테넥테플라스제

Tenecteplase
테넥테플라스제
임상자료
상명TNKase
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이센스 데이터
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
배설간
식별자
  • 인체 조직 플라스미노겐 활성제
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
화학 및 물리적 데이터
공식C2561H3919N747O781S40
어금질량58951.37 g·190−1
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

TNKase, Metalyse, Elaxim이라는 상표명으로 판매되는 Tenecteplase는 혈전성 약물로 사용되는 효소다.

테넥테플라아제는 확립된 포유류 세포선(중국 햄스터 난소 세포)을 이용해 DNA 재조합 기술로 생산되는 조직 플라스미노겐 활성제(tPA)이다. 테넥테플라제는 자연인 tPA에 대한 보완 DNA(cDNA)에 다음과 같은 수정을 도입하여 개발된 527 아미노산 당단백질이다: 트레오닌 103을 아스파라긴으로 대체하고 아스파라긴 117을 글루타민으로 대체하는 것, 둘 다 크링글레 1 영역 내에 있는 것, 그리고 아미노산 296–299에서 테트라알라닌 대체하는 것. 프로테아제 영역

Tenecteplase는 단백질 구조의 3개 부위에서 수정하여 고유 t-PA로부터 파생되는 재조합형 피브린 고유의 플라스미노겐 활성제다. 혈전(혈전)의 피브린 성분에 결합하고 혈전 결합 플라스미노겐을 선택적으로 플라스민으로 변환시켜 혈전(혈전)의 피브린 행렬을 저하시킨다. Tenecteplase는 고유 t-PA에 비해 내생 억제제(PAI-1)에 의한 피브린 특이성이 높고 불활성화에 대한 저항성이 높다.

약칭 TNK는 tenecteplase를 언급할 때 흔히 쓰지만 약제 명칭을 줄이는 것은 의학에서 가장 좋은 실천요강이 아니며, 사실 "TNK"는 ISMP(Institute for Safe Drug Practice) do-not-use 목록에 제시된 예 중 하나이다.

리서치

호주 뉴캐슬 대학의 연구원들은 그들이 흔히 사용되는 약을 사용하여 뇌졸중 환자를 치료하는데 획기적인 발전을 이루었다고 말한다.[1] 이 연구 결과는 뉴잉글랜드 의학 저널에 실렸다. 이전 임상시험을 통해 안전성이 확립되었지만, 허혈성 뇌졸중에 대한 효과적인 치료인지에 대한 논란이 계속되고 있으며, 응급의사, 신경과, 약사들 간에 이 치료법을 그 적응증에 사용해야 하는지에 대한 상당한 논의가 진행 중이다.

미국심장학회/미국뇌졸중협회 2019년 개정 급성허혈성뇌졸중 조기관리를 위한 2018년 가이드라인 개정은 정맥혈전증에 대한 억제되지 않은 환자의 알테플라아제 대비 뇌전증을 고려하는 것을 지원한다.[2]

약동학

분포: 약 혈장 부피

신진대사: 주로 간염

반감기 제거: Biphasic: 초기: 20-24분; 단자: 90~130분

배설: 간극: 혈장: 99-119 mL/분

갤러리

  • TNK-tPA 입니다. t-PA와 매우 유사하지만 크링글 1에서 발생하는 글리코실레이션이 조작된다. 돌연변이 T103N은 글리코실레이션이 그 지점에서 발생한다는 것을 의미한다. 돌연변이 N117E는 높은 마노오스 당 잔류물이 그 지점에 없다는 것을 의미한다.

  • 인간 t-PA에서 위치 296-299에 있는 아미노산은 리신, 히스티딘, 그리고 두 개의 아르기닌이다.

  • TNK-tPA에서 이들 아미노산은 4개의 알라닌으로 대체되었다. 이 돌연변이는 PAI-1에 대한 저항력을 증가시키는 원인이 된다.

