메타콘드로마토시스

Metachondromatosis
메타콘드로마토시스
기타 이름METCDS[1]
Autosomal dominant - en.svg
메타콘드로마토시스에는 자가 우성 유전 패턴이 있다.

메타콘드로마토스는 뼈의 성장에 영향을 미치는 자가 지배적이고 불완전하게 침투하는[2] 유전질환으로, 주로 손과 발에 외출을 초래하며 긴 뼈 은유와 장골의 마법사로도 이어진다.[3]이 증후군은 척추뼈, 작은 관절, 평평한 뼈를 포함할 수도 있지만 주로 관골에 영향을 미친다.[4]이 질병은 PTPN11 유전자의 exon 4에 영향을 미치는 것으로 생각된다.[2]메타콘드로마토스는 11개의 염기쌍을 삭제하여 프레임시프트와 말도 안 되는 돌연변이가 일어나기 때문에 발생하는 것으로 생각된다.이 병은 1971년 프랑스 의사인 피에르 마로토에 의해 발견되어 이름이 붙여진 것으로, 외출과 올리에 병이 있는 골격 방사선 특징을 가진 두 가족을 관찰하였다.[5]5명의 환자와 함께 한 가족이 관찰된 결과, 자폐증이 지배적인 것으로 확인되었다.[5]지금까지 보고된 질병은 40건이 채 되지 않았다.[6][7]

징후 및 증상

메타콘드로마토증은 다른 덜 특징적인 증상들이 종종 질병과 관련되기는 하지만, 환자 안에 여러 개의 엔콘드로마와 골로몬드로마 둘 다 있는 것으로 확인된다.그 증상은 보통 생후 10년 안에 뚜렷해지고 생후에는 사라진다.[8]메타콘드로마토스의 증상은 다음과 같다.

에켈론드로마스속

엔혼드로마는 뼈의 내부에 존재하는 양성 종양이다.Metachondromatosis에서, 마법동맥류는 긴 뼈의 장골마루와 은유, 종종 근위 대퇴골과 관련이 있다.일반적으로 이러한 종양은 통증이 없지만, 손이나 발, 또는 일반적으로 보이는 것처럼 여러 병변에 있을 때 뼈 기형이 발생할 수 있다.[8]

골조콘드로마스속

골이온드롬은 성장판 근처의 뼈 표면에 위치한 양성 종양이다.이러한 종양은 손과 발에도 자주 나타나며 주로 손가락과 발가락의 숫자에 영향을 미친다.이러한 종양들은 10년에서 20년이 지나면 가라앉는 경향이 있다.[8]이러한 종양들은 민감한 조직이나 신경을 압박하면 고통스러워질 수 있다.[8]메타콘드로마토스는 골격축소 부족뿐만 아니라 Osteochondromas 종양의 위치에도 의해 유전성 다중골동화증과 구별된다.[8]

경구투석 형태학의 이상

경구투석은 뼈의 둥근 끝부분이다.경구투석의 구조는 메타폰드로마토증에서 비정상적일 수 있다.

유추의 이상

형이상학은 긴 뼈의 넓은 부분을 차지하고 있으며, 병에서도 비정상적인 구조를 가지고 있다.

무분자 괴사

무분자 괴사는 혈액 공급의 감소로 뼈가 죽는 것이다.

뼈 통증

메타콘드로마토증이 있는 사람들은 종종 비정상적인 뼈 모양으로 인해 뼈의 통증을 경험한다.

두개골신경마비

두개골 신경 마비는 두개골 신경과 관련된 기능에 영향을 줄 수 있다.[9]

진단

희귀성 때문에 메타콘드로마토증은 종종 인지하고 진단하기 어려운 질병이다.진단은 가족력뿐만 아니라 임상 관찰과 방사선 조사 결과를 기반으로 할 수 있다.[10]방사선 촬영법을 이용하면 손과 발에 있는 뼈와 같은 짧은 관골의 은유에서 관절 쪽을 가리키는 골연골증을 볼 수 있다.[6]또한 골수색체와 함께 엔혼드로마도 볼 수 있을 것이다.차등 진단에는 유전성 다골색소증이 포함된다.이것은 긴 뼈들이 주로 영향을 받고 병변이 관절이나 성장판으로부터 멀어지게 되는 질환이다.이것은 또한 영향을 받은 뼈의 단축이나 기형을 초래할 수 있다.[6]메타콘드로마토스는 유전이기 때문에 환자와 그 가족에게 유전자 상담을 할 수 있다.메타폰드로마토증에 대해 이용 가능한 유전자 검사로는 전체 코딩 영역의 시퀀스 분석, 표적 변종 분석, 삭제/복제 분석, 장애와 연관된 선별 엑소들의 시퀀스 분석 등이 있다.[11]

치료 및 관리

골연골증은 대개 통증이 없으며, 많은 경우 생애 1, 2년 후 자연적으로 퇴행한다.대부분의 환자는 증상이 없어 의료 개입이 불필요하다.그러나 손가락과 발가락이 심하게 어긋나는 등의 극단적인 경우에는 수술을 통해 골연골증을 제거할 수 있다.[6]

