티로피반

Tirofiban
티로피반
Tirofiban.svg
Tirofiban ball-and-stick.png
임상자료
상명아그라스타트
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a601210
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B1
경로:
행정		정맥의
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
단백질 결합65%
제거 반감기2시간
식별자
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.163.548 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C22H36N2O5S
어금질량440.60 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=S(=O)(N[C@H](C(=O)O)Cc2cc(OCCCC1CCNCC1)cc2))CCCC
  • InChI=1S/C22H36N2O5S/c1-2-3-16-30(27,28)24-21(22(25)26)17-19-7-9-20(10-8-19)29-15-5-4-6-18-11-13-23-14-12-18/h7-10,18,21,23-24H,2-6,11-17H2,1H3,(H,25,26)/t21-/m0/s1 수표Y
  • 키:COKMIXFXJXBQG-NRFANRFSA-N 수표Y
(iii)

아그라스타트라는 상표명으로 판매되는 티로피반은 항혈소판제다. 당단백질 IIb/IIIA 억제제라는 항혈소판 종류에 속한다. 티로피반은 피브리노겐과 혈소판 통합 수용체 GP IIb/IIA 사이의 단백질-단백질 상호작용의 소분자 억제제로, 약리학적 기반 가상 선별 리드로 기원을 추적할 수 있는 최초의 약물 후보물질이다.[2][3]

티로피반은 2021년 4월부터 미국에서 일반 의약품으로 구입할 수 있었다.[4]

의학적 용법

티로피반은 비 ST 고도 급성 관상동맥증후군을 가진 사람들의 혈전 심혈관 증상(사망 끝점, 심근경색 또는 굴절성 허혈/반복 심장 시술의 결합)의 비율을 감소시키는 것으로 알려져 있다.[1]

금기사항 및 주의사항

Tirofiban은 다음과 같은 환자들을 대상으로 한다.

  • 티로피반의 모든 구성 요소에 대한 알려진 과민성.
  • 티로피반에 대한 사전 노출과 함께 혈소판감소증의 역사.
  • 활성 내출혈, 또는 전월 내 출혈 이력, 주요 수술 절차 또는 심각한 신체적 외상.

부작용

출혈은 가장 흔히 보고되는 부작용이다.

임신에 사용

티로피반은 임신한 쥐와 토끼를 타고 태반을 건넌다는 것이 증명되었다. 비록 이 연구에 사용된 선량은 인간에게 사용된 선량의 배수였다. 두 동물에서 자손에게 어떤 부작용도 발견되지 않았다. 그러나 임산부에게는 적절하고 잘 통제된 연구가 없다. 따라서 티로피반은 임신 중 명확히 지시된 경우에만 사용해야 한다.

간호 엄마: 티로피반이 사람의 우유에 배설되는지 여부는 알려지지 않았다. 그러나 상당한 수준의 티로피반은 쥐젖에 배설된다. 따라서 약물 투여 기간에는 간호를 중단하고 우유는 폐기해야 한다. 간호는 티로피반과 치료를 중단한 후 24시간 후에 재개될 수 있다.

소아용

어린이들의 안전과 효과는 아직 확립되지 않았다.

기타 주의사항 및 실험실 시험

활성화된 부분 혈소판성형 시간은 가장 신뢰할 수 있는 응고 파라미터로, 특히 티로피반 치료와 관련될 수 있는 출혈 증상이 발생하는 경우 치료 중에 정기적으로 획득해야 한다. 혈소판 수, 응고 시간, 헤마토크리트, 헤모글로빈 등이 중요한 혈액학적 변수들이다. 피복 배치 및 피복 제거를 위한 동맥 부위 접근에 관한 적절한 기술이 따라야 한다. 환자의 활성 응고 시간이 < 180초 > 또는 헤파린 철수 후 2~6시간일 때 동맥 피복을 제거해야 한다.

부작용

티로피반과 헤파린(그리고 허용될 경우 아스피린)으로 치료하는 과정에서 다음과 같은 부작용이 지적되었다. 다른 약들은 필요에 따라 사용되었다.

주요한 부작용은 임상적 개입의 국소적 현장에서 그리고 시스템적으로 (신체의 일부 또는 전신 시스템과 관련하여) 출혈이다. 주요 출혈은 환자의 1.4%에서 발생했으며 경미한 출혈은 10.5%에서 발생했다. 전체 환자의 4.0%에서 출혈 종식과 출혈 관련 빈혈 개선을 위해 수혈이 필요했다. 노인성 환자들은 젊은 사람들보다 출혈이 더 심하고, 여성은 남성들보다 더 많이 출혈을 경험했다.

