데피브로타이드
Defibrotide| 임상자료 | |
|---|---|
| 상명 | 데피텔리오 |
| 기타 이름 | 데피브로타이드 나트륨(JAN ), 데피브로타이드 나트륨(USAN ) |
| AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
| 라이센스 데이터 | |
| 임신 범주 |
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| 경로: 행정 | 정맥주사 |
| ATC 코드 | |
| 법적현황 | |
| 법적현황 | |
| 약동학 데이터 | |
| 생체이용가능성 | 58~70% 구강(i.v. 및 i.m=100%) |
| 제거 반감기 | < 2시간[3] |
| 식별자 | |
| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 |
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| 유니 | |
| 케그 | |
| 켐벨 | |
  (이게 뭐야?) (iii) | |
데피텔리오라는 상표명으로 판매되는 데피브로티드(Defibrotide)는 돼지의 장 점막에서 정제된 단일 가닥의 올리고뉴클레오티드를 혼합한 것이다.골수이식을 받은 사람의 간을 정맥주사(Veno coccusive) 질환으로 치료하는데 사용되는데, 미국과 유럽연합(EU)에서는 한계가 다르다.그것은 간에서 혈관에 안착하는 세포를 보호하고 혈액 응고를 방지하는 방법으로 작용한다; 그렇게 하는 방법은 잘 이해되지 않는다.[3][2][4]
가장 흔한 부작용으로는 비정상적인 저혈압(고혈압), 설사, 구토, 메스꺼움, 코피가 있다.확인된 심각한 잠재적 부작용으로는 출혈(탈출)과 알레르기 반응이 있다.데피브로티드는 출혈 합병증이 있거나 혈액 희석제 또는 신체의 응고 형성 능력을 저하시키는 다른 약물을 복용하는 사람들에게 사용되어서는 안 된다.[6][4]이 약의 사용은 일반적으로 뇌, 눈, 폐, 위장, 요로, 코에서 생명을 위협하는 출혈의 강한 위험에 의해 제한된다.일부 사람들은 과민성 반응을 보인다.[2]
데피브로티드는 2013년 10월 유럽연합(EU), 2016년 3월 미국, 2020년 7월 호주에서 의료용 허가를 받았다.[7][4][1]데피브로티드는 희귀하고 생명을 위협하는 간 질환인 중증 간 VOD 치료를 위한 FDA 승인을 받은 첫 치료제다.[6]
의학적 용법
유럽연합(EU)에서는 생후 1개월 이상 성인, 청소년, 소아, 유아 등을 대상으로 한 조혈모세포이식(HSCT) 치료에서 정맥동맥박리증후군(SOS)으로도 알려진 중증 간정맥정맥폐쇄성질환(VOD) 치료를 위해 제피로티드가 표시된다.[4]
데피브로티드는 골수이식을 받은 사람의 간을 정맥주사하는 질환을 치료하는데 사용되는데 미국과 유럽연합(EU)의 제약이 다르다.[3][2]그러나 2016년 현재 무작위화된 위약 통제 실험은 시행되지 않고 있다.[8]
조혈모세포이식(HSCT)은 특정 혈액암이나 골수암을 치료하기 위해 일부 사람들에게 행해지는 시술이다.[6]HSCT 시술 직전에 환자는 화학요법을 받는다.[6]간상성 VOD는 화학요법과 HSCT를 받은 사람들에게서 발생할 수 있다.[6]간경화 VOD는 간 내 정맥 일부가 막히면서 간 내부가 붓고 혈류량이 감소해 간 손상으로 이어질 수 있는 질환이다.[6]간경화성 VOD의 가장 심각한 형태에서는 신장과 폐의 기능 저하도 생길 수 있다.[6]HSCT 이후 중증 간성 VOD를 발병하는 사람은 2% 미만이지만, 중증 간성 VOD를 발병하는 사람은 80%나 된다.[6]
콘트라인커뮤니케이션
이미 항응고제를 복용하고 있는 사람들에게 데피브로타이드의 사용은 위험하며 NSAID와 같이 혈소판 집계에 영향을 미치는 다른 약물의 사용은 주의 깊게 이루어져야 한다.데피브로티드는 혈압을 일정하게 유지하는 데 어려움을 겪는 사람들에게 주어서는 안 된다.[2]
역효과
출혈 위험이 높고 일부 사람들은 데피브로타이드에 과민성 반응을 보였다.[3][2]
1~10%의 사람들 사이에서 발생하는 일반적인 부작용으로는 혈액 응고, 구토, 저혈압, 뇌, 눈, 폐, 위 또는 장의 출혈, 소변, 카테터 시술 부위가 있었다.[2]
다른 부작용으로는 설사, 코피, 패혈증, 이식 대 숙주병, 폐렴 등이 있다.[3]
임산부는 데피브로티드를 복용해서는 안 되며, 임산부는 복용하는 동안 임신이 되어서는 안 된다. 임신부는 시험하지 않았지만 정상 복용 시 쥐에게 용혈성 낙태를 유발했다.[2]
약리학
데피브로타이드의 작용 메커니즘이 제대로 이해되지 않는다.시험관내 연구에서는 화학요법제인 루다라빈에 의한 손상과 혈청 기아와 같은 몇 가지 다른 모욕으로부터 내피 라이닝 혈관을 보호한다는 것이 밝혀졌다.또한 t-PA 기능을 증가시키고 플라스미노겐 활성제-1 활성도를 감소시키는 것으로 보인다.[3][2]
화학
디피브로티드는 단일 가닥의 올리고뉴클레오티드가 혼합된 것이다.화학적 이름은 폴리데옥시리보뉴클레오티드, 나트륨염이다.[3]돼지의 장 점막에서 정화된다.[2]
역사
데피브로타이드의 효능은 3개 연구, 즉 2개의 예비 임상시험과 확대된 접근연구에서 치료된 528명의 참가자를 대상으로 조사되었다.[6]3개 연구에 모두 등록한 참가자들은 조혈모세포이식(HSCT) 후 간이나 신장 이상이 있는 간 VOD 진단을 받았다.[6]이 연구는 HSCT(전체 생존) 이후 100일이 지난 후에도 여전히 생존하고 있는 참가자의 비율을 측정했다.[6]3개 연구에서는 제피로티드로 치료받은 참가자의 38~45%가 HSCT 이후 100일 만에 생존해 있었다.[6]공개된 보고서와 참가자 수준 데이터의 분석을 바탕으로, Defibrotide 이외의 지원 치료나 중재만을 받은 심각한 간 VOD를 가진 참가자의 HSCT 이후 100일 후 예상 생존율은 21~31%가 될 것이다.[6]
사회와 문화
법적현황
데피브로티드는 2013년 유럽 연합에서 골수 이식을 받은 사람들의 간정맥내정맥질환 치료에 사용 승인을 받았다.[4][9][10]그해 말 재즈제약이 젠티움을 인수했다.[10]
