같은 특정 유형의 인간 암세포에서 높은 수준으로 과도하게 압박될 수 있다.이러한 세포에서 5(S)-HETE의 ALOX5 의존적 생산은 병리학적 함수 viz를 제공하는 것으로 나타나 암세포의 성장과 확산을 촉진한다.[6][7][8][9]

5(S)-HETE는 비응질 산화 반응의 결과로 다른 (S,R)-히드록시 다불포화 지방산과 함께 5(R)-HETE와 함께 만들어질 수도 있다.이러한 제품들의 형성은 산화 스트레스에 시달리는 모든 조직에서 발생할 수 있다.[10][11]

5(S)-HETE 대사

5(S)-ETE는 내재적 활동 외에 다른 생체활성 제품으로 전환되는 중간 역할을 할 수 있다.Most importantly, 5-Hydroxyeicosanoid dehydrogenase (i.e. 5-HEDH) converts the 5-hydroxy residue of 5(S)-HETE to a ketone residue to form 5-oxo-eicosatetraenoic acid (i.e. 5-oxo-6E,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoate, abbreviated as 5-oxo-ETE). 5-HEDH is a reversibly acting NADP+/NADPH-dependent enzyme that catalyzes to following reaction:

5(S)-HETE + NADP+ 5-oxo-ETE + NADPH

5-HEDH는 양방향으로 작용한다: NADH가+ 과도할 경우 5(S)-HETE에서 5-oxo-ETE까지 산소를 우선 공급하지만, NADPH가 과도할 경우 5-oxo-ETE를 5(S)-HETE로 우선 감소시킨다.세포는 일반적으로 NADP보다+ 훨씬 높은 수준의 NADPH를 유지하므로 대개 5-oxo-ETE를 거의 또는 전혀 만들지 않는다.그러나 산화 스트레스를 받을 때 세포는 NADPH보다 높은 수준의 NADH를+ 함유하고 있으며 우선 5-oxo-ETE를 만든다.또한 시험관내 연구는 세포가 5 NEDH와 NADP의+ 높은 수준을 포함하는 세포로 5(S)-HETE를 이전할 수 있고 따라서 전달된 5(S)-HETE를 5-oxo-ETE로 변환할 수 있다는 것을 보여준다.It is suggested that 5-oxo-ETE forms preferentially in vivo under conditions of oxidative stress or conditions where ALOX5-rich cells can transfer their 5(S)-HETE to cells epithelial, endothelial, dendritic, and certain (e.g. prostate, breast, and lung) cancer cells which display little or no ALOX5 activity but have high levels of 5-NEDH and NADP+.5-oxo-ETE는 5(S)-HETE보다 30배에서 100배 더 강력하므로 5-HEDH 주 기능은 5-HETE 생산의 생물학적 영향을 증가시키는 것일 수 있다.[12]

세포는 다른 방법으로 5-(S)-HETE를 대사한다.다음을 사용할 수 있다.[12][2][13][14][15]

  • 5(S)-HETE를 막 인광체로 에스테르화하는 아킬전달효소.이 반응은 후속 세포 자극 동안 방출하기 위해 5(S)-HETE를 저장하거나 기능적으로 중요한 방법으로 세포막의 특성을 변경하는 역할을 할 수 있다.
  • 5(S)-HETE에서 5-(S), 20-디하이드록시-eicosatetraenoate(5,20-diHETE)를 대사하기 위한 시토크롬 P450, 아마도 CYP4F3이다.5,20-diHETE는 자극 세포에서 5(S)-HETE보다 약 50~100배 약하므로, 이 신진대사는 5(S)-HETE가 비활성화하는 경로를 나타내기 위해 제안된다.
  • ALOX15는 5(S)-HETE-5-(S), 15-(S)-디하이드록시-eicosatetraenoate(5,15-diHETE)를 대사한다. 5,15-diHETE는 자극세포의 5(S)-HTE보다 약 3~10배 약하다.
  • 12-Lipoxygenase(즉, ALOX12)를 5(S)에서 5(S), 12(S)-diHETE로 대사한다.이 제품의 활동은 아직 완전히 평가되지 않았다.
  • Cyclooxygenase-2는 5(S)-HETE - 5-(S), 15(R)-diHETE 및 5-(S), 11(R)-diHETE를 대사한다.이들 제품의 활동은 아직 충분히 평가되지 않았다.
  • 5(S)-HETE 5-(S), 15(R)-diHETE 대사 작용을 위한 아스피린 처리 사이클록시제나제-2.이 제품의 활동은 아직 완전히 평가되지 않았다.