트롬보시토페니아는 헤파린 대조군(0.8%)보다 티로피반+헤파린군(1.5%)에서 더 많이 나타났다. 이 역효과는 보통 며칠 안에 쉽게 되돌릴 수 있었다.

양의 배설물과 소변 헤모글로빈 검사도 보고됐다.

시판 후 사건은 두개내 출혈, 복막내 출혈, 폐출혈, 척수경막혈종 등의 발생이었다. 치명적인 출혈은 거의 보고되지 않았다.

때로는 혈소판감소증이 오한, 저급열 또는 출혈 합병증과 관련되기도 했다(위 참조).

아나필락시스를 비롯한 과민증 환자가 발생했다.

상호작용

와파린이나 다른 경구 항응고제를 함께 사용하면 심각한 출혈의 위험이 증가할 수 있다. 티로피반 치료 중 이러한 약물에 대한 유지보수 치료를 중단해야 하는지 여부는 담당 임상의가 결정해야 한다.

약리학

티로피반은 적절한 IV 투여 후 빠른 시작과 짧은 활동 기간을 가진다. 응고 파라미터는 약물이 빠져나간 후 4~8시간 후에 정상으로 바뀐다.

화학

티로피반은 피브리노겐과 인간 혈소판의 통합 당단백질 IIB/IIA의 상호작용을 억제하는 합성 비펩타이드 억제제다. 조지 하트만, 멜리사 에그베르손, 와실 할첸코의 머크 화학 팀은 피브리노겐의 핵심 아르기닌-글리신-아스파르트산(Arg-Gly-Asp) 서브 유닛의 소분자 대체에 대한 집중 선별에서 발견된 납 화합물에서 티로피반을 개발했다. 피브리노겐에서 충전된 Arg와 Asp 사이트 사이의 거리 계산은 지시된 선별 성공으로 이어지는 지침을 제공했다. 티로피반은 항혈전, 특히 혈소판 집적의 억제제를 구성한다.

티로피반은 톱니 모양의 독사 에치스 카리나투스의 독에서 발견된 분자를 변형한 것이다.[5][6]

역사

이 약은 미국 메디큐어파마가 애그그라스타트, 중국에서는 에드딩팜이, 세계에서는 코레비오 인터내셔널 사를 브랜드명으로 판매하고 있다.

US Orange Book에 따르면, 2000년 4월 20일 미국에서 처음으로 승인되었다. 특허 번호 5733919; 5965581 및 5972967은 모두 2016년 10월에 만료되었다. 특허 5978698은 2017년 10월 만료됐다. 특허 6136794는 2019년 1월에 만료되었다. 특허 6770660은 2023년 6월에 만료된다.

참조

  1. ^ a b "Aggrastat- tirofiban injection, solution". DailyMed. Retrieved 19 June 2021.
  2. ^ Hartman GD, Egbertson MS, Halczenko W, Laswell WL, Duggan ME, Smith RL, et al. (November 1992). "Non-peptide fibrinogen receptor antagonists. 1. Discovery and design of exosite inhibitors". Journal of Medicinal Chemistry. American Chemical Society. 35 (24): 4640–2. doi:10.1021/jm00102a020. PMID 1469694.
  3. ^ Van Drie JH (2007). "Computer-aided drug design: the next 20 years". Journal of Computer-Aided Molecular Design. Springer. 21 (10–11): 591–601. Bibcode:2007JCAMD..21..591V. doi:10.1007/s10822-007-9142-y. PMID 17989929. S2CID 3060340.
  4. ^ "Tirofiban: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 19 June 2021.
  5. ^ "Saw-Scaled Vipers". University of Edinburgh. Archived from the original on 2002-03-09. Retrieved 2008-06-23.
  6. ^ Lazarovici P, Marcinkiewicz C, Lelkes PI (May 2019). "From snake venom's disintegrins and C-type lectins to anti-platelet drugs". Toxins. 11 (5): Article 303. doi:10.3390/toxins11050303. PMC 6563238. PMID 31137917.

추가 읽기

  • Hartman GD, Egbertson MS, Halczenko W, Laswell WL, Duggan ME, Smith RL, Naylor AM, Manno PD, Lynch RJ, Zhang G (November 1992). "Non-peptide fibrinogen receptor antagonists. 1. Discovery and design of exosite inhibitors". Journal of Medicinal Chemistry. 35 (24): 4640–2. doi:10.1021/jm00102a020. PMID 1469694.

외부 링크

  • "Tirofiban". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.