코스텔로 증후군

Costello syndrome
코스텔로 증후군
기타 이름근골격계 증후군
Autosomal dominant - en.svg
코스텔로 증후군은 자가 우세한 방식으로 유전된다.
전문의학유전학 Edit this on Wikidata

파시오카네오골격계 증후군 또는 FCS 증후군이라고도 불리는 코스텔로 증후군은 신체의 많은 부분에 영향을 미치는 희귀한 유전적 질환이다. 발달 지연과 지적 장애, 독특한 얼굴 특징, 유달리 유연한 관절, 여유 피부의 느슨한 주름, 특히 손발 등이 특징이다.[1]: 571 심장 이상은 매우 빠른 심장박동(타치카드증), 구조적 심장 결함, 심장근육의 과잉성장(고혈압성 심근병증) 등 흔하다. 코스텔로 증후군을 가진 유아들은 태어날 때는 크지만 다른 아이들보다 더 느리게 성장하여 젖을 먹이는 데 어려움을 겪는다. 말년에, 이런 증상을 가진 사람들은 상대적으로 키가 작고 많은 사람들은 성장 호르몬의 수치를 줄였다. 그것은 RASopathy이다.[citation needed]

어린 시절부터 코스텔로 증후군 유전자 변종에서 특정한 돌연변이를 가진 사람들은 특정 암종양과 비암종양에 걸릴 위험이 증가한다. 파필로마라고 불리는 작은 생장은 이 질환과 함께 보이는 가장 흔한 비암종양이다. 그것들은 보통 코와 입 주변에서 발달한다. 코스텔로 증후군과 관련된 암종양이 가장 많이 발생하는 것은 횡문근육종이라고 불리는 연조직종양이다. 신경세포(신경세포종) 발육에서 발생하는 종양과 방광암(경과세포종)의 일종인 방광암(경과세포종)을 포함한 다른 암들도 이 장애를 가진 아동과 청소년들에게 보고되었다.

코스텔로 증후군은 1977년 뉴질랜드 소아과 의사인 잭 코스텔로 박사에 의해 발견되었다.[2][3] 그는 1977년 호주의 소아과 저널 13권 2호에 이 신드롬을 처음 보도한 공로를 인정받았다.[4]

징후 및 증상

유전학

코스텔로 증후군은 11번 염색체에 있는 HRAS 유전자의 적어도 다섯 가지 다른 돌연변이에 의해 발생한다. 이 유전자는 세포의 성장과 분열을 조절하는 데 도움을 주는 단백질인 H-Ras를 만드는 지침을 제공한다. 코스텔로 증후군을 일으키는 돌연변이는 영구적으로 활성 상태인 H-Ras 단백질을 생산하게 된다. 세포 외부로부터의 특정 신호에 대응하여 세포 성장을 촉발시키는 대신에, 과활성 단백질은 세포가 끊임없이 성장하고 분열하도록 지시한다. 이 억제되지 않은 세포 분열은 환자들이 양성 종양과 악성 종양의 발달을 유발할 수 있다. HRAS의 돌연변이가 코스텔로 증후군의 다른 특징들을 어떻게 유발하는지는 아직 확실하지 않지만, 많은 징후와 증상들은 세포 과성장이나 비정상적인 세포분열에서 비롯될 수 있다.[citation needed]

HRAS는 건강한 사람의 체세포 돌연변이가 암의 원인이 될 수 있는 원생종이다. 코스텔로 증후군을 가진 아이들은 전형적으로 몸의 모든 세포에서 HRAS의 돌연변이를 가지고 있지만, 그렇지 않으면 HRAS 돌연변이에 의해 부분적으로 야기된 종양을 가진 건강한 사람은 종양 내에서만 돌연변이 HRAS를 가질 것이다. 암종양의 돌연변이에 대한 테스트는 또한 아이들을 코스텔로 증후군에 대해 테스트하는 데 사용될 수 있다.[citation needed]

코스텔로 증후군은 자가 지배적인 방식으로 유전되는데, 이는 변형된 유전자의 한 복사본이 장애를 일으키기에 충분하다는 것을 의미한다. 거의 모든 사례가 새로운 돌연변이로 인해 발생했으며, 가족 내 장애 이력이 없는 사람들에게서 발생한다. 2007년 4월 20일 현재 전세계적으로 200~300건의 사례가 보고되고 있다.[citation needed]

진단

코스텔로 증후군은 이 증후군과 유사한 질환이 있기 때문에 의사들이 즉시 임상적으로 진단하기 어려울 수 있다. 의사는 아이의 키, 머리 크기, 그리고 출생 체중을 평가하는 것으로 시작할 것이다.[citation needed]

완전한 게놈과 엑소메 차세대 DNA 테스트는 코스텔로 신드롬의 주요 진단 툴이다.[citation needed]

치료

2005년 미국 인간유전학회에서 프란시스 콜린스는 프로게리아에 걸린 어린이들을 위해 고안한 치료법에 대해 발표하였다. 그는 FTIs(Farnesyl Transferase effectors)가 H-Ras에 어떤 영향을 미치는지, 그의 발표 후, 코스텔로 신드롬 패밀리 네트워크 회원들은 FTI가 코스텔로 증후군을 앓고 있는 어린이들을 도울 가능성에 대해 논의했다. 2007년 제1회 국제 코스텔로 증후군 연구 심포지엄에서 발표했던 마크 키에란은 FTI가 코스텔로 증후군을 앓고 있는 어린이들에게 도움을 줄 수 있다는 데 동의했다. 그는 다음 단계를 고려하도록 돕기 위해 FTI와 함께 프로게리아 임상실험을 설립하고 운영하면서 배운 것을 코스텔로 지지자들과 논의했다.[citation needed]

