섬유 분해

Fibrinolysis

섬유소 용해는 혈전이 자라서 문제가 되는 것을 막는 과정이다.1차 섬유소 분해는 정상적인 신체 과정이고, 2차 섬유소 분해는 약품, 의학적 장애 또는 다른 [1]원인에 의한 응괴의 파괴이다.

섬유소 용해에서는 응고 생성물인 섬유소 응괴가 [2]분해된다.주요 효소인 플라스민은 섬유소 망사를 여러 곳에서 절단하여 다른 단백질 분해효소나 신장 및 간에 의해 제거되는 순환 파편을 생산하게 합니다.

생리학

섬유소 분해(간단화).파란색 화살표는 자극을 나타내고 빨간색 화살표는 억제를 나타냅니다.

플라스민은 간에서 비활성 형태인 플라스미노겐으로 생성됩니다.플라즈미노겐은 섬유소를 분해할 수 없지만 여전히 섬유소에 대한 친화력을 가지고 있으며 형성 시 응고에 포함된다.

조직플라즈미노겐활성화제(t-PA)[3]와 우로키나아제는 플라즈미노겐을 활성플라즈민으로 변환시켜 섬유소용해가 일어나도록 하는 약제이다.t-PA는 손상된 혈관의 내피에 의해 천천히 혈중으로 방출되어 며칠 후(출혈이 멎으면) 혈전이 분해된다.이는 플라즈미노겐이 형성될 때 응고 내에 갇혔기 때문에 서서히 활성화되면서 섬유소 메시가 분해되기 때문에 발생하며, 플라즈미노겐 활성화 억제제-1과 플라즈미노겐 활성화 억제제-2(PAI-1, PAI-2)에 의해 t-PA와 우로키나아제 자체가 억제된다.이와는 대조적으로 플라즈미노겐은 조직플라즈미노겐활성화제(tPA)와 우로키나아제 양쪽의 활성 형태를 생성함으로써 플라즈민 생성을 더욱 촉진한다.

α-안티플라즈민2 및 α-마크로글로불린은2 플라즈민을 불활성화한다.또한 플라즈민 활성은 tPA 매개 플라즈미노겐에 대한 내성을 높이기 위해 섬유소를 수식하는 트롬빈 활성 섬유소 분해 억제제(TAPI)에 의해 감소한다.

측정.

플라스민은 섬유소를 섬유소 분해 생성물이라고 불리는 수용성 부분으로 분해한다.FDP는 트롬빈과 경쟁하기 때문에 피브리노겐이 피브린으로 전환되는 것을 방지함으로써 응고 형성을 늦춘다.이 효과는 활성 섬유소 분해가 있는 사람에게서 장기화되는 트롬빈 응고 시간(TCT) 테스트에서 볼 수 있다.

FDP 및 특정 FDP인 D-dimer는 항체 항원 기술을 사용하여 측정할 수 있습니다.이는 TCT보다 더 특이하며 섬유소 분해가 발생했음을 확인합니다.따라서 심베인 혈전증, 폐색전증, DIC 및 급성 심근경색 치료 효과를 나타내기 위해 사용된다.또는 헤파린 투여 환자에서도 전혈 혈전탄성측정법(TEM)에 의해 섬유소 용해 활성, 특히 고섬유소 분해의 보다 신속한 검출이 가능하다.본 어세이에서는 섬유분해억제제 아프로티닌의 유무에 따라 TEM 프로파일을 비교하여 섬유분해 증가를 평가한다.임상적으로, TEM은 [4]수술 중 상당한 출혈을 경험하는 것과 같은 위험 환자의 활성화된 섬유소 용해증의 거의 실시간 측정에 유용하다.

