저벨과 랑게닐슨 증후군

Jervell and Lange-Nielsen syndrome
저벨과 랑게닐슨 증후군
기타 이름장기 QT 간격-탈락[1] 증후군
Jervell and Lange-Nielsen features.jpg
저벨과 랑게닐슨 증후군의 특징은 QT 간격의 연장 및 청각장애를 포함한다.
전문심장학
증상블랙아웃, 발작, 감각성 난청
합병증돌연사
통상적인 개시선천적
원인들유전의
차동 진단롱 QT 증후군의 다른 형태
치료베타 차단제, 이식형 심장 제세동기

저벨과 랑게-닐슨 증후군(JLNS)은 심각한 양쪽 감각성 [2]난청과 관련된 드문 유형의 긴 QT 증후군이다.JLNS를 가진 사람들은 실신, 발작 또는 돌연사로 이어질 수 있는 부정맥이라고 불리는 비정상적인 심장 박동의 위험이 있다.긴 QT 증후군의 다른 형태와 마찬가지로 JLNS는 심장 근육의 박동 사이에 재충전하는 데 평소보다 더 오랜 시간이 걸린다.그것은 세포에서 운반 칼륨을 운반하는 이온 통로를 만드는 데 책임이 있는 유전자 변형에 의해 야기된다.보통 심전도로 진단하지만 유전자 검사도 할 수 있습니다.치료에는 생활습관 측정, 베타 차단제, 경우에 따라서는 제세동기 삽입 등이 포함됩니다.그것은 1957년 [3]안톤 저벨과 프레드 랭그 닐슨에 의해 처음 기술되었다.

증상과 징후

저벨과 랑게닐슨 증후군은 태어날 때부터 심각한 신경성 청력 손실을 일으켜 양쪽 귀에 영향을 미칩니다.영향을 받는 사람들은 심전도에서 QT 간격이 길어지고 어지럼증, 블랙아웃 또는 [2]발작을 일으킬 수 있는 비정상적인 심장 박동의 위험이 있다.일반적으로 JLNS는 다른 형태의 긴 QT 증후군보다 심장에 더 심각한 영향을 미친다.JLNS 환자 중 90%는 부정맥을 경험하고 50%는 [4]3세까지 증상이 나타난다.어떤 경우에는 이러한 부정맥이 [citation needed]돌연사로 이어진다.

유전학

저벨과 랑게닐슨 증후군은 상염색체 열성 방식으로 유전된다

저벨과 랑게닐슨 증후군은 KCNE1과 KCNQ1 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.이 두 유전자에 의해 생성된 단백질은 양전하를 띤 칼륨 이온을 세포 밖으로 운반하는 칼륨 채널을 형성하기 위해 함께 작용하는데, 이것은 느린 지연 정류 칼륨 전류라고 불립니다.이러한 채널을 통한 칼륨 이온의 움직임은 내이와 심장 [5]근육의 정상적인 기능을 유지하는 데 매우 중요합니다.JLNS는 상염색체 열성 질환으로 완전한 증후군을 일으키기 위해서는 두 개의 유전자 변이가 필요하다.같은 유전자의 돌연변이는 유전자의 단 하나의 복제만 유전된다면 [citation needed]더 가벼운 로마노-워드 형태의 긴 QT 증후군을 일으킬 수 있다.

저벨과 랑게-닐슨 증후군의 약 90%는 KCNQ1 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며, 저벨과 랑게-닐슨 증후군 유형 1(JLNS1)로 이어진다.KCNE1 돌연변이는 저벨과 랑게닐슨 증후군 타입 2(JLNS2)를 일으키는 나머지 10%의 증례에 책임이 있다.이들 유전자의 돌연변이는 칼륨 채널의 일반적인 구조와 기능을 바꾸거나 정상적인 채널의 집결을 방해한다.이러한 변화는 내이와 심장 근육의 칼륨 이온의 흐름을 방해하여 저벨과 랑게닐슨 [5]증후군의 특징인 청력 손실과 불규칙한 심장 리듬을 초래합니다.