Alternate pathways that make some of the above products include the: a) metabolism of 5(S)-HpETE to 5-oxo-ETE by cytochrome P450 (CYP) enzymes such as CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, and CYP2S1; b) conversion of 5-HETE to 5-oxo-ETE non-enzymatically by heme or other dehydrating agents; c) formation of 5-oxo-15-(S)-hydroxy-ETE through 5-HEDH-based oxidationof 5-(S),15-(S)-dihydroxyicosatetraenoate; d) formation of 5-(S),15(R)-dihydroxy-eicosatetraenoate by the attack of ALOX5 on 15-hydroxyicosatetraenoic acid (15-(S)-HETE); e) formation of 5-oxo-15-(S)-hydroxy-eicosatetreaenoate (5-oxo-15-(S)-hydroxy-ETE) by the arachidonate 15-Lipoxygenase-1-based or arachidonate 15-lipoxygenased-2-based metabolism5-oxo-ETE; 및 f) 생쥐 대식세포 50-60킬로달톤 세포질 단백질의 작용에 의한 5-(S)-HpETE 및 5-HpETE의 5-oxo-ETE로의 변환.[12]

작용기전

OXER1 수용체

5-(S)-HETE 계열 구성원은 ALOX5의 다른 주요 생산물인 Raekotriene B4, Raekotriene C4, Raekotriene E4, Lipoxin A4, Lipoxin B4의 수용체와 다른 자극 세포에 대한 공통 수용체 대상을 공유한다.5-(S)-HETE 계열의 다른 구성원들은 주로 결합하여 전용 G 단백질 결합 수용체인 옥소이코사노이드 수용체 1(즉, OXER1은 OXE, OXE-R, hGPCR48, HGPCR48 또는 R527 수용체라고도 한다)을 활성화함으로써 세포를 자극한다.[12][16]OXER1 couples to the G protein complex composed of the Gi alpha subunit (Gαi) and G beta-gamma complex (Gβγ); when bound to a 5-(S)-HETE family member, OXER1 triggers this G protein complex to dissociate into its Gαi and Gβγ components with Gβγ appearing to be the component responsible for activating the signal pathways which lead to cellular fun외과적 [12]반응OXER1에 의해 자극된 세포활성화 경로는 칼슘 이온을 동원하여 MAPK/ERK를 활성화하는 경로, p38 미토겐 활성 단백질 키나제, 세포질 인광효소 A2, PI3K/Akt, 단백질 키나제 C 베타 및 엡실론 등이 있다.[12][17]The relative potencies of 5-oxo-ETE, 5-oxo-15(S)-HETE, 5-(S)-HETE, 5-(S),15-(S)-diHETE, 5-oxo-20-hydroxy-ETE, 5-(S),20-diHETE, and 5,15-dioxo-ETE in binding to, activating, and thereby stimulating cell responses through the OXER1 receptor are ~100, 30, 5-10, 1-3, 1-3, 1, and <1, respectively.[3][17][18]

