보라팍사르

Vorapaxar
보라팍사르
Vorapaxar structure.svg
Vorapaxar ball-and-stick model.png
임상자료
상명조티비티
기타 이름SCH-530348
라이센스 데이터
경로:
행정		구강
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성~100%[1]
단백질 결합≥99%
신진대사간상(CYP3A4 및 CYP2J2)
제거 반감기5~13일
배설대변(58%), 소변(25%)
식별자
  • Ethyl N-[(3R,3aS,4S,4aR,7R,8aR,9aR)-4-[(E)-2-[5-(3-fluorophenyl)-2-pyridyl]vinyl]-3-methyl-1-oxo-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-decahydro-3H-benzo[f]isobenzofuran-7-yl]carbamate
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.116.767 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C29H33FN2O4
어금질량492.591 g·2011−1
3D 모델(JSmol)
녹는점278°C(532°F)
  • Fc1cccc(c1)c2ccc(nc2)\C=C\[C@H]4[C@H]3[C@@H](C[C@H])(NC(=O)OCC)CC3)C[C@H]5C(=O)O[C@H]([C@H]45)c
  • InChi=1S/C29H33FN2O4/c1-3-35-29(34)32-23-10-11-24-20(14-23)15-26-27(17(2)36-28(26)33)25(24)12-9-22-8-7-19(16-31-22)18-5-4-6-21(30)13-18/h4-9,12-13,16-17,20,23-27H,3,10-11,14-15H2,1-2H3,(H,32,34)/b12-9+/t17-,20+,23-,24-,25+,26-,27+/m1/s1 ☒N
  • 키:ZBGXUVOIWDMJE-QHNZEKIYSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

보라팍사르(Brand name Zontivity, 이전에는 SCH 530348로 알려져 있음)는 스크링플로가 발견하여 머크앤코가 개발한 천연물 히바신을 기반으로 한 트롬빈 수용체(단백질 활성수용체, PAR-1) 길항제다.[2]

의학적 용법

보라팍사르는 심근경색(심장마비) 이력이 있거나 말초동맥질환이 있는 사람에게 쓰인다.연구 결과 이 약물이 엔드포인트 심혈관 사망, MI, 뇌졸중, 긴급한 관상동맥 재분열 비율을 줄일 수 있다는 것이 밝혀졌다.[1]

콘트라인커뮤니케이션

Vorapaxar는 뇌졸중, 일시적인 허혈성 공격 또는 뇌내 출혈의 이력이 있는 사람들에게 금지된다.[1]이전 허혈성 뇌졸중 환자의 vorapaxar 연구에서는 주요 혈관 질환의 개선 없이 두개내 출혈의 위험이 증가했다.보라팍사르는 반감기가 길어 현재 보라팍사르의 항혈소판 효과를 되돌릴 수 있는 치료제가 없어 문제가 되고 있다.[1]이 때문에 뇌졸중, 일시적인 허혈성 발작, 두개내 출혈 또는 활성 병리학적 출혈 이력이 있는 사람에게는 vorapaxar를 사용하지 않는 것이 중요하다.일반적으로 이러한 약물 제품군인 PAR-1 길항제들은 혈전 혈관질환 또는 급성관상동맥증후군을 가진 4만2000명의 환자를 대상으로 약물과 위약을 비교한 데이터를 통합 분석하여 입증된 두개내 출혈의 위험 증가와 관련이 있다.[3]

약물 상호작용

Vorapaxar는 주로 CYP3A 효소에 의한 신진대사에 의해 제거된다.강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 포지코나졸, 클라리트로마이신, 네파조돈, 리토나비르, 사퀴나비르, 네피나비르, 인디나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르, 텔리트로마이신, 코니바탄)는 피하는 것이 좋다.CYP3A4 유도체(카르바마제핀, 리팜핀, 세인트존스 워트, 페니토인)도 피해야 한다.[1]

선량 조정

신장 손상이 있는 사람에게는 선량 조정이 필요하지 않다.[1]경미하고 중간 정도의 간 손상이 있는 사람에게는 선량 조정이 필요하지 않다.간 손상이 심할 경우 출혈 위험이 있어 vorapaxar를 사용하지 않는 것이 좋다.[1]

작용기전

보라팍사르는 새로운 종류의 항혈소판제인 PAR-1 길항제 계열에 속하는 신종 항혈소판제다.트롬빈 관련 혈소판 집적을 억제하여 기능한다.이 메커니즘은 아스피린이나 P2Y12 억제제와 같은 다른 항혈소판제와는 다른 경로로 작용한다.다른 많은 약물과 달리, vorapaxar는 ADP 매개 혈소판 통합, 응고 파라미터 또는 출혈 시간에 영향을 주지 않는다.[4]

저장

Vorapaxar는 20–25 °C(68–77 °F)에서 저장할 수 있다.vorapaxar는 병을 꼭 닫은 상태로 원래의 포장에 보관하고 습기를 피하는 것이 가장 좋다.[1]