유형 옴 진 메모들
JLNS1 192500 KCNQ1 칼륨 전류Ks I을 운반하는 느린 지연 정류 칼륨 채널V K7.1의 α-서브유닛을 부호화합니다.
JLNS2 176261 KCNE1 칼륨 채널β-서브유닛인 MinK를 부호화합니다.[6]

진단.

저벨과 랑게닐슨 증후군을 가진 10세 소년의 심전도
가족 구성원(위), 로마노-워드 증후군(중간), 저벨과 랑게-닐슨 증후군(아래)을 나타내는 단일 가족 심전도 비교

저벨과 랑게닐슨 증후군의 감각성 난청은 태어날 때부터 존재하며 청력 측정이나 생리학적 [7]청력 검사를 사용하여 진단할 수 있다.JLNS의 심장 기능은 12 유도 심전도(ECG)에서 심박수(QTc)에 대해 보정된 QT 간격을 측정하여 진단할 수 있습니다.QTc는 정상 남성의 95%에서 450ms 미만, 정상 여성의 95%에서 460ms 미만입니다.저벨 증후군과 랑게닐슨 증후군이 있는 경우 QTc는 일반적으로 500밀리초 이상입니다.[8]

진단을 내릴 때 QT 간격을 초과하는 다른 요소들을 고려해야 하며, 그 중 일부는 Schwartz 점수 같은 점수 시스템에 통합되었다.이러한 요인에는 특징적인 비정상적인 심장 박동의 이력(Torades de Pointes), 원인 불명의 블랙아웃(실신), 확인된 LQT 증후군의 가족력이 포함됩니다.KCNQ1 또는 KCNE1 유전자의 변이를 식별하기 위한 유전자 검사도 사용할 수 있다.[8]

치료

부정맥의 위험은 여러 가지 방법으로 감소될 수 있다.소탈롤과 같이 QT 간격을 더 연장하는 약물은 매우 격렬하거나 경쟁적인 [2]운동과 마찬가지로 피해야 한다.혈중 칼륨 수치는 정상 범위 내에서 유지되어야 한다.칼륨 보충제는 설사나 구토와 같이 칼륨이 손실될 때 사용될 수 있지만 스피로노락톤이나 아밀로라이드 같은 칼륨의 유지를 촉진하는 약물도 [2][9]필요할 수 있다.프로프라놀롤이나 나돌롤과 같은 베타 차단제는 부정맥의 [9]위험을 감소시킨다.

심장 박동을 감시하고 자동으로 전기 충격을 전달하여 심장을 다시 시작할 수 있는 작은 장치인 이식식 제세동기를 사용할 수 있다.이러한 장치는 베타 차단제를 [9]복용하는 동안 심장마비 또는 정전이 발생한 JLNS 환자에게 권장됩니다.장기 QT 증후군의 다른 형태보다 JLNS와 관련된 부정맥의 위험이 높기 때문에 증상이 [9]없는 경우에도 제세동기를 고려할 수 있다.

의학적인 치료에도 불구하고 부정맥이 재발하는 사람들에게,[2] 교감적 억제라고 불리는 외과적 시술이 심장을 자극하는 신경을 방해하기 위해 사용될 수 있다.

예후

부정맥의 위험은 저벨과 랑게닐슨 증후군을 가진 사람들에게 긴 QT [10]증후군의 다른 형태보다 더 높다.이러한 위험은 근본적인 유전적 결함 및 QT 연장 정도에 따라 달라지지만, 치료를 받지 않으면 영향을 받는 사람들의 50% 이상이 [11]15세 이전에 사망할 것입니다.그러나 베타 차단제를 사용한 치료는 제세동기 [11]삽입과 마찬가지로 사망 위험을 현저히 감소시킨다.