기타 수용체

인간 생리와 질병에서 5-HETE의 작용제 계열과 그들의 OXER1 수용체의 역할을 입증하는 데 진전이 있었던 것은 지금까지 쥐, 쥐, 그리고 다른 설치류들이 OXER1을 검사하지 않았기 때문이다.설치류는 이러한 문제를 조사하는 가장 일반적인 체내 모델이다.OXER1은 다양한 종류의 다른 포유류인 비인간 영장류로 표현되며, OXER1을 표현하고 5-oxo-ETE를 만드는 다양한 어종과 고양이 알레르기가 있는 기도의 질병 모델이 최근 이러한 연구를 위해 개발되었다.[17][19]어쨌든 배양된 마우스 MA-10 레이디그 세포는 5-oxo-ETE에 반응하면서 OXER1이 부족하다.이 세포는 마우스와 다른 설치류뿐만 아니라 5-oxo-ETE에 대한 반응도 OXER11 viz, 마우스 니아신 수용체 1, Niacr1과 밀접하게 관련된 수용체에 의해 매개된다고 제안한다.OXER1의 직교자인 Niacr1은 니아신용 G단백질결합수용체로 5-oxo-ETE에 반응한다.[20]It has also been suggested that one or more of the mouse hydroxycarboxylic acid (HCA) family of the G protein-coupled receptors, HCA1 (GPR81), HCA2 (GPR109A), and HCA3 (GPR109B), which are G protein-coupled receptors for fatty acids may be responsible for rodent responses to 5-oxo-ETE.[20]5-oxo-ETE 및 그 아날로그에 대한 인간의 세포 반응은 적어도 격리된 경우 하나 이상의 수용체를 포함할 수 있다.

PPARγ

5-Oxo-15(S)-히드록시-ETE 및 5-(S)-HETE는 또한 과산화수소 증식기 활성 수용체 감마(PPARpar)와 결합하여 활성화한다.옥소 아날로그에 의한 OXER1 수용체와 PPARpar의 활성화는 세포에 반대 효과를 미칠 수 있다.예를 들어 5-oxo-ETE-bound OXER1은 자극하는 반면 5-oxo-ETE-bound PPARpar은 다양한 종류의 인간 암세포 라인의 증식을 억제한다.[21]

기타 메커니즘

5-(S)-인간 중성지방막의 인지질타놀아민 분수에 아틸화 된 HETE는 혈액에서 순환하며 박테리아를 가두어 둘 수 있는 중성미 유도 항균 단백질을 포함하는 중성미세포 외 트랩을 형성하는 것을 억제하는 것과 관련이 있다.이러한 억제가 OXER1의 관여를 반영하지는 않을 것 같다.[22] 5-Oxo-ETE는 OXER1과 관련되는 것으로 보이지는 않지만 달리 정의되지 않은 메커니즘에 의해 사전 계약된 인간 브론치를 완화한다.[17][23]

임상적 유의성

염증

5(S)-HETE와 다른 가족 구성원들은 감염에 대한 숙주 면역 방어에 관여하지만 관절염과 같은 비정상적인 친염증 면역 반응에도 관여하는 백혈구 혈액형인 인간 다형핵 중성미자(PMN)를 자극하여 만든 아라키돈산의 산물로 처음 발견되었다. 곧이어 그들은 활성인 것으로 밝혀졌다.e 또한 이러한 세포가 이동하도록 자극하는 것(즉, 화학작용), 분해하는 것(즉, 과립의 항박테리아 및 조직침해성 물질을 방출하는 것), 박테리아와 조직을 자극하는 활성산소 종을 생성하며, 선천성 면역체계의 다른 친염증 반응뿐만 아니라 다른 친염증 반응도 탑재한다.예를 들어 그램 음성 박테리아인 살모넬라 트라이피무륨과 그램 음성 박테리아인 리포폴리사카라이드의 외부 표면은 인간의 중성미자에 의한 5-(S)-HETE와 5-oxo-ETE의 생산을 촉진한다.가족 구성원들은 인간 단세포라는 선천성 면역 체계의 또 다른 혈구를 자극하여 단세포 기능을 자극하기 위해 친염증 CC 화학성 단백질-1과 단세포 화학성 단백질-3와 시너지 작용을 한다. 5-Oxo-ETE는 PMN과 책임을 공유하는 다른 두 종류의 세포도 자극한다.염증 조절을 위해 인간 림프구 및 수지상 세포가 필요함.그리고 체내 연구에서는 5-oxo-ETE를 인간 자원 봉사자의 피부에 주사하면 PMN과 모노사이토에서 유래한 대식세포의 국소적 축적을 일으킨다.[17]더욱이, 인간 OXER1 수용체의 직교 표현뿐만 아니라 하나 이상의 5(S)-HETE 가족 구성원의 생산은 개, 고양이, 소, 양, 코끼리, 판다, 오포섬, 족제비 등을 포함한 다양한 포유류 종과 여러 종의 어류에서 발생한다. 예를 들어, 실험적으로 유발된 천식을 겪고 있는 고양이들은 축적된다.5-oxo-ETE의 폐 용액, 고양이 백혈구는 황소1 의존적 메커니즘에 의해 5-oxo-ETE에 반응할 뿐만 아니라, OXER1 정형외과와 분명히 5-oxo-ETE는 제브라피쉬의 삼염성 모독에 의한 조직 손상에 대한 염증 반응을 위해 필요하다.[12][24][19]