참조

  1. ^ Parsons M, Spratt N, Bivard A, Campbell B, Chung K, Miteff F, O'Brien B, Bladin C, McElduff P, Allen C, Bateman G, Donnan G, Davis S, Levi C (Mar 2012). "A randomized trial of tenecteplase versus alteplase for acute ischemic stroke". The New England Journal of Medicine. 366 (12): 1099–107. doi:10.1056/NEJMoa1109842. hdl:1959.13/1039697. PMID 22435369.
  2. ^ Powers, William J.; Rabinstein, Alejandro A.; Ackerson, Teri; Adeoye, Opeolu M.; Bambakidis, Nicholas C.; Becker, Kyra; Biller, José; Brown, Michael; Demaerschalk, Bart M.; Hoh, Brian; Jauch, Edward C.; Kidwell, Chelsea S.; Leslie-Mazwi, Thabele M.; Ovbiagele, Bruce; Scott, Phillip A.; Sheth, Kevin N.; Southerland, Andrew M.; Summers, Deborah V.; Tirschwell, David L. (2019). "Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: 2019 Update to the 2018 Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association". Stroke. 50 (12): e344–e418. doi:10.1161/str.0000000000000211. PMID 31662037. S2CID 204973899. Retrieved 2021-05-13.

추가 읽기

  • Gurbel PA, Hayes K, Bliden KP, Yoho J, Tantry US (Jan 2005). "The platelet-related effects of tenecteplase versus alteplase versus reteplase". Blood Coagulation & Fibrinolysis. 16 (1): 1–7. doi:10.1097/00001721-200501000-00001. PMID 15650539. S2CID 44664652.
  • Melzer C, Richter C, Rogalla P, Borges AC, Theres H, Baumann G, Laule M (Aug 2004). "Tenecteplase for the treatment of massive and submassive pulmonary embolism". Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 18 (1): 47–50. doi:10.1007/s11239-004-0174-z. PMID 15744554. S2CID 10947258.
  • Ohman EM, Van de Werf F, Antman EM, Califf RM, de Lemos JA, Gibson CM, Oliverio RL, Harrelson L, McCabe C, DiBattiste P, Braunwald E (Jul 2005). "Tenecteplase and tirofiban in ST-segment elevation acute myocardial infarction: results of a randomized trial". American Heart Journal. 150 (1): 79–88. doi:10.1016/j.ahj.2005.01.007. PMID 16084152.
  • De Luca G, Suryapranata H, Chiariello M (Dec 2005). "Tenecteplase followed by immediate angioplasty is more effective than tenecteplase alone for people with STEMI. Commentary". Evidence-Based Cardiovascular Medicine. 9 (4): 284–7. doi:10.1016/j.ebcm.2005.09.021. PMID 16380055.
  • Assessment of the Safety Efficacy of a New Treatment Strategy with Percutaneous Coronary Intervention (ASSENT-4 PCI) investigators. (Feb 2006). "Primary versus tenecteplase-facilitated percutaneous coronary intervention in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction (ASSENT-4 PCI): randomised trial". Lancet. 367 (9510): 569–78. doi:10.1016/S0140-6736(06)68147-6. PMID 16488800. S2CID 23972378.
  • Bozeman WP, Kleiner DM, Ferguson KL (Jun 2006). "Empiric tenecteplase is associated with increased return of spontaneous circulation and short term survival in cardiac arrest patients unresponsive to standard interventions". Resuscitation. 69 (3): 399–406. doi:10.1016/j.resuscitation.2005.09.027. PMID 16563599.
  • Hull JE, Hull MK, Urso JA, Park HA (Apr 2006). "Tenecteplase in acute lower-leg ischemia: efficacy, dose, and adverse events". Journal of Vascular and Interventional Radiology. 17 (4): 629–36. doi:10.1097/01.RVI.0000202751.74625.79. PMID 16614145.
  • http://www.abc.net.au/news/2012-03-22/stroke-study-makes-treatment-breakthrough/3905512
  • Parsons M, Spratt N, Bivard A, Campbell B, Chung K, Miteff F, O'Brien B, Bladin C, McElduff P, Allen C, Bateman G, Donnan G, Davis S, Levi C (Mar 2012). "A randomized trial of tenecteplase versus alteplase for acute ischemic stroke". The New England Journal of Medicine. 366 (12): 1099–107. doi:10.1056/NEJMoa1109842. hdl:1959.13/1039697. PMID 22435369.

외부 링크