2016년 3월 미국 식품의약국(FDA)도 비슷한 용도로 승인했다.[6][7][9]데피브로티드는 희귀하고 생명을 위협하는 간 질환인 중증 간 VOD 치료를 위한 FDA 승인을 받은 첫 치료제다.[6]FDA는 디피브로타이드 우선 검토 상태와 고아 약물 지정을 위한 신청을 허가했다.[6]FDA는 재즈 제약회사에 데피텔리오의 승인을 허가했다.[6]
데피브로티드는 2019년 6월 일본에서 의료용 허가를 받았다.[11]
데피브로타이드(Defibrotide)는 2020년 7월 호주에서 의료용 허가를 받았다.[1]
참조
- ^ a b c d "Defitelio Australian Prescription Medicine Decision Summary". Therapeutic Goods Administration (TGA). 31 July 2020. Retrieved 16 August 2020.
- ^ a b c d e f g h i j k "Defitelio 80 mg/mL concentrate for solution for infusion - Summary of Product Characteristics". UK Electronic Medicines Compendium. 26 May 2016. Retrieved 20 July 2017.
- ^ a b c d e f g h "Defitelio- defibrotide sodium injection, solution". DailyMed. 30 March 2016. Retrieved 16 August 2020.
- ^ a b c d e f g "Defitelio EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 16 August 2020.
- ^ "Defibrotide (Defitelio) Use During Pregnancy". Drugs.com. 6 July 2020. Retrieved 16 August 2020.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q "FDA approves first treatment for rare disease in patients who receive stem cell transplant from blood or bone marrow". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). March 30, 2016.
이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다.. - ^ a b "Defitelio Injection". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 10 May 2016. Retrieved 16 August 2020. Lay summary (PDF).
{{cite web}}:Cite는 사용되지 않는 매개 변수를 사용한다.lay-url=(도움말) - ^ Dalle JH, Giralt SA (March 2016). "Hepatic Veno-Occlusive Disease after Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Risk Factors and Stratification, Prophylaxis, and Treatment". Biology of Blood and Marrow Transplantation. 22 (3): 400–9. doi:10.1016/j.bbmt.2015.09.024. PMID 26431626.
- ^ a b "Jazz Pharmaceuticals and Nippon Shinyaku Enter Into License Agreements for the Development and Commercialization of Defitelio and Vyxeos in Japan" (Press release). Jazz Pharmaceuticals plc. 30 March 2017. Retrieved 16 August 2020 – via PR Newswire.
- ^ a b "Jazz Pharma Acquiring Gentium for $1B". GEN Genetic Engineering & Biotechnology News. December 20, 2013.
- ^ "Marketing Approval of Defitelio by MHLW for the Treatment of Sinusoidal Obstruction Syndrome / Hepatic Veno-Occlusive Disease" (Press release). Nippon Shinyaku Co., Ltd. 18 June 2019. Retrieved 16 August 2020 – via CMOCRO.
추가 읽기
- Richardson P, Aggarwal S, Topaloglu O, Villa KF, Corbacioglu S (December 2019). "Systematic review of defibrotide studies in the treatment of veno-occlusive disease/sinusoidal obstruction syndrome (VOD/SOS)". Bone Marrow Transplant. 54 (12): 1951–1962. doi:10.1038/s41409-019-0474-8. PMC 6957462. PMID 30804485.
- Richardson PG, Carreras E, Iacobelli M, Nejadnik B (June 2018). "The use of defibrotide in blood and marrow transplantation". Blood Adv. 2 (12): 1495–1509. doi:10.1182/bloodadvances.2017008375. PMC 6020812. PMID 29945939.
외부 링크
- "Defibrotide". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