역사

2011년 1월에는 뇌출혈이 증가하면서 뇌졸중과 가벼운 심장질환을 가진 환자에 대해 머크가 시행하던 임상시험이 중단되기도 했다.[5]급성 관상동맥증후군을 가진 12,944명의 환자에 대한 표준요법 외에 보라팍사와 위약을 비교한 무작위 이중 맹검 임상시험에서 심혈관계 원인, 심근경색, 뇌졸중, 재입원 시 재발성 허혈, 긴급한 관상동맥회사로 인한 복합종말점에서는 유의미한 감소가 없었다.분자화하지만, 주요 출혈의 위험성이 증가했다.[6]2012년 2월에 발표된 한 실험은 심장사망 위험을 줄이고 두개내 출혈을 포함한 주요 출혈 위험을 증가시키면서 모든 사망 원인에는 변화가 없음을 발견했다.데이터안전감시단은 2년 후 뇌내출혈 위험이 있어 뇌졸중 이력이 있는 사람에게 연구치료 중단을 권고했다.

TRA 2°P–Vorapaxar에 대한 TIMI 50 연구는 이전에 심장마비, 뇌졸중을 경험했거나 말초동맥질환(PAD)을 앓고 있는 환자를 대상으로 수행되었다.26,000명 이상의 환자를 대상으로 한 이 3년 연구에서는 치료 표준(아스피린 및/또는 클로피도그렐과 같은 ADP 길항제)에 vorapaxar를 추가하면 위약 + 표준에 비해 심혈관 사망, 심장마비, 뇌졸중 또는 긴급한 관상동맥 순환의 1차 복합 종말점의 위험을 12% 크게 줄였다.관리(11.2% 대 12.4%, p = 0.001)보라팍사르는 심장마비 전력이 있는 환자 중 가장 유망한 결과를 보였다.이 환자들 중에서 그 약은 CV 사망, 심장마비 또는 뇌졸중의 상대적 위험을 20%까지 감소시켰다.중간 출혈이나 심한 출혈은 증가했지만, 치명적인 출혈은 통계적으로 유의미한 증가가 없었다.[7]Vorapaxar는 2014년 1월 15일 FDA 승인을 위해 추천되었다.[8]

2014년 5월 5일, vorapaxar는 FDA 승인을 받았다.

참조

  1. ^ a b c d e f g h "ZONTIVITY™ (vorapaxar) Tablets 2.08 mg, for oral use. Full Prescribing Information" (PDF). Merck & Co., Inc. Initial U.S. Approval: 05/2014. Retrieved 17 June 2014.
  2. ^ Chackalamannil S; Wang Y; Greenlee WJ; Hu Z; 안 H-S; Boykow G; 쉬 Y; Palamanda J; Agans-Fantuzi J; Kurowski S; Graziano M; Chintala M;강력한 안티플레이트 활성을 가진 소설의 발견, 오르리 액티브 히바신 기반 트롬빈 수용체 길항제(SCH 530348)의학저널 2008, 51, 3061–3064.
  3. ^ Morrow, David A, Mark J. Alberts."이전의 허혈성 뇌졸중 환자의 보라팍사르의 효능과 안전" 미국심장학회 저널(2013) : 691-98.미국 심장 협회웹. 2014년 11월 2일.<http://stroke.ahajournals.org/content/44/3/ 691.full.pdf+properties>.
  4. ^ Baker, NC; Lipinski, MJ; Lhermusier, T; Waksman, R (7 October 2014). "Overview of the 2014 food and drug administration cardiovascular and renal drugs advisory committee meeting about vorapaxar". Circulation. 130 (15): 1287–94. doi:10.1161/circulationaha.114.011471. PMID 25287768.
  5. ^ 2011년 1월 13일 블룸버그 뉴스, 엄선된 환자에 대한 Merck Blood Sinner 연구 중단
  6. ^ Tricoci; et al. (2012). "Thrombin-Receptor Antagonist Vorapaxar in Acute Coronary Syndromes". New England Journal of Medicine. 366 (1): 20–33. doi:10.1056/NEJMoa1109719. hdl:2445/49763. PMID 22077816.
  7. ^ Morrow DA, Braunwald E, Bonaca MP, Ameriso SF, Dalby AJ, Fish MP, Fox KA, Lipka LJ, Liu X, Nicolau JC, Ophuis AJ, Paolasso E, Scirica BM, Spinar J, Theroux P, Wiviott SD, Strony J, Murphy SA, TRA 2P–TIMI 50 Steering Committee and, Investigators (Apr 12, 2012). "Vorapaxar in the secondary prevention of atherothrombotic events" (PDF). The New England Journal of Medicine. 366 (15): 1404–13. doi:10.1056/NEJMoa1200933. hdl:10447/94482. PMID 22443427.
  8. ^ "Merck Statement on FDA Advisory Committee for Vorapaxar, Merck's Investigational Antiplatelet Medicine". Merck. Retrieved 16 January 2014.

외부 링크