유전학

메타콘드로마토스는 자가 지배적인 방식으로 유전되며, 장애를 일으키기 위해서는 결함이 있는 유전자의 복사본 하나만 있으면 된다.[2] 이 장애의 원인은 PTPN11 유전자 중 4개 유전자(12q24.13)의 11개 염기쌍 삭제와 연관되어 있다.[12] 이 삭제로 인해 프레임시프트가 발생하여 조기 정지 코돈과 함께 말도 안 되는 돌연변이가 발생한다.이것은 유전자의 단백질 제품인 Tyrosine phosphatase SHP-2에서 심각한 잘림과 기능 상실을 야기한다.

SHP-2는 연골조직의 분화와 관련이 있는 인도 고슴도치 유전자(IHH)의 발현을 조절하는 데 중요한 역할을 한다.[7] 메타콘드로마토증에 걸린 개인은 일반적으로 높은 수준의 IHH 발현을 보여주는데, 이는 종양 성장에 책임이 있는 것으로 여겨진다.[13]

돌연변이가 단백질 함수의 상실을 초래하고 지배적인 상속 패턴을 보인다는 점에서, 질병의 희귀성으로 인해 이러한 주장을 평가할 수 있는 자료가 불충분하지만, 장애에 대한 동일형 개인들이 이형 개인보다 더 큰 증상을 보일 것이라는 가설이 제기된다.[13] 반대로 일부 이질성 개인들은 최소한의 효과를 보여 이 질환이 불완전 침투제로 지정되게 되었다.[2] 그 원인은 완전히 이해되지는 않았지만 IHH 표현에 영향을 미치는 다른 요인 때문일 수 있다.[2] [13]

역학

메타콘드로마토증은 100만명 중 1명 이하로 매우 드물다.현재까지 전 세계에서 보고된 건수는 40건도 안 된다.[6][14]

참조

  1. ^ "Metachondromatosis Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. Retrieved 27 June 2019.
  2. ^ a b c d e f g Sobreira NL, Cirulli ET, Avramopoulos D, et al. (2010). "Whole-genome sequencing of a single proband together with linkage analysis identifies a Mendelian disease gene". PLOS Genet. 6 (6): e1000991. doi:10.1371/journal.pgen.1000991. PMC 2887469. PMID 20577567.
  3. ^ Sobreira, Nara L. M.; Cirulli, Elizabeth T.; Avramopoulos, Dimitrios; Wohler, Elizabeth; Oswald, Gretchen L.; Stevens, Eric L.; Ge, Dongliang; Shianna, Kevin V.; Smith, Jason P.; Maia, Jessica M.; Gumbs, Curtis E. (2010-06-17). "Whole-genome sequencing of a single proband together with linkage analysis identifies a Mendelian disease gene". PLOS Genetics. 6 (6): e1000991. doi:10.1371/journal.pgen.1000991. ISSN 1553-7404. PMC 2887469. PMID 20577567.
  4. ^ Hunter AG, Kozlowski K, Hochberger O (1995). "Metachondromatosis". Can Assoc Radiol J. 46 (3): 202–8. PMID 7538882.
  5. ^ a b "OMIM Entry - # 156250 - METACHONDROMATOSIS; METCDS". www.omim.org. Retrieved 2022-03-24.
  6. ^ a b c d e RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. "Orphanet: Metachondromatosis". www.orpha.net. Retrieved 2022-03-24.
  7. ^ a b Gonzalez-Quevedo, Rosa (31 January 2005). "Receptor tyrosine phosphatase–dependent cytoskeletal remodeling by the hedgehog-responsive gene MIM/BEG4". Journal of Cell Biology. 168 (3): 453–463. doi:10.1083/jcb.200409078. PMC 2171717. PMID 15684034.
  8. ^ a b c d e "Metachondromatosis Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. Retrieved 2022-03-24.
  9. ^ "Cranial Nerve Palsy - American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus". aapos.org. Retrieved 2022-03-24.
  10. ^ "Metachondromatosis Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. Retrieved 2022-03-24.
  11. ^ "Metachondromatosis - Conditions - GTR - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 2022-03-24.
  12. ^ "OMIM Entry * 176876 - PROTEIN-TYROSINE PHOSPHATASE, NONRECEPTOR-TYPE, 11; PTPN11". omim.org. Retrieved 23 March 2022.
  13. ^ a b c d Yang, Wetian (17 July 2013). "Ptpn11 deletion in a novel progenitor causes metachondromatosis by inducing hedgehog signalling". Nature. 499 (1): 491–495. Bibcode:2013Natur.499..491Y. doi:10.1038/nature12396. PMC 4148013. PMID 23863940.
  14. ^ www.malacards.org https://www.malacards.org/card/metachondromatosis. Retrieved 2022-03-24. {{cite web}}:누락 또는 비어 있음 title=(도움말)

외부 링크


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