위에 제시된 이러한 결과는 5-oxo-ETE 계열과 OXER1 수용체 또는 그 직교체의 구성원이 미생물 보호, 손상된 조직의 수리 및 인간과 다른 동물 종의 병리학적 염증 반응에 기여할 수 있음을 시사한다.[12]그러나 쥐와 다른 설치류에는 OXER1 직교체가 없다. 설치류 조직은 5-oxo-ETE에 대한 반응성을 보이는 반면, 설치류처럼 중요한 동물 모델에서 황소1 또는 기타 명확한 5-oxoETE 수용체가 부족하여 5-oxo-ETE의 생리학적 및 병리학적 역할에 대한 이해의 진전이 저해되었다.[19]

알레르기

알레르기 반응성에 관여하는 다음과 같은 인간 세포 유형 또는 조직은 5-HETE(일반적으로 정의되지 않음): 천식 환자 및 비사체 환자로부터 격리된 치조 대식세포, 혈액으로부터 격리된 기저세포 및 항-IgE 항체로 장애가 있는 치조류, 폐에서 격리된 돛대 세포, 배양된 폐동맥 내피질 c.엘, 격리된 인간 폐혈관 및 특정 알레르기 유발 물질로 장애를 겪는 알레르기 반응 인간 폐 검체.[17][25]또한 배양된 인간 기도 상피 세포선, 정상 기관지 상피 세포, 기관지 매끄러운 근육 세포는 알레르기 염증 반응의 일반적인 성분인 산화 스트레스에 의해 크게 증가하는 반응으로 5-(S)-HETE를 5-oxo-ETE로 변환한다.[17]마지막으로 5-HETE는 천식환자의 뇌척수 라바지액에서, 5-oxo-ETE는 알레르기 유발 기관지경련을 겪고 있는 고양이의 뇌척수 라바지액에서 발견된다.[17][19][26]