H-Ras에 영향을 미치는 또 다른 약으로는 신경섬유증 1형 치료제로 계획되어 있는 로바스타틴이 있다. 이것이 주류 뉴스에 보도되었을 때, 코스텔로 신드롬 프로페셔널 자문 위원회는 코스텔로 신드롬에 그것의 사용에 대해 질문을 받았다. 로바스타틴의 효과에 대한 연구는 2007년 심포지엄에서 그의 연구 결과를 발표한 알치노 실바와 연계되었다. 실바는 또한 자신이 연구하고 있는 약이 코스텔로 증후군을 앓고 있는 아이들에게 인지력을 가진 데 도움을 줄 수 있다고 믿었다.[citation needed]

코스텔로 증후군을 앓고 있는 어린이들에게 도움이 될 수 있는 세 번째 약물은 세포핵에 더 가까운 경로를 억제하는 MEK 억제제다.[citation needed]

리서치

스페인 연구원들은 2008년 초에 G12V 돌연변이를 가진 코스텔로 생쥐가 개발되었다고 보고했다.[5] 비록 G12V 돌연변이는 코스텔로 증후군을 가진 어린이들 사이에서 드물고, G12V 생쥐는 예상대로 종양이 발병하는 것처럼 보이지 않지만, 쥐 모델의 심장에 대한 정보는 인간에게 전달될 수도 있다.

이탈리아와 일본의 연구원들은 2008년 말, G12V 돌연변이와 함께 코스텔로 제브라피쉬의 개발을 발표했다.[6] 동물 모델의 출현은 치료 방법의 식별을 가속화할 수 있다.

역사적

HRAS의 유전적 돌연변이가 코스텔로 증후군을 유발한다는 사실은 2005년에 처음 보고되었다.[7] 이러한 돌연변이는 곧이어 흉부외피증후군을 일으키는 돌연변이와 함께 유전학자들을 놀라게 하고 유전적 신드롬을 집단화할 수 있는 방법을 바꾸었다.[citation needed] 이에 앞서 유전학자들은 알 수 없는 증후군과 유사한 신드롬을 일으키는 돌연변이를 가진 유전자에서 새로운 돌연변이를 찾았다.[citation needed] 예를 들어, 연구자들은 가장 흔한 누난 증후군 돌연변이인 PTPN11을 조사했고 주변에서 코스텔로 증후군이나 심근경색증후군과 관련된 것을 발견하지 못했다.[citation needed] 현재 코스텔로증후군의 하나로 확인된 최초의 돌연변이는 일본 연구진이 또 다른 누난 유전자를 찾아 코스텔로증후군을 가진 아이들의 DNA를 대조군으로 사용했을 때 뜻밖에도 발견됐다.

유전학자들은 그들이 그들의 징후와 증상에 따라 임상적으로 함께 그룹화하고 있는 신드롬이 그들이 미처 깨닫지 못한 방식으로 연관되어 있다는 것을 깨달았다: 코스텔로 증후군, 누난 증후군, 심근경피증후군을 일으키는 돌연변이는 알려진 돌연변이를 가진 유전자에 있거나 가까이 있는 것이 아니라 세포 기능에 의해 연결된다.그들을 연결하는 세포 기능은 세포 밖에서 핵으로 정보를 가져오는 일반적인 신호 전달 경로다. 이 경로를 Ras-MAP-kinase 신호 전달 경로(Ras-MAPK 경로)라고 한다.[8]

참조

  1. ^ 제임스, 윌리엄, 버거, 티모시, 엘스턴, 더크(2005) 앤드류스의 피부병: 임상 피부과. (10차 개정). 선더스. ISBN0-7216-2921-0.
  2. ^ "Archived copy". Archived from the original on 2010-11-21. Retrieved 2010-12-29.{{cite web}}: CS1 maint: 타이틀로 보관된 사본(링크)
  3. ^ "Discovery offers key to children's disease". The New Zealand Herald. 24 October 2003. Retrieved 26 September 2011.
  4. ^ Costello JM (June 1977). "A new syndrome: mental subnormality and nasal papillomata". Aust Paediatr J. 13 (2): 114–8. doi:10.1111/j.1440-1754.1977.tb01135.x. PMID 907573. S2CID 24745057.
  5. ^ Schuhmacher, A.; Guerra, C.; Sauzeau, V.; Cañamero, M.; Bustelo, X.; Barbacid, M. (2008). "A mouse model for Costello syndrome reveals an Ang II-mediated hypertensive condition" (PDF). The Journal of Clinical Investigation. 118 (6): 2169–2179. doi:10.1172/JCI34385. PMC 2381749. PMID 18483625.
  6. ^ Santoriello, C.; Deflorian, G.; Pezzimenti, F.; Kawakami, K.; Lanfrancone, L.; D'adda Di Fagagna, F.; Mione, M. (2009). "Expression of H-RASV12 in a zebrafish model of Costello syndrome causes cellular senescence in adult proliferating cells". Disease Models & Mechanisms. 2 (1–2): 56–67. doi:10.1242/dmm.001016. PMC 2615164. PMID 19132118.
  7. ^ Aoki, Y.; Niihori, T.; Kawame, H.; Kurosawa, K.; Ohashi, H.; Tanaka, Y.; Filocamo, M.; Kato, K.; Suzuki, Y.; Kure, S.; Matsubara, Y. (2005). "Germline mutations in HRAS proto-oncogene cause Costello syndrome". Nature Genetics. 37 (10): 1038–1040. doi:10.1038/ng1641. PMID 16170316. S2CID 22119631.
  8. ^ 리사 쇼이어, 2007 코스텔로 증후군 의학 심포지엄

이 글의 일부 텍스트는 원래 http://ghr.nlm.nih.gov/condition=costellosyndrome,에서 가져온 것이다.

외부 링크