전체 섬유 분해 테스트는 유글로불린 용해 시간(ELT) 분석으로 측정할 수 있습니다.ELT는 유글로불린 분율(주로 섬유분해인자 피브리노겐, PAI-1, tPA, α-항플라스민2, 플라스미노겐)을 혈장에서 응고시킨 후 응고에 필요한 시간을 관찰하여 섬유분해를 측정한다.용융시간이 짧아지면 섬유소용해증 상태 및 출혈 위험이 있습니다.이러한 결과는 간 질환, PAI-1 결핍 또는 α-항플라스민2 결핍증을 가진 사람들에게서 볼 수 있다.DDAVP 투여 후 또는 심한 스트레스 후에도 [5]유사한 결과가 나타난다.

질병에서의 역할

섬유소용해계의 선천적 장애는 거의 보고되지 않았다.그럼에도 불구하고, PAI와 α-항플라스민의2 과잉 수준은 대사증후군과 다양한 다른 질병 상태에 관련되었다.

그러나 후천성 섬유 분해 장애(고섬유 분해)는 드물지 않다.많은 외상환자들은 조직인자의 압도적인 활성화와 그에 따른 대규모 고섬유분해를 [6]가지고 있다.고섬유소 용해는 다른 질병 상태에서도 발생할 수 있다.조기에 진단하고 치료하지 않으면 대량 출혈로 이어질 수 있습니다.

섬유소용해계는 염증 조절과 밀접하게 연관되어 있으며 염증과 관련된 질병 상태에 역할을 한다.플라즈민은 용해섬유소 응괴와 더불어 보체계 성분 C3를 절단하고 섬유소 분해물은 혈관 투과성 유도 효과가 있다.

약리학

혈전 분해라고 불리는 과정에서는 섬유소용해제가 사용된다.관상동맥을 막고 있는 혈전을 녹이기 위해 심장마비를 일으킨 후, 뇌로 혈액이 다시 흐를 수 있도록 하기 위해 뇌졸중 후에, 그리고 폐색전증이 있는 경우에 투여된다.

혈전용해는 다양한 약물에 의해 혈전이 용해되는 것을 말하며, 섬유소용해는 특히 응고에서 섬유소 분해를 일으키는 약물을 말한다.

섬유분해 억제제로는 아미노카프로산(γ-아미노카프로산)이나 트라넥산 등의 항섬유소용해제가 사용된다.지혈 시스템의 다른 구성요소가 심각한 영향을 받지 않을 경우 출혈을 빠르게 억제하기 때문에 고섬유화증 환자에게는 이로운 응용이 될 수 있다.이것은 감염이나 과민반응의 위험과 함께 신선한 냉동 혈장과 같은 혈액제제의 사용을 피하는 데 도움이 될 수 있다.

섬유소용해효소

레퍼런스

  1. ^ 더그데일, 데이비드 외"1차 또는 2차 섬유소 분해", Medline Plus.2011년 8월 7일 취득.
  2. ^ Cesarman-Maus G, Hajjar KA (May 2005). "Molecular mechanisms of fibrinolysis". British Journal of Haematology. 129 (3): 307–21. doi:10.1111/j.1365-2141.2005.05444.x. PMID 15842654.
  3. ^ Cotran, Ramzi S.; Kumar, Vinay; Fausto, Nelson; Nelso Fausto; Robbins, Stanley L.; Abbas, Abul K. (2005). Robbins and Cotran pathologic basis of disease. St. Louis, Mo: Elsevier Saunders. p. 125. ISBN 0-7216-0187-1.
  4. ^ Levrat 등외상 환자의 고섬유소 용해 진단을 위한 회전 혈전 조영 평가.Br J 마취 2008; 100:792-7
  5. ^ Goodnight, Jr., Scott H.; Hathaway, William E. (2001). Disorders of Hemostasis and Thrombosis (2nd ed.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0-07-134834-4.
  6. ^ Tieu BH, Holcomb JB, Schreiber MA. 응고증:부상당한 환자의 병태생리학 및 치료.월드 J 서그 2007; 31:1055-64

외부 링크