5-HETE 대사물군 중 5-oxo-ETE가 알레르기 반응을 일으킬 가능성이 가장 높은 부재로 관여하고 있다.그것은 화학적 자극, 과립 결합 조직 자극 효소의 방출, 알레르기 반응에 관여하는 세포 유형의 조직 자극 활성 산소종인 인간의 어시노필 그라눌로피세포의 생산에 있어 예외적으로 높은 효력을 가지고 있다.[17]또한 5-HETE 계열의 대사물뿐만 아니라 세포질 인광 효소 A2(PLA2G4A)를 활성화하고 그에 따라 혈소판 활성화 인자(PAF)를 형성하기 위해 어시노필을 자극하는 데도 예외적으로 강력하다.[17][27]혈소판 활성 인자 인간의 알레르기 반응의 일반적으로 동시에 이러한 대사 물질, 특히 5-oxo-ETE 상승 작용에 의해.로 인간의 백혈구와 행위에5-HETE 가족 대사 산물과, 산호성 백혈구를 자극하기 위해 형성된다 자체가 제안된 중재자다.[17][28][29][30]5-Oxo-ETE 또한 긍정적으로 알레르기 반응에 최소한 4개 다른 잠재적인 기여자들 협력한다이온, RANTES,[17] eotaxin, granulocyte 대식세포 군집 자극 인자, 그리고 granulocyte 군집 자극 인자는 인간의 eosinophil을 자극하는 또 다른 세포 타입의 화학적 자극 인자로 알레르기 반응의 원인이 되는 인간 basophil granulocye이다.마지막으로 5-oxo-ETE는 피내 주사(건강한 피험자에 비해 천식 환자에게서 작용이 더 두드러진다) 후 인간의 피부 속으로 어시노필의 침입을 자극하고, 브라운노르웨이 쥐의 기관지에 주입되면 어시노필이 폐에 침투하게 된다.[17]이러한 결과는 대상 세포에서 OXER1을 통해 작용하는 알레르겐 모독의 초기 조직 부위에서 만들어진 5-oxo-ETE가 폐, 비강, 피부 및 기타 알레르기 침전 부위로 순환되는 어시노필과 기저포필을 유인하여 천식, 비염, 피부염 및 기타 알레르기 반응성의 부위의 원인이 된다는 것을 시사한다..[17][31]

5-HETE 가족 길항근의 기도(allergen-induced 천식의 한 특징)를 인체에 기관지 수축의 역할 현재 불분명하군5-HETE, 히스타민의 능력 이 근육 축소될 능력을 강화하고 계약 간하폐 스트립 guinea의 기관지 근육의 수축을 자극합니다.[32]5-Oxo-ETE 또한 contractil를 자극한다.기니피그에서 채취한 신선한 브론치, 배양된 브론치, 배양된 폐 매끄러운 근육의 반응은 인간과 격리된 브론치를 이완시키는 것으로 보고되었다.[23][33][34]후자의 브론치 수축 반응은 사이클록시게나제-2 억제 또는 트롬복산 A2 수용체 길항제 때문에 차단되었고 따라서 이 트롬복산의 5-oxo-ETE 유도 생성에 의해 매개되는 것으로 보인다.모든 이벤트에서 인간 브론치에 대한 5-oxo-ETE의 이완 작용은 OXER1과 관련이 없는 것으로 보인다.[17]

암

5-oxo-ETE의 작용제군은 또한 여러 종류의 인간 암의 성장에 기여하도록 제안되었다.이는 특정 배양된 인간 암세포 라인이 증식하도록 자극하는 능력, 이러한 세포 라인에 OXER1 mRNA 및/또는 단백질의 존재, 이러한 세포 라인에 의한 5-oxo-ETE 가족 구성원의 생산, 이러한 세포에서 5-Lipoxygenase를 억제하여 세포사멸 유도(즉, 세포사멸) 및/또는 5의 과압에 근거한다.인간 종양에서 채취한 조직의 -lipoxygenase.적어도 5-oxo-ETE 계열의 구성원에 의해 부분적으로 매개되는 것으로 이러한 연구에 의해 성장이 수반된 인간 암은 전립선, 유방, 폐, 난소, 췌장의 암들을 포함한다.[17][21][35][36]

스테로이드 생산

5-(S)-HETE와 5-(S)-HPETE는 랫드 난소 글로머룰로사 세포에[37] 의해 프로게스테론 생성을 촉진하고, 배양된 랫드 고환 레이디그 세포에 의해 프로게스테론과 테스토스테론의 분비를 강화한다.[38]두 대사물은 모두 주기적인 아데노신 단인산염-스트림막 MA-10 생쥐 레이디그 세포에 의해 만들어진다; 이들 세포를 자극하여 스테로이드 유발 급성 규제 단백질을 변형시키고, 결과적으로 스테로이드를 생성한다.[39][40]그 결과 영양 호르몬(예: 침윤성 호르몬, 부항문성 호르몬)이 이러한 스테로이드 생성 세포를 자극하여 5-(S)-HETE와 5-(S)HPEPE를 만들어 스테로이드 유발 급성 규제 단백질의 합성을 증가시키고, 후자 단백질은 스테로이드제네시스에서의 속도 제한 단계, 콜레스테롤 전달을 촉진한다는 것을 알 수 있다.미토콘드리아의 외막에서 내막까지, 프로게스테론과 테스토스테론을 만들기 위해 단백질 키나아제 A의 영양 호르몬 유발 활성과 함께 작용한다.[41]이러한 통로는 인간에게도 적용될 수 있다.인간 H295R 부전구 세포는 OXER1을 표현하고 명백한 OXER1 의존 경로에 의한 알도스테론과 프로게스테론의 생산뿐만 아니라 스테로이드 유발 급성 규제 단백질 전달자 RNA의 전사를 증가시킴으로써 5-oxo-ETE에 반응한다.[20]