역학

저벨과 랑게-닐슨 증후군은 166,000명에서 625,000명 사이의 어린이 중 한 명에게 영향을 미치며, 긴 QT 증후군의 전체 사례의 10% 미만에 책임이 있다.노르웨이와 스웨덴에서 20만 [5]명당 1명꼴로 발병률이 현저히 높다.

레퍼런스

  1. ^ RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. "Orphanet: Jervell and Lange Nielsen syndrome". www.orpha.net. Retrieved 28 May 2019.
  2. ^ a b c d e Tester DJ, Schwartz PJ, Ackerman MJ (2013). "Congenital Long QT Syndrome". In Gussak I, Antzelevitch C (eds.). Electrical Diseases of the Heart. London: Springer. pp. 439–469. doi:10.1007/978-1-4471-4881-4_27. ISBN 978-1-4471-4881-4.
  3. ^ Jervell, A.; Lange-Nielsen, F. (1957). "Congenital deaf-mutism, functional heart disease with prolongation of the Q-T interval, and sudden death". American Heart Journal. 54 (1): 59–68. doi:10.1016/0002-8703(57)90079-0. PMID 13435203.
  4. ^ Crotti, Lia; Celano, Giuseppe; Dagradi, Federica; Schwartz, Peter J. (2008-07-07). "Congenital long QT syndrome". Orphanet Journal of Rare Diseases. 3: 18. doi:10.1186/1750-1172-3-18. ISSN 1750-1172. PMC 2474834. PMID 18606002.
  5. ^ a b c Tranebjaerg, L.; Samson, R.A.; Green, G.E. (1993). "Jervell and Lange-Nielsen Syndrome". GeneReviews. University of Washington, Seattle. PMID 20301579. Retrieved 29 November 2013.
  6. ^ a b Giudicessi, John R.; Wilde, Arthur A. M.; Ackerman, Michael J. (October 2018). "The genetic architecture of long QT syndrome: A critical reappraisal". Trends in Cardiovascular Medicine. 28 (7): 453–464. doi:10.1016/j.tcm.2018.03.003. ISSN 1873-2615. PMC 6590899. PMID 29661707.
  7. ^ Shearer, A. Eliot; Hildebrand, Michael S.; Smith, Richard JH (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Hereditary Hearing Loss and Deafness Overview", GeneReviews®, University of Washington, Seattle, PMID 20301607, retrieved 2020-05-03
  8. ^ a b Tranebjærg, Lisbeth; Samson, Ricardo A.; Green, Glenn Edward (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Jervell and Lange-Nielsen Syndrome", GeneReviews®, University of Washington, Seattle, PMID 20301579, retrieved 2020-05-03
  9. ^ a b c d Priori, Silvia G.; Blomström-Lundqvist, Carina; Mazzanti, Andrea; Blom, Nico; Borggrefe, Martin; Camm, John; Elliott, Perry Mark; Fitzsimons, Donna; Hatala, Robert; Hindricks, Gerhard; Kirchhof, Paulus (2015-11-01). "2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death: The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC)Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC)". European Heart Journal. 36 (41): 2793–2867. doi:10.1093/eurheartj/ehv316. ISSN 0195-668X. PMID 26320108.
  10. ^ Giudicessi, John R.; Ackerman, Michael J. (October 2013). "Genotype- and phenotype-guided management of congenital long QT syndrome". Current Problems in Cardiology. 38 (10): 417–455. doi:10.1016/j.cpcardiol.2013.08.001. ISSN 1535-6280. PMC 3940076. PMID 24093767.
  11. ^ a b Pabba, Krishna; Chakraborty, Rebanta K. (2019), "Jervell and Lange Nielsen Syndrome", StatPearls, StatPearls Publishing, PMID 30725985, retrieved 2019-06-17

외부 링크

이 기사는 미국 국립 의학 도서관의 퍼블릭 도메인 텍스트를 통합한 것입니다.