노치 3

Notch 3
NO치3
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭NOTH3, CADASIL, CASIL, IMF2, LMNS, CADASIL1, NOch3, 노치수용체 3
외부 IDOMIM: 600276 MGI: 99460 HomoloGene: 376 GeneCard: NOGH3
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_000435

NM_008716

RefSeq(단백질)

NP_000426

NP_032742

위치(UCSC)Cr 19: 15.16 – 15.2MbCr 17: 32.34 – 32.39Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

신경유전성 로쿠스노치 호몰로겐 단백질 3은 인간에서 NOGH3 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6]

함수

이 유전자는 세 번째로 발견된 드로필라 멜라노가스터 1형 막 단백질 노치에서 인간 동음이의어인 것이다.드로소필라에서는 세포 결합 리간드(delta, serrate)와의 노치 상호작용은 신경발달에 핵심적인 역할을 하는 세포간 신호전달 경로를 설정한다.노치-리거의 동음이의어는 인간에서도 확인되었지만, 이들 리간드와 인간 노치-호몰로지 사이의 정밀한 상호작용은 아직 결정되지 않았다.

병리학

NOGH3의 돌연변이는 경색하와 백혈구뇌증(CADASIL)을 동반한 뇌 자가 우성 동맥병증의 근본 원인으로 확인되었다.[6]노치3의 돌연변이는 알츠하이머병 가족에서도 확인됐다.[7]성인 노치3 녹아웃 생쥐는 척수 등측 경음기에서 불완전한 뉴런 성숙을 보이며, 이로 인해 영구적으로 증가하는 nociceptive 민감도가 나타난다.[8]NOGH3의 돌연변이는 측면 뇌수막 증후군과 관련이 있다.[9]

제약대상

노치3는 여러 종류의 암에서 과다압박되기 때문에 항암제 대상으로 조사되고 있다.[10]세포독성 약물과 연결된 노치3 항체인 화이저의 PF-06650808의 초기 임상시험에서는 고체종양에 대한 효능이 나타났다.[11]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000074181 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000038146 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Sugaya K, Fukagawa T, Matsumoto K, Mita K, Takahashi E, Ando A, Inoko H, Ikemura T (September 15, 1994). "Three genes in the human MHC class III region near the junction with the class II: gene for receptor of advanced glycosylation end products, PBX2 homeobox gene and a notch homolog, human counterpart of mouse mammary tumor gene int-3". Genomics. 23 (2): 408–19. doi:10.1006/geno.1994.1517. PMID 7835890.
  6. ^ a b "Entrez Gene: NOTCH3 Notch homolog 3 (Drosophila)".
  7. ^ Guerreiro RJ, Lohmann E, Kinsella E, Brás JM, Luu N, Gurunlian N, Dursun B, Bilgic B, Santana I, Hanagasi H, Gurvit H, Gibbs JR, Oliveira C, Emre M, Singleton A (2012). "Exome sequencing reveals an unexpected genetic cause of disease: NOTCH3 mutation in a Turkish family with Alzheimer's disease". Neurobiol. Aging. 33 (5): 1008.e17–23. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2011.10.009. PMC 3306507. PMID 22153900.
  8. ^ Rusanescu G, Mao J (2014). "Notch3 is necessary for neuronal differentiation and maturation in the adult spinal cord". J. Cell. Mol. Med. 18 (10): 2103–16. doi:10.1111/jcmm.12362. PMC 4244024. PMID 25164209.
  9. ^ Gripp KW, Robbins KM, Sobreira NL, Witmer PD, Bird LM, Avela K, Makitie O, Alves D, Hogue JS, Zackai EH, Doheny KF, Stabley DL, Sol-Church K (2014). "Truncating mutations in the last exon of NOTCH3 cause lateral meningocele syndrome". Am. J. Med. Genet. A. 167A (2): 271–81. doi:10.1002/ajmg.a.36863. PMC 5589071. PMID 25394726.
  10. ^ Purow, B (2012). "Notch Inhibition as a Promising New Approach to Cancer Therapy". Notch Signaling in Embryology and Cancer. Advances in Experimental Medicine and Biology. Vol. 727. pp. 305–319. doi:10.1007/978-1-4614-0899-4_23. ISBN 978-1-4614-0898-7. PMC 3361718. PMID 22399357.
  11. ^ "Pfizer Oncology: ADC Development Overview (2016) » ADC Review".

추가 읽기

외부 링크