쥐와 쥐 세포에는 OXER1이 없다.It has been suggested that the cited mouse MA-10 cell responses to 5-oxo-ETE are mediated by an ortholog to OXER1, mouse niacin receptor 1, Niacr1, which is a G protein-coupled receptor mediating the activity of niacin, or by one or more of the mouse hydroxycarboxylic acid (HCA) family of the G protein-coupled receptors, HCA1 (GPR81), HCA2 (GPR10지방산을 위한 G 단백질 결합 수용체인 9A)와 HCA3(GPR109B)이다.[20]어쨌든 인간 H295R 부전구 세포는 OXER1을 표현하고 명백한 OXER1 의존 경로에 의한 알도스테론과 프로게스테론의 생산뿐만 아니라 스테로이드 유발 급성 단백질 전령사 RNA의 전사를 증가시킴으로써 5-oxo-ETE에 반응한다.[20]

골격 리모델링

시험관내 혼합 배양 시스템에서 5-(S)-HETE는 단세포에 의해 분비되어 골격 의존성 골재 흡수를 자극한다.[42]또한 생쥐의 칼로리 기관 배양에서 형태유전성 단백질-2 (BMP-2) 유도 뼈와 같은 결절 형성을 억제한다.[43]이러한 결과는 5-(S)-HETE를 허용하며, 아마도 보다 적극적으로 5-oxo-ETE를 골격 리모델링 규제에 기여할 수 있다.

파르티션

5(S)-HETE):인간의 자궁 속에 진통 중에;3-150 nM에[44], 자발적인 수축의 요금과myometrial 스트립에 얻어진 전반적인 수축성을 증가시키지만 전 노동에 낮은 자궁 부분에서[45]과 시험관 안 시스템에 양막 또는 손상되지 않은 amnion-chorion-decidua고maym 알을 통과된다.ong과프로스타글란딘 E2는 인간의 노동 중에 압제에서 자궁으로 이동한다.[46]이러한 연구는 아마도 프로스타글란딘 E2의 확립된 역할과 협력하여 5(S)-HETE가 인간 노동의 시작에 역할을 할 수 있도록 한다.

기타 조치

5(S)-HETE는 튜불로그글로머 피드백을 변조하는 것으로 보고되었다.[47] 5(S)-HpETE는 또한 래터뇌피질로부터 준비된 시냅토좀막 준비의 Na+/K+-ATPase 활성을 억제하여 뉴런들 간의 시냅스에 의존하는 통신을 억제할 수 있다고 보고되었다.[48]

5(S)-HETE 포스파티딜 에탄올 아민에 Neutrophil 세포 밖의 덫(즉 원자력 정보망 입력 추적 시스템)의 형성을 억제하기 위한superoxide 음이온의 호중구에 의해interleukin-8 발매된 흥분을 일으키는 생산을 늘리는 것으로 알려진, 원자력 정보망 입력 추적 시스템 트랩)박테리아들이 중화를 지원하기 위해서 blood-circulating acylated.[22]5(S)-HETE ph.에 esterified인간 내피세포에 의한 오스파티딜콜린과 글리세롤 에스테르가 프로스타글란딘 생산 억제와 관련이 있는 것으로 보고되었다.[49]

참고 항목

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